2018绝经共识解读

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• MHT通过抑制破骨细胞活动和降低骨转化以减缓绝 经后女性骨量丢失,对于绝经前后启动 MHT的女 性,可获得骨质疏松性骨折一级预防的好处;
• 基础治疗包括预防跌倒及提倡健康的生活方式,每 天摄入足量钙(1000mg~1500 mg/d)和维生素D (800IU~1000 IU/d)(A)
MHT在潜力治疗窗内可预防骨质疏松
• 雌激素缺乏后尽早开始MHT,可使女性获得雌激素对心血管和认知的保护(A)
• 有子宫的女性在补充雌激素时,应加用足量足疗程孕激素以保护子宫内膜;已切除 子宫的妇女,通常不必加用孕激素(A)
• MHT必须个体化(A)
• 用接受MHT的女性每年至少接受一次全面获益/ 风险评估:包括绝经症状评分、 新 发疾病筛查、全面体检、 必要的检查检验,讨论生活方式和防控慢病策略, 根据评 估结果个体化调整MHT方案(A)
一项开放性、随机、对照研究,共纳入105例健康的绝经早期女性,随机分3组, 雌二醇/ 地屈孕酮口服雌二醇2mg/d,后14天加上地屈孕酮10mg(n=35),替勃 龙组每天口服替勃龙2.5mg(n=35),非治疗组未经治疗(n=35),作为对照组。
治疗28天为一个周期,共治疗24个月。评估治疗24个月后的血脂各项指标
绝经管理与绝经激素治疗 临床应用指南(2018)解读
目录
1.绝经诊断与分期 2.绝经健康管理策略和MHT指导原则 3.绝经激素治疗的适应症、禁忌症和慎用情况 4.绝经激素治疗常用药物和方案 5.规范绝经激素治疗诊疗流程 6.绝经激素治疗的长期获益与风险 7.绝经相关症状的治疗策略 8.早发性卵巢功能不全
• 雌激素缺乏与骨关节炎发生有一定关系,MHT能够 减少软骨的降解和关节替代手术[1+]
肌肉减少
• 肌肉减少症 (简称肌少症) 是一种以进行性骨骼肌质量减 少和力量降低、 功能下降为特征,进而引起相关衰弱、 跌倒、残疾等不良事件的综合征
• 研究表明,体内性激素水平降低可能是肌少症发生的关键 机制之一。睾酮和雌激素水平下降加速肌肉减少及骨骼肌 质量下降
Finnish队列研究证明: 使用雌二醇+地屈孕酮治疗5年以上乳腺癌标化发病率低于其他合成孕激素
Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Obstet Gynecol, 2009, 113(1): 65-73.
定期体检
每年进行健康体检
MHT指导原则
• MHT是医疗措施,启动MHT应在有适应症、无禁忌症、且绝境女性本人有通过MHT 改善生活质量的主观意愿的前提下尽早开始(A)
• 绝境过渡期女性与老年女性使用MHT的风险与受益不同。对年龄小于60岁或绝经10 年内、无禁忌症的女性,MHT用于缓解血管舒缩症状、减缓骨量丢失和预防骨折的 受益/风险比更高(A)
MHT有效降低骨折发生风险
WHI随机对照研究共纳入16608例绝经后妇女,分别予雌激素+孕激素治疗 (n=8506)及安慰剂治疗(n=8102),评估MHT治疗对发生骨折风险的影响
17β-雌二醇/地屈孕酮显著增加骨矿物质密度
随机、双盲、安慰剂对照研究,将健康绝经后妇女随机分组,疗程2年
Lees B, Stevenson JC. The prevention of osteoporosis using sequential low-dose hormone replacement therapy with estradiol-17 beta and dydrogesterone. Osteoporos Int. 2001;12(4):251-8.
Christiansen C, Christensen MS, Transbol I. Bone mass in postmenopausal women after withdrawal of oestrogen/gestagen replacement therapy. Lancet 1981; 8218: 459-461.
MHT中孕激素的选择与乳腺癌的发生风险-E3N研究
E3N研究证明:口服HRT中,地屈孕酮致乳腺癌风险低于其他合成孕激素
Fournier A,et al. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103-11.
MHT中孕激素的选择与乳腺癌的发生风险-Finish研究
心血管疾病风险
• 对于年龄<60 岁、 绝经10年内且无心血管系统疾病的绝经期女性启用MHT, 不增加冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病) 和卒中的风险,且能够降 低冠心病死亡率和全因死亡率(时间假说) [A]
• 对于年龄≥60岁、绝经超过10年的女性,MHT增加冠心病和卒中风险,缺 血性卒中发生风险可能轻度增加,但与出血性卒中无相关性[A]
Hänggi W, Lippuner K, Riesen W, et al. Long-term influence of different postmenopausal hormone replacement regimens on serum lipids and lipoprotein(a): a randomised study. Br J Obstet Gynaecol. 1997 Jun;104(6):708-17.
• 不推荐乳腺癌术后患者使用MHT(B)
• 仅为改善绝经生殖泌尿综合征时建议首选阴道局部雌激素治疗, 当口服或经皮MHT 不能完全改善生殖泌尿道局部症状时,可同时加用局部雌激素治疗(A)
• 绝经后腹部脂肪增加与雌激素水平降低有关雌激素治疗可减少绝经后腹部脂肪堆积, 减少总体脂肪量,改善胰岛素敏感度,降低2型糖尿病的发病率(A)
17β-雌二醇/地屈孕酮对血脂改善有益
地屈孕酮并未抵消雌激素对LDL-C、HDL-C的潜在有利影响, 芬吗通治疗对围绝经期女性(尤其是有心血管疾病风险的人群)有利
一项前瞻性研究共纳入29例健康的绝经期女性,自身作对照,予以雌二 醇2mg/d(第1-14天)+ 地屈孕酮10mg/d(第14-28天)。治疗28天为一
慎用并非禁用,在应用前和应用过程中应咨询相应专业医生,共同确定应用MHT 的时机和方式,同时采 取 比 常 规 随 诊 更 为 严 密 的 措 施,监 测 病 情 的进展
常用药物
MHT具体方案
MHT具体方案
MHT具体方案
总体诊疗流程
更年期门诊初次接诊流程
复诊与随访
绝经后骨质疏松
• 绝经后由于雌激素缺乏,骨转换增加, 骨吸收大于 骨形成致骨量丢失加速,导致骨质疏松症发生风险 明显增加;
MHT的适应症
不同年龄女性启动 MHT 获益不同,推荐在卵巢功能衰退后尽早 启动;对于POI患者,只要无禁忌证,建议行激素治疗MHT
1
绝经相关症状
月经紊乱、潮热、多汗、 睡眠障碍、疲倦、情绪 障碍(如 易 激 动、 烦 躁、焦 虑、紧 张、
低 落) 等 推荐等级A
2
生殖泌尿道萎缩相关 问题
阴道干涩,外阴阴道疼 痛、瘙痒,性交痛,
已知或可疑患乳腺癌 3
已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤 4
最近6个月内患活动性静脉 或动脉血栓栓塞性疾病
5
严重肝肾功能不全 6
血卟啉症、 耳硬化症 7 现患脑膜瘤 (禁用孕激素) 8
2 子宫内膜异位症 3 子宫内膜增生症 4 血栓形成倾向 5 胆囊疾病 6 系统性红斑狼疮 7 乳腺良性疾病及乳腺癌家族史 8 癫痫、 偏头痛、 哮喘
前言
• 绝经围绝经期和绝经后期已成为女性整个生命 周期中最长的一个阶段,需对这一阶段的女性 进行合理的健康管理;
• 经过多年的实践证实:科学应用MHT可以有效 缓解绝经症状;绝经早期使用,还可以一定程 度上预防老年慢性疾病发生;
• 本指南中应用的证据水平和简易登记来自英国 皇家学院 UK Green TOP 指南。
个周期,共治疗24个月。评估治疗24个月后的血脂各项指标
Crook D,et al. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(3):298-304.
亚洲女性血栓发生风险低
国际上认为亚洲女性静脉血栓的发病率较低1,2;流行病学研究也显示, 亚洲人群静脉血栓的发病率低于其他人群3。
个周期,共治疗24个月。评估治疗24个月后的糖代谢各项指标
Crook D,et al. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(3):298-304.
绝经后肌肉骨关节症状
• 绝经后肌肉骨关节症状是常见躯体症状,表现为肩、 颈腰背部肌肉和肌腱疼痛,关节症状主要表现为肩、 膝,腰骶关节和手指关节等部位的疼痛, 常伴有骨 关节炎
• 低剂量经皮雌激素 ( <50μg/d)不增加卒中风险[B]
• 不建议单纯为预防冠心病启动MHT[A]
• 近 几 年 的 随 机 临 床 试 验, 如DOPS、KEEPS、 KLITE,证实了绝经早 期启用 MHT是可降低心血管损害并可能获得收益的 “机会窗”[1+]
17β-雌二醇/地屈孕酮调节血脂,降低心血管疾病风险
绝经的诊断和分期
• 绝经是指月经永久性停止,属回顾性临床诊断。40岁以上女性,末次月经 后12个月仍未出现月经,排除妊娠后则临床诊断绝经;
• 目前公认的生殖衰老分期金标准“生殖衰老研讨会分期*10”经女性生殖衰 老分为3个大阶段:生育期,绝境过渡期和绝经后期。
图 1 生殖衰老研讨会分期+10 系统∗ 在周期第 2~5 天取血雌二醇升高;∗∗ 依据目前采用的国际垂体激素标准的大致预期
• 雌激素口服与经皮给药相比,能更大程度减少糖尿病的发 展,尤其在绝经 10 年内受益更明显[A]
• 糖尿病患者冠心病风险发生率高,应用 MHT 时需加强监 护,血糖控制不佳者,应慎重权衡 MHT的利弊[B]
17β-雌二醇/地屈孕酮对血脂改善有益
一项前瞻性研究共纳入29例健康的绝经期女性,自身作对照,予以雌二 醇2mg/d(第1-14天)+ 地屈孕酮10mg/d(第14-28天)。治疗28天为一
绝经健康管理策略
合理饮食
结合各地的饮食习惯:建议全谷物纤维、 足量蔬菜和 水果、 每周2次鱼类食品、 控糖 (≤ 50 g/d)、 少油 (25~30 g/d)、 限盐 (≤6 g/d)、 限酒 (酒精量 ≤15 g/d)、 戒烟,足量饮水 (1500~1700 ml/d)
健康锻炼
每日规律有氧运动:每周累计 150 min,另加2-3次 抗阻运动,以增加肌肉量和肌力
地屈孕酮调不增加静脉血栓风险
1. Canonico M,et al. Circulation 2007;115(7):840–5. 2. Lidegaard Ø,et al. BMJ. 2011;343:d6423.
中枢神经系统
• 围绝经期和绝经后早期,特别是手术绝经的女性,及早开始 MHT对降低阿尔茨海默病和痴呆风险有益[B]
反复发作的萎缩性阴道 炎,反复下尿路感染,
夜尿、尿频、尿急等 推荐等级A
3
低骨量及骨质 疏松症源自文库
存在骨质疏松症的危险 因素及绝经后骨质疏松 症。MHT可作为预防60 岁以下及绝经10年以内 女性骨质疏松性骨折的
一线选择 推荐等级A
MHT的禁忌症与慎用情况
禁忌症
慎用情况
已知或怀疑妊娠 1
1 子宫肌瘤
原因不明的阴道出血 2
• 对绝经后女性应用MHT可预防女性肌少症的发生[B]
乳腺癌
• MHT引起的乳腺癌风险很小,治疗结束后风险逐渐降低[B];
• 乳腺癌风险增加主要与雌激素治疗中添加的合成孕激素有关,并与 孕激素应用的持续时间有关;
• 天然孕激素和选择性雌激素受体调节剂优化了对代谢和乳腺的影响。 与合成孕激素相比,微粒化黄体酮或地屈孕酮导致乳腺癌 的 风 险 可 能 更低。现有数据显示,口服和经皮雌激素给药途径之间的乳 腺癌风险并无差异[2+]。
• MHT可改善与绝经相关的轻中度抑郁症状[1++]
• >60岁或绝经10年以上才启用MHT会对认知功能产生不利影响, 增加痴呆风险[1+]
• MHT可能会增加癫痫患者的发作频率[1-~2-]
• MHT与帕金森病风险无关 [B]
• MHT对偏头痛、多发性硬化症的影响尚不确定 [B]
2型糖年病
• 雌激素可增加胰岛素敏感度提高碳水化合物的代谢,有助 于血糖控制,可减少或延缓发展为2型糖尿病,但不提倡 MHT用于预防2型糖尿病
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