设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
药物临床试验中使用安慰剂对照的伦理原则与冲突分析
长期以来，药 物 临 床 试 验 中 使 用 安 慰 剂 对 照 在 国 内 外 伦 理 学 界 都 是 一 个 备 受 争 论 的 话 题［１－２］，对 于 其 是 否 符 合 人 类 伦 理 道德，至今争论 不 休。 药 物 临 床 试 验 中 使 用 安 慰 剂 对 照 具 有 重 要的意义，但目前 在 实 际 操 作 中 会 出 现 诸 多 与 医 学 伦 理 原 则 相 冲突之处，如何解决这些冲突，如 何 在 获 得 最 佳 试 验 结 果 的 同 时 保证受试者的 安 全，是 安 慰 剂 使 用 中 需 要 面 对 的 问 题。 笔 者 对 药物临床试验中使用安慰剂对照所应遵循的伦理原则及其冲突 进行了简要分析，并提出了解决 这 些 冲 突 的 途 径，以 期 为 安 慰 剂 的正确使用提供一些伦理学参考。 １ 安 慰 剂 使 用 的 意 义 及 其 伦 理 辩 护
有利原则又称 行 善 原 则，其 有 狭 义 和 广 义 之 分。 药 物 临 床 试验中，狭义的有利原则强调试 验 者 的 行 为 对 患 者 确 有 助 益 ，能 减轻痛苦或同时又能促进康复，即“主 张 为 了 对 方 的 利 益 应 给 受 试者行好处，即不应该施加伤害、应 预 防 伤 害、应 去 除 伤 害、使 受 试者获益”［４］。药物临床试验中，虽 然 研 究 者 行 为 的 最 终 结 果 可 能 有 利 于 医 学 的 发 展 和 社 会 的 进 步 ，有 利 于 造 福 人 类，是 “为 了 大多数人的大多数幸福”，但却侵 犯 了 服 用 安 慰 剂 受 试 者 的 个 人 利益，与“无 害 一 人 地 增 进 利 益 总 量 ”的 道 德 终 极 标 准 是 违 背 的［５］。其次，安慰剂本身疗效的不 确 定 性 会 对 受 试 者 产 生 伤 害 。 有研究称，对于受试者来说，给予 安 慰 剂 不 仅 是 一 种 无 意 间 接 伤 害，更是一种精 神 和 尊 严 上 的 有 意 伤 害［６］，事 实 上，由 于 安 慰 剂 可能没有疗效，不会给受试者已 患 的 疾 病 带 来 任 何 实 质 性 作 用 ， 而受试者疾病的 治 疗 时 机 可 能 会 因 此 而 延 误，因 此 使 用 安 慰 剂 的患者利益必 然 受 到 损 害。 最 后，目 前 很 多 新 药 临 床 试 验 中 存 在利益冲突，主要 表 现 为 研 究 者 面 对 受 试 者 利 益 与 制 药 公 司 利 益时的冲突，有可 能 给 受 试 者 带 来 不 必 要 的 不 适、超 量 的 风 险、 没有受益、被招 募 而 不 符 合 标 准 等 间 接 性 危 害。 即 使 对 于 处 于 试验组的受试者 来 说，在 接 受 试 验 药 物 有 可 能 成 为 最 早 的 受 益 者的同时，也遭 受 了 “善 意”的 欺 骗、肉 体、精 神 及 尊 严 上 的 伤 害 和风险。 ２．３ 自 主 原 则 与 受 试 者 的 非 自 主 性
安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床试验的样本含量估计的统计推断
其中E、R和P分别代表试验药、阳性对照药和安慰剂，������������、������������和������������ 分 别为试验组、阳性对照药和安慰剂组的总体均数。令������ = ������ − 1，������ ∈ [0, ∞)， 整理(1)式得：
������0 : ������������ − ������������ ≤ ������(������������ − ������������ ) ������������ ������1 : ������������ − ������������ > ������(������������ − ������������ ) (2)
实例探讨
1.某药治疗血管性痴呆，主要疗效指标为MMSE评分，根据前期试验和 相关文献估计，������������ = 4，������������ = 4，������������ = 2，������ = 3.5，当单侧检验������ = 0.025， 检验效能1 − ������ = 0.8时，根据Pigeot法的公式得到不同样本比例配置和不同 非劣效界值时的样本含量如表 1 (上行为试验组样本例数，下行为总样本例 数)。
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择
安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择1.引言在临床研究中，安慰剂和阳性对照药被广泛应用于控制试验组和对照组之间的差异，以验证新药物的疗效和安全性。
正确选择安慰剂和阳性对照药对于准确评估药物的治疗效果至关重要。
2.安慰剂的选择2.1 定义和作用安慰剂是指没有治疗效果的药物或措施，被用作对照组接受的处理。
它的目的是模拟新药物的治疗效果，排除心理因素对临床试验结果的影响，帮助评估被试药物的真正疗效。
2.2 安慰剂的种类2.2.1 给药剂型安慰剂可以采用与被试药物相同的给药剂型，如片剂、胶囊或注射剂等，以保持两组患者的盲法。
2.2.2 模拟治疗剂安慰剂也可以采用模拟治疗剂，如糖丸、盐水注射剂或表面处理相似的器械等，以更好地模拟实际治疗的效果。
2.3 安慰剂的选择原则2.3.1 临床可接受性安慰剂应不具有明显的治疗效果，同时不会对受试者的身体健康产生不良影响。
2.3.2 盲法保持安慰剂的外观、口感和使用方式应与实际药物尽可能接近，以维持盲法的有效性。
2.3.3 可操作性安慰剂的制备和给药过程应方便、简单并易于操作，以提高临床试验的执行效率。
3.阳性对照药的选择3.1 定义和作用阳性对照药是已知具有特定治疗效果的药物，被用作参照药物与新药物进行比较。
其作用是验证临床试验的可信度和有效性。
3.2 阳性对照药的选择原则3.2.1 治疗效果明确阳性对照药应已经在临床实践中被证实具有明确的治疗效果。
3.2.2 相似适应症阳性对照药的药物适应症应与被试药物相似，以确保对比的临床效果可比较。
3.2.3 安全性和耐受性阳性对照药的安全性和耐受性应已经得到充分研究和证明，以保证试验过程中的参与者的安全性。
3.2.4 可得性阳性对照药应在临床试验期间能够稳定、充足地供应，以确保试验的正常进行。
4.结束语本文详细介绍了在临床研究中选择安慰剂和阳性对照药的原则和注意事项。
合理选择安慰剂和阳性对照药对于评估药物疗效和安全性具有重要意义。
临床试验安慰剂制作标准
临床试验安慰剂制作标准
在临床试验中，安慰剂是一个重要的概念。
安慰剂是一种看似
治疗作用，实际上并不含有任何治疗成分的物质，它在临床试验中
被用作对照组的一部分，以评估新药物或治疗方法的真实效果。
因此，安慰剂的制作标准对于临床试验的科学性和可靠性至关重要。
首先，安慰剂的制作需要严格遵循药品生产的相关规范和标准，确保安慰剂的生产过程符合GMP（Good Manufacturing Practice）
的要求。
这包括原材料的选择、生产过程的控制、质量检验等方面，以确保安慰剂的质量和纯度。
其次，安慰剂的成分应该是安全的、无毒副作用的，并且不会
对临床试验的结果产生干扰。
因此，在制作安慰剂时，需要选择合
适的原材料，并严格按照配方进行配制，确保安慰剂不会对试验结
果产生影响。
此外，安慰剂的外观、味道等方面也需要符合一定的标准。
这
是因为在双盲试验中，医生和患者都不能知道他们所使用的是治疗
药物还是安慰剂，因此安慰剂的外观和味道需要与实际治疗药物保
持一致，以避免可能的干扰。
总之，临床试验安慰剂的制作标准应该是严格的，确保安慰剂能够真正起到对照组的作用，从而提高临床试验结果的科学性和可靠性。
只有这样，才能更好地评估新药物或治疗方法的真实疗效，为临床医学的发展做出贡献。
药物临床试验非劣效设计指导原则2020版
20207一、概述 (1)二、应用条件 (1)（一）阳性对照药疗效的既往证据 (2)（二）恒定假设 (2)（三）良好的研究质量 (3)三、设计要点 (3)（一）统计假设 (3)（二）阳性对照药 (4)（三）分析人群 (4)四、非劣效界值确定与统计推断 (5)（一）固定界值法 (6)（二）综合法 (8)五、其他考虑 (9)（一）相对于疗效损失的潜在获益 (9)（二）非劣效与优效检验的转换 (9)（三）三臂非劣效设计 (9)（四）与监管机构的沟通 (10)附录1：中英文词汇对照 (11)附录2：主要公式 (12)（一）固定界值法 (12)（二）综合法 (12)附录3：应用示例 (13)（一）固定界值法 (13)（二）综合法 (14)一、概述当确证某个药物疗效时，优效试验（如证明试验药与安慰剂或阳性药相比较的优效性）一般是理想选择。
当优效试验不适用，比如使用安慰剂对照不符合伦理要求时，可考虑采用非劣效试验。
非劣效试验是为了确证试验药的临床疗效，即使低于阳性对照药，但其差异也是在临床可接受范围之内。
本指导原则旨在阐述非劣效试验的应用条件、设计要点、非劣效界值设定、统计推断以及其他监管考虑等方面内容，以指导临床试验各相关方能够正确地认识、实施和评价非劣效试验。
本指导原则主要适用于支持药品注册上市的确证性临床试验，也可供探索性临床试验参考使用。
二、应用条件非劣效试验以阳性药作为对照，目的是确证虽然试验药的疗效低于阳性对照药的疗效，但差异在可接受的范围之内。
非劣效试验中阳性对照药相对于安慰剂的疗效无法在本试验中直接观察，因此需要假定阳性对照药有确切的疗效。
非劣效试验应确保具有足够的检定敏感性，即具有区分阳性对照药为有效、低效或无效的能力。
关于检定敏感性的详细阐述可参考ICH E10《临床试验中对照组的选择和相关问题》。
要确保非劣效试验具有一定的敏感性，应着重考虑以下三个方面：（一）阳性对照药疗效的既往证据通常阳性对照药相对于安慰剂的疗效差异来源于已知的、具有良好设计和实施的临床试验结果。
心理治疗研究中安慰剂的设置和效应( 综述)
心理治疗研究中安慰剂的设置和效应( 综述)作者：天天论文网日期：2015-11-25 17:49:16 点击：1自1955 年Beecher 的《强大的安慰剂》出版之后，安慰剂治疗开始广泛被使用在临床试验中［1］。
广义的安慰剂不仅包括无药理活性的物质，还包括医疗处理以外的一切因素如视觉、听觉、触觉、味觉、语言，以及所有环境因素、外科操作、心理治疗或过程等。
研究常常将用安慰剂的与那些服用真正药物的病人进行比较，以确定药物究竟有没有疗效。
研究结果往往发现安慰剂也对患者产生了作用［2］。
心理学研究者已将安慰剂概念引用到心理治疗中［3］，安慰剂心理治疗是一种有力的研究工具［2-4］。
安慰剂的效应是有意无意地让患者建立起“我将被它治愈”的信念、愿望、情感［2，5］，是真实存在的心理生物学现象［6-7］。
1 心理治疗中的安慰剂及安慰剂效应1. 1 安慰剂概念与构成心理治疗中安慰剂的来源有三大方面，治疗者、来访者和治疗关系［5，8］。
对治疗改变影响最有力的是治疗者的态度，尤其是治疗互动中的习惯性反应方式［8］。
来访者对心理治疗的愿望和期待是治疗有效的重要因素之一，治疗关系建立得好坏也直接影响着治疗效果［8］。
心理治疗中安慰剂概念应在临床实践中理解其不同的解释方式［3］。
Kirsch 从反应预期理论来讨论心理治疗中的安慰剂概念，认为所有的心理治疗可以当做安慰剂，因为它们的效应都是通过心理调节产生的［4］。
Lambert 认为心理治疗中的安慰剂概念最能解释心理治疗结果的是“共同因素”［9］ ( 如治疗设置、治疗师资质和治疗关系等) 。
“共同因素”是指对特定理论取向的心理治疗核心技术( 认知矫正、行为强化、防御机制等) 来说是附带的、次要的，对绝大多数心理治疗则是一组共有的普遍性要素［2］。
如，在实施治疗时的医患关系、接受帮助的期望、被治愈的希望或信念等［10］。
心理治疗研究的结果须对临床实践具有可推广性，能够证明心理治疗的合理性和解释心理治疗减轻心理疾患的机制。
《治疗慢性心力衰竭药物临床试验技术指导原则(征求意见稿)》
202310一、概述 (1)二、适用范围 (1)三、临床药理学研究 (2)四、探索性临床试验 (4)五、确证性临床试验 (5)（一）研究人群 (5)（二）背景治疗 (7)（三）对照的选择 (7)（四）剂量选择 (7)（五）研究周期 (7)（六）有效性评价 (8)（七）安全性评价 (15)六、特殊人群研究 (16)主要参考文献 (18)一、概述慢性心力衰竭是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变，使心室收缩和/或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂的临床综合征，呈慢性、进展性，死亡率和再住院率较高。
根据左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）可分为射血分数降低（HF with reduced EF，HFrEF，LVEF≤40%）、射血分数轻微降低（HF with mildly reduced EF，HFmrEF，40%＜LVEF＜50%）和射血分数保留（HF with preserved EF，HFpEF，LVEF＞50%）的心力衰竭。
流行病学调查显示，国外心衰患病率为1.5%-2.0%，我国35-74岁成人心衰患病率约为0.9%，住院心衰患者的病死率约为4.1%。
目前，慢性心衰的药物治疗包括：1.已经证实能够降低死亡和住院风险的药物，如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂等；2.用于缓解症状和改善功能而尚未证实对死亡和住院风险影响的药物，如利尿剂、洋地黄类和血管扩张剂等。
二、适用范围本指导原则旨在为治疗慢性心力衰竭（Chronic heartfailure, CHF）药物的临床试验提供技术建议，适用于化学药品和治疗用生物制品的药物研发。
本指导原则主要讨论临床试验设计的重点关注内容。
在应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国内外已发布的相关技术指导原则。
安慰剂临床实验用药
安慰剂临床实验用药安慰剂，即被作为对照组的一种虚拟治疗手段，在临床实验中发挥着重要的作用。
本文将从安慰剂的定义、临床实验用药的原则以及安慰剂在临床实验中的应用等方面进行探讨。
一、安慰剂的定义安慰剂是指在临床实验中使用的一种虚假的治疗方法，通常是通过提供一种与真实药物相似的外观和味道的制剂，但实际上并不包含任何有效的药物成分。
安慰剂被用来作为对照组，与测试药物进行比较，以评估测试药物的疗效。
二、临床实验用药的原则在进行临床实验时，用药应遵循一些原则，以确保实验的可靠性和真实性。
1. 随机分组：实验对象应根据一定的随机原则分为试验组和对照组，以尽量减少实验结果的偏差。
2. 盲法：实验的参与者、研究者和评估者应该对用药情况保持不知情的状态，以避免主观因素对实验结果的影响。
3. 双盲对照：随机分组和盲法应结合起来，既让实验对象不知道自己所接受的是测试药物还是安慰剂，也让研究者和评估者不知道实验对象所接受的是哪种药物。
三、安慰剂在临床实验中的应用安慰剂在临床实验中发挥着重要的作用，可以用于以下几个方面：1. 评估疗效：用安慰剂作为对照组，可以帮助评估测试药物的疗效。
通过与安慰剂组的比较，可以判断出测试药物的真实疗效是否超过了安慰剂的效果。
2. 评估安全性：安慰剂组可以作为一个安全控制组，对测试药物的安全性进行评估。
通过与安慰剂组的对比，可以判断出测试药物是否存在不良反应。
3. 增加可靠性：在某些疾病的治疗中，患者的主观感受可能会受到心理因素的影响，使用安慰剂可以排除这些因素，使实验结果更加可靠。
4. 建立基线：在临床实验开始之初，将安慰剂用于对照组可以建立一条基线，用于与后续的实验结果进行比较，从而更好地评估测试药物的效果。
总结：安慰剂作为一种常用的虚拟治疗方法，在临床实验中具有重要的作用。
它可以用于评估测试药物的疗效和安全性，增加实验的可靠性，并建立基线以进行后续的比较。
在选择安慰剂时，需要遵循临床实验用药的原则，采取随机分组和盲法等措施，以确保实验结果的准确性和可靠性。
临床研究中对照组的设定
临床研究中对照组的设定茅益民临床试验中设立对照组的目的是为了判断受试者治疗前后的变化是由试验药物引起的，还是由其他原因引起。
对照组的设置通常包括五种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。
前四种对照方式需要试验组和对照组来自同一个病人总体，并且随机地进入各组别；第五种外部对照受试者来自与试验组不同的病人总体，它只适合于一些特殊目的或特殊情况的试验。
保证各对照组间患者分布的均一性、基础情况的均衡性是对照临床试验取得科学结论的前提。
对照可以是平行对照，可以是交叉对照；可以是盲法，也可以是非盲法；同一个临床试验可以采用一个或多个类型的对照组形式，需视具体情况或试验目的而定。
本文重点介绍安慰剂对照和阳性药物对照。
一、安慰剂对照设置安慰剂对照的目的在于克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚，控制安慰作用。
准确地说，安慰剂对照控制了除受试药物药理作用之外的所有对真实和表观病程的潜在影响，这些影响包括自发性的改变（疾病的自然史）、受试者或研究者的期望、使用其他治疗以及诊断或评估中的主观因素。
安慰剂对照试验是安慰剂与受试药进行比较的试验，常常是双盲临床试验。
临床试验中，受试药和安慰剂之间所测得结果的差异就是在这种研究条件下受试药物作用的大小，这种安慰剂对照设计方式，不仅可反映受试药物作用是否存在，而且可测定受试药物的绝对药物作用大小。
但需要指出的是，不是每一项含有安慰剂的试验都是安慰剂对照试验。
例如，在阳性药物对照试验中，为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设盲，这样的临床试验是阳性药物对照试验，而不是安慰剂对照试验。
安慰剂对照试验的优点包括：1、能可靠地证明受试药物的疗效；2、可检测受试药的“绝对”有效性和安全性；3、与其他任何平行对照试验相比具有较高的效率，只需要较小的样本量就可以证明受试药的治疗作用；4、能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚。
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
一、安慰剂对照的优势：
1、明确药物的绝对疗效；
2、较好区分不良事件和不良反应；
3、具有较高的检验效能，所需样本量较小；
4、临床研究达6个月或以上时，会存在伦理问题，
二、阳性药和安慰剂同时设置的条件：
疾病的状态变异大、安慰剂可能使疾病状态发生实质性改善或者改变及主要疗效指标客观性不够等，如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等。
三、非劣检验界值
由于界值的确定是建立在阳性药历史对照的优效性设计的基础上的，因此阳性药物的选择以及文献的充分支持都是非常关键的，不能张冠李带。
随意选择。
FDA认为应该不大于有效药物与安慰剂间疗效差异值的1/2。
四、非劣设计满足的条件
阳性药物的疗效经过系统并被良好执行的临床研究证实，研究数据可靠；需要根据阳性药物历史的与安慰剂比较的优效性试验结果来确定界值试验检测的灵敏度问题，即阳性药物的疗效在非劣效性试验中能否重复。
五、非劣设计的风险
当阳性药物的疗效结果与其历史的优效性试验结果相比，没有表现出一致性且试验中界值的确定受到质疑时，新药申请将不获批准（国外某药）。
中药新药临床研究一般原则
附件1中药新药临床研究一般原则一、概述依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。
本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。
本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。
本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。
强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。
明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。
本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。
需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。
申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。
申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。
临床试验中安慰剂对照的法规
临床试验中安慰剂对照的法规下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
临床试验中安慰剂对照的法规该文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help you solve practical problems. The document 临床试验中安慰剂对照的法规 can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!随着医学技术的不断发展和临床试验的不断开展，安慰剂对照在临床试验中的应用变得越来越广泛。
安慰剂对照审查参考.doc
安慰剂对照审查参考临床试验中对照组的设置通常包括五种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。
而对照药分为阴性对照药（安慰剂）和阳性对照药（有活性的药物）。
在临床试验设计中如何合理地选择安慰剂或阳性对照药物，审查参考如下：一、临床研究中的安慰剂选择安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。
安慰剂常用于安慰剂对照的临床试验。
因能可靠地证明受试药物的疗效，并可反映受试药的“绝对”有效性和安全性，所以在很多需要证明受试药绝对作用大小的临床试验中选择安慰剂作对照，只有证实受试药显著优于安慰剂时，才能确定受试药本身的药效作用。
有时，安慰剂可用于阳性药物对照试验中。
为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设盲；另外，在阳性药物对照试验中加入安慰剂，可提高临床试验的效率。
临床研究中采用安慰剂最大的问题是伦理学方面的原因。
一般认为，安慰剂适用于轻症或功能性疾病患者。
在急性、重症或有较严重器质性病变的患者，通常不用安慰剂进行对照；当一种现行治疗已知可以防止受试者疾病发生进展时，一般也不宜用安慰剂进行对照。
一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时，对新药和安慰剂进行比较试验通常不存在伦理学问题，可以选择以安慰剂作为对照药；在一些情况下，停用或延迟有效治疗不会造成受试者较大的健康风险时，即使可能会导致患者感到不适，但只要他们参加临床试验是非强迫性的，而且他们对可能有的治疗及延迟治疗的后果完全知情，要求患者参加安慰剂对照试验可以认为是合乎伦理的。
对新药选择安慰剂进行对照是否能被受试者和研究者接受是一个由研究者、患者和机构审查委员会或独立伦理委员会（IRB/IEC）判断的问题。
另外，在早期脱离、随机撤药试验中也经常选择安慰剂作对照。
在随机撤药试验中接受一定时间试验药物治疗的受试者被随机分配继续使用受试药治疗或安慰剂治疗。
对照药的选择
对照药的选择一、阳性对照药:（一）阳性药物对照试验是将受试药物与已知的活性有效药物进行对照的临床试验，根据试验的目的常分为优效性试验和非劣效性或等效性试验两种。
试验设计的关键，是通过阳性药物对照来证明受试药和对照药之间的差别（优效性），或证明两药之间的非劣效性或等效性。
阳性药物对照常是双盲临床试验，对照可以是平行对照，也可以是交叉对照，而且双盲执行过程中常采用双模拟方法。
随机且盲法的阳性药物对照试验通常能最大限度地减少受试者和研究者的偏倚。
但有时在非劣效性或等效性试验中，不公正的主观评价，倾向于将效果处于临界状态的病例归于有效病例，造成对结果的偏性解释，使得等效的可能性增大。
（二）阳性药物对照试验的优点包括：1.符合伦理性，易取得受试者知情同意书，有助于受试者的招募和IRB/IEC对试验的批准；2.有可能进行大样本的试验，并能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者；3.当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性。
（三）阳性药物对照试验的缺点包括：1.如果是非劣效性或等效性试验，由于受试药与对照药之间的疗效差别很小，所以为达到同样的试验效能需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别；2.非劣效性或等效性试验中，不能检测受试药的"绝对"有效性和安全性，仅可能反映受试药作用是否存在。
一般而言，为观察受试药物作用是否存在、为比较两种药物疗效和安全性的临床试验中，通常采用阳性药物进行对照。
临床试验中对照组的科学设置能帮助我们科学公正地评价新药的疗效和安全性。
临床试验的研究者、申办者或其他参与人员必须充分认识到试验中对照组的重要性，为新药通过审评造福人类奠定基础。
（四）阳性对照药物的选择：1.已进口或国内已批准生产的疗效肯定的药物。
2.选同一家族中公认较好的品种。
3.选择特定的适应证和对这种适应证公认有效的药物。
二、阴性对照药（安慰剂）（一）某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。
设立对照的方法
设立对照的方法
在设立对照时，常用的方法包括标准方法对照、安慰剂对照、自身对照和交叉对照。
1. 标准方法对照：以常规或现行的最好防治疾病的方法作对照，适用于已知有肯定防治效应的疾病。
2. 安慰剂对照：通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物或制剂极为相近。
适用于所研究的疾病尚无有效的防治药物或使用安慰剂后对研究对象的病情无影响的情况。
3. 自身对照：实验前后以同一人群作对比，如评价某预防规划实施效果，在实验前需要规定一个足够的观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾病和健康状况进行对比。
4. 交叉对照：在实验过程中将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组人群为对照组，干预措施结束后，两组对换试验，这样，每个研究对象均兼作实验组和对照组成员，可以减少组间差异的影响。
以上内容仅供参考，建议查阅关于对照实验的资料或者咨询专业医生以获取更多信息。
非劣效界值
非劣效界值
非劣效界值（M2）应不超过临床上能接受的最大差别范围，并应小于阳性对照药与安慰剂的优效性试验所观察到的差异。
非劣效界值的确定一般采用两步法，一是确定阳性对照的效应量（M1），即阳性对照扣去了安慰剂效应的绝对疗效的保守估计，二是结合临床，保留阳性对照疗效的适当比例后确定M2。
非劣效检验统计推断一般采用置信区间法。
阳性对照药物的效应来源于文献报道的有良好试验设计的历史试验结果。
阳性对照的效应量既不能用历史研究中最好的疗效作为其效应量的估计，也不能仅用荟萃分析的点估计作为效应量的估计，效应量估计时要充分考虑历史研究间的变异，还要考虑历史局限性包括当时的受试人群、合并用药、疗效指标的定义与判定、阳性对照的剂量、耐药性以及统计分析方法等。
即采用NI试验设计时要尽可能使本次NI试验在以上诸多因素方面与历史研究一致。
2016年，美国FDA《Non-inferiority clinical trials to establish effectiveness》指导原则也强调，M1来源于对历史数据的荟萃分析，这些历史研究的设计应尽可能与当前NI试验的设计越接近越好，才越能使当前试验NI界值接近于药物有效性或
安全性的真实水平。
但是，由于医疗实践、背景治疗、入组人群等不同，以及有时根本没有可以视为一致设计的前期试验数据时，如何确定NI界值就成为一个很棘手的问题。
本文介绍一种通过定量药理学的暴露量-效应关系的方法，通过构建模型进行数据分析和模拟，并结合统计学的敏感性分析等，进行最终NI界值确定的科学且有效方法。
临床试验安慰剂制作标准
临床试验安慰剂制作标准
安慰剂在临床试验中扮演着重要的角色，它们被用作对照组，用于评估新药物的疗效。
因此，安慰剂的制作标准至关重要，确保其安全性和有效性。
以下是临床试验安慰剂制作的一些标准：
1. 成分纯度，安慰剂的成分应当纯度高，不含有对被试验药物造成干扰的成分。
通常情况下，安慰剂的成分应当是无活性的，不会对被试验药物产生干扰。
2. 无毒副作用，安慰剂应当经过严格的毒性测试，确保其不会对受试者产生任何不良反应或副作用。
3. 与被试验药物相似性，安慰剂应当与被试验药物在外观、口感、剂型等方面相似，以确保受试者和研究人员在不知情的情况下无法区分。
4. 生产标准，安慰剂的生产应当符合药品生产的相关标准，确保其质量稳定性和一致性。
5. 双盲设计，在临床试验中，通常采用双盲设计，即研究人员
和受试者均不知道受试者所接受的是安慰剂还是真正的药物，以消除主观偏见。
总之，临床试验安慰剂制作标准的严格执行对于保证试验结果的可靠性至关重要。
只有符合标准的安慰剂才能确保试验结果的科学性和准确性，从而为新药物的研发和临床应用提供可靠的数据支持。
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当阳性药物的疗效结果与其历史的优效性试验结果相比，没有表现出一致性且试验中界值的确定受到质疑时，新药申请将不获批准（国外某药）。
Hale Waihona Puke 三、非劣检验界值 ? 由于界值的确定是建立在阳性药历史对照的优效性设计的基础上的，因此阳性药物的选择以及文献的充分支持都是非常关键的，不能张冠李带。随意选择。
? FDA认为应该不大于有效药物与安慰剂间疗效差异值的1/2。
四、非劣设计满足的条件
? 阳性药物的疗效经过系统并被良好执行的临床研究证实，研究数据可靠； ? 需要根据阳性药物历史的与安慰剂比较的优效性试验结果来确定界值 ? 试验检测的灵敏度问题，即阳性药物的疗效在非劣效性试验中能否重复。
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
一、安慰剂对照的优势：
1、 明确药物的绝对疗效；
2、 较好区分不良事件和不良反应；
3、 具有较高的检验效能，所需样本量较小；
4、 临床研究达6个月或以上时，会存在伦理问题，
二、阳性药和安慰剂同时设置的条件：
疾病的状态变异大、安慰剂可能使疾病状态发生实质性改善或者改变及主要疗效指标客观性不够等，如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等。