粉末直接压片药用辅料的特点与应用

粉末直接压片药用辅料地特点与应用

管理员 2008-5-5 ()

华东理工大学药学院胡晏、张玲、崔景斌

．药用辅料地开发

．开发途径

粉末直接压片辅料地流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果地重要性质.新辅料地开发在满足一定地流动性和压缩成型性地同时也考虑了特殊地崩解、载药等要求.对于主要用作填充剂和粘合剂地辅料，主要地开发途径有：化学和物理修饰：不用辅料地复合；辅料和药物地复合.

化学修饰地产物地毒性、安全性测试地高成本限制了这种途径地开发.这种途径成功典型有纤维素地衍生物和环糊清.物理修饰地产物无需进行毒性和安全性测试.物理修饰地手段当中，改变粒子大小和成团是重要地手段.成团后地乳糖和纤维素表现出了良好地流动性，并且加入助流剂后不会影响片剂地硬度.成团后地淀粉保持了原有地粘合性.

复合地方法是在不改变化学结构和稳定性地前提下进行物理改良，这种改良利用了现有地丰富地辅料类型，产生出许多性能优良地复合辅料.许多辅料地组合加工都是可行地，只有不相容可能成为一个限制因素.组合加工地目地在与获得一种性价比较高地产品.两种辅料以最佳配比得到地复合产品比起简单混合有着更优良地性能.不如，用作填充剂粘合剂但没有优良崩解性地辅料可以和能增加空隙率和膨胀性地辅料结合在一起.根据被选用材料地物理化学特性选择合适地预处理和组合加工技术.这个过程必然要考虑成本问题.同时，为了保证产品组成和性质地均一性，避免批与批之间地差异，必须严格限制生产过程控制参数.

．辅料设计和生产

为了满足实际需要，辅料地设计要求主要集中在以下几个方面：粒度分布、流动性、载药量.现有地技术条件容易满足上述要求，主要需解决地是成本问题.降低辅料生产成本可以通过对原料和生产过程实行计算机标准化控制，以及低库

存、高效地生产管理方法.

．辅料开发和生产过程地规范化

在现有地药品中，活性成分和辅料是以化学性能划分地.药物和辅料一定要符合纯度地要求，但是实用性对辅料，尤其是粉末直接压片辅料来说是更重要地.辅料地性能规格越来越受到重视，用这种方法可以给不同来源地同种辅料划分等级.目前，一些大地制药公司和研究机构已经着手统一原料地规格，同时也有一些新地、更有意义地规格地出现.

．粉末直接压片辅料地特点

．优良地崩解和溶出特性

水溶性辅料采用直接压片法可以得到崩解性能优良地速溶片（）.这种技术地关键是水溶性辅料和崩解剂地合理利用.

当片剂尺寸较大和硬度较高时，会造成药片地崩解时间过长.因此，这种片剂往往硬度较低，这就容易造成较大脆碎度.为了解决这一问题，需要寻找硬度和崩解度均能符合要求地辅料或组合.

合适地崩解剂和适宜地量.对药物地溶出速率具有决定性地影响.等人发现崩解剂地效果取决于吸水膨胀地能力，即崩解剂吸水性转化成膨胀性或崩解性地能力.获得理想地崩解效果地关键是崩解剂地适宜浓度，低于这个浓度，则片剂地崩解时间与崩解剂地浓度成反比；高于这个浓度，崩解时间基本保持不变或略有增加.

在崩解度合适地前提下提供片剂硬度有多种方法.一是将高膨胀力地崩解剂和低膨胀力地填充剂，如淀粉纤维素等合用.二是低成型性地糖类和高成型性地糖类辅料合用.另外，淀粉、纤维素和水溶性糖类按一定比例组合可以得到口感良好地口腔速溶片.新地研究表明加入适量地非水溶性无机物辅料和有效地崩解剂，即使在效低压力下生产出地硬度较低地速溶片剂，也具有良好地硬度和摧碎度，同时又保持了理想地崩解能力[].

．提高药物稳定性

与湿法制粒相比，粉末直接压片技术避免了热和湿对药物地不良影响.对于化学性质不稳定地药物，易水解、氧化地药物或吸湿性强、遇水黏度大，粉末直接压片可以尽量减少加工过程引起药物变质地因素，从而提高了药物制剂地质量.

另外有些熔点低或存在共融效应地药物也可以用粉末直接压片地方法避免烘干过程地不稳定性.

．粉末直接压片辅料地应用

直接压片法制备片剂地最大优点是低成本.除了操作更简单、生产过程更易控制外，减少了制粒和干燥地成本.因此应用十分广泛.加入不同类型地辅料添加剂可以得到不同给药途径或溶出特性地片剂.例如：

．加入适宜地崩解片剂和发泡剂制备崩解迅速且无粗糙口感地口腔速溶片.口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解地片剂，和普通片剂相比较，口腔崩解片为患者提供一种新地药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用.结合掩味技术、口感改善技术可增强口腔崩解片地特性和提高患者顺应性.

．以亲水性树脂为凝胶缓释骨架，采用粉末直接压片工艺制备亲水凝胶骨架片.

考察影响骨架片释放度受骨架材料地粘度和用量、润滑剂地种类、压片粉末含水量地影响；体外释放度显示这种方法制备地亲水凝胶骨架片地基质能达到较好地缓释作用.

．采用预胶化淀粉作为主要辅料，对阿司匹林进行直接压片，解决由于湿法制粒中地游离水杨酸问题，并通过包肠衣来减小对胃刺激.预胶化淀粉具有极强吸水性，对片剂中水分能吸附于其结构中，间接起了阻止阿斯匹林水解.

预胶化淀粉具有良好地流动性、可压性及自身润滑性，用全粉压片，片剂崩解度好，吸水后无粘性，迅速膨胀，崩解对呈雾状分散，即一次崩解成细粉，适用于急救药物和毒性小地药物.