关于中药剂型改变研究的思考(一)

发布日期20061027

栏目中药药物评价>>中药质量控制

标题关于中药剂型改变研究的思考（一）

作者阳长明

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正文内容

关于中药剂型改变研究的思考（一）

——中药剂型改变合理性的几点考虑

审评一部阳长明

药物通过一定的剂型发挥临床作用，剂型对于药物作用的发挥起着重要的作用。药物通过适宜的剂型能有

选择性地到达需要发挥作用的部位或器官，并在一定的时间内产生和维持一定的浓度，尽量减少不必要部位

的分布，使副作用限制在最低限度。深入研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄规律及药物的理化性质

与疗效的关系，通过改变、开发新剂型，将药物制成适宜的剂型，达到临床所需的疗效，是制剂研究者要研

究解决的课题。由于剂型改变研究存在周期短、风险小、费用低、附加值高等特点，剂型改变研究是目前新

药研制领域中最具潜力的部分。

药物剂型多样，不同剂型具有各自的特点，以适用于不同的给药途径、不同的用药人群、不同理化性质和

生物学性质的药物。同一药物通常又需要制成多种剂型，以满足不同的用药目的。药物剂型的选择和确定，

应从药物的理化性质及生物学性质、临床治疗需要、患者用药的顺应性、与已有制剂利弊的权衡、市场开发

前景等各个方面综合考虑。

中药制剂研究的主要内容是将中药原料（大多为药材）通过制剂技术制成适宜剂型，解决如何根据中医临床用药要求和中药原料的性质以及生产、贮藏、运输、携带与服用等方面的需要，将中药制备成适宜的剂型，即剂型合理性选择问题。由于中药制剂原料与化学药物制剂原料的差异，因此对于中药剂型改变的合理性的

考虑，包含有更为丰富、更为复杂的内涵。

1、原料的多样性和药物成分的复杂性：中药的原料包括药材、提取物、有效部位、有效成分（有时还有化学药物等），用于制剂成型的半成品（或中间体）包括有效成分、有效部位、提取物（有时还有化学药物等）及用于制剂成型的药材粉末等。这些性质各异的供制剂成型的原料的性质对制剂成型工艺、辅料、设备的选择有较大的影响，在很大程度上也决定了可供选择的剂型。因此必须考虑这些原料的性质是否符合所选剂型的特点，了解其与辅料的相互作用，必要时还应了解其生物学性质。其内容包括各药味成分的性质，也包括用于一起成型的中间体（指用于成型的生药粉末、提取物等及其混合物）的性质。例如，用于制备固体制剂的原料，应主要了解其溶解性、吸湿性、流动性、稳定性、可压性、堆密度等内容；用于制备口服液体制剂的原料，应主要了解其溶解性、酸碱性、稳定性以及嗅、味等内容。

2、制剂工艺与剂型的适应性问题：中药的提取纯化工艺是根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从药材中富集有效物质、除去杂质的过程，即中药提取纯化工艺是根据药材性质和所选剂型的特点，选择原料处理工艺（提取纯化等工艺）的。剂型选择不同，其处理工艺可能不同，从而产生药材处理工艺与剂型的适应性问题。如：硬胶囊剂中有一药材以生药粉加入，与其他药材的提取物一起装胶囊，这样的处理工艺对硬胶囊来说是合适的；但药材粉碎的处理工艺与注射剂剂型就不相适应了，不可能以生药粉配制成注射剂，

而必须经过提取、纯化等工艺步骤。

3、用药经验对剂型选择的指导作用：从中药处方到制成一定的剂型（成药），其制剂研究的着眼点之一

是，对其临床有效性和安全性的验证，因为一般情况下，或较常见的情况是，其处方是中医临床用药经验的

总结，有一定的临床用药有效性和安全性，因此，通过制剂工艺制成一定的剂型（成药）后，应基本保持其

临床用药的有效性和安全性，理想的状况是其有效性和安全性能得到较大的提高。为做到这一点，应考虑处

方中各药味的临床用药情况（包括其加工、炮制方法等），该处方的临床使用情况。而对于剂型改变的品种，

应考虑原有剂型的情况，使新剂型较原剂型有一定的优势。

4、用于制剂成型的中药处方量较大：中药制剂在剂型选择时常面临的一个问题就是用于制剂成型的中药

处方量较大，需要根据其处方量及其性质、不同剂型的载药量，考虑需要加入的辅料种类及其用量、临床用

药剂量、患者的顺应性，从而限制了剂型的可能选择。

以上，是基于中药制剂的特点，对于中药剂型改变的合理性内涵的几点考虑，希望能对注册申报者有所参

考，同时也欢迎对此问题进行更加深入的交流与讨论。期待以上考虑引起关注，避免“为改变剂型而改变剂型”

的盲目性，使中药剂型的改变真正符合临床用药需求、处方组成及剂型特点，与提取、纯化等工艺相适应，

达到制剂成型的目的（“高效、速效、长效”，“剂量小、毒性小、副作用小”和“生产、运输、贮藏、携带、使

用方便”）。

备注