葡萄膜炎的研究进展

葡萄膜炎的研究进展

*导读：目前，一般认为葡萄膜炎（uveitis）就是眼内炎症(intraocularinflammation)的总称。它包括葡萄膜、视网膜、视网膜血管和玻璃体的炎症。多发生于青壮年，常合并系统性自身免疫病，病情反复，引起严重的并发症，是常见的一类致盲眼病。……

第一届国际眼免疫和炎症联合会议于1998年6月27日～7月1日在荷兰阿姆斯特丹举行。此会议是由国际眼免疫和眼免疫病理学会、国际葡萄膜炎研究组(international uveitis study group,IUSG)和国际眼炎症学会共同发起和组织的，收到论文250多篇，代表来自30多个国家。这次大会反映了当今国际范围内眼免疫、眼炎症特别是葡萄膜炎研究领域的进展，现将有关葡萄膜炎的资料概述如下。

1葡萄膜炎动物模型方面的研究

内毒素即细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的葡

萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)是人类急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)和全葡萄膜炎的的动物模型。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent

assay,ELISA)测定LPS注射鼠房水中巨噬细胞移动抑制因子，发现有两个浓度峰，分别在注射后30分钟和24小时。t-PCR、

Southern印迹分析发现，虹膜睫状体中此因子表达于注射后4

小时增加，24小时达高峰。原位杂交分析发现其mRNA在虹膜、睫状体上皮、视网膜神经纤维层及内核层表达增加，提示此因子在EIU中起着重要作用。

将LPS注射至兔玻璃体内，可诱发葡萄膜炎，结膜下注射氯丙嗪可显著抑制此反应。一项研究发现，两种糖皮质激素(醋酸强的松龙、醋酸氟甲龙)和两种非甾体消炎药(氟联苯丙酸、ketorolactrometamine)点眼对EIU均有抑制作用，但前者的效果远大于后者。

以往诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)多使用异种动物视网膜抗原，Namba

等合成了牛光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)多肽

K2，发现它有致葡萄膜炎活性，在此基础上他们根据相应片段氨基酸序列合成了小鼠K2m肽，用其免疫B10BR小鼠，发现它可诱导T细胞增生反应并能诱导出EAU。

Goureau等将150μg IRBP和佐剂一起免疫氧化氮合成酶正常和缺乏鼠，发现酶缺乏鼠的炎症细胞浸润及视网膜病变均显著轻于酶正常鼠，抗体测定发现酶缺乏鼠的IgG1和IgG2α反应低于正常鼠，但T细胞反应无差别，提示氧化氮主要通过IgG影响EAU的严重性。

野生型小鼠对αB晶状体蛋白耐受，将其基因敲除后用此蛋

白免疫则可引起免疫反应，将脾细胞过继转移可诱发葡萄膜炎。对晶状体蛋白诱导葡萄膜炎的基因表达研究发现，C-fos基因、C-jun和Ha-ras基因、IL-2和热休克蛋白基因表达增加，但β转化生长因子基因表达降低。

Wildner等根据其氨基酸序列合成了相似于S-Ag的多肽

B27PA、B2702PA和B27PD，发现关节强直性脊椎炎患者的T细胞对B27PA肽有增生反应，将这些多肽分别免疫Lewis鼠可以诱发出轻度的虹膜睫状体炎，前两种多肽尚可诱发关节炎。提示分子模拟可能起着重要作用，也揭示出关节炎与葡萄膜炎关联的分子基础。

髓磷脂碱性蛋白免疫Lewis鼠可以诱发出实验性过敏性脑

脊髓炎(experimental autoimmune encephalitis,EAE),两项研究发现它可伴有前葡萄膜炎，虽然二者同时发生，但葡萄膜炎持续时间较长，此种炎症为葡萄膜炎伴有神经系统损害提供了很好的研究模型。

FasL是诱导细胞凋亡的一种重要分子，在眼组织有持续表达，是维持眼免疫赦免特性的一个重要机制。Smith等以黑色素诱导的葡萄膜炎(experimental melanin-induced uveitis,EMIU)和EIU为模型，探讨了浸润细胞的凋亡，发现两种模型早期的浸润细胞即有凋亡，推测细胞凋亡对炎症有下调作用。

对色素上皮诱导的葡萄膜炎、EMIU进行研究发现，前者主要位于眼后段，全身性巨噬细胞排除后则难以发生，于炎症发生

前破坏视网膜色素上皮则所致的炎症轻微，于炎症发生时将其破坏则所致的炎症严重，但后者则不受其是否破坏的影响，主要表现为虹膜睫状体炎。

α肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)是一种重要的炎症因子，对EAU鼠血清检测发现，在免疫9天后其水平增高，免疫后7～14天给予抗TNF-α抗体，可显著抑制炎症反应;用IFN-α/β处理IRBP免疫鼠可减轻EAU的炎症反应，并能降低γ-干扰素(γ-interferon，INF-γ)的产生，提高眼内IL-4的水平。

2葡萄膜炎的免疫反应和细胞活素研究

最近研究发现睫状体上皮可能是前葡萄膜炎的靶部位，用pANCA单克隆抗体(一些前葡萄膜炎患者有此种抗体)进行分析，发现抗原仅限于视网膜神经节细胞和睫状体，进一步分析发现pANCA仅表达于兔的非色素上皮，用Western blot分析发现，此抗体可对非色素上皮中的几种蛋白发生反应。

对AAU和Vogt-小柳原田(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome，VKH)综合征患者淋巴细胞对黑素相关抗原的增生反应测定发现，40例AAU中16例、8例VKH综合征中6例、20例对照中1例有阳性反应，25例HLA-B27+的AAU中有14例阳性，而15例HLA-B27-中仅2例阳性，此结果提示黑素相关抗原免疫反应可能在

HLA-B27+AAU和VKH综合征发生中起作用。

Direskeneli等检测了葡萄膜炎患者对一种与HLA-B和S-Ag