阿法替尼中文说明书

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靶向药副作用及处理方法大全

靶向药副作用及处理方法大全化疗药一直因其“杀敌一千，自损八百”的副作用而广受诟病，一个疗程下来，病人大多孱弱不堪。

后来靶向药应运而生，能精确制导癌细胞，因此大大减少了对身体的损伤。

可叹人生难得两全事，不同靶点的靶向药还是有其特定副作用的。

有的患者面对副作用过于淡定，不以为然;有的患者过分紧张，出现一些常规的副作用就心惊胆战，不知所措;有的患者视副作用如猛虎，不管病情轻重缓急，都一律减少剂量以避免副作用，但矫枉过正，结果往往是连正作用也几乎归零……鉴于这些情况，我们搜集整理了主要靶向药(已上市药物)的副作用及处理办法，希望大家能够对比自身情况，正确看待，合理处置。

易瑞沙1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面。

色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。

不痛，不痒(有时受热会微痒)，因此容易耐受，最好不理会，不抓;抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。

切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。

注意：首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。

治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。

2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸;如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从肺腔里咳出的痰，因会经过咽喉部，也会带出血丝甚至血块。

有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。

其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是服用易瑞沙的正常表现之一，可不理会。

如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。

不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏。

抗肿瘤药阿法替尼的合成

武汉轻工大学学报Journal of Wuhan Polytechnic University Vcl.39Nc.1Feb.2020第39卷第1期2020年2月文章编号：2095-386(2020)01-0037-03DOI：10.3969/L.issn.2095-386.2020.01.007抗肿瘤药阿法替尼的合成吴淑慧1，杨博2，赵玲1（1.武汉轻工大学生物与制药工程学院，湖北武汉430023；2,武汉英普瑞医药科技有限公司，湖北武汉430000）摘要：以7-氟-6酶肖基-4-酶基喳哇咻为原料经氯化取代反应制得关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)--氟酶酶肖基--酶哇咻胺3!最后经取代，还原，酰化反应制得抗肿瘤药Afatinib。

结果显示目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证，总收率为66%。

所作合成工艺与文献报道的工艺比较，新工艺步骤短，成本低廉，操作简单，所研制的合成工艺路线各步收率均较高，无需特殊试剂和条件，预期适合工业化生产的要求。

关键词：抗肿瘤药物;阿法替尼;合成;工艺优化中图分类号：R914.5文献标识码:ASyn t hesis of an t itumor age n t afatinibWU Shu-hui,YANG Bo2,ZHA0Ling1(1.School of BWI oxc and Pharmaceutical Engineering,Wuhan Polytechnic University, Wuhan430023,China；2.Wuhan Ying Purui Pharmaceutic/Tehnomgy Co.,Ltd.,Wuhan430000,China)Abstract：AO/nib(BIIW2992)，/novel potent and selective inhibitor of the VEGF and HER2,was designed te inhibit tumor growta.In order te improve ye synthesis of Afa/nif and te optimize its procedure,a stream lined syn-yyic route was designed.The key intemiediate4-(3-chmro-4-fiuoro-phenylamino)-V-Cuoro-6-nitroq-unin-v-voline was synaiesized from2,7-Fluoro-6-Pitro-4(H)-Quinazoline via,chlorination,substitution reaction On/ty,yia substitution,reduction acylation reaction te afford ymf compound Afatinib.The overall yield of the ymf compound was 66%,and fs stmcturo was confimied by1H-NMR and MS.Conclusion:In comparison with the reported procedure, during our optimized process, thW stream lined synthetic process of afatinb highlights excellent yielg in aloost evero procedure,ease of operation,robustne s,as wel l as green chemistro,and thus should be amenable io larae-scale production.Key words：antitumor ayent；Afatinif；syntUesis;procedure improvement1基］-4-(二甲基氨基)--丁烯酰胺，是德国勃引口林格殷格翰制药公司开发多靶点受体酪氨酸激酶抑阿法替尼(Afatinif),化学名为N-4-((3-氯-4-制剂，用于治疗性非小细胞肺癌的口服生物可利用氟苯基)氨基］--［［(3S)-四氢-3-咲喃基］氧基］--制剂，为不可逆双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制收稿日期：2019-12-10.作者简介：吴淑慧（1994-），女，硕士研究生，E-mail：wushuhuW212@.通信作者：赵玲（1982-），女，副教授，E-mail：.38武汉轻工大学学报2020年。

一种马来酸阿法替尼的制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910895433.0(22)申请日 2019.09.21(71)申请人广东安诺药业股份有限公司地址 515300 广东省揭阳市普宁市英歌山工业区内省道236线西侧(72)发明人曹祺　黄慧云　潘翠萍　陈锐东　陈少帆　(74)专利代理机构广州科沃园专利代理有限公司 44416代理人张帅(51)Int.Cl.C07D 405/12(2006.01)C07C 57/145(2006.01)C07C 51/41(2006.01)(54)发明名称一种马来酸阿法替尼的制备方法(57)摘要本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种马来酸阿法替尼的制备方法。

本发明的马来酸阿法替尼由N 4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺与二乙基磷乙酸反应得到中间体Ⅰ，再加入二甲氨基乙缩醛二乙醇发生Horner -Wadsworth -Emmons反应得到中间体Ⅱ，最后中间体Ⅱ与马来酸成盐得到马来酸阿法替尼。

本发明制得的马来酸阿法替尼杂质含量低，基本不残留精制时采用的溶剂，且性质稳定。

权利要求书2页说明书9页CN 110563710 A 2019.12.13C N 110563710A1.一种马来酸阿法替尼的制备方法，其特征在于，所述马来酸阿法替尼由N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺与二乙基磷乙酸反应得到中间体Ⅰ，再加入二甲氨基乙缩醛二乙醇发生Horner-Wadsworth-Emmons反应得到中间体Ⅱ，最后中间体Ⅱ与马来酸成盐得到马来酸阿法替尼。

2.根据权利要求1所述马来酸阿法替尼的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1)中间体Ⅰ的制备：取四氢呋喃和N,N-羰基二咪唑于室温下混合搅拌，缓慢加入二乙基磷乙酸的四氢呋喃溶液，25～35min加毕，控温35～40℃搅拌25～35min至溶液澄清，得到反应液A；将四氢呋喃和N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺加入到反应釜A中，室温搅拌，加入上述反应液A，控温35～40℃搅拌1～4h，薄层色谱监控反应完全后，降温至3～8℃，过滤，干燥，得到中间体Ⅰ；S2)中间体Ⅱ的制备：在反应瓶中加入盐酸，置于冰水浴中搅拌，缓慢滴加二甲氨基乙缩醛二乙醇，控温35～40℃反应2～3h，得到反应液B，置于冰水浴中保存；在反应釜B中加入四氢呋喃，依次加入步骤S1)中的中间体Ⅰ和氯化锂，缓慢滴加碱后，再缓慢加入上述反应液B，控温-10～-5℃搅拌1～1.5h，薄层色谱监控反应完全后，向反应釜B中加入水，减压浓缩去除四氢呋喃，水相转移至反应釜C中，室温搅拌25～35min，过滤，干燥，得到中间体Ⅱ；S3)中间体Ⅱ的精制：取四氢呋喃和步骤S2)中间体Ⅱ于室温下混合，过滤，再加入正庚烷于50～60℃搅拌至溶液澄清后，停止加热，冷却至室温下搅拌8～12小时，过滤，烘干，重复上述操作1～2次，得到中间体Ⅱ精制品；S4)马来酸阿法替尼的制备：取马来酸和干燥后的无水乙醇于室温搅拌至溶液澄清，得到反应液C；在反应釜C中加入干燥后的无水乙醇和步骤S3)中的中间体Ⅱ精制品于65℃下搅拌，缓慢加入反应液C，有白色固体析出后，冷却至0℃搅拌析晶，过滤，干燥，得到马来酸阿法替尼。

阿法替尼(Afatinib)基本说明书：适应症,注意事项,最新价格,常见副作用,印度阿法替尼吉泰瑞价格

阿法替尼（Afatinib）基本说明书：适应症，注意事项，最新价格，常见副作用，印度阿法替尼吉泰瑞价格阿法替尼英文名:Afatinib\Gilotrif中文名：马来酸阿法替尼片\吉泰瑞药品简介：阿法替尼是EGFR酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，第二代靶向药物，临床上可用于EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗。

适应症：非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药肺鳞癌：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者服用方法：整片吞服，难以下咽，可以将药片放入水中搅拌溶解，再饮用。

至少餐前1小时或餐后两小时服用。

严重肾功能不全：每日30mg注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受副作用时，长期腹泻>=2级持续，肾功能不全>=2级等，应立即就医调整或停止剂量。

最新价格：阿法替尼是由德国勃林格殷翰公司研发生产的靶向药物，2017年在国内上市，规格是40mg*7粒，若患者服用正版阿法替尼2992一个月，有医保的情况下一个月治疗费接近7000左右。

印度阿法替尼价格：印度阿法替尼有多个厂家在仿制出售，其中卡布宁药厂的口碑一直很好，深受众多患者选择，一盒价格40mg*30粒在3900左右，虽然价格不是很便宜，但相比于原版便宜了很多，长期治疗下来省下的医药费也不小，对于没有医保或者低收入家庭是一个很好的选择。

副作用：10%：腹泻、皮疹、口腔溃疡、食欲不振等1%：手掌和脚底发红、脱皮、肝脏变化、消化不良等一般出现副作用都是正常的，患者不必担忧，只要及时治疗，短时间内都能得到改善，若实在不能忍受，及时就医。

关于印度阿法替尼获取渠道，小编整理了几个比较安全有保障的方法：一，患者通过很信任的确认或者朋友代购，二，在身体条件允许的情况下，患者可亲自去印度进行检查拿药，三，在专业海外医疗（泰慧康国际thk298）购买，省时省心，另外其他疑难也可询问了解。

马来酸阿法替尼的合成与放大

2020年第6期广东化工第47卷总第416期·29·马来酸阿法替尼的合成与放大霍素红，刘军凯，孙双月(燕京理工学院工学院，河北廊坊065201)Synthesis and Amplification of Afatinib DimaleateHuo Suhong,Liu Junkai,Sun Shuangyue(Engineering college,Yanching Institute of Technology,Langfang065201,China)Abstract:By studying the synthesis process of afatinib dimaleate,a antitumor drug,the synthetic process suitable for industrial production was developed and magnified to about2kg grade per batch.6-nitro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-chloroquinazoline(3)as raw material,was reacted with S-hydroxytetrahydrofuran(4),then reduced using zinc powder-acetic acid system.The acquired solid reacted with2-(diethoxyphosphoryl)acetic acid(7)in the presence of CDI,and then reacted with N,N-dimethylaminoethanal(9)via Horner-Wadsworth-Emmons reaction.The obtained afatinib(2)stirred at room temperature with maleic acid in THF solution to synthesize afatinib dimaleate(1).The purity of the product＞99%and total recovery is61.3%(based on3).Keywords:Afatinib；afatinib Dimaleate；Synthesize；Magnification1引言马来酸阿法替尼(afatinib dimaleate,1)，化学名为4-二甲氨基-丁-2(E)-烯酸[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(四氢呋喃-3(S)-氧基)-喹唑啉-6-基]酰胺二-2(Z)-丁烯二醇双马来酸盐，是一种由德国勃林格殷格翰研发，2013年7月获美国FDA批准上市的创新型的抗癌靶向治疗药物，商品名Gilotrif®，剂型为薄膜衣片，有20、30和40 mg3种规格[1]，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族(包括不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、Erb3和Erb4)的抗癌靶向药物，进而更有效地针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生[2]。

阿法替尼说明书

阿法替尼是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用，这是阿法替尼的独特之处在于，也是现有同类药物所不具备的特性。
阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示，本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。
阿法替尼（Giotrif，Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼（Giotrif，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时，BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验，研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来一种可能性。

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则2020年版主要内容(全文)

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则2020年版主要内容（全文）第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。

本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。

抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。

抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿和疾病预后等三大要素。

抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。

一、病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。

单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征。

但是，对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如胰腺癌，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。

二、靶点检测后方可使用现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。

最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。

目前，根据是否需要做靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为两大类（表1）。

具体的检测靶点详见各章节。

对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。

检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。

不得在未做相关检查的情况下盲目用药。

三、严格遵循适应证用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。

抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。

在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的高级别循证医学证据但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产厂商反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。

药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告

药物阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告
一、阿法替尼（Afatinib）简介
阿法替尼（Afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。

阿法替尼（Afatinib）适应于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；也适应于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。

阿法替尼（Afatinib）分子结构式如下:
英文名称：Afatinib
中文名称：阿法替尼
本文主要对阿法替尼（Afatinib）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、阿法替尼（Afatinib）合成路线
中间体7合成路线一：
中间体7合成路线二：
中间体7合成路线三：
中间体7合成路线四：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线一：阿法替尼（Afatinib）16合成路线二：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线三：
三、阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告(一) 阿法替尼（Afatinib）中间体2的合成
(二) 阿法替尼（Afatinib）中间体3的合成
(三) 阿法替尼（Afatinib）中间体5的合成。

马来酸阿法替尼片

马来酸阿法替尼片【规格】（1）30mg；（2）40mg（以阿法替尼计）【适应症】1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)【禁忌症】本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。

【用法用量】本品应在经验丰富的医生指导下使用。

开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。

本品的推荐剂量为40mg，每日一次。

目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。

本品不应与食物同服。

在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。

（见物相互作用和药代动力学）。

应整片用水吞服。

【不良反应】最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。

总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。

【注意事项】1.腹泻，包括严重腹泻，腹泻通常在治疗的最初2周内发生。

3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。

腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。

应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。

患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。

严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。

脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。

2.皮肤相关不良反应：皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。

对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。

对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。

如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。

3.间质性肺疾病（ILD）：应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。

BIBW 2992的服药说明

R 酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h 后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150µg
SC q8h，用药至腹泻停止 24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
n 若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立
即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时
red 图 1 阿法替尼的分子式 te 3 剂量和给药方法
BIBW 2992 二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖=1：4。
is BIBW 2992 的最低有效剂量是 20mg（原料药为 30mg）每天，标准剂量为 40mg（原料药是
59mg），最大剂量是 50mg（原料药为 74mg）每天。应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前 1 小时或后 2 小时。
蜂蜜涂抹。
te （10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用
金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，
is 每日 1~2 次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用
2%碘酊浸润脚趾 20 分钟，或用硝酸银无菌湿敷。（11）鼻衄：安络血。
is 性与标准一线化疗进行了比较。 LUX-Lung-5 研究是另一项全球性 III 期临床研究，研究对象是曾经接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者。这也是第一项用于考察先前曾从 BIBW2992 单
g 药治疗获益的患者在疾病进展后接受 BIBW2992 与化疗联合治疗能否进一步获 e 益的 III 期随机临床研究。
With EGFR Mutation （3）LUX Lung 2 Phase II Single Arm BIBW 2992 "Afatinib" in NSCLC With EGFR

阿法替尼中文说明书

【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。

40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。

30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。

20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。

【适应症和用法】EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。

使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。

【用法用量】病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。

推荐剂量：口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。

患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。

用药时间：饭前1小时或餐后2小时。

在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。

出现副反应时的剂量调整：出现任何如下副反应，请立即停止用药：•3级或者更高级别的副作用•2级或更高级别腹泻；也可以在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上•持续超过7天或难以忍受的皮肤反应•2级或者更高级的肾损伤当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；但是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。

阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.004阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响付培彪，邹明雷，吕晶晶，李丽（焦作市第二人民医院，河南焦作454001）摘要：目的观察阿法替尼联合贝伐珠单抗对非小细胞肺癌（NSCLC ）患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。

方法选择2017年10月—2019年10月于我院治疗的NSCLC 患者86例，按随机数字表法将其分为两组，每组各43例。

对照组采用卡铂、培美曲塞治疗，观察组在对照组基础上采用阿法替尼、贝伐珠单抗治疗。

比较两组血清肿瘤标志物指标[血管内皮生长因子（VEGF ）、碱性成纤维细胞生长因子（BFGF ）]、免疫功能及不良反应。

结果两组治疗后VEGF 、BFGF 、CD 3+、CD 4+、CD 8+水平比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗NSCLC 有助于下调血清肿瘤标志物水平，提升免疫功能，且安全性高。

关键词：非小细胞肺癌；阿法替尼；贝伐珠单抗；血清肿瘤标志物；免疫功能中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0008-03Effect of afatinib combined with bevacizumab on serum tumor markers and immune function ofpatients with non-small cell lung cancer FU Peibiao,ZOU Minglei,LV Jingjing,LI Li (Jiaozuo Second People's Hospital,Jiaozuo 454001,Henan)Abstract:Objective To observe the effect of afatinib combined with bevacizumab on serum tumor markers and im⁃mune function of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 86patients with NSCLC treated in our hospital from October 2017to October 2019were randomly divided into the control group and the observation group,43cases in each group.The control group was treated with carboplatin and pemetrexed,while the observation group was treat⁃ed with afatinib and bevacizumab on the basis of the control group.Serum tumor markers [vascular endothelial growth fac⁃tor (VEGF),basic fibroblast growth factor (BFGF)],immune function and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment comparison of levels of VEGF,BFGF,CD 3+,CD 4+and CD 8+between the two group⁃swas statistically significant (P <0.05);the comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant (P >0.05).Conclusion Afatinib combined with bevacizumab in the treatment of NSCLC can help to down-regulate the levels of serum tumor markers,improve immune function and has high safetyKey words :Non-small cell lung cancer;Afatinib;Bevacizumab;Serum tumor markers;Immune function肺癌作为常见恶性肿瘤，恶性程度高且预后较差，是导致癌症相关死亡的重要原因。

阿法替尼中文说明书

阿法替尼中文说明书【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。

40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。

30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。

20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。

一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。

【适应症和用法】EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。

使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。

【用法用量】病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。

推荐剂量：口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。

患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。

用药时间：饭前1小时或餐后2小时。

在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。

盐酸阿来替尼胶囊说明书-罗氏中国

ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；CPK =肌酸磷酸激酶； ULN = 正常值上限；CTCAE=美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准 a 心率低于每分钟60次心跳（bpm）特殊人群剂量说明
儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18 岁）的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄≥65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾
2 级或 3 级心动过缓 a（有症状，可能为重度并且具有临床意义，需要临床干预）
•
4 级心动过缓 a（危及生命，需要紧急干预）
CPK 升高＞5×ULN
暂停本品治疗，直到恢复至基线水平或者
பைடு நூலகம்
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≤2.5×ULN，然后以暂停前的剂量恢复给药。 CPK 升高＞10×ULN，或者第二次发生 CPK 升高＞5×ULN 暂停本品治疗，直到恢复至基线水平或者 ≤2.5×ULN，按照表1方案减量继续治疗。
功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的阿来替尼可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量（参见【注意事项】和【药代动力学】）。
肝功能受损：对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能受损患者，
无需调整剂量。重度（Child- Pugh C 级）肝功能受损患者的给药剂量应该为 450 mg，口服给药，每日两次（每日总剂量 900 mg）（参见【注意事项】和【药代动力学】）。
总胆红素升高＞3×ULN
暂停服药，直至恢复至基线或≤1.5xULN，然后按照表 1 方案减量继续治疗。
暂停本品治疗，直至血清肌酐恢复至

阿法替尼逆转人卵巢癌耐药a2780t细胞多药耐药性的作用研究

摘要:目的研究阿法替尼对人卵巢癌细胞Ａ２７８０Ｔ体外增殖的影响及对多药耐药性( ＭｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＭＤＲ) 逆转作用ꎬ以寻找新型的ＭＤＲ
逆转剂ꎮ 方法采用ＭＴＴ法考察阿法替尼对卵巢癌细胞Ａ２７８０Ｔ的细胞毒性及其逆转耐药作用ꎻ流式细胞仪检测阿法替尼对Ａ２７８０Ｔ细胞凋
Ａ２７８０Ｔｃｅｌｌｓｉｎａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒＡｆａｔｉｎｉｂａｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆ０６２５μＭꎬ１２５μＭａｎｄ２５μＭｓｉｇ￣
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＩＣ５０ｖａｌｕｅｓｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎＡ２７８０Ｔｃｅｌｌｓｂｙ１７２ｆｏｌｄｓꎬ１００８ｆｏｌｄｓａｎｄ２２４５ｆｏｌｄｓꎬｒｅｓｐｅｃ￣
〔２〕吴发宝ꎬ陈希元黄芪药理作用研究综述〔Ｊ〕中药材ꎬ２００４ꎬ２７
〔５〕黄亚非ꎬ刘杰ꎬ黄际薇ꎬ等ＨＰＬＣ测定黄芪药渣中黄芪甲苷含量
２００５ꎬ２１２
(３) :２３２
〔３〕庄华岭ꎬ黄亚非ꎬ张永明优选黄芪甲苷的水煎煮提取工艺〔Ｊ〕
〔Ｊ〕广东药学院ꎬ２０１０ꎬ２６(１) :４１￣４４
〔Ｊ〕中山大学学报( 自然科学版) ꎬ２００９ꎬ４８(２) :１４６
药理
阿法替尼逆转人卵巢癌耐药Ａ２７８０Ｔ细胞多药耐药性的作用研究
李鹏翀１ ꎬ马丹宝２ ꎬ蔡洁莹３ ꎬ张韫琪３ ꎬ李国锋３∗ (１南海区人民医院药学科ꎬ广东佛山５２８０００ꎻ２广州中医药
大学基础医学院ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ广东广州５１０００６ꎻ３南方医科大学南方医院药学部ꎬ广东广州５１０５１５)

吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书

吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书本文由印康源海外医疗整理提供。

马来酸阿法替尼片是由德国制药巨头勃林格殷格翰公司研发的蛋白酪氨酸多靶点激酶抑制剂（TKI），这也是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药，2013年7月，经美国食药监局（FDA）批准上市，时隔四年，在中国获批上市，中文品牌名称吉泰瑞。

其实，阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。

早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的阿法替尼，印度版阿法替尼微信：yinkangyuan88，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等。

阿法替尼工作机制肺癌是最常见的肿瘤之一，国内对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主，但是研究人员发现，针对某些种类的晚期肺癌，精准的靶向药物相比化疗效果更佳，并且更有助于提升患者的生存质量。

在非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变的概率非常高。

阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它通过与人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）不可逆结合，从而关闭肿瘤细胞信号传递，抑制肿瘤细胞生长扩散。

与第一代EGFR靶向药（吉非替尼，厄洛替尼）相比，阿法替尼降低了癌症进展风险以及治疗失败风险阿法替尼适应症用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测呈阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗肺鳞癌患者的二线治疗HER2阳性的晚期乳腺癌吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼，怎样选择？EGFR基因检测呈阳性的患者在选择靶向药时，往往需要通过药物对准的靶点，治疗效果，副作用，治疗费用等方面综合考虑。

第一代EGFR靶向药物和阿法替尼针对的靶点非常相似，EGFR基因突变中又分为， L858R突变，也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R，第二种是“19号外显子缺失”，这两种突变在EGFR中尤为常见，这类患者通常会使用第一代靶向药物，不论是从经济方面还是效果方面，都是最佳选择。