干扰素抗肿瘤机制及其治疗肿瘤的研究进展

中国药理学通报Chinese Pharmacological Bulletin2017 Sep；33(9) ：1195 ~9•1195 •网络出版时间：2017 - 8 - 20 16 :47 网络出版地址：http ://k n s. cnki. net/kcms/detail/34. 1086. R. 20170820. 1647. 006. html

干扰素抗肿瘤机制及其治疗肿瘤的研究进展

张擦擦1，仲金秋1，曹玉珠1，吴佳伟1，陈文星，王爱云，陆茵

(南京中医药大学1.药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，

2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京210023)

doi：10. 3969/j. issn.1001 - 1978. 2017.09.003

文献标志码:A 文章编号= 1001 -1978(2017)09-1195 -05

中国图书分类号：R-05; R341.1; R730. 22; R730.51;R977. 6

摘要:干扰素（interferons,IFNs)是多功能细胞因子家族成员 之一，是一类高活性多功能的糖蛋白。近年来研究发现,IF-NS能够通过调控肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤转移及血管新生、激活抗肿瘤免疫反应发挥强大的抗肿瘤作用。将其与其他 肿瘤治疗方法联合应用可抑制多种血液系统肿瘤及实体瘤 的发展进程。同时，采用IFNs诱导剂或将IFNs与新兴免疫 疗法联合应用能明显增加肿瘤治疗效果。该文综述了近几 年报道的IFNs抗肿瘤机制及临床应用的相关研究,为后续 科学研究和临床治疗提供一定指导。

关键词:干扰素;肿瘤;分子机制;转移;免疫;临床治疗

肿瘤作为严重威胁人类生命及健康的最主要疾病之一, 已成为全球研究的热点[1]。肿瘤具有高度复杂性、可变性和 多样性的生物学特征，肿瘤发生发展的机制以及有效合理的 治疗方案仍是目前科学研究的重心。传统的肿瘤治疗方式 包括外科手术、放疗、化疗，显示出较好疗效但均存在诸多弊 端。近年来兴起的肿瘤免疫疗法较传统肿瘤治疗手段明显 提高患者的生存质量。干扰素（interferons,IFNs)疗法作为 肿瘤免疫疗法中的重要一员，已有多年肿瘤治疗的临床经 验。大量研究表明，干扰素对多种肿瘤的生长具有很好的抑 制作用。例如,对于黑色素瘤[2]、恶性淋巴瘤[3]、肾癌[4]等

收稿日期:2017-05-12,修回日期:2017 -06-25

基金项目：国家自然科学基金资助项目（No 81403260,81573859, 81673725 ,81673648);江苏高校优秀科技创新团队计划

[苏教科(2013)10号文];江苏高校品牌专业建设工程资

助项目（N〇PPZY2015A070);江苏高校中药学优势学科建

设工程资助项目（PA PD)[苏政办发（2〇14)37号文];江

苏普通高校研究生科研创新计划项目（N〇KYZZ15_0271,

KYLX_0972)

作者简介:张婷婷(1994 -),女，硕士生,研究方向：中药抗肿瘤药理 学，E-mail:cassiett095@ 163. com;

王爰云（1974 -)，女，博士，副教授，硕士生导师，研究方

向:活血化瘀中药对肿瘤转移的影响，通讯作者，心1:025-

85811237 , E-mail ：way9815@ 163. com 临床治疗均表现出明显的抗肿瘤效应。最新研究显示，采用 IFNs与其他新兴疗法联合治疗肿瘤能够明显提高抗肿瘤疗 效,为肿瘤治疗提供了新的契机。本文结合最新研究对干扰 素抗肿瘤机制及其与肿瘤治疗的关系加以综述，为后续的科 学研究及临床指导提供参考。

1干扰素的分类

IFNS是一类高活性、多功能的分泌型糖蛋白，具有抗增 殖、抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等作用。根据其基因序列、染 色体定位和受体特异性等特点可分为I型、n型和m型if-NS。人类I型干扰素基因位于第9号染色体短臂，编码17 种不同的蛋白质,包括有13种亚型的IFNct及IFN(3、IFN S、IFN k、IFN«。I型IFNs具有一个共同的细胞表面受体正- NAR(interferon alpha receptor),由IFNAR1 和IFNAR2 两个 亚基组成。II型干扰素只有1种，g[I IFN7。IFN7的细胞表 面受体为 IFNGR(interferon gamma receptor),由IFNGR1 和IFNGR2两个亚基组成。I I I型IFNs包括IFNX1、IFN入2、IFNX3和IFNX4,前三者也分别被称为IL-29、IL-28A和IL-28B。IFNct主要来源于B淋巴细胞、巨噬细胞、N K细胞；IFNp主要由成纤维细胞和上皮细胞产生，少部分来源于巨 唆细胞;IFN7主要由浆细胞样树突细胞（plasmacytoid den-dntlC cells,PDC)生成;而淋巴细胞、髓样或上皮细胞能够产 生IFNX。其中，主要在抗肿瘤方面发挥重要作用的为I型和 I I型IFNs,而II型IFNs相比于I型IFNs毒副作用较小，在抗 病毒和抗肿瘤方面具有应用前景。III型IFNs通过基础研 究已被证明有一定的抗肿瘤作用[5]，但目前仅用于病毒性肝 炎的临床治疗。近年来，大量实验数据和临床报道证实IF-NS具有明显的抗肿瘤作用，可以明显延长肿瘤患者的无进 展生存期、提高肿瘤患者的生存质量。

2干扰素发挥抗肿瘤效应的分子机制

2.1干扰素调控肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤效应恶性肿瘤 的形成是细胞生长失控，无限增殖所致。IFNs能够调节多 种增殖相关基因的表达，阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞 凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。

2.1.1干扰素对细胞周期的调控恶性肿瘤细胞分裂生长 异常通常伴有细胞周期调节基因突变,导致生长启动蛋白过 表达。研究显示,干扰素能够在一定程度上延长肿瘤细胞周 期，抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用。Maeda等[6]利用荧 光泛素化细胞周期指示剂（FUCCI)对人肝癌细胞系Huh7检 测，结果显示,IFN