D级洁净区消毒效果验证方案

******公司验证文件

目录

1.概述

2．验证目的

3.清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责

4.验证内容

5.验证实施步骤

6.可接受限度标准

7．验证实施

8．验证结论判定

9．验证周期

10．附录

10.1验证取样记录

10.2验证检测结果记录

１.概述

公司新建厂房包括口服固体车间、软乳膏剂车间（激素类、非激素类）、***原料药车间，车间洁净区级别为D级。针对洁净区域的清洁消毒程序已经建立，在新厂房投入正常运行之前，有必要对洁净区的清洁消毒效果进行验证，防止对药品生产造成

污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案拟通过连续三个周期的洁净区清洁消毒后取样进行清洁消毒效果验证。

２.验证目的

对洁净区内地漏、传递柜、墙面、顶栅、地面、操作台等按清洁消毒程序进行清洁消毒后进行相应检测，确认清洁消毒效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证相关清洁消毒程序的合理性、有效性和稳定性。

3.清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责：

3.1待验证清洁消毒程序：

3.2消毒剂种类及使用范围：

3.3验证原理：

本次验证采用棉签擦拭法取样，对清洁后洁净区墙面、地面、操作台面、传递柜、等表面进行取样，检测微生物残留，将所得结果和可接受限度标准进行比较，如果检测结果均低于可接受的残留限度，证明有关清洁消毒程序是科学、有效和安全的。

3.4验证人员及职责：

4.验证内容：

本方案拟连续三个周期对清洁后的固体车间、两个软乳膏剂车间、***原料药车间洁净区进行表面擦拭取样,考察残留微生物，将检测结果与可接受的限度标准进行比较，若检测结果均符合标准要求，则可证实清洁消毒程序的有效性及稳定性，相关操作程序可行。反之，则需对清洁消毒程序进行改进并重新验证确认。

因洁净区设备均单独进行了设备的清洁验证，所以，本验证只针对洁净区内除设备表面外的其他表面取样检测。

5.验证实施步骤

5.1验证前提条件

5.1.1生产车间厂房按规范要求设计、建造并已峻工；纯化水系统已完成性能确认并正常运行供水；车间洁净区空调净化系统已完成性能确认，静态检测各项指标（温度、湿度、压差、换气次数、尘埃粒子、沉降菌、照度）均达到D级洁净区的要求。

5.1.2车间操作人员均有健康档案，均经过GMP知识、岗位操作SOP、设备及洁净区清洁SOP培训并经考核合格。

5.1.3验证所使用的设备、仪器经过校验并在校验有效期内。

5.2清洁和消毒：

按“洁净区清洁消毒标准操作程序”对洁净区进行清洁和消毒完毕15分钟后进行取样。

5.3取样计划：

5.3.1取样位置确定：

每个洁净车间内主要操作间及易污染辅助功能间的地面、墙面、门把手、地漏盖、传递柜内壁各选择一定代表性的取样点进行擦拭取样。详见下表：

取样点及样品编号一览表

5.3.2取样规程：

5.3.2.1取样工具：无菌锥形瓶、脱脂棉签、剪刀。

5.3.2.2取样操作步骤：洁净区清洁后，经目检合格后执行取样。取样时将棉签用灭菌生理盐水润湿后，在前述各取样点部位擦拭，每个棉签擦拭25cm2,每份样品擦拭4支棉签共100cm2的面积，然后将棉签头剪下投入锥形瓶中，送检。

5.4检测项目及方法：

将保留了4个棉签头的无菌锥形瓶移至微生物限度检测室，加入灭菌生理盐水20ml，振摇洗涤10分钟。照微生物限度检查法（中国药典2010年版二部），使用营养琼脂培养基，吸取棉签洗涤水0.2ml均匀涂在每个培养皿的培养基上，接种5个培养皿，30~35℃培养72小时，计数，即得。

6.可接受限度标准:

7．验证实施：

在各车间设备清洁验证时同步进行验证，将取样及检测结果记录于附表1、附表2中。

8.验证结论判定：

当上述每个车间的所有验证样品的微生物限度均在可接受限度标准内时，判定该车间洁净区清洁消毒效果合格，当连续三个周期的消毒效果均合格时，判定该洁净区的清洁消毒效果验证合格，说明制定的清洁程序可靠，作出结论，提交验证报告。。

9.验证周期：

根据验证结果提出验证周期建议。

10．附录:

10.1洁净区消毒验证取样记录

10.2洁净区消毒验证检测结果记录

附表1、洁净区消毒验证取样记录

附表2、洁净区消毒验证检测结果记录