药物动力学在临床药学中的具体实际应用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
疗浓度范围之内。 • 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，
血药浓度监测才有意义。
– 若血药浓度与临床疗效没有相关性时，则应监测其 药效学指标。
– 对于治疗窗较宽的药物，则可根据药物的半衰期或 稳态血药浓度或平均稳态血药浓度等设计给药方案。
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
决定给药方案的因素
非线性药物动力学给药方案设计
R Vm' CSS Km CSS
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
1. 静脉滴注给药
R = k0
2. 重复静脉注射给药
R X0
X0
VmCssVss Km Css
Km Css VmCssVss
X0
3. 血管外重复给药
R FX 0
X0
VmCssVss
F(KmCss)
TI
t12 lnTI
0.693
1.44t12lnTI
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
t12 lnTI
0.693
稳态血药浓度设计给药方案例子
• 多剂量静脉注射 • 多剂量血管外给药方案设计 • 静脉滴注给药
– 静脉滴注与静脉注射同时给药 – 先静脉注射后滴注 – 间歇滴注
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
– 衡量抗菌药物抗菌活性，目前通用的指标是体外测定最 低抑菌浓度(MIC)或最低杀菌浓度，它也是判断耐药非 常重要的参数。但是MIC (或MBC)仅是从浓度上反映 抗菌活性，只能说明药物对相应的病原菌的作用强弱， 没有包括时间的因素，不能说明药物杀菌活性的持续时 间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不 能说明抗菌药物是否有抗菌药后效应(PAE)。
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
第一节临床给药方案设计
• 一、临床给药方案设计
– 临床最佳给药方案
• 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途 径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药 间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使 治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满 足治疗目的要求的给药方案
– AUC0-t＞MIC——药-时曲线图中MIC以上的AUC 部分
– 若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药 方案。
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
给药方案
• t1/2较长的药物
– 若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大波动 – 多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方
案，以减小血药浓度波动性
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
生物半衰期的变动
• 剂量效应
(KVmmC sCsVsss)sFX0
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
抗菌药物的设计
• 原则
– 最大疗效，最低不良反应
• 明确致病病原体的前提下
– 主要考虑给药剂量和给药间隔两因素 – 结合抗菌药物的性质、药效学和药动
学特点以及患者本身的生理病理特点
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
• （一）运用药物动力学/药效学一般原 理指导制订给药方案
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
临床最佳给药方案
• 最低有效血药浓度(MEC)
– 能获得治疗作用的最低血药浓度
• 最低中毒血药浓度(MTC)
– 能够产生毒性反应的最低血药浓度
• 有效治疗浓度
– 在MEC与MTC之间的血药浓度范围
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
临床最佳给药方案
• 设计临床给药方案的目的 • 在于力求使患者血药浓度达到并维持在有效治
– 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途 径和药物制剂
– 根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学 方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药 间隔
– 根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方 法计算最适给药剂量
– 前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应， 监测血药浓度药，物动进力学行在安临床金药学性中和的具有体实效性评价与剂量调 整，直至获得临床最佳际应给用 药方案
• 地高辛t1/2为40.8h，洋地黄毒苷t1/2为120h，
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
给药方案
• 中速处置类药物
– 多采用按t1/2给药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂 量的给药方案
• t1/2很短的药物
– 若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药 剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔 末期仍能保持有效血药浓度水平
• 与药物的有效性和安全性有关的因素， 即药物的效应与毒性
• 药物动力学因素 • 患者的生理状态 • 给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药
性及药物相互作用、病人的顺从性及其 它环境(如饮酒或吸烟)等因素
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
制定给药方案的步骤
• 已确定(或已知)有效治疗血药浓度的药物，制 定临床给药方案的步骤 。
– 非线性药物动力学特征的药物
• 尿液pH的影响 • 个体差异 • 年龄的影响 • 药物相互作用 • 生理及疾病因素的影响
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
平均稳态血药浓度与给药设计
• 单室
Css
FX0 FX0
kV Cl
FX 0
C ss k V
1 X0 CsskV F
• 双室
Css
FX0
生物半衰期与给药方案设计
• 药物按t1/2的长短可分为四大类
– 超速处置类药物该类药物的t1/2≤1h
• 阿莫西林t1/2为1h，胰岛素t1/2为0.1h
– 快速处置类药物该类药物的t1/2在1—4h之间 – 中速处置类药物该类药物t1/2在4～8h之间 – 慢或极慢处置类药物该类药物t1/2>8h
k1 0V1
FX0
V
X0
Cssk1
0V1
1 F
FX 0
• P280例子
C ss k10V1
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
稳态血药浓度与给药方案设计
• 药物治疗指数（TI）
• 指药物中毒或者致死剂量与有效剂量之比值
TI
MTC
Css max
MEC
Css min
ek
Css max
Css min
抗菌药后效应（PAE) 系指细
菌与抗菌药短暂接触，当抗
药物动力学在临床药学中的具体实菌药被清除后，细菌生长受
际应用
到持续抑制的效பைடு நூலகம்。
• 在抗菌药物的药物动力学参数：Cmax、AUC0～24 • 抗菌药物PK/ PD 综合参数：
– AUC0-t/MIC(AUIC）——血清抑菌浓度-时间曲线 下面积
– Cmax/MIC
血药浓度监测才有意义。
– 若血药浓度与临床疗效没有相关性时，则应监测其 药效学指标。
– 对于治疗窗较宽的药物，则可根据药物的半衰期或 稳态血药浓度或平均稳态血药浓度等设计给药方案。
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
决定给药方案的因素
非线性药物动力学给药方案设计
R Vm' CSS Km CSS
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
1. 静脉滴注给药
R = k0
2. 重复静脉注射给药
R X0
X0
VmCssVss Km Css
Km Css VmCssVss
X0
3. 血管外重复给药
R FX 0
X0
VmCssVss
F(KmCss)
TI
t12 lnTI
0.693
1.44t12lnTI
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
t12 lnTI
0.693
稳态血药浓度设计给药方案例子
• 多剂量静脉注射 • 多剂量血管外给药方案设计 • 静脉滴注给药
– 静脉滴注与静脉注射同时给药 – 先静脉注射后滴注 – 间歇滴注
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
– 衡量抗菌药物抗菌活性，目前通用的指标是体外测定最 低抑菌浓度(MIC)或最低杀菌浓度，它也是判断耐药非 常重要的参数。但是MIC (或MBC)仅是从浓度上反映 抗菌活性，只能说明药物对相应的病原菌的作用强弱， 没有包括时间的因素，不能说明药物杀菌活性的持续时 间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不 能说明抗菌药物是否有抗菌药后效应(PAE)。
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
第一节临床给药方案设计
• 一、临床给药方案设计
– 临床最佳给药方案
• 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途 径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药 间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使 治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满 足治疗目的要求的给药方案
– AUC0-t＞MIC——药-时曲线图中MIC以上的AUC 部分
– 若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药 方案。
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
给药方案
• t1/2较长的药物
– 若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大波动 – 多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方
案，以减小血药浓度波动性
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
生物半衰期的变动
• 剂量效应
(KVmmC sCsVsss)sFX0
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
抗菌药物的设计
• 原则
– 最大疗效，最低不良反应
• 明确致病病原体的前提下
– 主要考虑给药剂量和给药间隔两因素 – 结合抗菌药物的性质、药效学和药动
学特点以及患者本身的生理病理特点
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
• （一）运用药物动力学/药效学一般原 理指导制订给药方案
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
临床最佳给药方案
• 最低有效血药浓度(MEC)
– 能获得治疗作用的最低血药浓度
• 最低中毒血药浓度(MTC)
– 能够产生毒性反应的最低血药浓度
• 有效治疗浓度
– 在MEC与MTC之间的血药浓度范围
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
临床最佳给药方案
• 设计临床给药方案的目的 • 在于力求使患者血药浓度达到并维持在有效治
– 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途 径和药物制剂
– 根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学 方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药 间隔
– 根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方 法计算最适给药剂量
– 前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应， 监测血药浓度药，物动进力学行在安临床金药学性中和的具有体实效性评价与剂量调 整，直至获得临床最佳际应给用 药方案
• 地高辛t1/2为40.8h，洋地黄毒苷t1/2为120h，
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
给药方案
• 中速处置类药物
– 多采用按t1/2给药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂 量的给药方案
• t1/2很短的药物
– 若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药 剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔 末期仍能保持有效血药浓度水平
• 与药物的有效性和安全性有关的因素， 即药物的效应与毒性
• 药物动力学因素 • 患者的生理状态 • 给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药
性及药物相互作用、病人的顺从性及其 它环境(如饮酒或吸烟)等因素
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
制定给药方案的步骤
• 已确定(或已知)有效治疗血药浓度的药物，制 定临床给药方案的步骤 。
– 非线性药物动力学特征的药物
• 尿液pH的影响 • 个体差异 • 年龄的影响 • 药物相互作用 • 生理及疾病因素的影响
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
平均稳态血药浓度与给药设计
• 单室
Css
FX0 FX0
kV Cl
FX 0
C ss k V
1 X0 CsskV F
• 双室
Css
FX0
生物半衰期与给药方案设计
• 药物按t1/2的长短可分为四大类
– 超速处置类药物该类药物的t1/2≤1h
• 阿莫西林t1/2为1h，胰岛素t1/2为0.1h
– 快速处置类药物该类药物的t1/2在1—4h之间 – 中速处置类药物该类药物t1/2在4～8h之间 – 慢或极慢处置类药物该类药物t1/2>8h
k1 0V1
FX0
V
X0
Cssk1
0V1
1 F
FX 0
• P280例子
C ss k10V1
药物动力学在临床药学中的具体实 际应用
稳态血药浓度与给药方案设计
• 药物治疗指数（TI）
• 指药物中毒或者致死剂量与有效剂量之比值
TI
MTC
Css max
MEC
Css min
ek
Css max
Css min
抗菌药后效应（PAE) 系指细
菌与抗菌药短暂接触，当抗
药物动力学在临床药学中的具体实菌药被清除后，细菌生长受
际应用
到持续抑制的效பைடு நூலகம்。
• 在抗菌药物的药物动力学参数：Cmax、AUC0～24 • 抗菌药物PK/ PD 综合参数：
– AUC0-t/MIC(AUIC）——血清抑菌浓度-时间曲线 下面积
– Cmax/MIC