体内药物分析 (2)

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体内药物分析终极复习资料

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1.体药物分析定义。

P1研究药物及其代物在生物体数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体吸收、分布、代排泄等各种动力参数,药物与大分子的相互作用,代产物、代途径等信息,对药物评价,为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。

2.影响血药浓度的因素〔理解〕。

P3-5(1)机体因素:包括生理、病理、遗传因素(2)药物因素:包括剂型因素、药物相互作用(3)〔3〕其他因素:大气污染、食品、烟、酒、茶等药物进入体后,血液循环为药物体转运的枢纽。

大多数药物只有到达作用部位和受体部位,并到达一定的浓度后,才产生一定的药理作用。

多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系,局部药物的血药浓度与药效无明显相关关系。

3.体药物分析的生物样本及分析对象。

P8生物样本:但凡体液所到之处,如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象,还包括细胞悬液,微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。

分析对象:母体药物、代产物、必要的源性物质或与之相关的其他药物。

4.体药物分析的特点(1)干扰杂质多(2)被测浓度低(3)供试样品量少(4)待测物的易变性(5)要求较快提供结果(6)要有一定的仪器设备(7)工作量大5.生物样品选择的根本原则。

常用的生物样品及其应用特点。

P19选择原则:(1)必须能反映浓度与药效的关系(2)易于获得(3)便于处理(4)根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点:血液优点:较好表达药物浓度与治疗的关系缺点:〔1〕损伤性取样,取样量有限制〔2〕需要专业人员操作尿液优点:〔1〕非损伤性取样〔2〕药物浓度高〔3〕收集方便缺点:〔1〕浓度变化大,与血药浓度相关性差〔2〕:不易采集,保存〔3〕:肾功能不全、婴儿不宜用此法唾液优点:〔1〕非损伤性取样〔2〕含蛋白浓度低,易处理〔3〕C S/C P较恒定时,可代替血样进展TDM及药物动力学研究缺点:〔1〕适用药少〔2〕取样量变化大毛发优点:〔1〕取样方便,可重复取样〔2〕通过测*特定代物区别滥用药、临床药〔3〕可获得长期用药信息缺点:〔1〕预处理繁杂,干扰多〔2〕分析对象含量低,需精细仪器6.血液样品的采集和制备.P21采集:通常用一次性针头插入静脉血管抽取,取下针头,转移到相应容器,不能用力推压以免血细胞破裂制备:〔1〕血浆:多以肝素作抗凝剂,取适量于离心管,旋转使均匀分布于管壁,倾去多余液体,枯燥试管;然后参加血样,离心后取上层黄色液体即可,其量约为全血的50%〔2〕血清:等血样中血块凝结,在室温25°下凝结速度较慢,可在37°水浴加快血清析出,离心后取上清液即可,其量约为全血的40%〔3〕全血:在血样中参加含有抗凝剂的试管,轻轻混匀即可。

体内药物分析(2)

体内药物分析(2)

体内药物分析(2)
生物样品的前处理方法
(一)去除蛋白质
在测定血样时,首先应去除蛋白质。

去除蛋白质可使结合型的药物游离出来,以便测定药物的总浓度;去除蛋白质也可预防提取过程中蛋白质发泡,减少乳化的形成,以及可以保护仪器性能(如保护HPLC柱不被沾污),延长使用期限。

去除蛋白法有以下几种。

1.加入与水相混溶的有机溶剂
可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚,使与蛋白质结合的药物释放出来。

常用的水溶性有机溶
剂有:乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。

2.加入中性盐
使溶液的离子强度发生变化。

中性盐能将与蛋白质水合的水置换出来,从而使蛋白质脱水而沉淀。

常用的中性盐有:饱和硫酸铵、硫酸钠和氯化钠等。

《体内药物分析》试题答案

《体内药物分析》试题答案

《体内药物分析》试题答案一、选择题1. 下列哪种药物分析方法属于体内药物分析范畴?(D)A. 高效液相色谱法B. 气相色谱法C. 液相色谱-质谱联用法D. 生物样品分析法答案:D解析:体内药物分析主要关注生物样品中的药物及其代谢产物分析,因此生物样品分析法属于体内药物分析范畴。

2. 下列哪种生物样品最适合进行体内药物分析?(C)A. 血液B. 尿液C. 唾液D. 胃液答案:C解析:唾液中药物浓度与血液中药物浓度有一定的相关性,且取样方便、无创,因此唾液是最适合进行体内药物分析的生物样品。

二、填空题1. 体内药物分析的基本步骤包括:取样、__________、__________、__________。

答案:样品处理、药物提取、分析方法选择、数据分析2. 体内药物分析中常用的生物样品有:__________、__________、__________、__________。

答案:血液、尿液、唾液、胆汁三、判断题1. 体内药物分析中,生物样品的取样时间对分析结果有较大影响。

(√)解析:生物样品的取样时间直接关系到药物在体内的浓度,因此对分析结果有较大影响。

2. 液相色谱-质谱联用法在体内药物分析中具有较高的灵敏度和准确度。

(√)解析:液相色谱-质谱联用法结合了液相色谱的高分离效能和质谱的高灵敏度和准确度,是体内药物分析中常用的方法。

四、简答题1. 简述体内药物分析的目的和意义。

答案:体内药物分析的目的是通过分析生物样品中的药物及其代谢产物,了解药物在体内的动态变化规律,为药物研发、临床用药、药效评价和药物安全性评价提供科学依据。

其意义在于:(1)有助于了解药物的药效学和药动学特性,为药物研发提供重要依据。

(2)有助于监测临床用药过程中的药物浓度,指导合理用药。

(3)有助于评价药物的生物利用度和生物等效性。

(4)有助于发现药物不良反应和药物相互作用。

2. 简述体内药物分析中生物样品处理的方法。

答案:体内药物分析中生物样品处理的方法主要包括以下几种:(1)蛋白沉淀法:利用有机溶剂、盐析等方法使生物样品中的蛋白质沉淀,从而分离出药物。

体内药物分析第二版课程设计 (2)

体内药物分析第二版课程设计 (2)

体内药物分析第二版课程设计一、课程背景体内药物分析是药物分析学中的一个重要分支,主要研究药物在人体内的吸收、代谢、分布以及排泄等过程。

随着人们对药物研究的不断深入,对体内药物分析的需求也日益增加,因此体内药物分析的研究和应用具有非常重要的意义。

本课程主要介绍体内药物分析的基本原理、技术和方法。

二、教学目标1.了解药物在人体内的吸收、代谢、分布和排泄等过程;2.掌握体内药物分析的基本原理、技术和方法;3.能够熟练进行常见药物的测定、计算和解释;4.能够分析和解释临床药物治疗效果、药物不良反应的发生原因和处理方法。

三、课程内容和教学安排第一章药物在人体内的吸收、代谢、分布和排泄1.药物的吸收、代谢和排泄的基本概念;2.药物在各种组织和器官的分布规律和作用机理。

第二章体内药物分析的基本原理1.药物的药效学;2.药物分析的基本原理和分类;3.药物分析中的常见技术和方法。

第三章化学分析方法在体内药物分析中的应用1.化学分析方法概述;2.常见药物的质量控制方法;3.药物代谢产物的分析方法。

第四章生物分析方法在体内药物分析中的应用1.生物分析方法概述;2.药物在生物样本中的测定方法;3.理解与应用常见的药代动力学参数。

第五章药物监测与临床应用1.药物治疗效果的测定方法;2.药物不良反应的监测与处理;3.医疗机构药物管理的基本规范。

四、教学方法与手段本课程强调理论与实践相结合,采用多种教学方法和手段进行: 1. 理论授课:教师通过课堂讲解、案例分析等方式授课; 2. 实验教学:通过实验室教学,让学生熟悉体内药物分析的实验操作方法和技术; 3. 论文阅读与讨论:让学生阅读相关文献,掌握最新研究进展,并进行讨论和分享; 4. 网络辅助教学:结合网络教学平台,提供课程相关资源和学习指导。

五、考核方式和成绩评定标准1.平时成绩:包括课堂出勤、作业和实验报告等;2.期末考试:以闭卷形式进行;3.总评成绩:平时成绩、期末考试成绩的综合评定。

体内药物分析

体内药物分析

1.体内药物分析的意义特点和应用。

意义【一】:为新药研究提供依据1)能定量说明药浓与药物作用机理及药物效应的关系,这为药理学及生物药剂学的相关研究提供了实验基础,进而为药学的处方筛选,工艺设计和保证制剂质量提供了可靠依据2)能阐明药物结构、剂型、工艺等因素与药浓与毒副作用3)为前体药物设计提供信息4)进行临床药物监测,制订合理的给药方案和剂量提供科学依据。

对象:原型药物,代谢物及内源成分【二】多年来在临床药物治疗中,常存在着药物的药理作用的强度因患者个体差异而出现治疗效果的不同,同一种疾病同样的给药方案而出现的现象大相径庭,有的有效,也有的患者无效,甚至有患者中毒。

引起这种化学上等价而生物学上不等价的问题,经研究发现是由于个体差异,患者体内的药物浓度高低差别很大而效果显著不同。

为了达到药物在临床上使用安全、有效,不仅要保证药物在体外的质量,也需研究和了解药物进入生物体内的信息和表现,即需要获得对药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的作用机制和药物效应等参数,掌握药物在体液和组织中的有效浓度,科学地评价药物在体内过程中的内在质量,根据血药浓度设计给药方案,以便更好地解决使用过程的个体差异,使临床用药更加安全、合理和有效。

很明显,临床药理学及临床医学的深入研究和发展离不开体内药物分析的现代分离、分析的定量技术,离不开体液或组织中药物分布数量的定量测定。

特点:1)样品中药物浓度低,并且波动范围大,可供测定的样品量一般较少且不易重新获得2)药物的化学结构与存在状态有变化3)样品内存在的干扰成分多,测定前一般需经过预处理,体液和组织中的内源性物质不仅能与药物及其代谢物结合,也干扰分析,因此,样品需经过分离纯化后才能进行分析。

4)在保证具有一定准确度的前提下,要求分析方法简便、快速,尤其是血药浓度监测结果应尽快送临床供用药监护或中毒解救5)要有基本的仪器设备,如样品冷贮、萃取、浓集等必需设备,以及需配备灵敏度较高的分析仪器等6。

体内药物分析教程

体内药物分析教程

第一部分概述体内药物分析是对体内样本(包括生物体液、器官或组织)中的药物、代谢物或内源性物质的定量分析。

体内药物分析是药代动力学研究和治疗药物监测(TDM)的重要手段。

药物在临床前研究阶段,首先在试验动物体内进行药代动力学和毒代动力学研究;在临床研究阶段,要对药物作用于人体的安全性与有效性作出评价。

这些研究中,建立有效的体内药物分析方法是首要任务。

随着现代医学的不断进步,精准医疗和个体化治疗成为新的理念。

TDM就是采用灵敏可靠的方法,检测患者体内的药物浓度,指导个体化用药方案的制定,保证用药的有效性与安全性。

另外,监测和研究体内内源性物质的浓度变化,对于某些疾病的诊断及治疗具有重要意义;对于麻醉药品和精神药品滥用的检测和运动员体内违禁药物的监测,也必须依据体内药物分析手段和技术才能完成。

药物产生药理作用的强度与其在体内作用部位(受体组织)的浓度直接相关,而药物在体内主要依靠血液输送至作用部位,因此血药浓度可作为药物在作用部位浓度的表观指标,即血液是体内药物分析的主要样品。

另外,尿液、唾液、头发和脏器组织等也可作为体内样品。

药物在体内的某些代谢产物常具有一定的生理活性,它们在体内的变化规律对母体药物的药理学与毒理学评价极为重要;机体内源性生物活性物质往往参与机体重要的生理过程,其变化规律的异常改变也与某些疾病的发病机制密切相关。

所以,体内特定药物代谢物和机体内源性生物活性物质也是体内药物分析的目标。

在测定体内药物及其特定代谢物或内源性生物活性物质时,除少数情况将体液作简单处理后可直接测定外,通常在测定之前要对体内样品进行分离净化与浓集等样品前处理,从而为体内样品中药物的测定提供良好的环境与条件。

体内样品大都具有以下性质特点:①采样量少,采样量一般为数毫升至数十微升,且在特定条件下采集,不易重新获得。

②待测物浓度低,通常在10-9~10-6g/ml级,甚至低至10-12g/ml。

③干扰物质多,血样中含有蛋白质、脂肪、尿素等有机物和Na+、K+等大量内源性物质通常对测定构成干扰;且体内的内源性物质可与药物结合,也能干扰测定。

第25次课 体内药物分析_PPT幻灯片

第25次课 体内药物分析_PPT幻灯片
品量少、不能重复取样:生物样品多数在特定
条件下采集,无法再次取样,且浓度低、变化幅
度大,在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要
求。
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2、唾液:
优点:样品易得,取样无痛苦,尤易为儿童接收。 缺点:药物浓度变化大 采取:漱口15分钟,收集自然流出或经舌在口内 搅动流出的唾液。也可采取物理、化学方法刺激 使唾液流出。
另外,在用药过量、误服或服毒等中毒事件中, 为解毒急救或判断案情,也需要进行体内药物分析; 还有对一些兴奋剂、致幻剂、镇静剂等药物滥用现象 也需要进行体内药物进行检测。
(三)体内药物分析的特点
1.干扰物质多:生物样品中含有大量的内源性物,
质如蛋白质、脂肪等,以及代谢物、结合物等,
样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析。
免疫测定法原理
将被测药物作为抗原( Ag )免疫动物使其产
生抗体(Ab),然后根据抗原、标记抗原( Ag* )
与一定量的抗体分子竞争结合的程度来测定抗原
(药物)的含量。
Ag*t
标记抗原总量
Agt
+ Ab
Ag*-Ab+ Ag*f
游离标记抗原
Ag-Ab+ Agf
抗原总量
游离抗原
五 体内药物分析方法建立的一般实验步骤
③ 离子型药物:离子对提取发 ④ 提取技术:提取次数尽可能少,不要求提取完 全,而要求适量而稳定的提取率。
(2)液-固提取(LSE):
将生物样品溶液通过填有适宜担体的小柱,使 药物保留在担体上,洗去杂质后,用适当的溶剂洗 脱下来测定;或杂质保留在担体上,先把药物洗脱 下来测定。
(四)被测组分的浓集
浓集方法:
1、末次提取时,加入溶剂尽可能少 2、挥去溶剂:

体内药物分析法药物的杂质检查(二)_真题-无答案

体内药物分析法药物的杂质检查(二)_真题-无答案

体内药物分析法、药物的杂质检查(二)(总分100,考试时间90分钟)一、配伍选择题以下方法检查的杂质是 A.不溶性杂质 B.遇硫酸易炭化的杂质 C.水分及其他挥发性物质 D.有色杂质 E.硫酸盐杂质1. 易炭化物检查法2. 干燥失重测定法3. 澄清度检查法4. 溶液颜色检查法以下杂质检查的条件是A.在盐酸酸性条件下检查 B.在硝酸酸性条件下检查 C.在醋酸盐缓冲液(pH3.5)中检查 D.在硫酸酸性条件下检查 E.在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中检查5. 氯化物6. 硫酸盐7. 铁盐8. 重金属砷盐检查中以下试剂等的作用是A.与砷化氢形成色斑 B.生成新生态的氢气 C.除去硫化氢干扰 D.使As3+→As5+ E.使As5+→As3+9. 锌和盐酸的作用10. 溴化汞试纸的作用11. 碘化钾和氯化亚锡的作用12. 醋酸铅棉花的作用下列检查中使用的溶液A.澄清度标准液 B.重铬酸钾、硫酸铜、氯化钴混合溶液 C.稀焦糖溶液 D.铬酸钾、硫酸亚铜、氯化钴混合溶液 E.浊度标准液13. 易炭化物检查中采用的标准比色液是14. 重金属检查中若供试品有色,用来调色的溶液是15. 澄清度检查采用的标准液是16. 溶液颜色检查采用的标准液是下列杂质检查,适宜的浓度范围相当于各标准溶液的量为 A.1ml B.1~2ml C.2ml D.1~5ml E.5~8ml17. 重金属检查,标准铅溶液18. 氯化物检查,标准氯化钠溶液19. 铁盐检查,标准铁(硫酸铁铵)溶液20. 硫酸盐检查,标准硫酸钾溶液下列杂质检查中用于配制标准溶液的物质是 A.氯化钠 B.硫氰酸铁 C.硝酸铅 D.硫酸铁铵 E.硫酸铅21. 重金属检查的标准溶液22. 氯化物检查的标准溶液23. 铁盐检查的标准铁溶液以下杂质检查采用的标准溶液是A.比色用氯化钴液、比色用硫酸铜液、比色用重铬酸钾液组成的混合溶液 B.比色用氯化钴液、比色用硫酸铜液、比色用铬酸钾液组成的混合溶液 C.硫酸肼溶液和乌洛托品溶液配成的浊度标准液 D.硫酸肼溶液和亚甲胺溶液配成的浊度标准液 E.稀焦糖溶液24. 溶液颜色检查中采用的标准比色液25. 澄清度检查中采用的浊度标准液26. 易炭化物检查中采用的对照液杂质按下列分类方法分为A.一般杂质,特殊杂质 B.无机杂质,有机杂质 C.生产中杂质,贮藏中杂质 D.普通杂质,有害杂质 E.生物杂质,化学杂质27. 按结构28. 按是否有害29. 按来源检查以下杂质应使用的试剂是A.硫氰酸铵 B.硫酸 C.硫代乙酰胺 D.氯化钡 E.硝酸银30. 铁盐31. 重金属32. 氯化物33. 易炭化物以下方法所检查的杂质是A.氯化物 B.硫酸盐 C.铁盐 D.炽灼残渣 E.澄清度34. 在盐酸酸性溶液中,与硫氰酸铵试液反应,生成红色可溶性配位离子35. 在盐酸溶液中,与氯化钡溶液反应,形成白色浑浊液36. 药物中的微量不溶性杂质37. 有机药物中各种无机杂质(如金属的氧化物或盐等)二、多项选择题38. 药物中的杂质来源于A.生产所用器皿B.贮藏过程中C.药物氧化、分解产物D.合成中间体、副产物E.异构体39. 《中国药典》铁盐检查法使用的试剂有A.盐酸 B.醋酸C.过硫酸铵 D.硫氰酸铵E.氧化亚锡40. 属于药物中一般杂质的是A.硫酸盐 B.碱C.溶液颜色 D.水分E.酸。

体内药物分析

体内药物分析
确性、精密度和选择性
生物样本中的脂肪、蛋白、不溶性颗粒等杂质污染仪器
二.样品制备时应考虑的问题
1.药物的理化性质和存在形式
A:药物的酸碱性、未电离分子的亲脂性、挥发性 B:药物光谱性及官能团 C:药物在体内的存在形式及蛋白结合率
2.待测样品的浓度范围
A:生物样本中药物浓度个体差异大 B:浓度高的对样品与处理要求低,低的要求高
对药物未电离的分子可溶,电离分子不溶
溶剂沸点低,易挥发浓集
与水不相混溶 无毒,不易燃烧 不易形成乳化 具有较高化学稳定性和惰性
不影响检测
C:有机溶剂的体积 样品与提取溶剂体积比1:(1-2) D:样品溶液的pH
碱性药物最佳pH要高于pKa1-2单位
酸性药物最佳pH要低于pKa1-2单位 原则是酸性药物在酸性,碱性药物在碱性环境提取 待测药物多为碱性的,内源杂质多为酸性的
第二节 生物样品的预处理和制备
一 生物样品预处理的目的
1.使药物从缀合物及结合物中释放出来,以便测定其总浓度
2.生物样品成分复杂、干扰多、含量低。经预处理达到纯 化、富集等目的 3.为了适应和符合测定方法的灵敏度
A:免疫分析法可不作预处理 B:紫外、荧光分析法样品预处理十分必要
4.为了防止分析仪器的污染、劣化,提高灵敏度、准
四. 药物的排泄:
器官(肾脏、肝胆、肠道等)。 1.肾排泄 肾脏是排泄药物和代谢物的重要器官。 2.胆汁排泄 是排泄药物消除的另一重要途径。原 型药物的排泄较少,代谢物排泄多。 3.其他排泄途径 呼吸道、外分泌腺等
生物样品与样品制备
第一节 生物样品的种类、采集、制备与贮存
一.生物样品的种类、采集和制备
A:加入强酸可与蛋白质阳离子形成不溶性的盐

体内药物分析第2章 体内药物分析相关的基础理论概述

体内药物分析第2章 体内药物分析相关的基础理论概述

苯妥英羟基化代谢为对羟基苯妥英
丙咪嗪经氧化脱甲基生成去甲丙咪嗪
氯丙嗪氧化为氯丙嗪亚砜
华法林酮基被还原为醇基
普鲁卡因在体内水解生成对氨基苯甲酸
II相代谢反应(phase II reactions): I相代谢产物再与体内的一些内源性化
合物结合,生成极性更大的新的代谢物从 尿液中排出体外。
II相反应-结合反应(Conjugation)
II相代谢反应包括: (1)葡萄糖醛酸 (2)硫酸 (3)甘氨酸 (4)谷胱甘肽 (5)S-腺苷甲硫氨酸 (6)乙酰化-异烟肼
非那西丁在体内的I相代谢和II相代谢反应
异烟肼在乙酰基转移酶的作用下被代谢为 乙酰异烟肼
(二)药物代谢产物的药理活性
药物通过生物转化可产生的药理结果有: 1. 有药理活性的药物转化成无活性物质 2. 前体药物在体外无药理活性经体内过程 使药物转变为有活性的代谢物(环磷酰胺 -磷酰胺氮芥 ) 3. 代谢转化使代谢物的药理活性改变(非 那西丁-对乙酰氨基酚)。
2. 从小肠吸收(主要部位)
肠液呈弱碱性:有机弱碱性药物易吸收。
停留时间长,吸收面积大,为胃肠道吸收 的主要部位。
3. 影响胃肠道吸收的因素 (1)剂型及理化特性 溶液剂的吸收较片剂快
分散片的吸收速度和程度>普通片>缓释片
微乳化的环孢霉素A>普通胶囊制剂
(2) 食物-一般认为食物会延缓药物的吸收 减慢药物自胃内排出,延迟小肠的吸收 食物吸收水分,延迟固体制剂的崩解和药物的
快代谢组(EM)和慢代谢组(PM)血浆中乙基 吗啡的浓度变化
2. 年龄和性别对药物代谢的影响
年龄:未成年人和老年病人对药物的药理 作用及毒性的敏感性均较一般成年人明显 增强(酶活性低、内源性辅助因子少、肝 血流量少,而引起药物的代谢速率减慢)。

体内药物分析

体内药物分析

体内药物分析第一部分填空:1.体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢和内源性物质的质与量的变化规律的分析方法学。

2.药物体内过程有吸收、分布、代谢和排泄。

3.药物的肾排泄率与肾小球滤过率、肾小管分泌率和肾小管重吸收率有关。

4.有效血药浓度范围通常是指最低有效浓度与最低毒性浓度之间的血药浓度范围。

5.治疗药物检测的核心目的是实现合理的给药方案个体化。

6.体内药物分析采用的生物样品包括血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、精液、脑脊液、泪液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等,其中最常用的是血浆或血清。

7.尿液的测定主要用于药物的剂量回收、尿清除率研究、推断患者是否违反医嘱用药和药物制剂的生物利用度的研究。

8.冷藏或冷冻是生物样品常用的保存方法。

9.经有机破坏的方法有湿法破坏、干法破坏和氧瓶燃烧法。

10.固相萃取法主要通过固相填料对样品组分的选择性吸附及解吸的过程,实现对样品的分离、纯化和富集。

简答:1.请简述体内药物分析的特点。

答:⑴生物样品中干扰物质多⑵生物样品量少、不易重复获得⑶分析方法要求高⑷实验室仪器设备要求高⑸测定目标与数据处理复杂2.请简述新药的概念及其分类。

新药是指在我国未上市销售的药物(创新药物)和仅在国外上市的药品。

已上市药品改变剂型,改变给药途径或者制成新的复方制剂。

按新药管理。

分类:1。

未在国内外上市销售的药品。

2,改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

3,已在国外上市销售,但尚未在国内外上市销售的药品。

4,改变国内已上市销售药物剂型,但不改变给药途径的制剂。

5,改变上市销售盐类药物的酸根,碱基(或者金属元素)但不改变其药理作用的原料药及其制剂6,已有国家药品标准的原料药或者制剂。

3.请简述药物转运机制的类型。

(1)被动扩散:药物从浓度高的一侧向膜对侧的扩散,其扩散速率主要取决于生物膜的通透性,以及膜两侧的浓度梯度和药物的脂/水分布系数。

(单纯扩散,膜孔转运)(2)载体媒介的转运;是具有高度选择性,可为同类物质所竞争,具有饱和现象,需要消耗能量,能逆电化学梯度和浓度梯度而转运。

体内药物与毒物分析

体内药物与毒物分析

体内药物与毒物分析体内药物和毒物分析是一种关键性的检测方法,它可以揭示该个体体内药物和毒物的负荷,并应用于药代动力学和药物安全性评价等方面。

在本篇文章中,我们将探讨体内药物和毒物分析的基本原理、常见方法以及其相关应用。

一、体内药物分析体内药物分析主要应用于以下方面:(1)药代动力学,即药物在体内的过程;(2)药物安全性评价,即药物在体内的剂量与毒性;(3)药物疗效评价,即药物在体内的作用机制及有效性。

体内药物分析的主要方法包括:(1)毛细管电泳;(2)气相色谱质谱联用(GC-MS);(3)高效液相色谱-质谱联用(LC-MS);(4)放射性同位素标记法。

在体内药物分析中,常用的指标包括Cmax、AUC、T1/2、CL、Vd等。

其含义分别为:最高血药浓度、药物曲线下面积、半衰期、清除率和分布容积。

二、体内毒物分析体内毒物分析主要应用于以下方面:(1)毒物监测,即对个体体内毒物负荷的监测;(2)毒物剂量评估,即毒物在体内的剂量与毒性;(3)毒物治疗,即通过毒物分析进行毒物治疗的规划和实施。

体内毒物分析的主要方法包括:(1)毛细管电泳;(2)气相色谱质谱联用(GC-MS);(3)高效液相色谱-质谱联用(LC-MS);(4)放射性同位素标记法。

在体内毒物分析中,常用的指标包括LD50、ED50、TD50、NOAEL等。

其含义分别为:半数致死剂量、半数有效剂量、半数中毒剂量和无不良毒性的最高剂量。

三、体内药物与毒物分析的应用体内药物和毒物分析在临床和药物开发中有广泛的应用。

在临床中,它可用于评估药物的安全性、疗效和药代动力学。

在药物开发中,它可用于药物的代谢和毒性评估、体内药物分布和药物动力学分析等。

最近,体内药物和毒物分析还被用于新型药物的研发中。

例如,基因编辑药物的安全性评估和代谢动力学分析已成为该领域的热点。

此外,基于群体药代动力学研究和药物安全性评价等方面的新兴分析方法也日益被广泛应用。

总之,体内药物和毒物分析是一种关键性的检测方法,它可以揭示个体体内药物和毒物的负荷,并应用于药代动力学和药物安全性评价等方面。

体内药物分析法、药物的杂质检查、常用药物的分析(二)

体内药物分析法、药物的杂质检查、常用药物的分析(二)

体内药物分析法、药物的杂质检查、常用药物的分析(二)一、最佳选择题1. 盐酸利多卡因含量测定,《中国药典》采用的方法是A.非水溶液滴定法B.酸碱滴定法C.紫外-可见分光光度法D.高效液相色谱法E.红外光谱法答案:D2. 取对乙酰氨基酚1.0g,加甲醇20ml使溶解,加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml,摇匀,放置30分钟,如显色,与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50&g用同一方法制成的对照溶液比较,不得更深。

对乙酰氨基酚中对氨基酚的限量为A.百万分之十B.百万分之五十C.百万分之五D.百万分之十五E.百万分之一答案:B3. 《中国药典》采用高效液相色谱法测定含量的药物是A.对乙酰氨基酚颗粒剂B.对乙酰氨基酚凝胶剂C.对乙酰氨基酚咀嚼片D.对乙酰氨基酚胶囊E.对乙酰氨基酚栓剂答案:B4. 肾上腺素及其盐类药物中应检查的特殊杂质为A.游离水杨酸B.酮体C.对氨基苯甲酸D.对氨基酚E.对氯乙酰苯胺答案:B5. 取某药物约50mg,加稀盐酸1ml使溶解,加入0.1moL/L亚硝酸钠溶液数滴,再滴加碱性β-萘酚试液数滴,则生成橙黄到猩红色沉淀。

该药物应为A.对乙酰氨基酚B.盐酸普鲁卡因C.盐酸肾上腺素D.盐酸利多卡因E.盐酸苯海拉明答案:B6. 磺胺甲唑片含量测定使用的滴定液是A.硫酸铈滴定液B.硝酸银滴定液C.氢氧化钠滴定液D.亚硝酸钠滴定液E.碘滴定液7. 《中国药典》中磺胺甲嗯唑片的含量测定方法为A.铈量法B.紫外分光光度法C.高效液相色谱D.亚硝酸钠滴定法E.气相色谱法答案:D8. 《中国药典》中复方磺胺甲唑片的含量测定方法是A.碘量法B.溴量法C.高效液相色谱法D.紫外分光光度法E.亚硝酸钠滴定法答案:C9. 磺胺嘧啶片的含量测定,《中国药典》采用的方法是A.UV法B.非水溶液滴定法C.溴酸钾法D.HPLC法E.亚硝酸钠滴定法答案:DA.亚硝酸钠-硫酸反应B.红外吸收色谱法C.三氯化铁反应D.硫元素的反应E.甲醛-硫酸反应答案:B11. 盐酸氯丙嗪和奋乃静均需检查溶液的颜色,此项目检查的杂质是A.铁盐B.重金属C.因聚合而产生的杂质D.因被还原而产生的杂质E.因被氧化而产生的杂质答案:E[解答] 本题考查吩噻嗪类药物的检查。

体内药物分析

体内药物分析
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三种方法的优缺点比较
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第三节 体内药物分析方法的建立与评价
一、分析方法
灵敏度 专属性
色谱法
+++
+++
HPLC GC
免疫法
++++
++
免疫交叉反应,重现性
生物学方法
+
+
特异性较差,需与色谱法平行使用
根据药物理化性质,结构特征,药物浓度,干扰成分大小,实验 目的
二、分析方法的设计依据
原始方法改进→创新 方法的建立 创立方法
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2.固相萃取(Solid Phase Extraction,简 称SPE)法
关于固相萃取小柱: a.常见的固相萃取柱分 为三部分:医用聚丙烯 柱管,多孔聚丙烯筛板 (20μm)和填料 (多为 40- ,500mg/3ml,1g/6ml等。 b. 常用规格:100mg/1ml ,200mg/3ml 以 100mg/1ml 为例: 60μm, 80100μm)。
(四)生物样品缀合物水解
为测定尿液中药物总量,要将缀合物水解: 1.酸水解 : 0.1mol/L HCl,100℃,30min, 条件较 剧烈,易致药物分解,空白值也高。 2.酶水解:葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶,也可用二者 的混和物。一般在pH4.5-7,37℃数小时,条件温和, 选择性强,但费用较高。 3.溶剂解:缀合物(主要是硫酸酯)往往可通过加入 的溶剂在萃取过程中被分解。
以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决
(二)临床合理用药中的意义
1.血药浓度与药理作用 思考题:剂量增加, 药效是否成正比 增加???
2. 影响血药浓度的因素
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体内药物分析题单选题1、以下关于生物药剂学的描述,正确的是:C药物效应包括药物的疗效,副作用和毒性。

2、以下关于生物药剂学,错误的是; D从药物生物利用度的高低就可以判断药物制剂在体内是否有效3、对于生物膜结构描述错误的是;C饱和性4、K+,单糖,氨基酸等生命必需物质通过生物膜转运方式:C主动转运5、红霉素的生物有效性可因下列哪种因素明显增加:B肠溶衣6、下列哪些项不属于外排转运器:D有机离子转运器7、以下哪些不是主动转运的特点:B无结构特异性和部位特异性8、胞饮作用的特点:A有部位特异性9、以下哪些药物不是P糖蛋白的底物:B 甲氨蝶呤10、药物的主要吸收部位是 B小肠11、关于影响胃空速率生理因素不正确的;D 药物的理化性质12、在溶出为限速过程吸收中,溶解了的药物立即被吸收即为 A漏槽状态13、为避免药物的首过效应,常不应采取的给药途径 :D口服14、淋巴系统对 A脂溶性药物的吸收起重要作用15、以下说法正确的是: B对难溶性药物进行微粉化或制成固体分散物,可以增加体内溶解度或体内吸收16、被动扩散具有以下特征:A需要存在浓度差17、主动转运具有以下特征中的:D存在饱和现象18、胆汁中的胆盐一般能增加难溶性药物的吸收,因为其具有 A表面活性作用19、直接关系到药物的脂溶性,形象药物穿透生物膜的理化性质是 A PKa20、以下不属于药物通过细胞膜被吸收的机理的是:D离子对转运21、以下不属于细胞膜的主要成分的是 C 氨基酸22、通常胃液的PH为:B1-3.523、以下说法不正确的是:D生物药剂学研究必须要以药理实验为基础,其研究范畴不能代替其他医药学科24、全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位:B应距肛门口约2cm处25、肺部给药的主要吸收机理是:C被动扩散26、以下吸收机理中需要载体蛋白参与的是:C异化扩散27、以下说法正确的是;A乳糖可以加速,延缓或阻碍某些药物的吸收28、下列药物中宜空腹服用的是:B在胃中不稳定的药物29、药物从给药部位进入体循环的过程称为A吸收30、大多数药物吸收的机制顺浓度差 D 进行的不消耗能量的转运31、药物的转运机制不耗能的有 B 被动转运,促进扩散32、药物经口腔粘膜给药可发挥:C局部作用或全身作用33、药物渗透皮肤的主要屏障:B角质层34、药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著,下列叙述错误的是;D酸性药物在酸性条件下一定有利于吸收,碱性药物在碱性条件一定有利于吸收35、影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺不包括 A片重差异36、下列叙述错误的是 C被动扩散需要载体参与37、一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为(由大到小)A水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂38、关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是A 药物引起胃肠道PH的改变会明显防碍药物的吸收39、根据药物生物药剂学分类系统,以下哪项为II型药物;B低的溶解度,高的通透性40、下列关于药物转运描述正确的是 B异化扩散的速度一般比主动转运快41对低溶解度,高通透性的药物,提高其吸收的方法错误的是D增加细胞膜的流动性42、弱碱性药物的溶出速率大小与PH大小的关系是D随PH增加而降低43、在溶剂化物中,药物的溶解度和溶解速度顺序为C水合物、无水物、有机溶剂化物44、关于肠道灌流法描述正确的是A小肠有效渗透系数是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数45、研究药物吸收时,生理状态更接近自然情形的研究方法是B肠襻法46、寡肽转运体PEPT1的底物包括C头孢菌素类47、多肽类药物以A结肠作为口服的吸收部位48、多晶型中以C亚稳定型有利于制剂的制备,因为其溶解度、稳定性较适宜49、血流量可显著影响药物在D胃中的吸收速度50、下列有关药物在胃肠道的吸收描述错误的是D弱碱性药物宜在胃中吸收51、下列各种因素中除A吗啡外,均能加快胃的排空52、关于胃肠道吸收的叙述错误的是C一般情况下,弱碱性药物在胃中容易吸收53、膜孔转运有利于B水溶性小分子药物的吸收54、影响被动扩散的主要因素是B药物的脂溶性55、各类食物中,A碳水化合物胃排空最快56、某有机酸类药物在小肠中吸收良好,主要因为C小肠的有效面积大57、以下关于氯霉素的叙述错误的是D棕榈氯霉素有ABC三种晶形和无定型,其中A晶形是有效晶形58、细胞旁路通路的转运屏障是A紧密连接59、消化液中C胆酸盐能增加难溶性药物的溶解度,从而影响药物的吸收60、胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是B不流动水层61、下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是C脂溶性药物的软膏剂,应以脂溶性材料为基质,才能更好地促进药物的经皮吸收62、关于注射给药正确的表述是C混悬形注射剂可于注射部位形成药物贮库,药物吸收过程较长63、、药物和血浆蛋白结合的特点有A结合型与游离型存在动态平衡64、药物的表观分布容积是指D体内药量与血药浓度之比65、下列有关药物表观分布容积的叙述中,正确的是A表观分布容积大,表明药物在血浆中的浓度小66、药物与蛋白结合后,D不能透过胎盘屏障67、5-氟尿嘧啶不同乳剂给药后,转运进入淋巴的量依次为A WOW型、WO型、OW型68、体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式D膜间作用、吸附、融合、内吞69、以下关于蛋白结合的叙述正确的是A蛋白结合率越高,由于竞争结合现象,容易引起不良反应70、以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是B药物的脂溶性越低,向脑内转运越慢71、有关表观分布容积的描述正确的是B指在药物充分分布的假设前提下,体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积72、当药物与蛋白结合率较大时,则B药物难以透过血管壁向组织分布73、有关药物的组织分布下列叙述正确的是C当药物对某些组织具有特殊亲和性时,该组织往往起到药物贮库的作用74、一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为B肝、肾、肌肉、皮肤、脂肪组织、结缔组织75、药物代谢1相反应不包括D结合反应76、药物在体内以原型不可逆消失的过程,该过程是D排泄77、药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是A胆汁78、可以用来测定肾小球滤过率的药物是C 菊粉、79、药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素C肾小管重吸收80、酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利A水杨酸81盐类可从哪一途径排泄(D)A乳汁 B唾液 C肺 D汗腺82分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项(B)A肾小球过滤 B胆汁排泄 C重吸收 D肾小管分泌83下列过程中哪一过程不存在竞争抑制(A) A肾小球过滤 B胆汁排泄 C肾小管分泌D肾小管重吸收84肝肠循环发生在哪一排泄中(B)A肾排泄 B胆汁排泄 C乳汁排泄 D肺部排泄85下列药物中哪一种最有可能从肺排泄(A) A乙醚 B青霉素 C磺胺嘧啶 D二甲双胍86最常用的药物动力学模型是(A)A隔室模型 B药动-药效结合模型 C非线性药物动力学模型D统计距模型87药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律(D)A药物排泄随时间的变化 B药物药效随时间的变化C药物毒性随时间的变化 D体内药物随时间的变化88关于药物动力学的叙述,错误的是(A)A药物动力学只能定性地描述药物的体内过程,要达到定量的目标还需很长的路要走B药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用C药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用D药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法,推测体内药物浓度随时间的变化89反映药物朱云速率快慢的参数是(C)A肾小球滤过率 B肾清除率 C速率常数D分布容积90关于药物生物半衰期的叙述,正确的是(B)A具一级动力学特征的药物,其生物半衰期与剂量有关B代谢快、排泄快的药物,生物半衰期短C药物的生物半衰期与给药途径有关91通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是(C)A给药剂量 B尿药浓度 C血药浓度 D唾液中药物浓度92关于表观分布容积的叙述,正确的有(B)A表观分布容积最大不能超过总体液 B无生理学意义C表观分布容积是指体内药物的真实容积D可用来评价药物的靶向分布93某药物的组织结合率很高,因此该药物(D)A半衰期长 B半衰期短 C表观分布容积小D 表观分布容积大94某药物口服后肝脏首过作用大,改为机头注射后(D)A半衰期增加,生物利用度也增加B半衰期减少,生物利用度也减少C半衰期不变,生物利用度减少 D半衰期不变,生物利用度增加95能够反映药物在体内分布的某些特定和程度的是(D)A分布速度常数 B半衰期 C肝清除率 D 表观分布容积96体内药物分析中,最常用的体内样品是(A)A血浆 B尿液 C唾液 D胃97血浆站全血量的比例(D)A20-30% B30-40% C40-50% D50-60% 98常用的去蛋白质的试剂是(C)A醋酸 B冰醋酸 C甲醇 D盐酸99使用唾液作为治疗药物检测样本,应满足的条件是(C)A血浆中药物浓度足够大 B唾液中药物浓度够大C S/P恒定D P/S足够大100下列研究目的中,体内分析使用毛发样品的是(D)A生物利用度 B药物剂量回收 C药物清除率 D体内微量元素测定101当采用液液萃取法测定血浆中碱性药物时,血浆最佳pH是(D)A 4B 6C 8D 10102临床治疗药物检测适宜选用的体内样品是(A)A血清 B尿液 C头发 D心脏103药物体内代谢类型研究适宜选用的体内样品是(B)A血清 B尿液 C头发 D心脏104体内药物分析中最难、最繁琐,而且也最中意的一个环节是(D)A样品的采集 B蛋白质的去除 C样品的分析 D样品的制备105体内药物分析中去除蛋白质的方法为(A)A加入强酸法 B酶水解法 C液液萃取法D化学衍生化法106可作为体内药物浓度可靠指标的是(C)A尿药浓度 B血清药物浓度 C血浆药物浓度 D唾液药物浓度107药理作用强度与下列哪一项最相关(C)A血液浓度 B摄入量 C血液中游离药物的浓度D与蛋白结合药物的浓度108欲提取尿中某一碱性药物,其pKa为7.8,要使99.9%的药物能被有机溶剂提取,尿液pH应调节到(D)A 5.8B 9.8C 4.8以上D 10.8或10.8以上109测定药物的血浆蛋白结合率是应注意什么问题(A)A测定治疗量时的结合率 B采用超滤法测定 C体内外测定相结合D测定高中低浓度的结合率110在去除蛋白的方法中,哪一种方法的上清液偏碱性(A)A溶剂沉淀法 B中性盐析法 C强酸沉淀法 D热凝固法111以下哪项不是液液提取法的优点(C)A低廉的运行成本 B选择性较好 C大大缩短了分析时间D LC-MS测定是被广泛应用112以下哪个不是影响液液提取的因素(D)A水相pH B提取溶剂 C离子强度 D流速113使用溶剂沉淀法中,含药血清或血浆与有机溶剂的比例为(B)时,可将90%以上的蛋白质去除A 1:1B 1:(2~3)C 1:(4~5)D 1:0.5114液液萃取中,挥去提取溶剂的常用方法是直接通入(A)吹干A氮气流 B氦气流 C氢气流 D氧气流115体液样品(如血浆等)通过固相萃取柱的流速每分钟应控制在(C)A 0.1~0.5mLB 0.5~1.0mLC 1.0~2.0mLD 3.0~4.0mL116在较短时间内,在相同条件下,由统一分析人员连续测定所得结果的RSD称为(A)A重复性 B中间精密度 C耐用性 D稳定性117检测限要求的信噪比限度为(C)A 1.5B 2C 3D 10118定量限要求的信噪比限度为(D)A 1.5B 2C 3D 10119定量分析时要求色谱峰分离度应大于(A)A 1.5B 2C 3D 10120定量分析时色谱峰面积的重复性要求RSD(%)不大于(B)A 1.5B 2C 3D 10121.在体内药物分析方法的建立过程中,实际生物样品试验主要考察的项目是(D)A.方法的定量限B.方法的检测限C.方法的定量范围 D.代谢产物的干扰122.用加权最小二乘法计算回归方程时,权重因子一般选用的是(A)A.1/C<sub>i</sub><sup>2</sup>B.1/C<sub>i</sub>C.<sub>i</sub>D.1123.在体内药物分析方法的建立过程中,用空白生物基质试验进行验证的指标是(C)A.方法的定量范围 B.方法定量下限 C.方法的特异性 D.方法的精密度124.用于评价样品处理方法将体内样品中待测物从生物介质中提取出来的能力(D)A.准确度 B.精密度 C.QC样品 D.提取回收率125.在分析过程中,对分析方法进行质量监控(C)A.准确度B.精密度C.QC样品D.提取回收率126.是指在确定的分析条件下测得的体内样品浓度与真实浓度的接近程度(A)A.准确度B.精密度C.QC样品D.提取回收率127.常用相对标准差RSD来表示(B)A.纯度B.精密度C.准确度D.相对误差128.相对误差表示(B)A.测量值与真实值之差B.误差在测量值所占比例C.最大的测量值与最小的测量值之差D.测量值与均值之差129.在测量条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度是(D)A.准确度B.精密度C.专属性D.耐用性130.体内样品测定方法要求,建立标准曲线所用浓度至少应为(D)A.2B.3C.4D.6131、在体内药物分析中,定量下限其准确度应在真实浓度的 CA.<15%B.85%~115%C.80%~120%D.<20%132、体内药物分析中的准确度一般应在 B A.<15% B.85%~115% C.80%~120% D.<20%133、在体内药物分析中,质控样品测定结果的偏差一般应 AA.<15%B.85%~115%C.80%~120%D.<20%134、在体内药物分析中,质控样品测定结果的低浓度点偏差应 DA.<15%B.85%~115%C.80%~120%D.<20%135、在色谱定量分析中,采用内标法的目的是 CA.提高灵敏度B.改善分离度C改善精密度D增加稳定性136,表示生物介质中药物最低可测度的是AA.检测限B.定量限C.线性范围D.最低检测浓度137体内药物分析方法学研究要求考察稳定性,以下内容中哪一项不属于稳定性实验内容 BA.长期贮存稳定性B流动相稳定性C。

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