阿法替尼

1.试验中有效的定义是TKI类抑制剂治疗时间≥12周。 2. 不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。严重的不良反应发而后 发生率是10%。
LUX-Lung 4
试 验 II期 患者 吉非替 尼或厄 洛替尼 进展后 的晚期 非小细 胞肺癌 EGFR突 变 72.6%患 者突变 治疗线 数 二线及 以上 药物 阿法替尼单 药50mg 疗效 ORR 8.2% PFS 4.4 月 OS 19.0 月 结论 对于吉非替 尼厄洛替尼 治疗后进展 的NSCLC患者 具有一定疗 效
ห้องสมุดไป่ตู้• Overall survival data not yet mature
TTF is the time from randomisation to discontinuation for any reason, allowing continuation of treatment if physicians consider patients to be receiving clinical benefit
Stomatitis* Paronychia* Dry skin Pruritus Fatigue* Decreased appetite Nausea Alopecia Vomiting
142 (88.8)
103 (64.4) 89 (55.6) 52 (32.5) 37 (23.1) 33 (20.6) 26 (16.3) 26 (16.3) 17 (10.6) 17 (10.6)
LUX-Lung2\3\6
突变亚型分析：汇总LUX2\3\6的不常见突变的患者，分为三组，18-21外显子点突 变的患者为1组，新出现的T790M或与其他突变共同存在的患者为2组，20外显子 插入的患者为3组。 结论： 阿法替尼对某些亚型，尤其是Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile 有疗效。 对其他突变型活性少。在新发T790M突变的患者及20外显子插入突变的患者临床 疗效较低。
15 (9.4)
7 (4.4) 3 (1.9)
129 (81.1)
38 (23.9) 27 (17.0) 59 (37.1) 36 (22.6)
5 (3.1)
1 (0.6)
9 (5.6) 1 (0.6) 2 (1.3)
23 (14.5) 19 (11.9) 22 (13.8) 24 (15.1) 6 (3.8) 1 (0.6)
Progression-free survival by independent review (primary endpoint)
1.0
Afatinib® (n=160) Gefitinib (n=159) Median (months) 11.0 10.9
0.8
Estimated PFS probability
阿法替尼
翳安内部培训资料
阿法替尼
• 机理：表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2 （HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼 可以与EGFR、HER2及HER4激酶区结合，不可逆地抑制酪氨酸激 酶自动磷酸化，导致ErbB信号通路的下调。 • 适应症：EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌；之前治疗过的转移 的肺鳞癌。 • 用法：口服，40mg，1次/天，进餐前至少1小时或后2小时服用。 • 价格：每瓶规格30mg/40mg/50mg×30片，月均约20000RMB。
Patients remained on treatment significantly longer with afatinib than with gefitinib
Time to treatment failure (primary endpoint)
1.0
Estimated probability of being free of treatment failure Afatinib® (n=160) Gefitinib (n=159) Median (months) 13.7 11.5
阿法替尼之EGFR
•
适应症：EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌。
•
临床试验：LUX-LUNG临床试验系列（ LUX-Lung 1-8）。
LUX-Lung 2
试 验 II期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 或二 线 药物 阿法替尼单 药40mg或 50mg 疗效 ORR 40mg60% 50mg61% 结论 阿法替尼对 EGFR突变的 晚期NSCLC患 者具有治疗 疗效，尤其 DEL19或L858 突变
ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate transaminase; ILD=interstitial lung disease. 13 Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
0.8
Hazard ratio 0.73
(95% CI, 0.58-0.92)
0.6
P=0.0073
0.4
0.2
0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Time to treatment failure (months)
• 27% significant reduction in relative risk of treatment failure vs gefitinib (P=0.0073)
• Patients twice as likely to be alive and progression free at 2 years with afatinib vs gefitinib respectively)
11
(18% vs 8%,
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
ALT increase
AST increase
15 (9.4)
10 (6.3)
38 (23.9)
33 (20.8)
12 (7.5)
4 (2.5)
*Preferred terms of AEs. 4 cases of ILD with gefitinib, 3 of them ≥ grade 3, no case of ILD with GIOTRIFR. 1 case of grade 4 diarrhoea with GIOTRIF®, 1 case of grade 4 ALT with gefitinib.
Objective response rate (%)
60%
40%
20%
0%
Afatinib Gefitinib
• Improved objective response and disease control rates vs gefitinib (ORR: 70% vs 56%, P=0.0083; DCR: 91.3% vs 87.4%) • Longer duration of response vs gefitinib (10.1 vs 8.4 months, respectively)
LUX-Lung 1
试 验 IIB/I II期 患者 化疗及 吉非替 尼或厄 洛替尼 治疗有 效*后进 展的晚 期腺癌 EGFR突 变 不需要 治疗线 数 三线或 四线 药物 试验组：阿 法替尼单药 50mg 对照组：安 慰剂 疗效 ORR7%:0.5% PFS 3.3:1.1月 OS 10.8:12.0 月 结论 对于吉非替 尼厄洛替尼 治疗后进展 的NSCLC患者 具有一定疗 效（PFS及 ORR）
Afatinib demonstrated significantly improved response rates vs gefitinib
Objective response by independent review (secondary endpoint)
P=0.0083 80%
70% 56%
Related Aes occuring in >10% patients, n(%) Diarrhoea Afatinib All Grades 144 (90.0) Grade 3 19 (11.9) All Grades 97 (61.0) Gefitinib Grade 3 2 (1.3)
Rash/Acne*
1.不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。
LUX-Lung 3
试 验 III期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 药物 试验组：阿 法替尼单药 40mg 对照组：培 美曲塞+铂类 疗效 ORR 56.1%:22.6% PFS 11.1:6.9 月 OS 28.2:28.2 月 结论 与化疗相比， 阿法替尼可 以提高EGFR 突变的NSCLC 患者的PFS
1.试验还进行了EGFR突变的亚组分析，具有常规突变（L858R/DEL19）的患者比 其他突变患者对阿法替尼的治疗生存优势更大。对于DRL19的患者OS也得到改 善（46.9:31.5月）。 2.不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。
LUX-Lung 6
试 验 III期 患者 EGFR突 变的晚 期非小 细胞肺 癌 EGFR突 变 突变阳 性 治疗线 数 一线 药物 试验组：阿 法替尼单药 40mg 试验组：吉 西他滨+铂 类 疗效 PFS 11.0 ： 5.6 月 结论 阿法替尼对 EGFR突变的 晚期NSCLC患 者具有治疗 疗效
1.试验中2例患者获得性 T790M ：L858R + T790M, DEL19 + T790M。使用阿法替 尼后SD分别9个月和1个月。附加结论：对于一代获得性耐药的NSCLC有效。 2.不良反应：腹泻(100%) 、皮疹(91.9%)。
LUX-Lung 7
试 验 II期 患者 EGFR突 变阳性 的IIIB 或 IV期 NSCLC EGFR突 变 突变阳 性 治疗线 数 一线 药物 疗效 结论 相比于吉非 替尼，阿法 替尼可明显 提高EGFR突 变的初治 NSCLC预后。 试验组：阿 PFS 11.0:10.9 月 法替尼单药 40mg TTF 13.7:11.5 月 对照组：吉 非替尼 OS未成熟
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
12
Pattern of AEs consistent with the known profiles of both agents
10
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
Afatinib demonstrated a 27% reduction in relative risk of death or progression compared to gefitinib
Hazard ratio 0.73
(95% CI, 0.57-0.95)
0.6
27% vs 15%
P=0.0165
0.4
18%
vs 8%
0.2
0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Time of progression free survival (months)