药物临床试验与研究_梁茂植
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则目录1. 内容简述 (2)1.1 定义与范围 (3)1.2 指导原则的重要性 (3)2. 研究设计 (4)2.1 研究目的与假设 (5)2.2 研究人群与入选标准 (7)2.3 随机化和盲法 (7)2.4 对照组选择与对照组设计 (9)2.5 数据收集与分析 (10)3. 安全性评价 (11)3.1 安全性监测计划 (13)3.2 不良反应观察与记录 (14)3.3 急性和慢性毒性研究 (15)4. 有效性评价 (16)4.1 主要与次要疗效指标 (18)4.2 统计学分析方法 (19)5. 探索性研究 (20)5.1 药代动力学研究 (22)5.2 药效学研究 (23)6. 研究资料管理 (24)6.1 数据记录与备份 (26)6.2 数据存储与处理 (26)6.3 资料获得的合规性 (27)7. 报告与发表 (28)7.1 临床试验报告格式与内容 (29)7.2 结果发表与知识产权保护 (30)8. 实施与监督 (32)8.1 申办者在研究中的责任与权 (33)8.2 研究的组织架构与职责 (34)8.3 研究的质量控制与监督 (35)1. 内容简述本文档旨在为中药新药研发过程中，针对原发性骨质疏松症（Primary Osteoporosis,简称PO）的临床研究提供技术指导原则。
PO是一种以骨量减少和骨组织微观结构损坏为特征的系统性疾病，多发于绝经后女性和老年男性。
中药新药治疗PO的临床研究应严格按照药物研发的全部要求，结合传统中医理论，以及对PO现代医学认知，进行系统的设计、评估和管理。
研究原则和设计要求包括案例选择标准、对照选择、评价指标的选择与确立、用药方法和剂量的设计、临床试验的执行标准和临床效益与风险评估等。
还需强调数据统计分析的科学性和准确性，确保试验结果能够全面反映中药新药的疗效与安全性。
文档应明确指出对研究团队、试验设施和物资设备的具体要求，以及伦理审查和患者权益保护的重要性。
临床试验参与者管理研究
临床试验参与者管理研究江世雄;孙耀志;高松;谢佳佳【摘要】开展临床试验的主要目的是验证药品的安全性和有效性,是药品研究工作的重要环节,也是整个药品研究工作中花费较大的环节.目前,国内的临床试验水平还没有达到国际先进水平,如何在现有条件下快速、高效地进行临床试验,最大程度节约试验成本,是必须解决的问题.该研究从临床试验参与者的角度进行分析,给临床试验中各参与者的管理提供一些建议.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2015(012)035【总页数】2页(P165-166)【关键词】临床试验;参与者;管理【作者】江世雄;孙耀志;高松;谢佳佳【作者单位】河南中医学院,河南郑州 450000;仲景宛西制药股份有限公司,河南南阳 474550;仲景宛西制药股份有限公司,河南南阳 474550;河南中医学院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R969.4临床试验是指在人体（患者和健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品或其他干预措施的疗效与安全性[1]。
临床试验质量关系到药品的质量安全以及受试者、志愿者的生命健康，必须对试验全过程进行质量控制。
申办者、合同研究组织、伦理委员及伦理委员会、研究者、临床试验协调研究者、受试者及志愿者是临床试验的主要参与者，贯穿临床试验的全过程。
我国已建立起符合国际通行标准的临床试验管理法规，但是在标准化操作规程（SOP）等方面与发达国家仍有不小差距。
为保证临床试验质量，需要参与临床试验的所有人员、组织机构严格遵循临床试验方案、GCP、标准操作规程等规定。
该研究从临床试验参与者的角度进行分析，归纳出存在的问题，最后提出一些解决问题的方法和建议。
1各参与者的职责及出现的问题1.1申办者申办方是临床试验的发起者，对整个试验的启动、管理、财务和监查负责。
审办方也可以聘请对自己负责的监查员，对试验进展情况进行监查和报告并对数据进行核实。
2015 药物临床试验技术服务合同专家共识_中国药理学会药物临床试验专业委员会_
（ 10） 其他有关费用： 临床试验发展基金（ 或 利润） ； 根据试验项目委托的具体内容确定，如生 物样本分析、转运、保管等。
2． 合同经费的支付方式与进度： （ 1） 具体支付方式或进度乙方可根据自身 的情况与甲方约定。 （ 2） 经费预算中应约定筛选失败、脱落、剔 除病例和不合格病例的经费支付方式。 （ 3） 经费预算中应约定具体的检查项目、次
贺建昌（ 成都军区昆明总医院） 夏春华（ 南昌大学临床药理研究所）
袁 洪（ 中南大学湘雅三医院） 郭 莹（ 湖南省人民医院）
黄志军（ 中南大学湘雅三医院）
黄建英（ 武汉大学中南医院）
曹 玉（ 青岛大学附属医院）
曹 烨（ 中山大学肿瘤防治中心）
崔一民（ 北京大学第一医院）
谢海棠（ 皖南医学院弋矶山医院）
熊玉卿（ 南昌大学临床药理研究所）
药物临床试验是指任何在人体（ 病人或健康 志愿者） 进行药物的系统性研究，目的是确定试 验药物的疗效与安全性。当药物研发单位（ 药 企、研究所等） 不具备实施试验药物的临床条件 和资质时，就需要作为发起该药临床试验的申办 方（ Sponsor） ，委托具有资质的研究机构参与药 物的临床评价过程，因此，药物临床试验技术服 务合同是申办方与研究机构间专门针对特定药 物临床试验项目中特定任务所签订的委托服务 协议。
数及预计金额，必要时可列出检查化验明细。 （ 4） 申办方可根据访视期或其他时间详细
列出经费的支付明细。
四、保险在合同中的约定
依据《药物临床试验质量管理规范》第四十 三条： 申办方应对参加临床试验的受试者提供保 险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者 承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办方应 向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗 事故所致者除外。
辅酶Q10对D-半乳糖致雄性小鼠骨微结构和肌原纤维的影响
dd：10. 3969/j. issn. 1001 - 1978. 2019.11.013 文献标志码:A 文章编号：1001 -1978(2019)11 -1544 -07 中国图书分类号:RG32； R322. 74 ； R323. 72； R336； R339. 38 ； R681 ; R977.3 摘要：目的 观察辅酶Q10对D-半乳糖致雄性小鼠骨微结构 和肌原纤维的影响。方法40只雄性小鼠、随机分为正常 对照组、D-半乳糖模型组、骨化三醇组、辅酶Q10组，连续给药 12周。实验结束时，取小鼠股骨用于murwCT、骨生物力学 检测，取腓肠肌进行超微透射电镜检查。结果与正常对照 组相比，模型组股骨最大载荷和刚性系数明显下降(P < 0.01)； micre-CT参数骨连接密度(Conn. D )和骨密度(BMD) 均明显降低#P<0.05)，而骨小梁分离度(Tb. Sp)明显增加 (P <0. 05);肌原纤维中肌小节、I带、H带、M线和Z线长度
明显增加(P<0. 01)，重叠肌动蛋白和肌球蛋白肌丝长度明 显缩短(P<0. 01)'与模型组相比，辅酶Q10组股骨最大载 荷、Cwn D.、BMD和Tb. Th均明显增力叭P<0. 05 )，而结构 模型指数(SMI)和Tb. Sp明显下降(P<0. 01)；肌原纤维中I 带、H带、M线和Z线均明显缩短(P<0. 01九 结论 辅酶 Q10能改善D-半乳糖所致骨微观结构破坏及腓肠肌收缩性能 下降°
wera successfulW constcicmd，and tha receptors wera m/nly distributed on tha cell membranv. Tha optimal conditions far calcium Oow detection wera determined vs follows: 30 000 cells/Well， Fluv-4/AM indicator concentration wes 3 %mot • L -1 〜5 %mot • L _1，incu bation Pmv wes 45 min. Undvr thR condition， EC50 wluv of Stilamin in diReant batchas wes stabiv. Con clusions SSTR2 overexpressed stabiv cell Unas ara successfulW constructed and cyOium flow detection method is optimized tv pavida a simpiv and stabiv model far tha screening of somatostatin receptor aganists. Key words： somatostatin receptor 2 ( SSTR2 )； screening model; cyOium flow detection ； EC50 ; system optimization ； drug ewluation
反相高效液相色谱法对胰岛素制剂稳定性考察
反相高效液相色谱法对胰岛素制剂稳定性考察
梁茂植;黄英;曾经泽
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】1989(000)002
【摘要】目前,国内常用的胰岛素制剂效价测定法多为小鼠惊厥法和血糖法,其中小鼠惊厥法为我国药典85版所收载。
但所需动物数量多,实验操作繁杂,且某些非胰
岛素成分对测定有干扰。
小鼠血糖法对动物的选用及性别要求甚严,且两法的测量
偏差均在10～20%之间,使测量精度受到一定影响。
近年由于高效液相层析技术在胰岛素分离、纯化方面的应用日渐增多,为胰岛素制剂的含量测定及杂质限量检查
提供了优良手段。
本文即对胰岛素及相关激素的分离和制剂的质量考察进行了探讨。
【总页数】3页(P43-45)
【作者】梁茂植;黄英;曾经泽
【作者单位】华西医科大学临床药理研究所;华西医科大学临床药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定紫杉醇浓度及其稳定性考察 [J], 谢瑞祥;范芳;吴国森
2.紫外检测-反相高效液相色谱法测定阿霉素浓度及其稳定性考察 [J], 范芳;谢瑞祥;吴国森
3.反相高效液相色谱法测定微乳制剂中的胰岛素 [J], 余灯广;高秋华;盛稀群;顾小
曼
4.我院制剂室3种制剂稳定性考察 [J], 戴安印;姚鑫
5.我院制剂室3种制剂稳定性考察 [J], 戴安印;姚鑫
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地塞米松通过线粒体途径诱导成骨细胞凋亡的研究
·药物研究·基金项目：国家自然科学基金（81260142，81760165）*通信作者：梁敏，Email ：liangm@gxmu．edu．cn地塞米松通过线粒体途径诱导成骨细胞凋亡的研究伍龙果蔡劲薇潘吉铭梁敏*广西医科大学第一附属医院内分泌科，广西南宁530021中图分类号：R681文献标识码：A文章编号：1006-7108（2019）03-0380-06摘要：目的观察地塞米松对离体成骨细胞凋亡的影响，探讨地塞米松对成骨细胞凋亡的分子作用机制。
方法采用不同浓度地塞米松（10－8、10－6、10－4mol /L ）干预SD 大鼠离体成骨细胞，DAPI 染色观察细胞核形态，透射电镜观察细胞核及线粒体形态，流式细胞术检测细胞凋亡率，JC －1荧光探针检测线粒体跨膜电位。
结果10－8、10－6、10－4mol /L 地塞米松干预24h 后，DAPI 染色发现，10－8mol /L 地塞米松组的成骨细胞很少发生凋亡，10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组的成骨细胞凋亡明显，地塞米松的浓度越高，核固缩、核裂解等凋亡现象越明显；透射电镜观察发现，随着地塞米松浓度增加，细胞核固缩明显，线粒体肿胀、空泡样变化现象增多；成骨细胞的凋亡率随着地塞米松浓度的增加而逐渐增高，与空白对照组相比，10－8mol /L 地塞米松组细胞凋亡率无明显升高（P ＞0.05），10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组的成骨细胞凋亡率分别较空白对照组增加7.240%和31.173%（P ＜0.05）；随着地塞米松浓度的增加，线粒体膜电位逐渐减低，与空白对照组相比较，10－8mol /L 地塞米松组细胞膜电位下降不明显（P ＞0.05），10－6mol /L 和10－4mol /L 地塞米松组膜电位下降分别较空白对照组降低6.814%和17.846%（P ＜0.05）。
结论地塞米松通过激活线粒体途径诱导成骨细胞凋亡，存在浓度依赖性。
普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究_向瑾
普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究向瑾，徐楠，余勤，王颖，梁茂植，苗佳，南峰，沈奇，秦永平【摘要】 目的 采用高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS ）研究普罗布考片的人体药物代谢动力学变化规律。
方法 2010年10月－11月，24例健康男性受试者单次口服普罗布考片0.5 g ，采用HPLC-MS/MS 法测定给药后不同时间点血浆中普罗布考的经时血药浓度，采用DAS 2.0软件进行药动学参数计算。
结果 受试者单次口服普罗布考片，达峰时间为（11.50 ± 6.66）h ，峰浓度为（2 894.72 ± 1 320.53）ng/mL ，药-时曲线下面积（AUC ）0-t 为（238 876.96 ± 131 873.67） ng/mL ・ h ，AUC 0-∞为（259 989.08 ± 146 112.88） ng/mL ・ h ，半衰期为（278.52 ± 164.72） h 。
结论 普罗布考片体内过程符合二室模型，单次口服具有较好的安全性。
【关键词】 普罗布考；高效液相色谱-质谱联用法；药物代谢动力学【文献标识码】 A Pharmacokinetics of Single-dose Probucol Tablet in Healthy Volunteers XIANG Jin, XU Nan, YU Qin, WANG Ying, LIANG Mao-zhi, MIAO Jia, NAN Feng, SHEN Qi, QIN Yong-ping. Institute of Drug Clinical Trial ・GCP Center, Department of Clinical Pharmacology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, P . R. ChinaCorresponding author: LIANG Mao-zhi, E-mail: tayler22@【Abstract 】 Objective To study the pharmacokinetics of probucol tablet in healthy volunteers with high performance liquid chromatography–electrospray tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Methods Twenty-four healthy male volunteers were enrolled in the study during October and November in 2010. The subjects were orally administered a single dose of 0.5 g probucol tablet. The concentrations of probucol were assessed with HPLC-MS/MS method and data were analyzed automatically with DAS 2.0 Pharmacokinetic Program. Results The parameters of probucol tablet were as following: the time to peak plasma concentration was (11.50 ± 6.66) hours, the peak plasma concentration was (2 894.72 ± 1 320.53) ng/mL, the area under the plasma concentration-time curve (AUC)0-t was (238 876.96 ± 131 873.67) ng/mL ・h, AUC 0-∞ was (259 989.08 ± 146 112.88) ng/mL ・h and the half-time was (278.52 ± 164.72) hours. Conclusion Probucol conforms to a two-compartment open model and a single dose possesses a good safety in healthy volunteers.【Key words 】 Probucol; High performance liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry; Pharmacokinetics【作者单位】 四川大学华西医院国家药物临床试验机构・GCP 中心临床药理研究室（成都，610041)【作者简介】 向瑾（1981－），女，四川成都人，讲师，硕士，E-mail ：xiangjintoday@【通讯作者】 余勤，E-mail ：yuqin_GCP@ 【网络出版时间】 2012-07-13 18:23【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20120713.1823.016.html药物临床试验与研究合用普罗布考会降低环孢霉素A 的血浆药物浓度[10]。
HPLC-UV法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度
ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ａ ｎ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｗ ａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｄ ｏ ｎ ａ ＨＰ Ｌ Ｃ － ＵＶ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ｏ ｆ Ｕ ｌ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｅ Ｘ Ｂ — Ｃ ． 。 （ １ ５ Ｏ×
Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ， － ， Ｑｉ ｎ Ｙ ｏ ｎ ｇ — ｐ ｉ ｎ ｇ ， Ｎａ ｎ Ｆ ｅ ｎ ｇ ， Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ｎ ， Ｙ ｕ Ｑｉ ｎ ， Ｌ ｉ ａ ｎ ｇ Ｍａ ｏ — ｚ ｈ ｉ ａ ｎ ｄ Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｄａ ｎ ２
成都 ６ １ ０ ０ ４ １ ；２四川大学华西药学院，成都 ６ １ ０ ０ ４ １ ） （ １ 四川 大学华西 医院国家药物临床试验机构临床药理研 究所 ，
摘要 ： 目的 建立ＨＰ Ｌ Ｃ ． ｕ ｖ法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度 。方法 采用Ｕｌ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｅ Ｘ Ｂ ． Ｃ ， （ １ ５ ０×４ ． ６ ｍｍ， ５ ｇ ｍ） 色谱
中 图分 类 号 ：Ｒ ９ ７ ８ ． １ 文献 标 志 码 ：Ａ
ＨＰＬＣ— ＵＶ ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｅ ｆ ｅ ｔ ａ ｍｅ ｔ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕｍ ｉ ｎ ｈｕ ｍａ ｎ ｐｌ ａ ｓ ｍａ ａ ｎｄ ｕ ｒ ｉ ｎｅ
４ ． ６ ｍｍ． ５ ￣ ｔ ｍ） ． Ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ 仃 ｉ １ ｅ 一 ２ ０ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ａ ｍｍｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ （ ９ ０ ： １ ０ ， ｐ Ｈ ｗａ ｓ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ５ ． ０ ８ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ ａ ｃ ｉ ｄ ） ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ ． １ ０ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ａ ｍｍｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｅ （ ９ ０ ： １ ０ ． Ｖ ／ ｐ Ｈ ｗａ ｓ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ３ ． ５ ３ ｗｉ ｔ ｈ ｆ ｏ ｍａ ｒ ｔ ｅ
38-1-药品审评重大改革与发展决策专家咨询委员会
38-1-药品审评重大改革与发展决策专家咨询委员会12338-2-药品安全及风险管理专家咨询委员会4538-3-中医药理论及方剂学专家咨询委员会6738-4-中药生产工艺及全程质量控制专家咨询委员会8938-5-中药质量分析及中药材专家咨询委员会101138-6-化药药学专家咨询委员会12131438-7-生物制品药学专家咨询委员会15161738-8-药理毒理专家咨询委员会181938-9-生物药剂学和临床药理学专家咨询委员会202138-10-生物统计专家咨询委员会222338-11-儿科药品专家咨询委员会242538-12-法律、经济、社会专家咨询委员会专家咨询委员会262738-13-风湿免疫、骨科、外科和皮肤科疾病中医临床专家咨询委员会282938-14-肾病及泌尿生殖疾病中医临床专家咨询委员会303138-15-心系病中医临床专家咨询委员会323338-16-肺系病中医临床专家咨询委员会343538-17-血液及肿瘤疾病中医临床专家咨询委员会363738-18-内分泌代谢疾病中医临床专家咨询委员会383938-19-脑病中医临床专家咨询委员会404138-20-脾胃及肝胆病中医临床专家咨询委员会424338-21-眼科及耳鼻喉科疾病中医临床专家咨询委员会444538-22-妇科疾病中医临床专家咨询委员会464738-23-风湿及免疫系统疾病临床专家咨询委员会484938-24-麻醉及镇痛药品临床专家咨询委员会50。
木犀草苷对阿霉素诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用
Ｌ Ａ Ｒ差异 均具有 显著性 （ ００ ） Ｄ Ｄ Ｐ＜ ．５ 。Ａ Ｒ对
液 ， 常对 照组 每 孔 １０ ｌ 血 清 Ｄ Ｍ 溶液 ， 正 ０ 无 ＭＥ 作
用 于心 肌细胞 ４ ８ｈ后 Ｍ１ － ｒ法检测 细胞 活力 。 １ ５ 木 犀草苷 对 阿 霉 素诱 导 乳 鼠心肌 细胞 损 伤保 ．
七 、 杏等 均含 有 大 量 的黄 酮 类 化合 物 。木 犀草 苷 银
存 在 于红 景天 等 多种 药 用 植 物 中 ， 献 报 道 木犀 草 文 苷 具有 抗癌 作 用 Ｊ且 对 Ｈ ０ ， 诱 导 乳 鼠心 肌 细 胞 损 伤具 有 明显 的保 护 作用 Ｊ提 示 其 具 有抗 氧化 及 ，
基 金 项 目： 国家 科 技 支 撑 计 划 项 目 （ ｏ２０ Ｂ ５ １ ２） 国 家 重 大 新 Ｎ ０ ８ ＡＩ１７ ； ０
按 文 献方 法 Ｊ并 略 有 ，
改进 ， １～ 取 ３ｄ的 Ｓ Ｄ大 鼠（早６兼 用 ， 京 维 通利 北 华实 验动 物 中心提 供 ） 体 积 分数 为 ０ ７ ， ．５的 乙 醇 消 毒 ， 出心 脏 ， 取 迅速 置 于装有 无 菌 预 冷 的 Ｄ Ｍ 中 ， ＭＥ
用有关 。
损 伤模 型 ， 观察木 犀 草苷 不 同浓度 对 Ａ Ｒ诱 导心 肌 Ｄ 细 胞损 伤 的保 护作 用 ， 为木 犀 草 苷 的 临 床应 用 及 解 决 Ａ Ｒ的心 脏毒 性 问题提 供 实验依 据 。 Ｄ
１ 材料 与 方法
１ １ 主 要材 料 ．
Ｄ Ｍ 培养基 购 自 Ｇ ｂｏ公 司 ， ＭＥ ｉｃ 胎
Ｌ。胰 蛋 白酶 消 化 ， 心 收 集 细 胞 ， 数 分 离 ２ｈ 。 离 差
质子泵抑制剂临床药理全解析
质子泵抑制剂临床药理全解析作者：杜文琪来源：中国医学论坛报日期：2011-06-16梁茂植，教授，临床药理学、体内药物分析及药代动力学领域研究员，研究生导师，四川大学华西医院国家药品临床试验机构副主任兼Ⅰ期临床试验研究室主任，临床药理研究室主任，中国药理学会临床药理专委会委员，中华医学会四川省分会第六届理事，中国药学会四川省分会临床药学专委会副主任委员，中华医学会四川省分会医院药学专业委员会委员，中国色谱学会四川省分会副秘书长，中国西部地区有机质谱委员会理事，国家食品药品监督管理局新药审评专家库成员，四川省国家食品药品监督管理局新药评审委员，四川省药品安全评价专家库成员。
主要研究方向为生物药物分析、手性药物代谢动力学和代谢物组学。
质子泵抑制剂（PPI）的诞生是消化系统疾病尤其酸相关疾病治疗史的一个里程碑。
尽管PPI在临床应用已有20年的历史，但临床医师对其的认识仍存在多种误区，如不同PPI 制剂的个体差异性、代谢途径及PPI是否与氯吡格雷存在相互作用等，这些困惑或多或少对PPI临床合理应用造成了影响。
近日，本报记者就上述问题对临床药理专家、四川大学华西医院梁茂植教授进行了专访。
《中国医学论坛报》（以下简称《论坛报》）：药物代谢特征与其临床疗效和副作用均有密切关系，请介绍一下PPI的代谢特征。
梁茂植：多数药物在体内的代谢转化主要在肝脏进行，可分为第一相代谢反应和第二相代谢反应。
第一相代谢反应包括氧化、去甲基化和水解反应。
药物经过第一相的氧化、去甲基化等代谢作用后，非极性脂溶性化合物变为极性和水溶性较高而活性较低的代谢物。
涉及的药物代谢酶95%以上是细胞色素P450（CYP）类酶，主要有CYP2C、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A。
第二相反应是结合反应，指药物或其第一相代谢物与内源性结合剂的结合反应。
结合后药物毒性或活性降低、极性增加而易于被排出，以葡萄糖醛酸结合反应为最常见，此外的结合剂还有硫酸和谷胱甘肽。
药物的经济学评价
药物的经济学评价摘要药物的经济学评价泛指经济学在治疗备选方案评价上的应用,包括一切有关药物临床应用的经济研究。
本文主要对其定义、评价方法、标准及应用做简要的阐述。
关键词：药物的经济学评价，定义，评价方法，标准，应用AbstractEconomic evaluation of drug refers to people use economical application in choosing the alternative methods’ evaluation in the treatme nt, including all relevant economic studies of drugs for clinical use. In this paper, I make a brief introduction about its definition, evaluation methods, standards and application. Keywords: Economic evaluation of drug, Definition, Evaluation methods, Standards ,Application1 何谓药物经济学评价药物经济学评价是应用现代经济学的研究手段，结合流行病学决策学、生物统计学等多学科研究方法，全方位地分析、识别、测量和比较不同药物、治疗方案以及不同卫生服务项目的成本、效益或效果及效用，评价其经济学价值差别的一种方法。
目前，药物经济学评价已被众多国家运用于控制药品费用的各个领域，国际经济合作与发展组织30多个成员国中，约分之一的国家都已利用药物经济学评价来制定药品价格和医疗保险报销价格[1]。
澳大利亚就强制规定药品注册申请时提交药物经济学评价数据，加拿大将药物经济学评价作为医疗保险赔付的依据，日本的药物经济学评价不仅用于企业申报新药和药品定价，还用于新药研发方案的设计和制定营销策略等方面[2]。
新药I期临床耐受性试验
试验中
7. 服药后24小时、48小时、72小时、复查全部 指标；
8. 服药当天只能吃标准早、中、晚餐，不另加 其它食物和饮料；
9. 试验期间禁烟酒；
10. 所有结果，研究者要立即检查核对填表；
11. 所有临床研究工作，严格遵守GCP，根据 方案进行，并接受申办者或药政当局的检查和 监督。
试验后
1.试验总结交申办单位和研究单位各 保存一份； 2.总结报告由申办单位报送药审中心； 3.准备参加审评，并回答药审委员的 提问；
发现不良反应出现的剂量；
从最小剂量到最大剂量之间设若干
（3-7）组，低剂量组可用2-4例，随着 剂量的增加，则受试者数量可逐渐递增， 接近治疗量时，每组可增至6-8人。
起始剂量如何确定
参考临床应用资料
有同样药物临床耐受性试验参考
（国外文献），取其起始量1/2作为起始 剂量；
有同类药物临床耐受性试验参考，
同的。
Ⅰ期临床试验设计与实施
人体耐受性试验
(tolerance trial)
人体药代动力学试验 (pharmacokinetics trial)
Ⅰ期临床试验方案程序
1）单次给药耐受性试验（随机分组， 逐组进行，有主观或其它因素影响时 设安慰剂对照）； 2）单次给药药代动力学研究（设高、 中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设 计，确定临床有效量和给药量，每组 均有三个剂量，每次均有三个剂量， 以排除仪器、个体差异）； 3）连续给药耐受性与药代动力学研究， 要求达稳态后再继续二天，一般连续 七至十天）。
取其起始量1/4作为起始剂量；
同类药物临床治疗量的1/10。
由动物试验结果估算
改良Blach well法 (考虑安全性)：
抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方新制剂长期给药对大鼠体质量脏器指数及进食量的影响
抗 柯 萨 奇 Ｂ病 毒性 心 肌 炎胶 囊 复 方新 制剂 长期 给 药 对 大 鼠体 质 量 脏 器 指 数 及 进 食 量 的影 响
谢 飞 ， 蝴 已 荣妹 ， 韩淑 英 ， 于荣霞。 ， 马会 霞 ， 徐 静 ， 王 巍 ， 陈超 逸 ， 郭树 强 ， 包巨太
０ ６ ３ ０ ０ ０ ） （ １ ． 河 北 联合 大学 中医学 院 ， 河北 唐 山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ； ２ ． 河 北联 合大 学基 础学 院 ， 河北 唐 山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ； ３ ． 河北 联合 大学 冀唐学 院 ， 河北 唐 山
中图分 类号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ５
文 献标 识码 ： Ａ
文 章编 号 ： １ ０ ０ ８ － ０ ８ ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ０ － ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｉ ｍｅ ｂ ｙ ｇ ａ ｖ ａ ｇ ｅ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｂ ｏ ｄ ｙ ｗｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ．ｏ ｒ ｇ ａ ｎ
乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验_向瑾
肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤 细胞的凋亡［1］。本试验用 HPLC-MS / MS 法测定 24 例健康男性志愿者口服乌苯美司胶囊试验制剂和参 比制剂后的血药浓度，研究乌苯美司胶囊在健康人 体的药代动力学，并对两制剂生物等效性进行评价。
材料与方法
1 仪器、药品与试剂 SIL HTc 型 高 效 液 相 色 谱 仪 （ 日 本 岛 津 公
［关键词］ 乌苯美司； 高效液相色谱-质谱联用法； 药代动力学； 生物等效性 ［中图分类号］ R969． 1； R979． 1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2012） 06 － 0644 － 04
Pharmacokinetics and bioavailability of ubenimex capsule in healthy volunteers
图 1 乌苯美司标准品（ A） 、空白血浆（ B） 、标准品 + 空白血浆（ C） 和样品血浆（ D） 色谱图
645 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 6 期
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 6）
1． 2 线性范围 取空白血浆 0． 05 mL 共 9 份，分别 加入 0． 05 mL 各浓度乌苯美司标准系列工作液，按 “样品预处理方法”项下方法操作，记录乌苯美司色 谱峰及内标峰面积，以其峰面积比值（ Y） 对质量浓 度（ X，μg·L － 1 ） 进行线性回归，得乌苯美司的血浆标 准曲线回归方程： Y = 0． 048 6X + 0． 013 6（ r = 0． 999 2，权
用中国药理学会编制的实用药代动力学计算程 序 DAS 2． 0 拟合受试者单次口服乌苯美司试验制 剂与参比制剂的经时血药浓度数据，Cmax 及 Tmax 用实 测值； AUC0 ～ t ，AUC0 ～ ∞ ，t1 /2 等用统计矩参数。以各 个受试者试验制剂和参比制剂的 AUC0 ～ t 之比分别 计算其生物等效性。AUC 和 Cmax 经对数转换后进 行 90% 置信区间和双单侧 t 检验，Tmax 采用非参数 法秩和检验统计，以评价试验制剂与参比制剂是否 生物等效。
中药新药I期临床试验设计的几个问题
中药新药I期临床试验设计的几个问题
李攻戍;张毅;翁维良
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】2005(16)2
【摘要】根据《中药新药临床研究指导原则》及国内外相关文献,结合作者自己的工作经验,阐述了中药新药I期临床试验设计的几个问题,包括试验剂量、疗程的设计,试验例数确定,受试者的选择,并鼓励研究者开展中药药代动力学研究,以提高中药新药Ⅰ期临床试验水平。
【总页数】3页(P79-81)
【关键词】中药新药;Ⅰ期临床试验;剂量;疗程;受试者
【作者】李攻戍;张毅;翁维良
【作者单位】国家食品药品监督管理局药品审评中心;四川省中医药研究院;中国中医研究院西苑医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.中药新药Ⅱ期、Ⅲ期冠心病心绞痛临床试验中依从性分析 [J], 焦岩;王东海;李国信;董波
2.新药临床试验的原理与操作(4)--I期临床试验的设计与操作(上) [J], 李金恒;刘玉秀;洪立基
3.儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计的几点思考 [J], 沈雯;胡思源;钟成梁
4.中药新药临床试验设计中亟需关注的几个问题 [J], 李攻戍
5.失眠症中药新药临床试验疗效评价的几个问题探讨 [J], 李涛
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对《中国新药杂志》发表的随机对照试验文献的统计分析
对《中国新药杂志》发表的随机对照试验文献的统计分析余勤;肖艰;杨华;梁茂植【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2004(13)4【摘要】目的:统计<中国新药杂志>11年来发表的文献,从中筛选出符合纳入标准的文章,统计其中随机对照试验(RCT)文献的数量以及试验设计方案的质量,从而了解我国新药临床试验方面的科研设计水平.方法:对<中国新药杂志>1992年创刊至2002年共11卷91期(包括增刊)进行手工检索,逐期逐页筛选新药临床试验文献并加以记录、评价和统计学分析.结果:11年间共发表699篇新药临床试验文献,其中RCT 358篇(双盲RCT共51篇),占51.2%;临床对照试验(CCT)93篇,占13.3%;其他临床研究248篇,占35.5%.结论:<中国新药杂志>所发表的新药临床试验文章水平较高,其中RCT和CCT文献所占比例呈逐年上升趋势.【总页数】3页(P378-380)【作者】余勤;肖艰;杨华;梁茂植【作者单位】四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医学院,成都,610041;四川大学华西医学院,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R95【相关文献】1.中国大陆学者作为第一作者在《SCIENCE》杂志上发表文献统计分析 [J], 李玉兰;赵晓莅;陈蔚杰;闫勇2.《中国输血杂志》1988～1999年输血治疗论文随机对照试验文献方法学评价[J], 秦莉;谭斌;张雄云;黄春妍3.《中国循证医学杂志》发表的中医药随机对照试验质量评价 [J], 闵婕;毛兵;刘艾然4.《中国中西医结合杂志》发表随机对照试验报告的质量评价 [J], 毛兵;王刚;陈小东;樊涛;刘佳;王蕾;常静;张颖;郭佳;李廷谦5.《中国皮肤性病学杂志》随机对照试验文献方法学评价 [J], 蒋献;汪盛;冉玉平;周光平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药新药临床试验的剂量探索
中药新药临床试验的剂量探索
梁伟雄
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】2007(18)5
【摘要】剂量探索是中药新药临床试验中必不可少的环节。
作者分析了目前中药新药临床研究中剂量探索存在的问题,根据中药新药自身的特点提出,结合中药试验药物具体情况,可参考I期临床试验结果或临床经验、文献资料以及药理实验研究结果,确定合理的剂量和给药间隔。
在Ⅱ期临床研究设计时可以考虑采用Ⅱa、Ⅱb 设计,并合理使用安慰剂、盲法对照设计和随机交叉或可变剂量对照等方法,以确定合理给药剂量。
【总页数】2页(P415-416)
【关键词】中药新药;临床试验;剂量探索
【作者】梁伟雄
【作者单位】广东省中医院药物临床试验机构
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.中药学中药新药临床试验中有关疗效评价若干问题的思考 [J], 张伯礼;康立源;项耀祖
2.治疗甲藓新药EcoNailTM涂剂进入Ⅱ期临床试验/EntreMed开始治疗卵巢癌新
药Panzem NCD的Ⅱ期临床试验/用阿替莫德治疗晚期类癌瘤Ⅱ期临床试验启动[J],
3.国外创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法及其对我国的启示 [J], 刘晋;杨嘉莹;朱文博;邵凤;周辰;王璐;李天萍;汪秀琴;梁宁霞
4.基于中药新药临床试验中药安慰剂的使用探讨 [J], 吕祥;凌丽;夏英
5.第六届中药临床药理学术会议暨中药新药临床试验基地学术交流会通知 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童中药新药临床试验用药品的设计选择
儿童中药新药临床试验用药品的设计选择
倪天庆;胡思源;钟成梁
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2013(025)006
【摘要】试验药品是指用于临床试验的试验药、阳性对照药及其模拟剂,由申办单位根据随机和盲法原则生产、包装、提供.任何一项临床试验,首先接触到的就是临床试验药品,其品质的优劣、模拟剂制做的水平、盲法设立的执行,都直接影响着试验的结果与整体试验质量的高低.尤其对于儿童中药新药的临床试验,由于儿童各项生理指标处于变化之中,更增加了中药这一多组分混合物临床试验的复杂性,不良事件较成人高发.因此,了解试验药品应具备的文件、安慰剂制做的方法、设盲的过程与包装标识的要求,不论对临床试验的设计者,还是研究者都不无裨益,对不良反应的判断和试验质量的提高大有好处.
【总页数】3页(P17-19)
【作者】倪天庆;胡思源;钟成梁
【作者单位】天津中医药大学第一附属医院,天津,300193;天津中医药大学第一附属医院,天津,300193;天津中医药大学第一附属医院,天津,300193
【正文语种】中文
【中图分类】R965.3
【相关文献】
1.新药Ⅱ期临床试验中药品不良反应的观察与分析 [J], 薛俊峰;王睿
2.中药新药临床试验设计方法学进展 [J], 李亚鸿; 赵炳聪; 解红霞; 贾福群
3.中药新药治疗肿瘤临床试验方案设计与实施要点 [J], 佘彬; 王华楠; 张瑞明
4.中药新药治疗肿瘤临床试验方案设计与实施要点 [J], 佘彬; 王华楠; 张瑞明
5.中药新药临床试验对照药选择的问题与对策 [J], 向楠;邓阿黎;邓兰琼;翟华强;李晓东
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国产曲昔派特片在正常人体的药代动力学研究
国产曲昔派特片在正常人体的药代动力学研究
梁茂植;梁德荣;余勤
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2000(9)9
【摘要】目的：研究８例青年健康志愿者口服１００ｍｇ国产曲昔派特片的药代动力特性。
方法：采用高效液相色谱法测定服药后２４ｈ内的血清曲昔派特尝试。
血药浓度－时间数据经３Ｐ９７药代动力学程序拟合房室模型并计算出药代动力学参数。
结果：曲昔派特在人体内的吸收和分布较为迅速，体内过程符合一室开放模型。
其主要药代动力学参数分别为：Ｔｍａｘ＝（２．１±０．２）ｈ，Ｃｍａｘ＝（１．１±０．４）ｍｇ／Ｌ，ＡＵＣ０～∞＝（９．
【总页数】1页(P621)
【作者】梁茂植;梁德荣;余勤
【作者单位】华西医科大学附属第一医院临床药理研究所,成都;华西医科大学附属第一医院临床药理研究所,成都
【正文语种】中文
【中图分类】R975.6
【相关文献】
1.曲昔派特治疗102例慢性胃炎的临床效果观察 [J], 刘伟
2.国产美洛昔康片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 姚兵;张银娣;沈建平;丁红彬
3.溃疡切除修补术联合曲昔派特治疗急性胃溃疡穿孔60例临床观察 [J], 张建良
4.曲昔匹特的药代动力学研究 [J], 吴文蓉;方治平;强文安;王浴生
5.异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度 [J], 李铜铃;庞怡诺;王志霄;贾玉蓉;程强;孙健
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华西医学 2012, 27（7） West China Medical Journal , Vol.27, No.7 Jul. 2012
梁茂植，张瑞明
【文献标识码】 C
述 评
【作者单位】 四川大学华西医院国家药物临床试验机构・GCP 中心（成都，610041）
【作者简介】 梁茂植（1957－），男，山东蓬莱人，研究员，本科，E-mail ：tayler22@ 【网络出版时间】 2012-07-18 12:57
【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20120718.1257.001.html
临床药理学自上个世纪诞生以来，在促进医药结合和基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学的融合与发展起到了举足轻重的作用。
经过几十年的发展历程，该学科的药物代谢动力学（简称药动学）、药物基因组学和体内药物分析等研究方法已经成为“药物临床试验与研究”领域的关键应用技术。
本专栏继上期收录临床药理学相关研究论文后，又选载侧重探讨人体药动学和生物等效性试验的研究成果，旨在与读者分享更多详实的研究参考信息。
《埃索美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验》和《普罗布考片单次口服给药的人体药物代谢动力学研究》两文的作者采用了经典的药动学研究设计方法，在血药浓度的测定方法的建立和评价方面颇有心得，研究结果揭示了埃索美拉唑和普罗布考在健康国人体内的变化规律，相信对两药的临床合理应
用具有重要参考价值。
实践已经证明，体内药物分析的液相色谱-质谱联用技术在现代临床药理学研究中越来越扮演着举足轻重的角色。
《液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度》和《高效液相色谱-质谱联用法用于二亚油酰磷脂酰胆碱血浆浓度测定的探讨》两文的作者均考察了多种样品预处理条件，方法学评价也各有千秋，其中的经验与教训可为同行们借鉴。
值得一提的是，后一篇论文发表了某些阴性结果数据，体现了作者和《华西医学》编辑部实事求是，科学严谨做学问和办刊的风格和魄力。
本期专栏刊载的3篇综述不仅具有药物基因组学与慢性阻塞性肺疾病个体化治疗的研究概述及其与抗菌药物的相关研究特色，而且归纳总结了具有循证医学证据的百年老药阿司匹林的临床应用进展，大量详实的研究数据一定会给有心的读者以开阔研究思路的启迪。
作者张盖把临床研究协调员（CRC ）在中药临床试验中的关键作用和扮演的角色进行了全新视觉的概括，为CRC 在不同临床试验领域的推广拓展提供了很好的共享经验，期待读者会从其心得体会中获益。
（收稿：2012-04-05 修回：2012-07-03）
（本文编辑：俞军）
药物临床试验与研究。