葡萄膜炎研究进展PPT课件
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将致葡萄膜炎的抗原(视网膜s抗 原、黑素相关蛋白等)或其抗原肽 免疫敏感动物所诱发的一种自身免 疫性炎症。
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两种动物模型均表现为急性自限 性炎症,为研究人类急性葡萄膜炎 提供了重要模型。人类葡萄膜炎往 往表现为慢性或复发性炎症,目前 尚缺乏此类型的动物模型。
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人类葡萄膜炎和动物葡萄膜炎在 病程上差别在于人类葡萄膜炎是发 生于免疫功能紊乱的个体上,机体 缺乏有效的自我调控和恢复能力。 动物模型的炎症是由外来强加的因 素而引起的,机体存在着正常的调 控机制迅速终止了炎症反应。
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有人报道33例有前驱症状,主要表现 头痛(55%)、听觉系统异常 (39.5%)和皮肤改变(39%).在初 诊时42%表现前葡萄膜炎,55%表现 后葡萄膜炎,后者中89.5%发生脉络 膜和渗出性视网膜脱离,60.6%的患 者发病后3-4个月,出现晚霞状眼底改 变,出现视网膜周边萎缩灶。
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二、葡萄膜炎是一种重要的致盲眼病
随着诊断技术、药物研究和显微手术 的快速进展,一些感染性、外伤性、 先天性眼病及代谢障碍等所致的眼病 正得到治愈或逐步得到治愈,而葡萄 膜炎则由于其病因和发病机制复杂, 目前尚无理想的治疗方法,所以治疗 效果不理想。因而在致盲眼病中的地 位也显得很重要
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西方国家统计10%的盲目是由葡萄膜炎 所致。在我国一些报道中,葡萄膜炎占 致盲眼病中的第3-7位,但在更多的报道 中认为是较少见的致盲眼病。其原因是 将该病引起的并发症如:白内障、青光 眼、视网膜萎缩、视网膜血管闭塞、视 神经萎缩、眼球萎缩等归于相应的疾病 中,而不是归于葡萄膜炎,从而造成葡 萄膜炎不是一种致盲眼病的假象。
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葡萄膜炎是一类疾病,不同类型的 葡萄膜炎对视功能的影响、对药物 的反应都有很大的不同,所致盲的 比例有很大差别:前、中葡萄膜炎 致盲的比例相对较低约10%左右, 后葡萄膜炎和全葡萄膜炎致盲比例 分别为15.6%及26.3%.
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在不同原因和类型的葡萄膜炎中以 Behcet病、Vogt-小柳原田综合征 (VKH综合征)和幼年型慢性关节炎 并发的葡萄膜炎最容易导致盲目。 Behcet和VKH应成为我国葡萄膜炎的 防治重点。幼年型慢性关节炎虽没有 前两种常见,但因其发生于少年儿童 且多数在发病后相当时间不易被发现, 所致的盲多是不可治盲,因此对此类 葡萄膜炎应引起足够的重视。
葡萄膜炎研究进展
Βιβλιοθήκη Baidu
于秀敏
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1
一、葡萄膜炎流行病学调查
国家 前葡萄膜炎 中
因
后全
致病原
美国 40% 弓形体、
病毒 日本 37.8%
病毒、
免疫
10% 25% 25%
9.8% 16.4% 36%
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芬兰 21.3/10万 0.3/10万 0.8/10万 0.2/10万 弓形体 、病毒
中国 10% 26.3% 病毒、免疫
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此病女性占>1%,发病年龄为20-40岁, 双眼受累,前驱期多表现头痛(67%) 和耳鸣(53%),表现为前葡萄膜炎 占100%,视盘炎占61%,浆液性视网 膜脱离占72%,用大剂量糖皮质激素 和免疫抑制剂治疗后72%患者视力达 0.5以上,最长见的副作用为白内障 (44%)、青光眼(25%).
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三、葡萄膜炎的基础研究
葡萄膜炎的临床基础研究涉及到人 类葡萄膜炎发病机制及利用动物模 型探讨葡萄膜炎的发生、发展、预 后和治疗等方面,最常用的动物模 型有两种:
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内毒素诱导的葡萄膜炎(EIU)
是将细菌的脂多糖注射于动物脚底 部、背部、眼内等部位所诱发的反应 性葡萄膜炎。此种炎症发生快,注射 后4-6h即可观察炎症,主要表现虹膜 睫状体炎和视网膜炎。
有人用激光前房蛋白细胞测定,仅测定了 小柳原田氏综合症患者各期房水蛋白和细 胞,发现在后葡萄膜炎期,前房细胞虽然 与正常对照组无差异,但房水闪辉值显著 高于对照组,而在前葡萄膜受累期和前葡 萄膜炎反复发作期房水细胞值和闪辉值均 显著高于正常组,在炎症消退后,前房细 胞值已恢复正常,但闪辉值仍维持较高水 平,说明炎症的消退先于血房水屏障功能 的恢复。
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治疗:
是葡萄膜炎中治疗最棘手的类型 之一。
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环孢霉素A(CsA)5mg/kg.d联合 糖皮质激素20mg/d改善预后及维持视 力有较好的效果。副作用中枢神经系 统损害者占5.8%-20%.主要表现为严 重头痛和发热,而未用CsA者仅为3.2 %.有人用CsA 5mg/kg.d联合治疗1540个月视力多有改善,炎症多得到控 制。
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国外已有不少利用多种抗原肽 诱 导EAU的报道,期待利用此种模型 做出深入研究,为葡萄膜炎的发病 机制、预防和治疗做出成就来。
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四、Behcet病:
发病年龄14-50岁,平均30岁, 口腔溃疡发生率100%,依次为皮 肤病94%,生殖器溃疡88%,眼 病50%,关节疼痛46%,附睾炎 40.5%,中枢神经受累38%,皮 肤过敏反应阳性占58%。
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有以下特点:附睾炎和中枢神经 受累发生率高,男性患者眼部受累 较女性常见,葡萄膜炎往往反复发 作,其持续的炎症反应可能与激活 的T淋巴细胞不能发生凋亡有关, 是一种多系统的血管炎性疾病。
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有人测定了外周血中可溶性 ICAM-1和可溶性血管内皮细胞粘 附分子(VCAM-1)水平,发现未 治疗组可溶性ICAM水平在全身活 动性病变中显著高于对照组,在全 身免疫抑制剂治疗组二者的水平低 于未治疗组。
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另外有用基因重组的人干扰素-α2a 皮下注射治疗,计量3-9㏕IU/d,炎症 完全缓解,对于复发者需6维持量为㏕ IU/d控制,维持量为3㏕IU/d,每周注 射2-3次,副作用主要是白细胞减少、 感冒样症状、脱发、自身免疫性甲状 腺炎。
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五、Vogt小柳原田氏综合症
此病是一种有明显炎症进展规律的葡 萄膜炎,病因尚不清楚。有人检测了 患者房水、脑脊液和血液中的EB病毒 DNA,发现有的标本中有此病毒DNA 存在,有的病人血清中抗巨噬细胞病 毒抗体均为阳性,提示病毒可能参与 Vogt小柳原田氏综合症的发生。
10%
15.6% 细菌、
保加利亚:前、中、后、全葡萄膜炎占38/10 万 弓形体、结核、强直性脊椎炎
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病毒:包括单疱病毒、带状疱疹病毒、 巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒。
葡萄膜炎在气温高的季节(6-9月)和 转季节(4、5、10、11月)发病率高 于寒冷季节,此季节发病特点可能与 感染因子活跃有关。