芦可替尼中文说明书精编版
芦可替尼在骨髓增殖性肿瘤治疗中的应用及对免疫细胞的作用研究进展
芦可替尼在骨髓增殖性肿瘤治疗中的应用及对免疫细胞的作用研究进展葸瑞【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)021【总页数】4页(P3739-3742)【关键词】芦可替尼; 骨髓增殖性肿瘤; JAK抑制剂; 树突细胞【作者】葸瑞【作者单位】中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院血液科兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R551.3骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一种危及生命的血液病性恶性肿瘤，其主要是由JAK信号转导因子和转录激活因子(STAT)信号网络调控失调，炎症状态加重导致的，主要分为原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)、真红细胞增多症(polycythemia vera，PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia，ET)3种[1]。
其临床表现主要有脾肝肿大、血细胞异常、髓外造血、贫血、腹胀和早饱等症状[2-3]。
MPN的传统治疗方法(羟基脲、干扰素、脾切除、脾区照射)在临床上也获得了一定的疗效，但是由于传统方法的收益有限或者容易引起较多的不良反应，治疗具有一定的局限性[4]。
目前，异基因造血干细胞移植仍是治愈MPN的唯一方法，但是移植标准只有极少数的患者可以达到，而且移植相关病死率也较高[5]。
相较于传统治疗方法，新型靶向药物因具有治疗效果优、治疗时间短、对人体正常组织细胞基本无毒副作用及不良反应等特点，在MPN的治疗中得以应用推广[6]。
MPN靶向药物磷酸芦可替尼(Ruxolitinib)可通过阻断JAK/STAT信号通路对MPN患者的细胞因子活化作用，从而达到治疗MPN的目的。
1 MPN的发病机制及芦可替尼的作用机制MPN患者中有超过一半的是由于JAK2V617F的突变引发的疾病，JAK2是定位于9号染色体短臂2区4带(9p24)的胞内酪氨酸蛋白激酶(PTK)，与JAK1、JAK3和酪氨酸激酶-2(Tyk2)同属于JAK家族的非受体蛋白酪氨酸激酶[7]。
芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生
芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生梁嘉怡;李琼琼;陆丽娜;成志勇;王素云【期刊名称】《海军军医大学学报》【年(卷),期】2024(45)4【摘要】目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。
方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。
采用蛋白质印迹法检测外泌体中促血管新生相关因子的蛋白质表达水平。
将外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养24 h后,采用CCK-8法检测HUVEC 的增殖活力,采用流式细胞术检测HUVEC细胞周期分布,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测HUVEC的迁移和侵袭能力,采用qPCR和蛋白质印迹法检测HUVEC中侵袭增殖相关因子的mRNA和蛋白质表达水平。
结果与对照组相比,初诊组外泌体中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体1(VEGFR1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平均增加(均P<0.01);芦可替尼组VEGF、VEGFR1、HIF-1α、COX-2表达水平均低于初诊组(均P<0.01)。
与初诊组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组均增强(均P<0.05),而与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力较初诊组下降(均P<0.05)。
与初诊组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比高于对照组,与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比低于初诊组。
与对照组相比,与初诊组外泌体共培养的HUVEC中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、局部黏着斑激酶(FAK)、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白质表达水平均较高(均P<0.01);与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中MMP-2、MMP-9、FAK、PCNA mRNA和蛋白质表达水平均较初诊组下降(均P<0.01)。
芦可替尼中文说明书教学内容
芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。
（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。
【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。
血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。
表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。
C．根据反应调整使用剂量：在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。
如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。
D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。
如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。
如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。
（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整使用剂量。
B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。
芦可替尼治疗高危骨髓纤维化3例的临床报告
芦可替尼治疗高危骨髓纤维化3例的临床报告刘耿;刘东;孟凡凯;黄丽芳;黄丽红;刘文励【期刊名称】《内科急危重症杂志》【年(卷),期】2018(024)005【摘要】目的:观察口服Janus Kinase(JAK) 1/JAK2抑制剂芦可替尼(ruxolitinib,捷恪卫)治疗原发性骨髓纤维化(PMF)、特发性血小板增多症继发骨髓纤维化(post-ET MF)患者的疗效,总结治疗3例患者的临床体会.方法:回顾性分析2例PMF、1例post-ET MF患者的临床特点,采用芦可替尼治疗的经过及临床疗效.结果:1例32岁男性PMF患者,MF-3级,羟基脲联合α-干扰素治疗4周,血象下降,Hb 48g/L,WBC 1.48×109/L,PLT 41×109/L,芦可替尼以5 mg/d开始,逐渐增加剂量,1个月后血象开始改善,PLT 112×109/L,10个月Hb 109 g/L,WBC 4.9×109/L,脾脏缩小至正常.1例67岁男性PMF患者,巨脾,芦可替尼10 mg/次,2次/d,2个月后脾脏明显缩小,但患者自行停药2个月,脾脏再肿胀,厚9.3cm,Hb 100 g/L,PLT89×109/L,而WBC 42.6×109/L,重新口服芦可替尼,4个月后,血象基本正常,脾脏缩小,厚5.8cm.1例55岁女性,ET病史20年,间断羟基脲治疗,但继发了MF-3级(post-ET MF),检测brc/abL、JAK2 V617F、CALR、MPL基因均阴性,用芦可替尼10 mg/次,2次/d,3周后血象急剧下降,直到停药13周后WBC、PLT开始恢复.结论:JAK抑制剂芦可替尼治疗JAK2V617F、MPL(exon10)基因阳性的PMF,可使肿大的脾脏明显缩小,改善生活质量.但应密切注意其不良反应,特别是极度减少的血细胞.【总页数】5页(P378-381,395)【作者】刘耿;刘东;孟凡凯;黄丽芳;黄丽红;刘文励【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R551.3【相关文献】1.芦可替尼治疗高危原发性骨髓纤维化2例并文献复习 [J], 许霁虹;王洪敏;姜明;张硕;韩雪;张丽萍2.芦可替尼治疗骨髓纤维化阶段性疗效及安全性评估 [J], 罗洁;许娜;谭雅娴;黄继贤;吴婉儿;刘靓;周玲玲;周璇;阴常欣;刘晓力3.芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的疗效及其预测模型 [J], 张雪皎;王跃;谭云山;刘澎4.芦可替尼治疗骨髓纤维化效果观察 [J], 金晶;洪攀;封蔚莹;傅佳萍5.芦可替尼治疗骨髓纤维化的研究进展 [J], 迟佳;王京华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
芦可替尼治疗原发性骨髓纤维化
手术治疗
通过手术直接去除病变组织，达 到治疗目的。
康复训练
通过专业的康复训练，帮助患者 恢复身体功能，提高生活质量。
芦可替尼药物介绍
芦可替尼的药理作用
芦可替尼的药理作用机制
芦可替尼是一种酪氨酸激酶抑制 剂，通过抑制异常激活的酪氨酸 激酶，阻断肿瘤细胞的信号传导 途径。
芦可替尼对恶性肿瘤的治疗作用
Contents 目 录
原发性骨髓纤维化概述 芦可替尼药物介绍 芦可替尼治疗中危原发性骨髓纤维化 芦可替尼治疗高危原发性骨髓纤维化 芦可替尼与其他药物治疗比较 芦可替尼治疗的未来展望
原发性骨髓纤维化 概述
疾病定义与分类
疾病的定义
疾病是指身体某一或多个器官功 能失常，导致身体正常生理活动 受到干扰的异常状态。
新药研发的挑战与机遇
新药研发面临技术难题、资金压 力等挑战，但同时也有巨大的市 场潜力和社会效益。
个体化治疗策略探讨
个体化治疗策略的定义和重要性
个体化治疗策略是根据每个患 者的具体情况，制定出最适合 其疾病特点和身体状况的治疗 方案。
个体化治疗策略的实施步骤和方法
实施个体化治疗策略需要通过全 面评估患者病情、基因信息等， 结合临床经验和最新研究成果， 制定个性化的治疗计划。
预防不良反应的措施
在使用药物前，应充分了解药 物的副作用和禁忌症，遵医嘱 正确使用，避免不必要的风险 。
芦可替尼治疗中危 原发性骨髓纤维化
疗效评估与监测
治疗方案选择与调整
治疗方案的选择原则
01 选择治疗方案时，应考虑患者的年龄、健康状况、疾病严重程度和治疗的可 行性。
治疗方案的调整策略
02 在治疗过程中，应根据患者的反应和疾病的进展，适时调整治疗方案。
美国FDA批准Opzelura(芦可替尼)乳膏剂:白癜风首个药物疗法
美国FDA批准Opzelura(芦可替尼)乳膏剂：白癜风首个药
物疗法
佚名
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】Incyte公司近日宣布,美国食品药品管理局(FDA)已批准
Opzelura(ruxolitinib,芦可替尼,1.5%乳膏剂)一个新的适应证:该药是一款非甾体、抗炎、外用Janus激酶(JAK)抑制剂,用于成人和青少年(年龄>12岁)患者,局部治疗非节段型白癜风。
此次白癜风适应证批准,基于关键Ⅲ期TRuE-V临床试验项目的结果。
【总页数】1页(PI0001)
【正文语种】中文
【中图分类】R75
【相关文献】
1.FDA批准美国首个溶瘤病毒疗法
2.美国FDA批准首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法
3.美国FDA批准Onureg为首个用于完全缓解患者的急性髓性白血病患者的继续治疗药物
4.Rituxan获美国FDA批准,成为寻常型天疱疮(PV)首个生物疗法
5.罗氏Tecentriq获美国FDA批准,首个广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)肿瘤免疫疗法
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芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制
肝硬化引起的入肝血流机械性阻力增加是肝内 型门静脉高压症的最初和根本原因之一。肝星状细 胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）是肝纤维化细胞外基 质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的主要合成细胞，其活 化与 增 殖 是 肝 纤 维 化 过 程 发 生 发 展 的 中 心 环 节［１，２］，因此有效抑制 ＨＳＣ活化增殖是治疗肝纤维 化的重要靶点之一。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路是一条多种细 胞因子共用的信号传导途径，在 ＪＡＫ的 ４个亚型和
摘要： 目的 探讨芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制。 方法 培养原代大鼠肝星状细胞，ＩＬ６活化肝星状 细胞后加入芦可替尼观察肝星状细胞内 ＪＡＫ１／２ＳＴＡＴ３通路及下游 αＳＭＡ、ＣＯＬ１Ａ１、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３蛋白表达，通 过 ＣＣＫ８实验检测肝星状细胞增殖活性，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测肝星状细胞侵袭性。 结果 ＩＬ６可明显激活 ＪＡＫ１／２ＳＴＡＴ３通 路并活化肝星状细胞，芦可替尼可显著抑制肝星状细胞内 ＪＡＫ１／２、ＳＴＡＴ３蛋白磷酸化水平，显著抑制肝星状细胞内 αＳＭＡ蛋 白、ＣＯＬ１Ａ１蛋白及 ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达，升高 ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３蛋白表达，差异有统计学意义（均 Ｐ＜００５）。芦可替尼能显著 抑制肝星状细胞的细胞增殖能力及侵袭能力，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。 结论 芦可替尼可通过靶向抑制肝星状细胞 中 ＪＡＫ１／２ＳＴＡＴ３通路激活进而降低肝星状细胞活化程度，抑制细胞增殖、侵袭能力，减少肝星状细胞细胞外基质合成能力。 关键词： 芦可替尼； 肝星状细胞； 肝纤维化； ＪＡＫ／ＳＴＡＴ细胞信号通路
中图分类号： Ｒ５７５．２ 文献标志码： Ａ 文章编号： １００７－６６１１（２０２０）０２－０１４１－０６ ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０２０．０２．００７
芦可替尼的工作原理
芦可替尼的工作原理芦可替尼是一种口服的靶向治疗药物，通过抑制肿瘤相关的信号传导通路，起到抑制癌细胞增殖、促进凋亡以及抑制血管生成的作用。
下面将详细介绍芦可替尼的工作原理。
芦可替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）。
这两种肿瘤具有共同的疾病驱动基因突变，即BCR-ABL 融合基因和KIT基因的突变。
芦可替尼的作用机制与这两个基因突变相关。
对于CML，芦可替尼可以与BCR-ABL融合基因产生的蛋白质结合，抑制其激酶活性。
BCR-ABL融合基因主要由Ph染色体持有，该融合基因使得白血病干细胞无法受到正常调控，导致异常增殖和存活。
芦可替尼的结合作用可以阻断融合蛋白在一系列信号通路中的激活，最终使白血病干细胞凋亡。
此外，芦可替尼还可以抑制白血病干细胞在骨髓中的沉睡状态，促使其进入增殖状态，从而增强对化疗等治疗的敏感性。
对于GIST，大约80%的患者具有KIT基因的突变，导致KIT受体酪氨酸激酶的激活。
这种激活使得信号传导通路过度活跃，促使肿瘤细胞增殖、生存和血管生成。
而芦可替尼可以与KIT受体结合，抑制其激酶活性，从而阻断信号传导通路的正常功能，使肿瘤细胞无法维持增殖和存活，最终导致肿瘤的凋亡。
芦可替尼的抗肿瘤作用还涉及其对血管生成的抑制。
血管生成（或称为新生血管形成）是肿瘤生长和转移的重要环节，也是肿瘤对于营养和氧气的供应来源。
芦可替尼可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的激酶活性，抑制血管生成的过程，减少肿瘤的血液供应，进而影响肿瘤的生长和转移。
此外，芦可替尼还可以抑制其他相关信号通路的激活，如PDGFR、FLT3等。
这些信号通路的活化与肿瘤的发生和发展密切相关，而芦可替尼可以通过抑制这些信号通路的活性，从而综合性地抑制肿瘤的增殖和生存能力。
总结起来，芦可替尼通过与癌细胞中的特定靶向蛋白结合，抑制其激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖、促进凋亡以及抑制血管生成的过程。
磷酸芦可替尼片注册标准
磷酸芦可替尼片注册标准磷酸芦可替尼片（Lenvatinib Mesylate Tablets）是一种多靶点口服靶向抗肿瘤药物，其主要成分是磷酸芦可替尼（Lenvatinib Mesylate）。
以下是磷酸芦可替尼片注册标准的相关参考内容。
一、药物名称及成分磷酸芦可替尼片（Lenvatinib Mesylate Tablets）每片含有：活性成分：磷酸芦可替尼，其为一种多靶点口服靶向抗肿瘤药物，可干扰肿瘤生长和扩散。
非活性成分：芦可替尼Mesylate，其作为药物的盐酸盐形式存在。
二、适应症1. 作为单药治疗：（1）局部晚期或转移性无分化甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer, DTC）。
（2）非手术的肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。
2. 作为辅助治疗：用于甲状腺癌患者的高剂量放射碘治疗后出现（DTC），属于复发性或转移的局部晚期。
三、质量标准1. 外观磷酸芦可替尼片为白色片剂。
2. 主要质量参数（1）含量测定：每片含有磷酸芦可替尼不少于X mg。
（2）溶解度：符合规定溶解度要求，溶于2%酸、酸性缓冲液、无水醇。
（3）有关物质：符合规定限度。
3. 指纹图谱按规定的方法，通过高效液相色谱法（HPLC）分离和鉴定磷酸芦可替尼主峰。
四、药理药效（1）磷酸芦可替尼为多靶点抗肿瘤药物，主要通过VEGF受体、FGFR、PDGFR和RET的抑制作用，抑制肿瘤生长和血管生成。
（2）磷酸芦可替尼也可抑制甲状腺功能亢进症和肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）等其他癌症类型。
五、临床疗效评价（1）甲状腺癌患者的疗效评价：通过研究数据，证明磷酸芦可替尼在治疗DTC方面具有良好的疗效，有效延长患者无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）。
（2）肝细胞癌患者的疗效评价：研究数据显示磷酸芦可替尼可以改善HCC患者的生存期和生活质量，减缓疾病进展速度。
磷酸芦可替尼片注册标准
磷酸芦可替尼片注册标准随着药品市场的不断发展和人们对健康的重视，药品注册标准也显得尤为重要。
磷酸芦可替尼片作为一种新型抗癌药物，其注册标准的制定对确保药品的质量和安全具有重要意义。
本文将对磷酸芦可替尼片注册标准进行探讨，从药理学、制剂要求、质量控制等方面进行详细介绍。
一、药理学要求1. 适应症：磷酸芦可替尼片适用于治疗Bcr-Abl融合基因阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期、加速期和急性期的成年患者。
2. 用法用量：建议成人每天口服磷酸芦可替尼片450mg，分成两次，每次225mg。
剂量根据患者的治疗效果和耐受性进行相应调整。
二、制剂要求1. 规格：磷酸芦可替尼片应当以片剂形式制备，每片含有150mg、225mg或300mg磷酸芦可替尼。
2. 外观特征：磷酸芦可替尼片应为白色或类白色，形状可为圆形、椭圆形或其他可接受的形状。
3. 质量要求：磷酸芦可替尼片的含量、纯度、溶解度、稳定性等关键指标应符合相关标准。
三、质量控制1. 含量测定：磷酸芦可替尼片中磷酸芦可替尼的含量应符合相关药典标准。
常用的测定方法包括高效液相色谱法、红外吸收光谱法等。
2. 杂质检查：磷酸芦可替尼片中的杂质应符合相关药典标准。
常见的检测方法包括气相色谱法、液相色谱法等。
3. pH值测定：磷酸芦可替尼片的pH值应符合相关标准。
常用的测定方法包括酸碱滴定法、电位滴定法等。
4. 微生物限度：磷酸芦可替尼片应符合相关药典中对微生物限度的要求，确保产品不受细菌、真菌等微生物污染。
5. 稳定性研究：磷酸芦可替尼片应进行稳定性研究，包括药物在不同温度、湿度条件下的稳定性、光线照射下的稳定性等。
四、质量标准1. 磷酸芦可替尼片的质量标准应符合国家相关法规和药典标准。
2. 质量标准涵盖了磷酸芦可替尼片的各项性状、质量指标、检验方法和要求等。
3. 质量标准中应明确表述各项指标的合格范围和测试方法，并设定相应的评定标准。
结论磷酸芦可替尼片注册标准的制定是确保药品质量和安全的重要举措。
血液肿瘤用药 芦可替尼 ruxolitinib
血液肿瘤用药芦可替尼 ruxolitinib
制剂与规格：片剂：5mg
适应证：用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。
合理用药要点：
1.治疗剂量：按照血小板计数给予起始剂量。
（1）血小板计数在（100～200）×109/L，起始剂量为15mg，每日两次。
（2）血小板计数＞200×109/L，起始剂量为20mg，每日两次。
（3）血小板计数在（50～100）×109/L，起始剂量为5mg，每日两次。
2.本品可能造成血液系统不良反应，包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。
治疗前，必须进行全血细胞计数检查，之后每周监测一次，4周后可每2～4周监测一次，直到达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测。
当出现血小板减少或贫血时，可减少剂量或暂时停止用药，必要时输注血小板或红细胞。
3.中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化的症状可能在大约一周后再次出现。
若非必须紧急终止治疗，应可以考虑逐
步减少本品的用药剂量。
4.本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用时，每日总剂量应减少约50%。
芦可替尼的全面解析
03
芦可替尼的药物相互作用研究
分析芦可替尼与其他药物同时使用时 可能出现的相互作用及影响。
芦可替尼的研发挑战
药物研发的技术难题
芦可替尼的研发过程中，需要克服合成、纯化等技术难题。
临床试验的复杂性
芦可替尼在临床试验中需要面对安全性和有效性的验证问题。
芦可替尼可能影响其他药物的 代谢和清除，导致药物浓度升 高或降低。
芦可替尼与食物的相互作用
芦可替尼与某些食物同时摄入可 能会影响其吸收和药效。
芦可替尼与饮酒的相互作用
芦可替尼与酒精同时使用可能增 加肝脏损伤的风险。
芦可替尼的副作用和风险
芦可替尼的常见副作用
01 解释内容1：芦可替尼可能导致恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适。
芦可替尼是一种用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤等恶性肿 瘤的药物。
芦可替尼的药理作用机制
芦可替尼通过抑制酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导途径 ，从而抑制肿瘤生长和扩散。
芦可替尼的副作用及注意事项
芦可替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻等不良反应，患者在使用期间 需密切关注身体状况并遵循医生的建议。
芦可替尼的发现历程
芦可替尼的发现背景
01
芦可替尼的发现源于对慢性髓性 白血病治疗的需求。
芦可替尼的研发过程
02
芦可替尼经历了多年的研发，包 括药物设计、合成和临床试验等 阶段。
芦可替尼的上市和应用
03
芦可替尼于2001年获得美国 FDA批准上市，并广泛应用于 慢性髓性白血病的治疗。
芦可替尼的主要作用
芦可替尼的药物代谢
芦可替尼的代谢途径
芦可替尼主要通过肝脏细胞色素P450酶系进行代谢。
芦可替尼中文说明书
芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。
（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。
【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。
血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。
表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。
C．根据反应调整使用剂量：在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。
如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。
D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。
如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。
如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。
（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整使用剂量。
B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。
芦可替尼治疗伴CSF3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习
I1血病•淋巴瘤202 丨年丨月第 30 卷第丨明Journal of Leukemia & Lymphoma. January 202 K \ ol. 30, No. 1• 43•芦可替尼治疗伴C S F3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习周美佳霍丽蔡萍王叶敏陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科，江苏苏州215006通信作者：陈'苏宁，E m a il:chensiining@ •短篇论著•扫码阅读电子版【摘要】目的观察芦可替尼对慢性中性粒细胞内血病(C N1J的临床疗效：方法回顾性分析2018年4月苏州大学附属第一医院收治的丨例伴有CSF3R T6181突变的CNL患者诊疗经过，并复习相关文献结果该患者以白细胞持续性升高、脾大为主要临床表现，且CSF3RT618丨基因突变检测阳性，确诊为CNL,予以芦可替尼治疗7个月有明显疗效结论芦可替尼作为CNL的新型治疗药物，其短期疗效肯定，但长期有效性仍需进一步研究。
【关键词】丨'丨血病,髓样；慢性中性粒细胞内血病；基因，C S F3R;分子靶向治疗D0I ： 10.3760/l 15356-20200305-00059Ruxolitinib in treatment of chronic neutrophilic leukemia with CSF3R mutation: report of one case and review of literatureZhou Meijia, Huo Li, Cai Ping, Wang Yemin, Chen SuningDepartment of Hematology, the First Affiliated Hospital of S oochow University, Suzhou 215006, China Corresponding author: Chen Suning, Emu.il:*******************.cnDOI ： 10.3760/l 15356-20200305-00059慢性中性粒细胞内血病(CNL)是一种较罕见的骨髓增殖性肿瘤，其特征是外周血中有大量成熟的中性粒细胞、增生性 骨髓和肝脾大，而不伴单核细胞或嗜碱性粒细胞增多1CNL 疾病进展过程往往存在异质性，因此治疗策略多种多样，包括 随访观察、细胞毒药物治疗、靶向治疗以及造血干细胞移植等。
基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片载药系统的构建及其改善急性肾损伤的研究
基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片载药系统的构建及
其改善急性肾损伤的研究
近年来，基于靶向肽修饰的纳米药物载体在肿瘤治疗领域备受关注。
芦可替尼（sorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的抗肿瘤活性。
然而，其在治疗过程中常常伴随着严重的副作用，特别是急性肾损伤。
为了改善芦可替尼的药物安全性和治疗效果，研究人员构建了一种基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片载药系统。
首先，研究人员合成了黑磷纳米片，并表面修饰了一种能够靶向肿瘤细胞的肽序列。
接着，芦可替尼被包裹在黑磷纳米片中，并通过靶向肽与肿瘤细胞结合。
这种载药系统能够提高芦可替尼的靶向性，减少对健康器官的毒副作用。
在体外实验中，研究人员发现，基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片能够更有效地进入肿瘤细胞，并释放出芦可替尼。
进一步的细胞实验表明，该载药系统能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。
为了评估该载药系统在体内的抗肿瘤效果和肾毒性，研究人员进行了小鼠模型实验。
结果显示，与自由芦可替尼相比，基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片能够更有效地抑制肿瘤生长，并且对肾脏没有明显的损伤。
此外，研究人员还发现，基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片能够显著降低肿瘤组织中的血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，从而阻断肿瘤的血供。
综上所述，基于靶向肽修饰的芦可替尼黑磷纳米片载药系统具有良好的肿瘤靶向性和较低的肾毒性。
该研究为芦可替尼的临床应用提供了新的策略，同时也为基于靶向肽修饰的纳米药物载体的设计和应用提供了新的思路。
然而，该研究还需要进一步的临床试验验证其安全性和疗效，以期在临床上实现更好的治疗效果。
芦可替尼中文说明书
芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011 年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。
（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。
【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。
A•芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
B.对血小板计数小于50 X 109/L中断治疗。
血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。
表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。
C.根据反应调整使用剂量:在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应〉2周/次。
如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。
D .出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。
如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。
如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。
（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/ 次，每天2 次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。
A ．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4 周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整使用剂量。
B.与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4 抑制剂同时给药时，调整剂量（例如但不限于boceprevir 、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑），与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应w 200m® C.器官受损：肾受损：在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上，对血小板计数100/ X和150/讥间和中度（CrCl30-59 mL/min）或严重肾受损（CrCl 15-29 mL/min）患者推荐的开始剂量是10 mg/次、每天2 次。
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芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。
（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。
【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。
血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。
表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。
C．根据反应调整使用剂量：在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。
如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。
D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。
如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。
如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。
（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整使用剂量。
B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。
C. 器官受损：肾受损：在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上，对血小板计数100/μL和150/μL间和中度(CrCl 30-59 mL/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 mL/min)患者推荐的开始剂量是10 mg/次、每天2次。
应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。
对用透析有终末肾病患者对有血小板计数100/μL和200/μL间患者推荐的开始剂量是15 mg 或对有血小板计数大于200/μL患者20 mg。
随后剂量应在每次透析阶段后透析天给予。
应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。
在不需要透析终末肾病患者中(CrCl小于15 mL/min)和中度或严重肾受损有血小板计数小于100/μL患者应避免使用芦可替尼肝受损：在有肝受损志愿者中药代动力学研究的基础上，对有血小板计数100/μL和150/μL间患者推荐的开始剂量是10 mg每天2次。
应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。
有肝受损和有血小板计数小于100/μL患者中应避免使用芦可替尼。
（3）给药方法：口服给药，可与食物同服用或不同时服用；如丢失一剂量，无须弥补，但是需要正常服用下一剂量；当血小板计数减少时中止给药，可考虑逐步减少芦可替尼的使用剂量，如每周减少5mg/次，每天2次；对于摄入片剂的患者，可以通过鼻胃管给药。
如下：A．一个片剂溶解在10mL的水中，搅拌约10min；B．充分溶解后的6小时内，用适当的注射器通过鼻胃管给药。
应用约75mL的水冲洗鼻胃管。
尚未评价通过鼻胃管给药对芦可替尼暴露时间的影响。
【剂型和规格】片剂，规格为5mg/片、10 mg/片、15 mg/片、20 mg/片、25 mg/片。
5 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“5”。
10 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“10”。
15 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“15”。
20 mg/片：胶囊形和白色在一侧有“INCY”和另侧“20”。
25 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“25”。
【禁忌症】无。
【警告和注意事项】（1）血小板减少、贫血和中性粒细胞减少：用芦可替尼治疗可引起血液学不良反应，包括血小板计数减低，贫血和中性粒细胞减少。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
患者发生贫血可能需要输血。
对发生贫血患者也可能考虑调整用药剂量。
中性粒细胞减少(ANC小于0.5 × 109/L)暂停给药直到恢复。
（2）感染：:应评估患者发生严重细菌性，结核分枝杆菌，真菌和病毒感染风险。
开始用药前须解决患者的严重感染的问题。
观察患者用药后的迹象和感染症状，并及时处理。
（3）中断或停止给药后症状恶化：停药后，骨髓增殖性疾病的症状可能经过1周的时间恢复到治疗前的水平。
有的骨髓纤维化的患者，在停药后出现一个或多个不良事件：发热、呼吸窘迫、低血压、DIC、多器官衰竭。
患者在没有咨询医生的情况下不要随意的停止用药，如果出现上述的不良事件可考虑恢复芦可替尼的用药或增加用药剂量。
如果是因为血小板减少或中性粒细胞减少等原因而中断用药，可考虑慢慢减少用药剂量而不是突然停止给药。
（4）非黑色素瘤皮肤癌：在接受芦可替尼治疗期间可能出现非黑色素瘤皮肤癌，包括：基底细胞、鳞状细胞和Merkel 细胞癌。
须对患者进行定期的皮肤检查。
（5）血脂升高：在治疗开始后的8-12周评估血脂参数，并及时的调整用药剂量。
【不良反应】不良反应包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、感染、非黑色素瘤皮肤癌、血脂升高等。
【药物相互作用】抑制或诱导细胞色素P450酶，Ruxolitinib主要被CYP3A4代谢，以及小部分由CYP2C9代谢。
强CYP3A4抑制剂：芦可替尼与轻度或中度CYP3A4抑制剂同时用药时，无需进行剂量调整；与强CYP3A4抑制剂同时用药时，需减少剂量，并严密监视，根据药物的安全性和有效性进行剂量调整。
CYP3A4诱导剂：当芦可替尼与CYP3A4诱导剂共同给药时建议无需剂量调整。
应密切监视，根据药物的安全性和有效性进行剂量调整。
【在特殊人群中的使用】（1）妊娠：在妊娠妇女中没有充分和良好对照的研究。
在胚胎-胎儿毒性研究中，接受芦可替尼的治疗的孕妇，会到时晚期再吸收和胎儿体重减轻。
只有孕妇服用芦可替尼的获益大于对胎儿潜在的风险时才可以使用。
（2）哺乳期：还不确定芦可替尼的代谢物是否存在与人乳汁中。
因为许多药物的代谢物存在于人乳汁中，并具有潜在的胎儿毒性。
在哺乳期应该考虑该药物对母亲的重要性，而做出抉择，停止给药或终止哺乳。
（3）儿童使用：尚未确定芦可替尼在儿童患者中的安全性和有效性。
（4）老年人使用：尚未在老年人患者中观察到与年轻人在芦可替尼的安全性和有效性的差别。
（5）肾受损：当芦可替尼给予有中度(CrCl 30-59 mL/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 mL/min)与有血小板计数100 × 109/L和150 × 109/L间患者和在透析的终末期肾病患者建议减低剂量。
（6）肝受损：当任何程度的肝受损患者或血小板计数在100 × 109/L-150 × 109/L间的患者，建议降低芦可替尼的剂量服用。
【药物过量】对于芦可替尼的过量现无已知的抗毒药。
曾给予单药剂量直至200mg时有可接受的急性耐药性。
高于推荐剂量会伴随增加骨髓抑制，包括白细胞减少、贫血和血小板计数减低。
应给予适当的支持治疗。
血液透析不会增强芦可替尼的消除。
【药物成分】每片含ruxolitinib磷酸盐等于5 mg，10 mg，15 mg，20 mg和25 mg的ruxolitinib游离碱与微晶纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，胶体二氧化硅，钠淀粉乙醇酸，聚乙烯吡啶酮和羟丙基纤维素在一起。
【药物机制】Ruxolitinib，一种激酶抑制剂, 抑制Janus相关激酶(JAKs)JAK1和JAK2，介导对造血和免疫功能重要的若干细胞因子和生长因子信号。
JAK信号涉及细胞因子受体对STATs(信号转导物和转录激活的补充，激活和随后STATs定位至细胞核导致基因表达的调控。
骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增生性肿瘤(MPN)已知与JAK1和JAK2信号失调有关联。
在一个的JAK2V617F-阳性MPN小鼠模型中，口服给予ruxolitinib预防脾肿大，脾中JAK2V617F突变细胞优先减少和减低循环炎症细胞因子(如，TNF-α，IL-6)。
【药品储存】贮存在室温20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允许温度为15°C和30°C间(59°F和86°F)。
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