红霉素的不良反应相互作用

红霉素的不良反应相互作用

摘要：红霉素是临床上常用抗生素，在临床应用中结合病例，与氨茶碱，卡马西平、地高辛、华法令、口服避孕药、环孢素合用时出现一些不良反应，为避免之，应适当调整剂量。

关键词：红霉素不良反应相互作用

一、红霉素与氨茶碱

据报道竹桃霉素三乙酸酯可使茶碱消除率减少55%。红霉素也有此现象，两药合用时间在1周以上，茶碱消除率既可降低，如果两者长期合用就会引起氨茶碱中毒。其机制茶碱主要由肝代谢消除，红霉素为药物代谢酶抑制剂，可增加细胞色素P448失活的数量，抑制茶碱的代谢，增加茶碱的血浆浓度，导致茶碱毒性增加甚至引起中毒。

二、红霉素与卡马西平

据报道大环内脂抗生素竹桃霉素三乙酸酯导致17例癫痫患者卡马西平中毒和2 例因合用红霉素引起卡马西平中毒，两药合用后出现卡马西平中毒症状，如：共济失调、头晕、精神混乱，复视，平衡失调，恶心、呕吐和抗利尿激素分泌过多症。其机制卡马西平由肝代谢消除，具有严格的浓度依赖性毒性反应红霉素能竞争抑制肝细胞色素P450作用，影响肝脏微粒体酶系统的功能，从而影响卡马西平的消除造成蓄积中毒。

三、红霉素与华法令

红霉素与华法令之间有威胁生命的相互作用。报道指出：一患者死于肺部出血，其原因是红霉素与华法令两者之间异常的相互作用所致。该病人接受抗生素时，已采用华法令作为巩固治疗大约2年。另外3例使用华法令已改善凝血酶原低下的病人，接着使用了红霉素，二者发生相互作用，断定很可能涉及到红霉素抑制华法令的代谢作用，英国药局方也收藏了红霉素能增加华法令的作用。

四、红霉素与口服避孕药

口服避孕药合用红霉素而致避孕失败或致妊娠或突破性出血，其机制是因为避孕药为肠肝循环类药物，经肠道吸收后可在肝内代谢为共物。再分泌达肠道经细菌水解酶作用而释放出甾体激素。当肠道菌受红霉素药物抑制后，口服避孕药的吸收和利用受到障碍，血浓度下降，故影响其避孕效果另一种原因则因为红霉素是肝药酶诱导剂，口服避孕药由肝代谢消除，由于增加口服避孕药消除速率导致避孕失败。

五、红霉素与地高辛

在3名健康自愿者进行的两药合并应用试验中，证明自愿者体内大约40%的地高辛在肠道内被灭活，应用抗生素后，失活代谢产物下降，血清地高辛浓度升高，在2例心衰病人合并感染应用地高辛的同时合用红霉素（1-2g/d）5天后血清中地高辛治疗浓度增加43-75%。1例病人在合并应用地高辛（0.25mg/d）和红霉素（500mg/次，1天3次），4天后出现恶心呕吐并有心动过缓，从而提示两药并用可引起地高辛中毒。其机理（1）红霉素可改变肠道菌丛的种类和数量，从而抑制地高辛的还原代谢。（2）约10%患者的30%-40%地高辛作为代谢产物在尿中排泄，合并应用红霉素后上述代谢产物明显下降，而血清地高辛浓度上升2倍。

六、红霉素与环孢素

有报道红霉素合用环孢素2-5天后，环孢素全血浓度（Cs）升高。在同一病

人两次观察到环孢素的Cs和血清肌酐升高均与合用红霉素有关。4例同时接受红

霉素和环孢素治疗的病人具有非常高的环孢素血浓度和肾毒性。在给患有I型糖

尿病的儿童用红霉素和环孢素治疗时发现相似的结果。在5例接受红霉素和环孢

素治疗的肾移植病人的研究中，用RIA和HPLC法则定。环孢素及其17-代谢物（Met-17/Cs）的Cs都明显增加，代谢指数Cs(RIA/Cs(HPLC)和Cs+Met-17/Cs保持

不变，提示相互作用机理是抑制胆汁排泄，而不是抑制P-450。在研究1例肾和

胰腺移植病人的环孢素药动学时，发现同服期间环孢素的AUC和Cmax增加2倍，Tmax减少，认为这与增加环孢素吸收速率和程度有关，环孢素的消除未见明显

改变。但也有报道指出，两药合用后在72h内环孢素血浓度较原水平上升5倍。

此浓度增高原因系红霉素为药酶抑制剂，可通过抑制肝微粒体酶活性，减弱环孢

素的代谢，使环孢素血药浓度升高产生诸如肾毒性、肝毒性等不良反应。

最近研究指出：红霉素是一种胃动素（MO—TILIN）激动剂，在人体和动物证

明红霉素能诱导三相最大运动收缩活性并能与胃动素受体结合。但红霉素的胃肠

道副作用与血浆胃动素无关。此外与红霉素相似的其他大环内酯类抗生素如罗希

红霉素与茶碱、卡马西平等合用时，不需调整剂量，并可与华法令、雷尼替丁和

抗酸药一起使用，红霉素的不良药物相互作用提示，当与其他药物联合应用时，

应考虑调整相应药物剂量。

参考文献

【1】杨宝峰等；主编药理学第6版

【2】葛均波徐永健；主编内科学第8版

【3】王开贞等；主编临床用药；第3版