南方医科大学病理课件NEOPLAMS-3PPT幻灯片
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& 肿瘤细胞生长与增殖的调控
– 细胞生长与增殖的信号转导过程 – 细胞周期的调控
& 复杂的分子机制
– 原癌基因的激活 – 肿瘤抑癌基因的失活 – 凋亡调节基因紊乱 – DNA修复基因紊乱 – 微小RNA调节紊乱
癌基因（oncogene）
– 病毒癌基因：能引起动物或体外细胞发生转化的逆 转录病毒RNA序列。
肉瘤
癌
肉瘤
组织来源
上皮
间叶
发病率
较高,肉瘤9倍
较低
年龄
40y↑多
青少年多
大体
质较硬，色灰白
质较软，色灰红，鱼肉状
组织学 癌巢，实、间质界清 弥漫分布，实、间质界不清
纤维组织多
纤维组织少
网状纤维 包绕癌巢，细胞间多无 细胞间多有
免疫组化 角蛋白、EMA+
波形蛋白、结蛋白+
转移
多经淋巴道
多经血道
11.2.1脂肪肉瘤 （liposarcoma） 年龄 成人最常见 部位 好发软组织深部及腹膜后 大体 结节或分叶状，假包膜
亦见 粘膜和内脏 镜下 瘤细胞常含色素
多种组织成分构成的肿瘤 瘤实质由两种↑不同类型组织构成 分为 良、恶 畸胎瘤（teratoma） 来源 性腺或胚胎剩件中全能细胞肿瘤
往含两个↑胚层的多种组织 排列错乱 发生 躯体中轴 部位 卵巢、睾丸 年龄 婴幼儿，成人多见
据组织分化程度不同，分为 ●良性 多为囊性，又称皮样囊肿 大体 多为单房，内壁为颗粒状、粗糙
似脂肪瘤或呈粘液、鱼肉样 镜下 形态多样
多泡状脂肪母细胞
分类
分化好 括脂肪瘤型（相似脂肪瘤）
和硬化型（纤维组织↑）
粘液型
最为多见
多形性 高度恶性
圆形细胞型 高度恶性
11.2.2 横纹肌肉瘤 (rhabdomyosarcoma) 较常见、高恶性、生长快、易转移、预后差 年龄 跨度很大 部位 头颈、泌尿生殖道，偶见四肢 分类 据分化程度、排列结构、大体特点
11.2.3 平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) 年龄 中老年多见 部位 好发 子宫、胃肠
偶见 腹膜后、肠系膜、大网膜及皮下 组成 分化程度不同平滑肌母细胞 分类
分化好 上皮样 多形性 值得注意的是，异型性、坏死、核分裂
诊断非常重要！
11.2.4血管肉瘤（hemangiosarcoma） 恶性度较高
常有结节状隆起 可见皮脂、毛发、骨或牙等
镜下 由三胚层发育成熟组织或器官组成 排列结构混乱 最常见肿瘤成分 —皮肤、脂肪、纤维、气管、 腺体、神经胶质、骨和软骨
也可由单一上皮组织构成 —卵巢皮样囊肿 卵巢甲状腺肿等
●恶性 多为实体性，睾丸多见 瘤组织分化不成熟 常有转移
12. 肿瘤发生的分子基础
分为 胚胎性 腺泡状 多形性
胚胎性（括葡萄状肉瘤） 多见 10岁↓ 婴幼儿 好发 头颈、泌尿生殖道及腹膜后 组成 由未、低分化小圆细胞、梭形、带形
横纹肌母细胞
腺泡状 多见 青少年 好发 四肢 组成 低分化
圆（卵）形细胞 伴不规则腺泡腔
多形性 多见 成人 好发 四肢大肌肉 组成 多种形态怪异
横纹肌母细胞
部位 各器官、软组织,多见头面皮肤 大体 隆起皮肤表面—丘疹或结节状
暗红色，有坏死出血 扩张血管—海绵状 镜下 异型血管,不规则腔隙 分化好 血管腔形成明显，大小不一，形态不规则 分化差 细胞呈片团状，形成血管腔不明显，不
典型，仅呈裂隙状 ，细胞异型性明显
11.2.5骨肉瘤（osteosarcoma） 年龄 青少年 部位 四肢长骨干垢端 起源 骨母细胞 大体 干垢端—梭形膨大，
切面色黄 大小不一 单或多发
11.1.3 淋巴管瘤 （lymphangioma） 多见 小儿头颈部 构成 增生淋巴管，富含淋巴液
可呈囊性扩大并相互融合
—囊状水瘤
11.1.4 平滑肌瘤(leiomyoma) 常见 子宫(最多），胃肠、皮肤（次之） 镜下 形态较一致梭形平滑肌细胞构成 编织排列成束或栅状 核呈长杆状、两端钝圆，分裂像少 子宫平滑肌瘤—没有包膜 皮肤平滑肌瘤—痛性结节 富于厚壁血管—血管平滑肌瘤
鱼肉状,出血坏死 侵犯破坏骨皮质 Co 放射日光状影
外膜皮质间垂直放射状新生骨
神经外胚叶肿瘤 ●胶质瘤
部位 中枢神经 发病率 40% ●视网膜母细胞瘤 起源 视网膜胚基 年龄 3岁↓婴幼儿 预后 差 ●黑色素瘤 部位 多见 皮肤
Rous首先对病毒致癌问题进行了研究，在1911年发现了能引起鸟类 成纤维细胞转化的病毒，这种病毒命名为Rous肉瘤病毒。Rous因此 于1966年(是年85岁)荣获诺贝尔奖。
– 细胞癌基因：在正常细胞基因组中发现与病毒癌基 因类似的DNA序列，称为原癌基因，原癌基因发生 某些异常时，能使细胞发生转化，则为c-onc。
11.间叶组织肿瘤 ●种类多
括 脂肪、脉管、平滑肌、横纹肌、 纤维、骨等
●良性较常见 ●有瘤样病变－不是真正的肿瘤
诊断困难
11.1间叶组织良性肿瘤
特点●分化高,似来源组织 ●生长慢,膨胀性 ●有包膜 ●结节状
11.1.1 脂肪瘤(lipoma)
最常见 好发 背、肩、颈及四肢近端皮下 大体 扁平或分叶状，有包膜、软
原癌基因存在于正常细胞中； 原癌基因产物对细胞生长与增殖起调控作用。 1989年Harold Varmus和Michael Bishop因发现原癌基因致瘤机制
荣获诺贝尔奖。
❖ 原癌基因激活
(1)点突变(point mutation)：ras基因12号 密码子突变 GGC→GTC 甘氨酸→缬氨酸
11.2间叶组织恶性肿瘤—肉瘤 与癌 组织来源、发病年龄 病理特点、生物学特性 不同
特征 ●较少见 ●结节，分叶状、有假包膜 ●质软，色灰红，湿润，鱼肉状 ●细胞弥漫分布，实质与间质分界 不清，间质血管丰富，结缔组织少 ●细胞间多有网状纤维 ●多经血路转移
癌
组织来源 发病率 年龄 大体 组织学 网状纤维 免疫组化 转移
原癌基因激活
(2) 基因扩增(gene amplification)： 神经母细胞Nmyc基因
原癌基因激活
(3) 染色体易位 (chromosomal translocation)：
– 原癌基因过度表达
Burkitt淋巴瘤8号 染色体c-myc转位 至14号染色体Ig区 域。
– 细胞生长与增殖的信号转导过程 – 细胞周期的调控
& 复杂的分子机制
– 原癌基因的激活 – 肿瘤抑癌基因的失活 – 凋亡调节基因紊乱 – DNA修复基因紊乱 – 微小RNA调节紊乱
癌基因（oncogene）
– 病毒癌基因：能引起动物或体外细胞发生转化的逆 转录病毒RNA序列。
肉瘤
癌
肉瘤
组织来源
上皮
间叶
发病率
较高,肉瘤9倍
较低
年龄
40y↑多
青少年多
大体
质较硬，色灰白
质较软，色灰红，鱼肉状
组织学 癌巢，实、间质界清 弥漫分布，实、间质界不清
纤维组织多
纤维组织少
网状纤维 包绕癌巢，细胞间多无 细胞间多有
免疫组化 角蛋白、EMA+
波形蛋白、结蛋白+
转移
多经淋巴道
多经血道
11.2.1脂肪肉瘤 （liposarcoma） 年龄 成人最常见 部位 好发软组织深部及腹膜后 大体 结节或分叶状，假包膜
亦见 粘膜和内脏 镜下 瘤细胞常含色素
多种组织成分构成的肿瘤 瘤实质由两种↑不同类型组织构成 分为 良、恶 畸胎瘤（teratoma） 来源 性腺或胚胎剩件中全能细胞肿瘤
往含两个↑胚层的多种组织 排列错乱 发生 躯体中轴 部位 卵巢、睾丸 年龄 婴幼儿，成人多见
据组织分化程度不同，分为 ●良性 多为囊性，又称皮样囊肿 大体 多为单房，内壁为颗粒状、粗糙
似脂肪瘤或呈粘液、鱼肉样 镜下 形态多样
多泡状脂肪母细胞
分类
分化好 括脂肪瘤型（相似脂肪瘤）
和硬化型（纤维组织↑）
粘液型
最为多见
多形性 高度恶性
圆形细胞型 高度恶性
11.2.2 横纹肌肉瘤 (rhabdomyosarcoma) 较常见、高恶性、生长快、易转移、预后差 年龄 跨度很大 部位 头颈、泌尿生殖道，偶见四肢 分类 据分化程度、排列结构、大体特点
11.2.3 平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) 年龄 中老年多见 部位 好发 子宫、胃肠
偶见 腹膜后、肠系膜、大网膜及皮下 组成 分化程度不同平滑肌母细胞 分类
分化好 上皮样 多形性 值得注意的是，异型性、坏死、核分裂
诊断非常重要！
11.2.4血管肉瘤（hemangiosarcoma） 恶性度较高
常有结节状隆起 可见皮脂、毛发、骨或牙等
镜下 由三胚层发育成熟组织或器官组成 排列结构混乱 最常见肿瘤成分 —皮肤、脂肪、纤维、气管、 腺体、神经胶质、骨和软骨
也可由单一上皮组织构成 —卵巢皮样囊肿 卵巢甲状腺肿等
●恶性 多为实体性，睾丸多见 瘤组织分化不成熟 常有转移
12. 肿瘤发生的分子基础
分为 胚胎性 腺泡状 多形性
胚胎性（括葡萄状肉瘤） 多见 10岁↓ 婴幼儿 好发 头颈、泌尿生殖道及腹膜后 组成 由未、低分化小圆细胞、梭形、带形
横纹肌母细胞
腺泡状 多见 青少年 好发 四肢 组成 低分化
圆（卵）形细胞 伴不规则腺泡腔
多形性 多见 成人 好发 四肢大肌肉 组成 多种形态怪异
横纹肌母细胞
部位 各器官、软组织,多见头面皮肤 大体 隆起皮肤表面—丘疹或结节状
暗红色，有坏死出血 扩张血管—海绵状 镜下 异型血管,不规则腔隙 分化好 血管腔形成明显，大小不一，形态不规则 分化差 细胞呈片团状，形成血管腔不明显，不
典型，仅呈裂隙状 ，细胞异型性明显
11.2.5骨肉瘤（osteosarcoma） 年龄 青少年 部位 四肢长骨干垢端 起源 骨母细胞 大体 干垢端—梭形膨大，
切面色黄 大小不一 单或多发
11.1.3 淋巴管瘤 （lymphangioma） 多见 小儿头颈部 构成 增生淋巴管，富含淋巴液
可呈囊性扩大并相互融合
—囊状水瘤
11.1.4 平滑肌瘤(leiomyoma) 常见 子宫(最多），胃肠、皮肤（次之） 镜下 形态较一致梭形平滑肌细胞构成 编织排列成束或栅状 核呈长杆状、两端钝圆，分裂像少 子宫平滑肌瘤—没有包膜 皮肤平滑肌瘤—痛性结节 富于厚壁血管—血管平滑肌瘤
鱼肉状,出血坏死 侵犯破坏骨皮质 Co 放射日光状影
外膜皮质间垂直放射状新生骨
神经外胚叶肿瘤 ●胶质瘤
部位 中枢神经 发病率 40% ●视网膜母细胞瘤 起源 视网膜胚基 年龄 3岁↓婴幼儿 预后 差 ●黑色素瘤 部位 多见 皮肤
Rous首先对病毒致癌问题进行了研究，在1911年发现了能引起鸟类 成纤维细胞转化的病毒，这种病毒命名为Rous肉瘤病毒。Rous因此 于1966年(是年85岁)荣获诺贝尔奖。
– 细胞癌基因：在正常细胞基因组中发现与病毒癌基 因类似的DNA序列，称为原癌基因，原癌基因发生 某些异常时，能使细胞发生转化，则为c-onc。
11.间叶组织肿瘤 ●种类多
括 脂肪、脉管、平滑肌、横纹肌、 纤维、骨等
●良性较常见 ●有瘤样病变－不是真正的肿瘤
诊断困难
11.1间叶组织良性肿瘤
特点●分化高,似来源组织 ●生长慢,膨胀性 ●有包膜 ●结节状
11.1.1 脂肪瘤(lipoma)
最常见 好发 背、肩、颈及四肢近端皮下 大体 扁平或分叶状，有包膜、软
原癌基因存在于正常细胞中； 原癌基因产物对细胞生长与增殖起调控作用。 1989年Harold Varmus和Michael Bishop因发现原癌基因致瘤机制
荣获诺贝尔奖。
❖ 原癌基因激活
(1)点突变(point mutation)：ras基因12号 密码子突变 GGC→GTC 甘氨酸→缬氨酸
11.2间叶组织恶性肿瘤—肉瘤 与癌 组织来源、发病年龄 病理特点、生物学特性 不同
特征 ●较少见 ●结节，分叶状、有假包膜 ●质软，色灰红，湿润，鱼肉状 ●细胞弥漫分布，实质与间质分界 不清，间质血管丰富，结缔组织少 ●细胞间多有网状纤维 ●多经血路转移
癌
组织来源 发病率 年龄 大体 组织学 网状纤维 免疫组化 转移
原癌基因激活
(2) 基因扩增(gene amplification)： 神经母细胞Nmyc基因
原癌基因激活
(3) 染色体易位 (chromosomal translocation)：
– 原癌基因过度表达
Burkitt淋巴瘤8号 染色体c-myc转位 至14号染色体Ig区 域。