流行性感冒病毒对神经氨酸酶抑制剂的耐药性及其机制研究进展
流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合理设计与筛选
流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合理设计与筛选摘要流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的上呼吸道疾病，每年影响数百万人的健康，造成比较严重的经济和社会问题。
但是到目前为止，人类对流感病毒一直缺乏安全有效的控制手段，这使得抗流感病毒药物研究成为当前药学研究的一个热点。
随着病毒学研究的进展，对流感病毒复制和感染过程的机理研究取得了重大的突破，在此基础上提出了一些可作为抗流感药物研究的靶标，比如：血凝素、神经氨酸酶、基质蛋白MZ以及核酸内切酶等。
本文以其中的一种靶标化合物即神经氨酸酶为研究对象，对其抑制剂做出合理的设计及筛选，为研究与合衬抗流感病毒的药物提供一个较为合理的方向。
关键词：流感；流感病毒；神经氨酸酶；定量构效关系1、立项依据1.1、流感的危害以及防治现状流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的呼吸道传染病，具有传染性强、流行面广、发病率高等特点，在儿童、老人及高危人群中的死亡率很高。
流感感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的心、肾等多种脏器衰竭并能导致死亡。
流感可以通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播，人员和车辆往来是传播本病的重要因素。
有数据表明，每次流感爆发期会使全球人口的近10%感染致病。
仅在20世纪，流感的大流行就有三次，每次均使25%~35%的人感染致病，死亡率超过2%。
迄今为止，世界上已发生过五次流感的大流行和若干次小流行，造成数十亿人发病，数千万人死亡，严重影响了人们的生活和社会经济的发展。
而预防和治疗流感给人们造成了沉重的经济负担，并导致劳动力的下降和人力资源的紧张。
然而面对己对人类健康、社会经济造成严重破坏的流行性感冒，人类却一直缺乏有效的手段。
1.2、有神经氨酸酶抑制剂预防与治疗流感的现状NA抑制剂是目前探索抗流感化学治疗药物研究中取得的突破性进展。
它可以有效地阻断流感病毒的复制过程。
与其它类型的抗流感病毒药物相比，NA抑制剂具有更高的疗效及更好的安全性和耐受性，并对所有的流感病毒亚型均有效，也很少出现病毒的抗药性。
耐药性甲型流感病毒H3N2神经氨酸酶免疫原性的研究
耐药性甲型流感病毒H3N2神经氨酸酶免疫原性的研究摘要：为了确定耐药性甲型流感病毒h3n2神经氨酸酶的抗原性质较野生型甲型流感病毒是否发生改变，利用原核表达方法在大肠杆菌中大量表达并纯化野生型甲型流感病毒h3n2的红细胞凝集素（ha）和神经氨酸酶（na）；取ha和na免疫后的小鼠血清分别对野生型和突变型甲型流感病毒h3n2进行western blotting、elisa 以及中和抗体检测。
结果表明，野生型甲型流感病毒以及第119位氨基酸单点突变型甲型流感病毒对ha和na免疫后的小鼠血清都有很好的免疫反应性，而第222位氨基酸单点突变和双点耐药突变型甲型流感病毒对免疫血清的免疫反应性要低很多。
该研究首次确定了甲型流感病毒h3n2的野毒株与耐药突变株的神经氨酸酶的抗原性质存在很大的差异，进一步表明耐药突变株病毒除了具有抗药物活性之外也具有逃逸机体所产生的抗体攻击的能力，可为将来新一代甲型流感病毒h3n2诊断试剂和疫苗的开发等进一步的研究提供重要参考。
关键词：甲型流感病毒h3n2；耐药性；神经氨酸酶；点突变；免疫原性中图分类号：r392.7 文献标识码：a 文章编号：0439-8114（2013）03-0613-05病毒通常会采用不同的策略来逃逸机体的免疫攻击，因此研究病毒逃逸机制以及设计合理的方法来抑制病毒的逃逸，是目前疫苗研究的主要手段。
其中病毒一个重要的逃逸机制就是遗传突变，改变其自身表面主要抗原的空间表位，从而使机体免疫系统不再识别并产生作用，达到躲避机体免疫的目的[1-5]，使得免疫系统和疫苗无效，病毒得以大量繁殖。
甲型流感病毒h3n2表面有两个主要的糖蛋白：红细胞凝集素（hemagglutinin，ha）和神经氨酸酶（neuraminidase，na）。
这两个蛋白编码基因都具有不同程度突变功能，通过引入新的突变，形成新的亚型病毒株来躲避机体免疫系统。
ha通过结合细胞膜上的唾液酸受体从而介导病毒内吞进入细胞[6]。
抗流感病毒药物简介
抗流感病毒药物简介背景流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，主要的致病病原体是甲型或乙型流感病毒。
抗病毒药物是减少流感相关发病和*的重要预防和治疗措施，尤其是在高危人群中。
抗病毒药物主要可分为神经氨酸酶抑制剂（NAI）、病毒RNA聚合酶抑制剂、血细胞凝聚素（HA）抑制剂、M2离子通道阻滞剂等。
一、神经氨酸酶抑制剂（NAI）目前国内已上市的有奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦，对甲型H1N1、甲型H3N2 和乙型流感有较高的敏感度，对H5N1 和H7N9 禽流感有抑制作用。
1.奥司他韦：奥司他韦适用于成人及年龄≥1 岁的儿童，肾功能正常的成人给药方式为口服75 mg /次，2 次/ d，疗程为5 d，重症患者治疗剂量和疗程需加倍。
老年人、轻度或中度肝损伤以及妊娠女性无需调整剂量，肾功能不全患者需根据肌酐清除率相应调整剂量。
常见的药物不良反应为恶心、呕吐和头痛，部分患者可能会出现精神障碍并发症。
2.扎那米韦：扎那米韦一般吸入给药，适用于7 岁以上人群。
用药剂量为10 mg/次，每日2 次，疗程为5 d，重症患者疗程可延长至10 d以上。
WHO指南推荐，在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时，重症或疾病进展患者给予扎那米韦吸入治疗。
对于原有并呼吸系统疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病）的患者不建议使用。
3.帕拉米韦：我国已经批准帕拉米韦用于治疗甲型和乙型流感。
适用于重症、无法接受吸入或口服NAI和对其他NAI疗效不佳或产生耐药的患者。
用药剂量为300～600 mg，静脉滴注，1次/d，疗程5 d以上。
当肌酐清除率为10～30 mL/min时需相应调整剂量。
二、病毒RNA聚合酶抑制剂目前国内已上市的病毒RNA聚合酶抑制剂有玛巴洛沙韦和法维拉韦。
1.玛巴洛沙韦：适用于成人及年龄≥12 岁青少年普通型甲型和乙型流感患者，给药方式为单剂次口服，体质量为40~80 kg 的患者使用剂量为40 mg，体质量≥80 kg 的患者使用剂量为80 mg。
预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法
预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。
一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。
下面是小编为大家整理的预防流感最好的办法及措施，希望能对大家有所帮助。
预防流感最好的办法季节性流感在人与人间传播能力很强，与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
主要的预防措施如下。
加强个人卫生知识宣传教育1.保持室内空气流通，流行高峰期避免去人群聚集场所。
2.咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等，避免飞沫传播。
3.经常彻底洗手，避免脏手接触口、眼、鼻。
4.流行期间如出现流感样症状及时就医，并减少接触他人，尽量居家休息。
5.流感患者应呼吸道隔离1周或至主要症状消失。
患者用具及分泌物要彻底消毒。
6.加强户外体育锻炼，提高身体抗病能力。
7.秋冬气候多变，注意加减衣服。
8.机构内暴发流行的防控：当流感已在社区流行时，同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕，积极进行病原学检测。
一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养，搞好个人卫生，尽量避免、减少与他人接触。
当确认为机构内暴发后，应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。
医院内感染暴发时，有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
9.接种流感疫苗：接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。
疫苗需每年接种方能获有效保护，疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。
优先接种人群：(1)患流感后发生并发症风险较高的人群①6～59月龄婴幼儿。
②≥60岁老人。
③患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
④患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
⑤生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
⑥长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
⑦妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
儿童流感病毒感染的临床特征研究进展
儿童流感病毒感染的临床特征研究进展马宇廷;邹映雪【摘要】流行性感冒(流感)传播迅速,发病率高,且有一定的致死率.儿童出现流感样症状后,极易发展为重症病例,尤其是5岁以下散居和幼托儿童应该作为重点人群.近年来国内外对儿童流感的研究取得较大进展,熟悉流感的流行季节、临床表现、诊断及相关辅助检查特点、混合感染情况、流感病毒(A、B)感染的年龄、性别差异、治疗,尤其是及时了解奥司他韦的耐药性、儿童中不断出现变异的流感病毒亚型:如H7N9、H5N6等问题,对于预防和治疗流感有重要意义.%Influenza is a disease of rapid spread,high morbidity,and a certain degree of mortality.Children with influenza-like symptoms are very easy to develop into severe cases,especially under the age of 5 years.So children under the age of 5 years should be as focus groups.In recent years,domestic and foreign research on children's influenza has made great progress.Knowledge of the epidemic influenza season,clinical manifestations,diagnosis and related laboratory features,mixed infection,influenza virus(A,B) age and gender differences,the treatment of influenza virus infection,especially timely understanding of oseltamivir resistance and continuously appearing variation of influenza virus subtype in children:such as H7N9,H5N6 etc.,is of great significance for the prevention and treatment of influenza.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)006【总页数】4页(P1179-1182)【关键词】流行性感冒;儿童;病毒感染;临床特征【作者】马宇廷;邹映雪【作者单位】天津市儿童医院感染科,天津 300134;天津市儿童医院感染科,天津300134【正文语种】中文【中图分类】R725流行性感冒(流感)是流感病毒引发的急性呼吸道传染病。
中药抗流感病毒的实验研究进展
管痉挛和肺功能降低 ， 因此 ， 老年人 、 患有哮喘 、 慢性呼 吸道疾
病者 、 不稳定 性慢性疾 病者 、 免疫功 能不全者 、 阻塞性肺病 者 应慎用 。（ ） ２ 离子通道 Ｍ２阻滞剂 ： 代表药 为金刚烷胺 （ｍａ — ａ ｎ ｔ ｉｅｌ 和金刚 乙胺 （ｉ ｎａｉｅ Ｌ 。但是此类 药物仅 仅作 ａ ｎ ）５ ｄ ｒ ｍａ ｔｄｎ）６ ］ 用于病毒 的 Ｍ２ 白 （ 蛋 Ｍ２蛋 白具 有离 子通道 作用 ） 。由于 乙 型流感病毒 不具有 Ｍ２ 白 ， 蛋 因此 ， 刚烷 胺和金 刚乙胺对 Ｂ 金 型流感病毒无效 ， 并且易产生耐 药性 ， 有失眠 、 并 焦虑 、 注意力
流行性感 冒（ ｆ ｅｚ， ｉ ｌ ｎａ 简称流感 ） 由流感病毒 （ｎｌｅ— ｎｕ 是 ｉｆ ｎ ｕ
ｚ ｉ ｓ￣ 起的具有高度传染 性 的急性呼吸 道疾病 。流感 对 ａｖｒ ） ｌ ｕ Ｊ
人类健康 的危害十分 巨大 ， 主要表现 在其频繁发生 流行 、 传播
迅速 、 人群普 遍易感 、 发病人 数众 多等方面 ， 以及 其可 以引起 严重的并发症 。因此流感的防治工作十分重要。
－ 杨树东 ， Ｉ］ ９ 李金荣 ， 蔡亚欣 ， ．红花水溶 性组分 的分 离及其 对血小 等
板激活 因子的拮抗作用［１ 心肺血管病杂 志，９ ６ １ （） １ ８ Ｊ． １ ９ ，５ ４ ：９ ．
１ 现代 医学 对流感病毒 的防治方法 目前接种流感疫苗是预防流感 最有效 的措施 。全病 毒疫 苗具有 良好 的有效性和安全性 ， 接种有效率可达 ６ ～９ ； ０ ０ 亚单位疫苗接种后 出现 的免 疫反 应弱 于全病毒 疫苗 ； 接种 活 疫苗可 以获得对不 同流感病毒 的交叉免 疫力 。但 由于流感 病 毒表面糖蛋 白（ 主要是血凝 素 ＨＡ和 神经氨酸酶 ＮＡ） 常发 经
神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦
神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦王辉;王明宇;周亚萍;杨光旭;孟祥丽【摘要】近几年来,流感频发且范围广危害大,神经氨酸酶抑制剂相比传统抗流感药物具有多重优势而受到广泛关注.第三代神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦,是目前治疗H7N9甲型流感病毒所导致流感最为有效的药物,其口服生物利用度低,需注射方式给药.单独使用易产生耐药,通过联合用药可以减少耐药现象的产生,但口服生物利用度低的问题仍未得到有效解决解决.本文介绍了帕拉米韦的理化性质、作用机制、国内外临床研究并对未来的研究方向进行了展望.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】2页(P307-308)【关键词】流感;神经氨酸酶抑制剂;帕拉米韦【作者】王辉;王明宇;周亚萍;杨光旭;孟祥丽【作者单位】吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R978.7帕拉米韦是由美国BioCryst制药公司的Badu[1]博士率领的研发团队设计并发现，化学式为(-)-(1S,2S,3R,4R)-2-羟基-3-[(1S)-1-乙酰胺基-2-乙基]丁基-4-胍基环戊-1-羧酸，分子式C15H28N4O4，相对分子质量328.41，可制成注射剂通过静脉给药。
病毒的神经氨酸酶(NA)是病毒复制的关键酶，它是位于流感病毒表面的一种蘑菇云状的包膜糖蛋白，能使病毒在呼吸道传播，也可以引起糖蛋白血凝素结构中的糖部分结构改变，增强病毒的毒性，通过促进病毒从宿主细胞的释放，引起或加重流感症状[2-4]。
新型神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦分子上存在多个可与流感病毒神经氨酸酶活性结合的位点，通过不可逆的结合使流感病毒的神经氨酸酶失活，阻止流感病毒在宿主体内的复制与释放过程，缓解流感症状[5]。
不同作用机制抗流感病毒药物的临床研究进展
不同作用机制抗流感病毒药物的临床研究进展摘要流感近年来在我国多次流行，相关指南和文献大量见诸于报道，潜在的新靶标陆续出现、新药的研发也推陈出新。
为了充分总结药物研究资料，完善基础药物学理论，丰富临床医师药物治疗的选择，现选取部分作用机制各异的常用抗流感病毒药物，对其临床研究进展进行归纳并综述。
ABSTRACT Guidance and reports on propelling innovation in potential drug research and development have been published since influenza reaches epidemic threshold for many times in recent years in China. In order to improve the basic theory of anti-influenza virus drugs and to help clinicians choose the rational drugs，we summarize the information about anti-influenza virus drugs with different mechanisms of action and their progress in clinical application.KEY WORDS influenza；antiviral；mechanism；clinical research流行性感冒（influenza）简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染性疾病，每年都在全世界流行，其波及范围之广、造成的经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。
2009年的甲型H1N1流感病毒和2013年的人感染H7N9禽流感的出现和蔓延提醒我们，预防和控制流感病毒感染的策略仍然亟待完善和发展。
流行性感冒和禽流感的抗病毒治疗
流行性感冒和禽流感的抗病毒治疗作者：沈银忠,卢洪洲来源：《上海医药》2013年第11期摘要早期抗病毒治疗是改善流行性感冒和禽流感患者预后的关键。
目前临床用于抗流感病毒的药物按作用机制可大致分为两类，一类作用于病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶，另一类作用于离子通道M2蛋白。
我国目前常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺和金刚乙胺。
抗流感病毒治疗应在发病后48 h内尽早进行；在缺乏耐药检测结果的情况下，甲型流感病毒可选用奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺或金刚乙胺进行治疗，乙型流感病毒选用奥司他韦或扎那米韦治疗。
耐药分析表明，对于甲型H1N1型流感、H5N1型禽流感和H7N9型禽流感应首选神经氨酸酶抑制剂治疗，疗程通常为5 d，对重症患者可增加药物剂量并延长治疗时间。
流感病毒耐药性的出现给抗流感病毒治疗带来了挑战，可考虑采用具有不同作用机制的抗流感病毒药物联合治疗耐药流感病毒感染。
关键词流行性感冒禽流感抗病毒治疗中图分类号：R511.7 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）11-0003-05Antiviral treatment for influenza and avian influenzaSHEN Yinzhong1*， LU Hongzhou1，2**（1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China；2. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）Abstract Early antiviral treatment is a key measure to improve the prognosis of the patients with influenza and avian influenza. At present the antiviral influenza drugs used in the clinic can be roughly divided into two categories according to their mechanisms. One category is to act on the viral surface glycoproteins neuraminidase and the other on the ion channel M2 protein. The common antiviral influenza drugs used mainly in China are oseltamivir， zanamivir， amantadine and rimantadine now. The antiviral influenza treatment should be given as early as possible after its occurrence within 48 h. In case of lack of drug resistance test results， influenza A virus can be treated with oseltamivir， zanamivir， amantadine or rimantadine， and influenza B virus with oseltamivir or zanamivir. The drug resistance analysis shows that type A H1N1 influenza， H5N1 and H7N9 avian influenzas should be treated with neuraminidase inhibitors firstly， and the course of its treatment is usually 5 days. But for the patients with severe diseases， the dosages should be increased and treatment time prolonged. Emergence of drug resistance of virus has brought a challenge for the antiviral treatment. Joint anti-influenza virus treatment may be considered to be used in the treatment of the infections caused by the resistant influenza virus.Key words influenza； avian influenza； antiviral treatment流行性感冒（influenza）（简称流感）和禽流感（avian influenza）是影响人类健康的主要疾病。
应用帕拉米韦治疗流感的方式的综述
应用帕拉米韦治疗流感的方式的综述
高鑫;马健
【期刊名称】《中国卫生产业》
【年(卷),期】2014(11)15
【摘要】随着人类生存环境的变化，流感现状的日益严峻。
为了减轻流感并对给
人带来的危害，多种抗流感病毒的药物的上市为流感的治疗提供了更多的选择。
帕拉米韦作为新型的神经氨酸酶抑制剂凭借着其简单的生产工艺、较低的生产成本、见效快、持续时间长等优点受到了各国学者的关注，但是，由于帕拉米韦属于神经氨酸酶抑制剂，长时间使用这类药物使得流感病毒在这类药物的作用下产生耐药性基因突变，从而使得这类药物对于流感的治疗效果减弱。
而联合用药可以减少耐药病毒的出现，尤其是帕拉米韦联合中药治疗流感更是取得了良好的效果。
本文从帕拉米韦的理化性质和治疗流感的作用机制、发展历史、研究现状以及帕拉米韦联合其它药物治疗流感几个方面进行介绍，希望为治疗流感探寻到有效的方法。
【总页数】3页(P84-86)
【作者】高鑫;马健
【作者单位】泰山医学院基础医学院，山东泰安271000;泰山医学院基础医学院，山东泰安 271000
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
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5.奥司他韦帕拉米韦治疗流感病毒肺炎伴热性惊厥患儿对免疫功能的影响对比
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神经氨酸酶抑制剂研究进展
３１８一苎竺竺兰！竺兰竺竺竺！竺！！竺兰兰竺！塑神经氨酸酶抑制剂研究进展首都医科大学附属北京朝阳医院．．。
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，…．．．（北京１０００２０）张隽综述王辰审校北京呼吸疾病研究所～。
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摘要神经氨酸酶（ＮＡ）抑制剂是近年研制成功的一类新型抗流感病毒药物，对于流感的治疗和预防具有较好的效果。
本文综述ＮＡ抑制剂的作用机制、药理学特征、临床应用、不良反应、与其他药物的相互作用及耐药性等方面的研究进展。
关键词神经氨酸酶抑制剂；流感病毒；流行性感冒；预防；治疗流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人类的健康和生命。
根据流感病毒核蛋白（ＮＰ）和膜蛋白（ＭＰ）的不同，可将流感病毒分为Ａ、Ｂ、Ｃ三型，Ａ型常以流行的形式出现，Ｂ型常造成局部暴发，Ｃ型则多散发。
三型流感病毒均可感染人类，近百年来，流感曾发生过四次世界性的大流行，给人类带来深重的灾难和难以估量的经济损失。
目前，接种流感疫苗是预防流感最有效的方法，但因流感病毒抗原性的变异，有可能导致疫苗无效。
而传统的治疗流感的金刚烷胺类药物由于副作用大、耐药发生率高及对Ｂ型流感病毒无效等缺点，其临床应用也受到一定限制。
因此，探索新的安全、有效的抗流感病毒药物成为人们的研究热点。
早在１９４２年，人们就发现流感病毒表面有一种酶能够使病毒本身从红细胞上脱落下来，此后，对此机制进行了研究，证实这种酶即为神经氨酸酶（ＮＡ）．且推测此酶的抑制剂有可能成为一种有效的抗流感病毒药物。
随着研究的进一步深入，１９６９年合成了第一个ＮＡ抑制剂，它虽然能够抑制流感病毒复制，但抑制作用弱、特异性低。
１９９３年，成功地合成了第一个强效的、特异性的流感病毒ＮＡ抑制剂Ｚａｎａｍｉｖｉｒ。
１９９７年，第一个口服的ＮＡ抑制剂Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ研制成功。
１９９９年，第二个口服ＮＡ抑制剂ＲＷＪ一２７０２０１进入临床试验。
大量研究表明，ＮＡ抑制剂对于流感的治疗具有较好的效果。
Ｚａｎａｍｉｖｉｒ和Ｏｓｄｔａｍｉｖｉｒ已于１９９９年被美国食品与药品管理局（Ｆ【）Ａ）批准用于流感的治疗，Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ还被批准用于流感的预防。
神经氨酸酶抑制剂的研究进展
应用技术学院研究生课程（论文类）试卷2 014 / 2 015学年第二学期课程名称：新药研发与申报课程代码：NX0702016论文题目：神经氨酸酶抑制剂的研究进展学生：王震专业﹑学号：化工1班，146061114学院：化学与环境工程学院神经氨酸酶抑制剂的研究进展摘要：2009年高致病性的H1N1流感大爆发，再次向人们敲响了警钟：随着毒株变异性的加强，流感疫苗已无力完全遏制疫情的传播[1]。
我们知道，流感病毒在感染和传播过程中，作为其四大活性位点之一（其他三个是血凝素、M2离子通道和部分RNA聚合酶）的神经氨酸酶（NA）起到了重要作用。
因此，抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计与合成势在必行。
本文综述了抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂（NAIs）的研究进展。
关键词：神经氨酸酶；变异；抑制剂；合成The development of neuraminidase inhibitors Abstract: The pandemic of influenza virus in 2009 to human beings sounded the alarm: the influenza vaccine was feeling powerless to suppress the transmission of epidemic with the strengthening of strain’s variability. As we know, in the process of influenza virus’ infection and propagation, the neuraminidase, one of four neuraminiric active site (another active site,ie,Hemagglutinin,M2 ion channels and RNA polymerase), played a important role. Therefore, the designing and synthesis of anti-influenza virus neuramnidase inhibitors are imperative. And this paper reviewed the development of influenza-resistant virus neuraminidase inhibitors.Keywords: neuraminidase; variation; inhibitors; synthesis前言流行性感冒( 简称流感) 是由甲、乙、丙三型流感病毒( influenza virus，IFV) 引起的急性呼吸道传染病，也是第一个实行全球性监测的传染病。
流感病毒神经氨酸酶抑制剂的定量构效关系QSAR的研究
第27卷第1期Vol 127,No 11广西农业生物科学Journal of G uangxi Agric 1and Biol 1Scie nce 2008年3月Mar 1,2008 收稿日期:2007212227; 修回日期:2008201210。
基金项目国家3子课题项目(B 66)。
作者简介韦航(2),女(壮族),广西邕宁人,广西大学助理研究员、编辑,硕士;2@x 。
文章编号:100823464(2008)0120073205流感病毒神经氨酸酶抑制剂的定量构效关系(QSAR)的研究韦航1,杜奇石2(1 广西大学学报编辑部,广西南宁530005;2 广西大学生命科学与技术学院,广西南宁530005)摘要:以31个分子结构与生物活性(2lgI C 50)已知的流感病毒神经氨酸酶抑制剂为训练集,选用16个分子的理化描述子,包括分子的形状,静电作用能和范德华作用能以及疏水描述子,用二维定量构效关系(2D 2QSAR)方法建立了预测模型。
计算中使用偏最小二乘(PL S)和主成分分析(PCA)降低变量维数,减少噪音干扰。
用交叉验证法(leave o ne out ,LOO)检验了预测模型的可信性,并用一个由4个抑制剂组成的测试集进一步验证预测模型的预测能力,证实了QSAR 预测模型有较好的预测能力。
神经氨酸酶抑制剂的QSA R 预测模型的建立为抗流感药物的设计和改进提供了有用的研究工具。
关键词:神经氨酸酶;抑制剂;抗流感药物;构效关系;药物设计中图分类号:Q782 文献标识码:AQu ant itat ive str ucture 2a ctivity r ela tionship (QSAR)studiesof influenza neura minida se inhibitor sW EI Hang 1,DU Qi 2shi 2(1 Editorial Office of Journal of Guangxi University ,Nanning 530005,China ;2 College of Life Science and Technology ,Guangxi University ,Nanning 530005,China)A bstract :A Q SA R p re dicti ve mode for neurami nida se i nhibit or de si gn was bui lt usi ng a t raini ng set consi st s of 31mol ecules 1In t he QSAR calculation 16molec ul ar p hysicoche mical descript ors were used ,including mol ecula r shape de scrip tor ,elect rost atic and Van der Waal s i nt eraction descriptor ,and hydrophobic descriptor 1Partial l ea st square (PLS)and principal component anal ysi s (PCA)were used to reduce t he di mensions and noi se error in t rai ni ng set 1The Q SA R predictive model was checked wit h t he cross vali dation L OO (leave one o ut )t est 1And t he predicti ve model was f urt her te sted i n a 42inhibit or t est set 1The Q SA R predictive model of neura mi nida se i nhi bitor s provided a useful tool for anti 2i nf lue nza drug design a nd i t s developme nt 1K ey w or ds :neura mini dase ;i nhi bitor ;anti 2infl uenza dr ug ;Q SA R ;drug design流感病毒是引发高度传染性的流行性感冒暴发的病原体[1,2]。
口服神经氨酸酶抑制剂奥司他韦治疗急性流行性感冒的效果及安全性研究
Ａ ｎ ｍ ｉｅ ｎ ｒ ｌ ｄ Ｔｒａ Ｒａ ｄｏ ｚ ｄ Ｃｏ ｔ ｏ ｌ ｉ ｌ ｅ
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６９分 － ２ 小时 ； 安慰贲 对照组 ，８ 珥 ８７分一 小时 ， 与两组 比较 Ｐ＜００ １ 。两 个奥 司他 韦剂量 ０ ）
组恶心 、 呕吐的发生 率 （ 两组 合并统计 ， 恶心发生率 为 １ ．％， ８Ｏ 呕吐发生率 １ ％， ４ １ Ｐ＝
００ ２ ．％， ００ ） ０ 结论 ： 我们 的资料表明 口服奥 司他韦可降低健康成 年人急 性流感 的持续时 间及严 重程度 ， 并且可降低继发性并发症 的发生。
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５ 而奥 ％（ ．３ 。在 ６９例受试者 中， 司他 韦可 降低疾 病 ２ 奥 流感 导致 的 呼吸系统疾 病 。该 病的 为 １％ ， 司他 韦组仅为 ７ Ｐ＝００ ） 待续时 间（５’ 组 为 ７ ． ７ ｎ 若 ６ ３小时 ，５ ｇ 为 ７． 时 ， 安慰 剂对 照组则 为 ９ ｌ０ｍ 组 ４３小 而 ７０小 症状为虚弱 ， 典型 的流感病 例大多
有 ５～ ６天 的活 动受 限， ～４天 的 卧 ３
流感病毒的耐药性和抗病毒药物的研究进展
流感病毒的耐药性和抗病毒药物的研究进展
流感病毒的耐药性是流感病毒对抗病毒药物产生抵抗的能力。
随着抗病毒药物的广泛使用，流感病毒的耐药性已经成为一个全球性的问题。
目前，流感病毒对M2离子通道抑制剂广泛耐药，因此该类药物已不再被推荐用于临床流感的治疗。
而NAI的代表性药物奥司他韦仅在症状出现后48小时内开始使用有效，且一些病毒突变已显示出对其的耐药性。
因此，迫切需要寻求更多针对流感病毒治疗的药物。
目前被批准用于流感治疗的抗病毒药物主要是神经氨酸酶抑制剂（NAI），包括奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。
这些药物通过抑制流感病毒表面的神经氨酸酶活性，阻止病毒从宿主细胞中释放，从而起到抗病毒作用。
然而，由于流感病毒的不断进化，包括抗原漂移、抗原转移和模板转换等机制，导致病毒对NAI的耐药性不断增加，使得治疗效果受到限制。
为了应对流感病毒的耐药性，研究人员正在不断探索新的抗病毒药物和治疗策略。
例如，针对流感病毒的不同生命周期阶段开发新的药物，如病毒进入抑制剂、病毒转录抑制剂等，以期能够更有效地抑制病毒的复制和传播。
此外，基于结构生物学的药物设计和开发也是目前研究的热点之一，通过对流感病毒蛋白质结构的深入解析，有望发现新的药物靶点并开发出具有更高选择性和更低毒性的抗病毒药物。
总之，流感病毒的耐药性是一个严峻的问题，需要全球范围内的合作和努力来应对。
研究人员需要不断探索新的抗病毒药物和治疗策略，以期能够更有效地预防和治疗流感病毒感染。
奥司他韦治疗儿童流行性感冒的作用研究
奥司他韦治疗儿童流行性感冒的作用研究【摘要】目的：研究奥司他韦用于儿童流行性感冒的价值。
方法：2019年1月-2020年12月本科接诊流行性感冒患儿80名，随机均分2组。
研究组用奥司他韦，对照组行常规治疗。
对比咳嗽消失时间等指标。
结果：针对咳嗽消失时间、退热时间和鼻塞缓解时间，研究组分别是（12.29±2.65）h、（12.08±2.11）h、（39.67±3.53）h，比对照组（57.38±4.62）h、（43.67±3.98）h、（40.97±5.84）h短，P＜0.05。
针对总有效率，研究组97.5%，比对照组82.5%高，P＜0.05。
结论：于儿童流行性感冒中用奥司他韦，利于疗效的提升，及症状的缓解。
【关键词】奥司他韦；疗效；流行性感冒；作用临床上，流行性感冒十分常见，具有潜伏期短、发病快、传播速度快与传染性强等特点，能够引起大规模的流行，危害性极大[1]。
对于儿童来说，其正处于生长发育的重要阶段，免疫力比较差，若在出现流行性感冒后不能得到积极的干预，将会引起严重后果。
目前，医生可采取常规抗病毒疗法来对流行性感冒患儿进行干预，但总体疗效欠佳。
本文选取80名流行性感冒患儿（2019年1月-2020年12月），旨在分析奥司他韦用于儿童流行性感冒的价值，如下。
1资料与方法1.1 一般资料2019年1月-2020年12月本科接诊流行性感冒患儿80名，随机均分2组。
研究组女孩18名，男孩22名，年纪在2-12岁之间，平均（6.79±1.25）岁；病程在3-34h之间，平均（10.26±1.87）h。
对照组女孩19名，男孩21名，年纪在1.5-12岁之间，平均（6.54±1.18）岁；病程在3-33h之间，平均（10.19±1.69）h。
患儿资料完整，精神正常，无药敏史。
2组病程等资料对比，P＞0.05，具有可比性。
磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展
‘４１６７・
吃错药的原因大致有两种情况：一是粗心大意或忙碌中 拿错了药；二是故意服用。某些药的毒副作用小，即使吃错了 一般也无大碍。如维生素类药，而有的药物毒副作用大且用 时有一定极限量。如安眠药，吃多了则会引起严重后果。另 外一般药品大多具有毒性及腐蚀性，吃错了应尽快处理。 药物能治病，也能致病。如果吃错了药或者将外用药当 作Ｅｌ服药，都可能引起急性中毒，若能急时正确处理，往往可 以得救，若处理不当，不仅患者痛苦，还可留有后遗症，甚至危 机生命。吃错或服药自杀，如果药物性能平和，不会有什么大 反应；如果毒性较强则可出现昏迷、抽搐。对胃肠有刺激性的 药物还可引起腹痛、呕吐。具有腐蚀性的药物可引起胃穿孔。 过量服用砷、苯巴比妥或冬眠灵等药物可导致中毒性肝炎，过 量服用磺胺药可出现肾损害、热痛、磺胺药等可损害造血系 统。 急救方法：根据中毒反应情况和中毒者身边、床头存留的 药袋、药瓶、剩余的药物，尽可能弄清吃错什么药。不管什么 药物中毒救治原则是尽快排出药物和阻止吸收，具体办法和 其他毒物中毒一样：即催吐、洗胃、导泻、解毒。发现有人吃错 药，要在最短的时间内来采取应急措施，千万不要等救护车或 不采取任何措施，要急忙送医院。否则耽误１ ｍｉｎ就会增加
ｍｇ，２次／ｄ，共５ ｄ；对照组（２６例）服用症状
缓解药物复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊。治疗组发热持续时间 比对照组平均缩短２５ ｈ，平均缓解时间分别为（３９．４９±２１． ８７）ｈ和（６３．６３士２９．４７）ｈ，差异有显著性（Ｆ＝２５５．６０，Ｐ＜ ０．０１）。两组其他症状总评分ＡＵＣ差异有显著性（Ｆ＝８６． ８３，Ｐ＜０．００１），治疗组比对照组症状总评分减少１６０．２１分 （３０．２１％）。其他流行感冒症状持续时间治疗组比对照组平 均缩短达２０ ｈ。平均缓解时间分别为（４１．４５土２８．５８）ｈ和 （６１．７８±３５．２４）ｈ（Ｆ＝１０８．２２，Ｐ＜０．００１）。治疗组应用抗 生素治疗的比例低于对照组（分别为２１．５３％和４３．０１％掰２ ＝６１．１８，Ｐ＜０．００１）。应用抗生素总天数治疗组少于对照 组。密切接触人群第二代发生率治疗组低于对照组（分别为 ６．５９％和１２．８８％，Ｆ＝１９．７３，Ｐ＜０．００１）。两组观察期间不 ［６］