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葡萄膜炎及其治疗
葡萄膜炎的概念
狭义概念:虹膜、睫状体、脉络膜的炎症
广义概念:葡萄膜
视网膜
的炎症
视网膜血管
玻璃体
葡萄膜炎的类型
解剖分类:前、中、后和全葡萄膜炎 临床和病理特点:肉芽肿性和非肉芽肿性 病因分类:感染性、非感染性、特发性、
伪装综合征、其他
前葡萄膜炎的类型
虹膜炎: 炎症限于虹膜和前房 房水细胞、前房闪辉 晶状体后间隙无细胞
糖皮质激素全身应用的副作用
有以下特点: 作用确实可靠 作用缓慢 作用持久 作用广泛 作用温和、毒副作用小
苯丁酸氮芥的适应症
葡萄膜炎严重:血管炎、前房积脓 葡萄膜炎多次复发病程长 葡萄膜炎复发频繁 葡萄膜炎顽固
治疗获得肯定的效果
开始剂量:0.1-0.2mg/kg.d 治疗5-6个月减量 疗程:1-2年 副作用:男性不育
白细胞减少 月经紊乱
糖皮质激素的抗炎作用
降低毛细血管通透性 降低中性粒细胞化学趋化性 抑制粒细胞和单核细胞激活 抑制粒细胞和单核细胞在炎症部位聚集 抑制血管内皮细胞和白细胞粘附分子表达
糖皮质激素的抗炎作用
稳定溶酶体膜、抑制溶酶体释放 抑制花生四烯酸代谢产物生成 抑制嗜碱性粒细胞释放组织胺 抑制肥大细胞释放组织胺 降低组织中组织胺含量 抑制新生血管形成
▪ 肾毒性 ▪ 肝毒性 ▪ 高血压 ▪ 高血糖 ▪ 胃肠道反应 ▪ 神经系统毒性
……
环孢霉素A(环孢素)(CsA)
CsA——环亲和素

钙神经素结合

抑制钙依赖的磷酸酶活性

抑制NFAT活性

抑制IL-2转录

抑制T细胞激活
环孢素治疗葡萄膜炎的指征
Behcet病 Vogt-小柳原田综合征 交感性眼炎 幼年型慢性关节炎合并的葡萄膜炎 其他各种顽固性葡萄膜炎
第二代免疫抑制剂及疗法
所有淋巴组织照射 胸腺切除 脾脏切除 胸腺插管引流 血浆交换 抗淋巴细胞血清 糖皮质激素
第三代免疫抑制剂及疗法
环孢霉素A FK506 雷怕霉素 布雷青霉素 抗CD4抗体
葡萄膜炎治疗进展
1. 抗CD3、CD4抗体、T细胞疫苗 2. CsA、FK506 3. 诱导粘膜耐受:口服 4. 抗IL-2抗体、魔弹 5. 抗代谢剂、DNA交联剂:麦考酚酸酯 6. 诱导特异性T细胞凋亡 7. 抑制性免疫因子 8、前房相关免疫偏离
虹膜睫状体炎:炎症发生于虹膜和睫状体 房水细胞、前房闪辉 晶状体后间隙细胞
前睫状体炎:炎症限于前部睫状体 前玻璃体内细胞
中间葡萄膜炎
概念:
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睫状体平坦部 玻璃体基底部 周边视网膜和脉络膜 炎症和增殖性疾病
后葡萄膜炎
视网膜炎 原发于视网膜的炎症
视网膜脉络膜炎 原发于视网膜的炎症波及到脉络膜
脉络膜炎 原发于脉络膜的炎症
慢性葡萄膜炎
炎症持续3个月以上
葡萄膜炎 病因复杂 种类繁多 治疗棘手 容易复发 常见致盲眼病
葡萄膜炎的发生 与自身免疫反应有关
葡萄膜炎的治疗 以抑制免疫反应为主
免疫抑制剂分类
第一类(代)免疫抑制剂和抑制疗法
–封闭和破坏所有进行有丝分裂的细胞
第二类(代)免疫抑制剂和抑制疗法
–选择作用于免疫活性细胞
第三类(代)免疫抑制剂和抑制疗法
–选择作用于免疫活性细胞亚群或某一环节
第一代免疫抑制剂及疗法
X线全身照射 生物碱 氨基酸对抗剂 抗代谢剂
–烷化剂 –嘌呤类似物 –嘧啶类似物 –叶酸类似物
糖皮质激素 抗生素
第一代免疫抑制剂及疗法毒副作用
白细胞减少 机体防御功能降低:感染 机体免疫监视作用减弱:肿瘤 肝毒性 肾毒性
口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症
1.单纯葡萄膜炎
–双侧严重的中间葡萄膜炎 –严重的后葡萄膜炎 –严重的全葡萄膜炎 –伴有囊样黄斑水肿的双侧
严重的前葡萄膜炎
口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症
2.合并有全身疾病的葡萄膜炎
–幼年型慢性关节炎 –炎症性肠道疾病 –类肉瘤病 –Reiter综合征 –复发性多性软骨炎 –Vogt-小柳原田综合征
脉络膜视网膜炎
原发于脉络膜的炎症波及视网膜
神经视网膜炎
发生于视乳头及附近视网膜的炎症性疾病
视网膜血管炎
原发于视网膜血管的炎症
视网膜血管周围炎
发生于视网膜血管周围的炎症
全葡萄膜炎
指炎症累及虹膜睫状体和脉络膜和/或视网膜
特发性葡萄膜炎
不能确定病因,又不能将其归类
急性葡萄膜炎
炎症持续数天或数周,一般不超过3个月
FK506作用机制
FK506—FK506结合蛋白 ↓
抑制Calcineurin磷酸酶活性 ↓
抑制NFAT的激活 ↓
抑制IL-2mRNA的转录 ↓
抑制免疫反应
FK506适应症:Behcet病 Vogt-小柳原田综合征 其他顽固性葡萄膜炎
剂量:
0.1-0.15mg/kg.d
治疗时间: 8个月-2年
FK506副作用
环孢素的治疗方案
开始剂量:5mg/kg/天,治疗3-6个月减量 维持剂量:2mg/kg/天,疗程:1-2年 无 效 时:CsA + 强的松
CsA + 苯丁酸氮芥 CsA + 硫唑嘌呤
环孢素治疗葡萄膜炎的注意事项
点眼剂对葡萄膜炎无效 治疗时间长 注意副作用 费用高 注意与其他药联合使用
苯丁酸氮芥
糖皮质激素的免疫抑制作用
降低循环淋巴细胞和单核细胞数量 抑制淋巴细胞和单核细胞功能 降低血清免疫球蛋白和补体水平
糖皮质激素点眼剂在葡萄膜炎中的应用
指征:前葡萄膜炎 全葡萄膜炎 中间葡萄膜炎有前房反应者
前葡萄膜炎的治疗
炎症程度
药物及给药频度
严重炎症
2%后马托品眼膏 Bid
(前房积脓) 中等度炎症 轻度炎症
拂雷
15分钟-小时点眼一次
双氯氛酸钠
q2h
2%后马托品眼膏 qd
0.1%醋酸氟美松龙 4-6次/天
2%后马托品眼膏 隔日或隔2-3日一次
0.1%醋酸氟美松龙 1-3次/天
结膜下注射
点眼与结膜下注射效果相同 对中间和后葡萄膜炎无效 易引起继发性青光眼、并发性白内障 难以立即中止药物的作用 给患者增加痛苦 强力抗瞳剂结膜下注射常用 注射至粘连与不粘连交界处
口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症
3.不能耐受眼周注射的葡萄膜炎
–患者对制剂过敏 –严重疼痛 –持续的眼压升高
4.一些感染因素所致的葡萄膜炎*
–结核 –梅毒
糖皮质激素口服剂量和时间
疾病类型 根据 疾病的严重程度
患者的耐受 常用最初剂量为:1-1.2mg/kg.d 维持剂量一般为15-20mg/d 常与其他药物合用
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