免疫性疾病

表皮萎缩、角化过度、毛囊角质栓、基底细胞液化。
或团块状荧光带—“狼疮带”
（2）肾：SLE病人均有不同程度的肾损害，50%以
上病例以狼疮性肾炎为主要表现。
免疫复合物在肾小球中的沉积部位及引起的肾炎类型：
弥漫增生型（40~50%）
系膜增生型（10~15%）
硬化性肾炎（晚期）
膜型（10~20%）
局灶型（10~15%）
胰岛细胞
乙酰胆碱受体 精子
IV、II
II、IV
血糖↑、糖尿
肌无力 不育
★ 系统性自身免疫病
抗原抗体广泛沉积于结缔组织和血管壁，导致全身多器官 损害（Ⅲ型）。又称为胶原病或结缔组织病。
机制：
免疫损伤 补体 Ag Ab Ag Ab 白细胞 血管壁及间质 纤维素样坏死 纤维化
（一）系统性红斑狼疮
( systemic lupus erythematosus, SLE )
工作、劳动、握手、拥抱
公用餐具、厕所、电话、浴池等。
病因：
HIV 感染
HIV-1 HIV-2 RNA逆转录病毒
HIV结构模式图
•发病机制：HIV与CD4+分子高度亲和，选择性侵犯和破坏TH 细胞
gp120 0 gp41 CD4+分子
HIV
CXCR4
CD4+细胞
CCR5
其他 部位
Mφ
严重免疫缺陷
中性粒细胞
变性、胞膜受 损的粒胞
补体
巨噬细胞
狼疮细胞
血管内皮细胞 肾小球
②Ⅱ型变态反应
红细胞
粒细胞 损害 溶解
贫血 粒细胞减少 血小板减少
相应的自身抗体
血小板
狼疮小体
狼疮细胞
3、病变：急性坏死性小动脉炎、细动脉炎累及全身各器官 （活动期）血管壁纤维素样坏死 ↓ （慢性期） 管壁纤维化（ →洋葱皮样结构） 管周水肿，基质增加，淋巴细胞浸润 （免疫组化）Ig、补体、纤维蛋白、DNA （1）皮肤（80%） ：蝶形红斑（面部、躯干、四肢） 光镜：真皮层内小血管炎致表皮营养不良、损伤， 免疫荧光：真皮与表皮交界处有IgG、IgM及C3沉积→颗粒
2.继发性感染：多发性机会性感染
—范围广泛，以中枢神经系统、肺、消化道最常见 —病原种类繁多，一般可有2种以上感染并存 —由于严重免疫缺陷，感染所致炎症反应往往轻而不典型
※ 卡氏肺孢子虫感染（50%）对诊断有一定参考价值
※ 70%病例有中枢神经系统受累
弓型虫、新型隐球菌→脑炎、脑膜炎 巨细胞病毒、乳多空病毒→进行性多灶性白质脑病 HIV →脑膜炎、亚急性脑病、痴呆
最可怕的是什么？
本病传播迅速，发病缓慢，死亡率极高。
潜伏期为2-10年，总死亡率几乎为100%，
90%在诊断后2年内死亡
流行的三个阶段
第一阶段 传入期（1985-1988年）
共有7个省报告HIV和AIDS。除4例血友病病人为国内感染者外其它均为外国 人或海外华人。
1985年
流行的三个阶段
第二阶段 扩散期（1989-1993年） HIV/AIDS扩散到21个省 大多数HIV/AIDS发现在沿海省和大城市 HIV感染在注射毒品者中发现（云南）
全身性自身免疫病
年轻女性多见，女：男 = 10：1
以抗核抗体为主的多种自身抗体产生
广泛的小动脉病变 多系统受累
病程迁延反复，预后差
1、病因与发病机制：
●病因 （1）遗传因素： ①单卵双胎同患SLE者高达30% ②家族聚集性
③HLADR2、DR3—SLE（北美白人）
（2）免疫因素：B细胞活动亢进→多种自身抗体形成 （3）其他： ①药物：盐酸肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺 + ②雌激素 →SLE
二、自身免疫病的类型
1、器官/细胞 特异性自身 免疫病 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 自身免疫性肝炎
膜性肾小球肾炎
系统性红斑狼疮
类风湿性关节炎
口眼干燥综合征 2、系统性自身免 疫病
多发性肌炎
硬皮病
★ 器官特异性自身免疫病举例
自身免疫病 自身抗原 超敏反应类型 病损特征
自身免疫性溶血性贫血
慢性淋巴性甲状腺炎
自身免疫性疾病的基本特征
1、患者血中可测得高效价自身抗体和/或与自身组织
成分起反应的致敏淋巴细胞；
2、患者组织损伤的范围取决于自身抗体或致敏淋巴
细胞所针对的自身抗原分布格局；
3、病情转归与自身免疫反应程度密切相关；
4、多数原因不明的自身免疫病呈反复发作和慢性迁
延过程；
5、疾病的发生有一定的遗传倾向。
B7-1
MHC
4、隐蔽抗原释放：交感性眼炎
Mφ
（二）遗传因素 1、家族聚集现象 2、HLA-Ⅱ类抗原特殊类型
HLA-B27——强直性脊柱炎 HLA-DR2、DR3——系统性红斑狼疮 HLA-DR1、DR4 ——类风湿关节炎
3、转基因大鼠可诱发自身免疫病 （三）微生物因素（细菌、病毒、支原体） 1、改变机体自身抗原决定簇 2、激活非特异性多克隆B细胞
2、器官特异性自身免疫病涉及Ⅱ、Ⅳ型变态反应
3、系统性自身免疫病涉及Ⅲ、Ⅱ型变态反应
Ⅲ型: 抗核抗体/核成分→血管壁及间质纤维素样坏死 →纤维化
Ⅱ型: 抗血细胞自身抗体→血细胞减少
第二节 免疫缺陷病
Immunodeficiency disease
•概念：免疫系统发育不全或遭受损害所致免 疫缺陷引起的疾病。 •类型：
后的重要指标
病理变化：
关节病变：全身小关节的滑膜炎，多发性、对称性

滑膜细胞增生肥大
滑膜下结缔组织中血管周围大量炎细胞浸润，可形成 淋巴滤泡

大量新生的血管


滑膜及关节表面覆盖大量的纤维素及中性粒细胞
破骨细胞功能活跃，骨破坏，滑膜组织向骨内长入
炎细胞、机化的纤维素、增生的血管和滑膜覆盖在关 节软骨表面，形成关节面血管翳（pannus）
强 直 性 脊 柱 炎
第十一章 免疫性疾病
Immune Disease
《病理学》（第8版,人民卫生出版社）
2016.3.
教学目的要求
1. 熟悉自身免疫性疾病的发病机制和类型。 2. 掌握艾滋病的病理变化和临床病理联系， 了解艾滋病的病因和发病机制。 3. 了解免疫缺陷病的类型。
4. 了解系统性红斑狼疮和风湿性关节炎的病变特
提示：神经系统也是HIV感染的靶器官
③紫外线
●发病机制：
1）自身抗体：>95%病人抗核抗体阳性
抗DNA（双股、单股）抗体（60%） 抗核抗体
抗组蛋白抗体
抗RNA-非组蛋白抗体
抗核仁抗原抗体
抗粒细胞抗体 抗血小板抗体 抗平滑肌抗体 免疫耐受终止和破坏导致大量自身抗体的产生是根本机制
2、组织损害机制： ① Ⅲ型变态反应
抗核抗体
狼疮小体 （LE小体 苏木素小体）
克隆性增生↓
（IL-2、 IFN-γ）
克隆性增生↓
不正常激活和分化→高丙种球蛋白血症
•本病特点：T细胞免疫缺陷伴机会性感染和/或继发肿瘤
病情凶险，死亡率高
--机会性感染：肺部卡氏孢子虫感染（50%）
其他病原（真菌、病毒、弓型虫）
--继发肿瘤：多发性Kaposi肉瘤、淋巴瘤、其他
（二）病变：
1. 全身淋巴组织的变化： （1）淋巴结肿大，滤泡增生，生发中心活跃，髓质较多浆细胞 ↓ 滤泡凋零，小血管增生。副皮质区CD4+细胞↓，浆细胞↑
3.自身免疫病（SLE、类风湿性关节炎）
4.营养不良（蛋白丧失、免疫球蛋白合成不足） 5.淋巴细胞减少 6.免疫抑制治疗 •后果：机会性感染→死亡
Acquired
Immune
Deficiency
Syndrome
本病传播迅速，发病缓慢，死亡率 极高。潜伏期为2-10年，总死亡率几 乎为100%，90%在诊断后2年内死亡
肾功能衰竭是SLE患者的主要死亡原因
狼疮性肾炎
弥漫增生性狼疮性肾炎（ClassⅣ）， 系膜狼疮性肾炎（ClassⅡ），系 肾小球呈现典型的“白金耳样”改变， 膜基质及系膜细胞轻、中度增多 此为内皮细胞下广泛的免疫复合物沉 积（PAS染色）
（3）心（50%） ：非细菌性疣赘性心内膜炎
（二尖瓣、三尖瓣等处）
点。
免疫反应的概念
免疫反应：识别自己，排除异己的生理功能。
抵御外侵 体液 免疫 细胞 维持自身生理平衡
消除突变细胞
免疫异常的表现
自身免疫性疾病
器官/细胞特异性 系统性
免疫缺陷病
原发性 继发性 宿主←→移植物 移植物←→宿主
器官和骨髓移植
第一节 自身免疫病
Autoimmune diseases
自身免疫病的概念

血管翳纤维化和钙化，导致永久性关节强直
病理变化：
关节外病变：
皮下类风湿小结：前臂伸侧或其他受力部位出现， 具有一定的特征性

小结中央：纤维素样物
周围：上皮样细胞，细胞 核呈栅栏状或放射状排列

外围：肉芽组织
类风湿性关节炎--皮下风湿小结
小结
1、发生自身免疫性疾病的原因是自身免疫出现质和量 的异常 自身抗原变异 /交叉免疫反应 /自身耐受丢失→自身抗 体→损害

性接触传播（同性、异性）
血道传播
母-婴传播
医务人员职业性传播
足够的证据显示人类HIV来源于 非洲黑猩猩 首次感染人体的时间大约是
50年前
非洲黑猩猩
静脉吸毒
经血传播-纹身、纹眉、共用剃须刀等
母婴传播
性行为
吸毒女性
吸毒人群
配偶
性行为
吸毒人群 妓女
嫖客
吸毒人群 配偶
婴儿
一般接触不会传播艾滋病
↓ T、B细胞均消失，一片荒芜，残留一些巨噬细胞和浆细胞 （大量病原微生物，但无肉芽肿形成） （2）脾轻度肿大，T、B细胞均↓，淋巴滤泡及淋巴鞘缺如
（3）扁桃体、阑尾、胸腺、肠内淋巴结均萎缩
AIDS早期淋巴结病变：淋巴结肿大，淋巴滤泡增生，生发中心活跃，髓质有较多浆细胞。
AIDS晚期淋巴结病变：一片荒芜，LC几乎消失殆尽，生发中心几乎 全由CD8＋细胞所替代，淋巴滤泡和副皮质区无法区分，巨噬细胞 相对增多，最后淋巴结结构完全消失
红细胞膜蛋白
甲状腺滤泡上皮 胃壁细胞微粒体 结肠细胞
II
II IV II II
溶血
血小板减少 甲状腺炎
特发性血小板减少性紫癜 血小板膜蛋白
毒性弥漫性甲状腺肿
A型慢性萎缩性胃炎 慢性溃疡性结肠炎
甲状腺上皮TSH受体 II*
甲状腺功能亢进
恶性贫血 结肠溃疡、息肉
胰岛素依赖型糖尿病
重症肌无力 男性自发性不育症
类风湿关节炎
以多发性和对称性关节非化脓性增生性滑膜炎为
主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病，关节外
其他组织也可受累。 炎症加剧和缓解反复交替，常引起关节软骨、关 节囊及其下的骨组织破坏，最终导致关节强直和 畸形
血清中可检测到类风湿因子（ Rheumatoid factor,
RF)和免疫复合物，RF可作为临床诊断和判断预
原发性免疫缺陷病（先天性免疫缺陷病）
继发性免疫缺陷病（获得性免疫缺陷病）
•不同类型免疫缺陷的具体表现：
--- 体液免疫缺陷：
※患者产生抗体的能力低下，反复细菌感染 ※淋巴组织中无生发中心，也无浆细胞 ※血清免疫球蛋白低下
----细胞免疫缺陷：
※ 严重的病毒、真菌、胞内寄生菌（ TB ）及某些原虫感染 ※ 淋巴样组织发育不良，功能下降，迟发性变态反应弱或无 ※ 自身免疫病及恶性肿瘤的发病率明显增高
1989年
流行的三个阶段
第三阶段 增长期（1994-现在） 31个省报告发现HIV/AIDS 已在28个省报告在注射毒品者中发现HIV/AIDS 大部分省均报告发现经性途径传播的HIV/AIDS
母婴传播病例已经发现
1995年
传染源：艾滋病患者及HIV携带者， HIV存在于 宿主血液和体液中 传播途径：
由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞 破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致组 织损害和器官功能障碍。 自身抗体≠自身免疫性疾病 自身免疫反应
一、自身免疫性疾病的发病机制
（一）免疫耐受的丢失及隐蔽抗原暴露
1、回避TH细胞的耐受
（1）分子修饰 （2）协同刺激分子表达 2、交叉免疫反应
M
B
AST
3、TS细胞和TH细胞功能失衡
一、原发性免疫缺陷病：一组少见病
常见于婴幼儿，与遗传有关。
临床表现为反复感染、严重威胁生命。 体液免疫缺陷为主（50%） 细胞免疫缺陷为主（10%） 联合性免疫缺陷 补体缺陷 （30%） （ 4%）
吞噬细胞功能缺陷（ 6%）
二、继发性免疫缺陷病 较常见，暂时性或持久性，无特征性病理变化 •病因： 1.感染（风疹、麻疹、巨细胞病毒、麻风、结核病、球孢子菌） 2.恶性肿瘤（何杰金病、急慢性ຫໍສະໝຸດ Baidu血病、骨髓瘤）
特点：1~4mm，单个或多个，分布极不规则 镜下：赘生物=纤维蛋白+坏死碎屑+炎细胞 瓣膜根部基质纤维素样坏死+炎细胞浸润 →机化
（4）关节（90%） ：浆液性炎
镜下：滑膜充血水肿，有较多单个核细胞浸润
近上皮处的结缔组织灶性纤维素样坏死 （很少侵犯关节软骨等深部组织，故极少引起关节畸形）
（ 5）脾：体积增大，胞膜增厚，滤泡增生； 红髓中有多量IgG、IgM浆细胞； 小动脉周围纤维化→洋葱皮样结构。