神经外科术后早期癫痫预防及治疗(ppt)

理论依据
国外应用德巴金®治疗癫痫持续状态的报道
Price(1989) 19例（83%）癫痫持续状态在20分钟内终止，24小时 内无复发, 4例无 效，加用苯妥英钠、安定等、死亡3例（原、继发病变）、1例终止；无明显副 作用
Dunmas：德巴金在用药15’内控制70％EP持续的临床和EEG，治疗后24h不会复发 ，不影响意识，不影响呼吸，特别适用老年人
神经外科术后早期癫痫预 防及治疗(ppt)
（优选）神经外科术后早期癫痫预防及治疗
试验背景
存在问题： 1. 用药剂量及方法不规范 2. 预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少
规范的治疗方法 3. 国内无大规模、前瞻性临床试验
理论依据
1. 用药方法及剂量： 首剂应为负荷剂量：15mg/kg 静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h
与术6前0 血药浓5度2.4 有关
50
德 巴 40 金 血 30 药 浓 20 度
10
37.95
0 无术后癫痫
术后出现癫痫
t-检验，P=0.0189
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
与术后第一天德巴金®血药浓度相关(g/ml)
统计参数 均数±sd(n)
中位数
无术后癫痫
术后出现癫痫
63.06±37.82(163) 48.48±20.75(13)
35%
30.8%
术 30%
后 早
25%
期 20% 癫 痫 15%
发 生
10%
率 5%
7.7%
21.6P%=0.0016
0% 术中静脉损伤数(0) 术中静脉损伤数(1) 术中静脉损伤数(2)
源自文库
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
与术中静脉损伤的位置有关：与侧裂静脉的损伤密切相关
30%
28%
Wheless(1998)：德巴金®可迅速安全达到血浓度≥100µg/ml,对EP持续状态治疗有 重要意义
关于本次临床试验
华山医院周良辅教授牵头发起的一项研究暨德巴金®在 围手术期的预防及治疗，分为二个部分： 一、德巴金®在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、 多种心临床研究(Disco 研究)(2004年11月) 参加单位：华山医院、长征医院、仁济医院、南京军 区总院、浙二医院、杭州市一、西京医院、福建协和 医院、哈医大一附院、广东省人民医院、珠江医院、 中山附一院、南方医院 二、德巴金®围手术期常规预防后出现癫痫的治疗(2004年6 月) 参加单位：华山医院、天坛医院、北大一院
中位数
无术后癫痫 3.95±1.84(191)
3.5
术后出现癫痫 6.22±3.05(24)
5.5
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素： 术后复查CT，出血者明显易发生癫痫
术后CT检查有出血的患者中24.2%出现术后 早期癫痫( p=0.037)
与出血部位有关(p=0.024) 67%硬膜下出血的有术后早期癫痫 33.3%硬膜外出血的有术后早期癫痫 14%脑内出血的有术后早期癫痫
术 25% 后
早 20% 期
癫 15%
痫
发 10%
生
4%
率 5%
16%
8%
8%
0%
枕叶－矢状窦 顶叶－矢状窦 额叶－矢状窦
静脉
静脉
静脉
深静脉
侧裂静脉
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
与手术持续时间(小时)明显相关：P=0.0004 手术时间长者更易发生术后癫痫
统计参数 均数±sd(n)
Disco试验研究结果
平均年龄48.5±15.5岁（14岁－85岁） 疾病类型：肿瘤87.7%, 血管病2.3%, 高血压中风1.8%, 外伤3.7％
，其它4.6% 性别：男性53% , 女性47％
Disco试验研究结果
德巴金®预防后的术后早期癫痫发病率
8.7% (23例)
Disco试验研究结果
，术前无癫痫史的发生率为7.3% ，X2=8.206 ，P=0.004(易发生癫痫)
Disco试验研究结果
术后发生癫痫的时间（小时）
发作次数 第一次
均数 87.1
中位数 69.5
Disco试验研究结果
术后早期癫痫发作类型
失神发作 8%
局灶性 48%
全身发作 44%
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
一、德巴金®在围手术期预防术后癫痫的前瞻 性、开放性、多种心临床研究(Disco 研究)
关于本次临床试验
本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计
Disco试验研究结果
一般资料： 1. 271份表格，其中排除2例年龄<14岁，6例为晚期癫痫 2. 263份有效表格
华山39份，长征19份，浙二20份，杭州市一20份，南京军总22份，西 京22份，广东省人民21份，福建协和10份，珠江24份，哈医大一22份 ，仁济21份，中山附一8份，南方21份
药物副作用：无明显肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响 仅一例出现过敏反应
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
性别：男性14.7%，女性7.8%，X2=2.56，P=0.11(无统计学差异) 疾病类型：肿瘤12.5%，外伤12.5% 术前有无癫痫病史：术前有癫痫史的术后早期癫痫的发生率为20.6%
57.65
45.00
t- 检验 p=0.0362
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
CT证实与术后脑水肿相关 有78.3%的术后癫痫患者存在脑水肿，主要为手术部位水肿 术后CT证实有脑水肿的患者15%出现早期癫痫
Disco试验研究结果
预防后仍出现癫痫的因素
与术中静脉损伤数有关