微量元素在糖类电解质注射液生产过程中的控制

微量元素在糖类电解质注射液生产过程中的控制
目的稳定糖类电解质注射液中微量元素的含量。

方法根据微量元素的特性，控制投放温度，溶液pH值，及活性炭的投放比例，稳定注射液中微量元素含量。

结果在通过不同的温度、pH值及活性炭投放量的对比，找出合适的在控制范围，稳定了微量元素的含量。

结论通过采用合适的投放温度、pH值及活性炭的投放比例，可以有效的稳定微量元素在糖类电解质注射液中的含量。

标签：pH值；温度；活性炭；硫酸锌
微量元素是糖类电解质注射液中不可或缺的一部分，它以其独特的性能决定了不可替代的地位[1]，但由于其含量低，又决定了操作的不易性。

以江苏正大丰海制药有限公司生产的新海能（混合糖电解质注射液）为例，其中锌含量仅为1.0×10-6 g/mL，可见其操作的精确性和难度性。

所以本文以新海能为例，通过控制溶液的温度、pH值及活性炭炭的投放比例等方案，来稳定其中的锌含量。

1 对象与方法
1.1 研究对象
本研究是以正常生产条件下配置的丰海能注射液为载体，以其中锌为研究对象。

1.2 研究方法
在上述配置液中，通过控制锌元素在不同的投放温度、pH值及活性炭投放量情况下，在搅拌15 min后，迅速降温至50℃，检测对比其中的锌含量，每个品种做10瓶，检测结果取平均值。

1.3 检测方法
锌含量测定-原子吸收光谱法测定，使用SP-3800型原子吸收分光光度计（北京中和测通仪器有限责任公司）。

1.4 统计学处理
采用SPSS13.0进行统计学数据处理，组内、组间采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

将同pH值、活性炭比例，不同温度值的样品间做偏差处理（以温度60℃为对照组差异显著）。

将同温度、活性炭比例值，不同pH值的样品间做偏差处理[以pH值（6.0）为对照组，差异显著]。

将同pH值、温度，不同活性炭比例值的样品间做偏差处理（以活性炭比例1.0*10-6为对照组差异显著）。

2 结果（表1）
3 讨论
锌的化学性质活泼，自然界中多以各类化合物的形态存在，本文以硫酸锌的作为锌元素的投料原料，硫酸锌无色或白色结晶、颗粒或粉末，无气味，味涩，易溶于水。

但在不同
的温度下溶解度不同，100℃：60.5 g/mL；80℃：67.2 g/mL；60℃：74.8 g/mL；40℃：70.4 g/mL；其中以在60℃为最佳溶解度最高，所以在投放硫酸锌时理论上讲是以60℃为最佳投料温度，但由于投料量远远小于溶解度，所以在本文中各温度阶段溶解度未有明显偏差。

但温度对其溶解度的影响不可忽略，虽然大多数固体物质随着温度的升高溶解度越大，如陈爱良研究表明在同Na2O 浓度下，温度越高，NaZn（OH）3的溶解度越高[2]等。

也有物质溶解度是随着温度的升高先升后降，如陆海燕研究表明硫酸亚铁随着温度的升高，溶解度先升后降[3]，还有基本不受温度影响的，如氯化钠等，所以选择合适的溶解温度对于微量元素的配置至关重要。

硫酸锌属于微酸性物质，水溶液pH=6.0左右，所以从理论上讲水溶液越靠近中性越容易促进其溶解度。

上述实验结果表明pH5.2与6.0时锌含量差异并不明显，但在pH7.2时锌含量大幅降低，差异性明显，分析原因ZnSO4+2NaOH = Zn （OH）2↓ + Na2SO4，形成沉淀后，被活性炭吸附，从而造成注射液中锌元素的损失。

所以在上述试验中说明不同pH值对锌元素含量的影响是非常重要的。

一方面是由其本身的化学性质决定的，如硫酸锌在高pH值时，发生化学变化，形成沉淀，从而使得锌含量大幅降低，张廷安等在碱添加量对金属离子的分布和pH变化的影响一文中表明，随着碱浓度的增加锌元素会不断的产生沉淀，直至全部析出[4]。

另一方面当锌元素形成新的化合物后，溶解度会随着pH值的变化而变化，李二平等[5]在研究表明ZnS溶解度随着pH值的增加，溶解度先减少后增加，当pH8.36时溶解度是最低的。

所以微量元素的配置时，需根据元素本身的化学性质，根据不同的情况，做出不同的决定。

活性炭在输液制剂的生产过程中起到了吸附热源、脱色、助滤等作用，但正是其优越的吸附作用，往往会对溶液中的微量元素产生极大地影响，在本文中活性炭的比例越大，锌含量明显降低，差异性明显。

张丽坤等[6]研究表明不同浓度活性炭对药物的吸附不同，卢生[7]研究表明不同的活性炭对锌的吸附作用也有不同。

所以对于活性炭与不同药液制剂生产的微量元素的最佳比例及品种仍有待研究。

其他因素的影响，如设备的老化，造成设备内表面金属元素的释放等，造成原料污染等异常情况造成部分微量金属元素过高等，则需用在生产前使用金属络合剂对设备内表面进行处理等。

[参考文献]
[1] 杨琳.浅谈微量元素与儿童的生长发育[J].求医问药，2012，10（2）：104.
[2] 陈爱良，徐冬，陈星宇，等. 25～100℃下ZnO在NaOH溶液中溶解度测定[J].中国有色金属学报（英文版），2012，22（6）：1513-1514.
[3] 陆燕海.浅析七水硫酸亚铁溶解度引出的困惑[J].化学教学，2011，5：75-76.
[4] 张廷安，郑大录，金创石，等.碱添加量对金属离子的分布和pH变化的影响[J].材料与冶金学报，2012，11（2）：88-92.
[5] 李二平，闵小波，舒余德，等. Zn2+-S2--H2O系热力学平衡研究[J].环境科学与技术，2010，33（3）：4-5.
[6] 张丽坤，于海瑞.活性炭和氮气对复方氨基酸注射液生产中色氨酸含量的影响[J].黑龙江医药，2009，22（6）：840-841.
[7] 卢生.两种类型的活性炭对Zn（Ⅱ）的吸附作用研究[J].环境科学与技术，2008，31（4）：91-93.。