性激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展

陛激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展姜文英综述陈丹青审校【摘要】性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）是由肝脏产生的一种糖蛋白，结合循环中的性激素。

ＳＨＢＧ结合、转运血中大部分有生物活性的雄激素和雌激素并调节这些激素进入靶器官。

ＳＨＢＧ是通过胰岛素下调的，可反映胰岛素抵抗状态。

ＳＨＢＧ水平随年龄、生理周期有一定变化，其与胰岛索抵抗的关系在不同人群中有差异。

ＳＨＢＧ与以胰岛素抵抗为特征的疾病（如糖尿病、多囊卵巢综合征、代谢综合征）有一定的相关性。

【关键词】性激素结合球蛋白；胰岛素抵抗；糖尿病；多囊卵巢综合征、代谢综合征ＴｌｌｅＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅＳｔｕｄｙ０９ＳＨＢＧａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＪｔＡＮＣ耽ｎ圳昭，Ｃ舾７、，Ｄａｎ－ｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ６ｙｎｏｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅｂｌｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１６，Ｃｈｉｎａ（肌ＮＧＷｅｎ－ｙｉｎｇ）；Ｗｏｍｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ．ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎ＆ｅ搿ａｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，ＣｈｉｎａｔＣＨＥＮＤａｎ－ｑｉｎｇ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＳＨＢＧ）ｉｓａｇｌｙｃｏｐｍｔｅｉｎｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒｔｈａｔｂｉｎｄｓｓｅｘｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｈｕｍａｎｓ，ＳＨＢＧｂｉｎｄｓａｎｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔａｎｄｒｏｇｅｎｓａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎｓｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄ．ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｃｅｓｓｏｆｔｈｅｓｅｓｔｅｒｏｉｄｓｔｏｔｈｅｉｒｔａｒｇｅｔｓｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅＳＨＢＧｉｓｄｏｗｎ．ｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｌｏｗＳＨＢＧｌｅｖｅｌｉＳａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ．ＳＨＢＧｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｓｃｈａｎｇｅｄｂｙａｇｅａｎｄｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｓ．ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＳＨＢＧａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｉＳｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｐｅｏｐｌｅ．ＳＨＢＧｈａｓａａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ；Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔ；Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ（．，ＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｈＭＦａｍＰｌａｎ。

２０１０，２９：９９—１０１）性激素结合球蛋白（ＳｅＸｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＳＨＢＧ）是肝脏产生的糖蛋白，可特异性结合并转运性激素，调控血液中生物活性的性激素浓度，影响其生物利用度。

近年研究发现，ＳＨＢＧ与胰岛素抵抗（ＩＲ）、代谢综合征有关㈣。

ＩＲ是糖尿病、高血压、肥胖症、动脉硬化等代谢综合征疾病代谢紊乱的基础。

就ＳＨＢＧ与ＩＲ的研究进展综述。

ＳＨＢＧ与女性ＩＲ的周期性变化在男性人群中，ＳＨＢＧ水平随着年龄的增长而上升ｐＩ。

对女性人群，ＳＨＢＧ与年龄的关系研究较少。

Ｍａ酾。

等１４］研究了６１６例意大利女性ＳＨＢＧ与年龄及体质量指数（ＢＭＩ）的关系。

研究发现，女性从２０岁开始随着卵泡发育完善和生殖激素升高，ＳＨＢＣ水平下降。

而绝经后随着生殖激素撤退ＳＨＢＧ开始上升。

ＳＨＢＧ水平从２０岁开始下降到６０岁开始上升呈“ｕ”字型改变。

生育年龄逐渐过渡到绝经期意作者单位：３１００１６杭州市第一人民医院（姜文英）；浙江大学医学院附属妇产科医院（陈丹青）・９９・・综述・昧着ＢＭＩ的增加和ＩＲ增强。

因此该研究结果提示，在性激素的作用下，女性ＢＭＩ和ＩＲ与ＳＨＢＧ浓度呈负相关。

Ｂｌｕｍ等肛砸过测定超重（ＢＭＩ２７—４０ｋ∥ｍ２）及正常体质量ｆＢＭＩ１８。

２５ｋｇ／ｍ２）女性的月经周期第３，５，８，１６，１８，２１，２４，２７ｄ时炎症因子、性激素的变化来评估ＩＲ及其与ＢＭＩ相互关系。

结果表明，两组人群超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ．ＣＲＰ）在月经周期早卵泡期最高，其他时期较稳定；而ＳＨＢＧ浓度在卵泡期较稳定，在黄体期最高。

而稳态模型的ＩＲ指数（ＨＯＭＡ．ＩＲ－－空腹胰岛素浓度Ｘ空腹血糖浓度／２２．５）在月经周期中无明显变化。

这可能是由于ＨＯＭＡ．ＩＲ不能充分反映正常个体ＩＲ的细微变化１６吸ＨＯＭＡ—ＩＲ这个指标有较高的个体本身变异参数而使其缺乏变化＂１。

对于胰腺１３细胞功能严重受损或缺乏者ＨＯＭＡ．ＩＲ是不适用的［ｓｌ。

在一个既定的个体，由于治疗或者体质量的改变，要监测其ＩＲ的变化，在卵泡期测得的ＳＨＢＧ浓度由于其个体本身变异参数低，变化小，结果更加可靠１６］。

万方数据・１００・国际生殖健康／计划生育杂志２０１０年３月第２９卷第２期ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｄｔｈ／ＦａｍＰｌａｎ。

Ｍａｒｃｈ２０１０，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．２ＳＨＢＧ与ＩＲ在围绝经期妇女中的研究Ｃｉｋｉｍ等１９１根据ＢＭＩ将３０７例围绝经期妇女分成２组（ＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２及ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ｍ２），分别测定其ＳＨＢＧ浓度。

ＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２组的平均ＳＨＢＧ浓度是７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ。

ＢＭＩＩ＞３０ｋｇ／ｍ２组再分为２组：即ＳＨＢＧ浓度９７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组和ＳＨＢＧ＜７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组。

研究发现，ＳＨＢＧ＜７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组年龄较轻，腰臀比（ＷＨＲ）数值高，血液甘油三酯和尿酸浓度以及ＩＲ明显高于ＳＨＢＧ浓度ｔ＞７５．９ｎｍｏｌ／Ｌ组，而高密度脂蛋白（ＨＤＬ）明显降低。

因此得出结论，低ＳＨＢＧ浓度可能代表绝经期前肥胖女性ＩＲ的严重程度。

Ａｋｉｎ等【－０１分别对绝经前后的妇女进行研究发现，平均ＳＨＢＧ水平在绝经前和绝经后肥胖女性中无明显差异。

ＳＨＢＧ与绝经前后肥胖女性的ＢＭＩ、空腹血糖和游离雄激素指数（ＦＡＩ）均呈负相关。

只有在绝经后肥胖的女性中，ＳＨＢＧ和代谢综合征的参数（腰围＞８８１２ｍ，ＨＤＬ￡＜１．３ｍｍｏｌ／Ｌ，空腹血糖＞６．１０５ｍｍｏｌ／Ｌ）有明显的负相关。

这些结果提示，ＳＨＢＧ可能是绝经后肥胖女性ＩＲ的一个指标。

Ａｋｉｎ等…１将围绝经期妇女分成胰岛素敏感组（ＨＯＭＡ—ＩＲ＜２．７）和ＩＲ组（ＨＯＭＡ．ＩＲＩ＞２．７ｏ研究发现，ＳＨＢＧ水平与ＢＭＩ呈明显的负相关；在胰岛素敏感组中，绝经期前ＳＨＢＧ水平明显高于绝经后组，但在ＩＲ组中，结果却相反。

提示，ＳＨＢＧ浓度与胰岛素水平呈负相关。

认为在围绝经期的妇女，低水平的ＳＨＢＧ可能提示中心性肥胖和葡萄糖不耐受。

ＳＨＢＧ与代谢综合征相关性研究ＳＨＢＧ由肝脏产生，人类ＳＨＢＧ基因启动子上有肝细胞核因子４仅（ＨＮＦ一４ｄ）的结合位点，ＨＮＦ．４仪与之结合后可促进其转录活性，ＨＮＦ．４Ｏｔ水平下降会导致ＳＨＢＧ转录活性的抑制¨２１。

认为长链脂肪酸包括棕榈酸是ＨＮＦ－４ｄ的内在配体，可能影响其转录活性【１３１。

Ｓｅｌｖａ等１１４Ｊ的动物实验，通过转基因小鼠研究胰岛素和血糖浓度对ＳＨＢＧ基因表达的影响。

研究发现：血糖浓度和胰岛素浓度增加都可使小鼠肝脏表达ＳＨＢＧ减少。

但同样条件下，果糖比葡萄糖引起ＳＨＢＧ浓度下降更明显。

因果糖不会刺激胰腺１３细胞释放胰岛素，所以认为，胰岛素可能并不对下调肝脏产生ＳＨＢＧ起主要的作用。

在该研究中给小鼠喂食葡萄糖和果糖可引起棕榈酸水平明显上升。

随之有ＨＮＦ４仅和．ＳＨＢＧ表达下降。

因此认为，单糖可通过改变ＨＮＦ－４（Ｉｔ水平调节ＳＨＢＧ基因的表达，这样就解释了为何ＳＨＢＧ可作为代谢综合征的一个敏感的指标。

Ｃｈｕｂｂ等【１５研究了２５０２例年龄＞１７０岁非糖尿病的老年男性。

经测定其生化指标有６０２例诊断为代谢综合征（２４．１％）【代谢综合征的诊断：腹型肥胖：腰围＞１０２ｃｍ，甘油三酯＞３．９ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ－Ｃ＜Ｉ．０４ｍｍｏｌ／Ｌ，血压≥１３０／８５ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），空腹血糖＞６．１０５ｍｍｏｌ／Ｌ］。

单变量分析ＳＨＢＧ与代谢综合征的５个成分都有相关性，在多变量分析中，雄激素水平特别是ＳＨＢＧ与代谢综合征有相关陛。

结论是老年男性虽然雄激素下降会导致代谢综合征发生，但是ＳＨＢＧ下降与代谢综合征有更密切的相关性。

提高老年男性的ＳＨＢＧ水平是否对代谢综合征的发生有预防作用需要进一步研究。

ＳＨＢＧ与多囊卵巢综合征【ＰＣＯＳ）及妊娠期糖尿病多囊卵巢及妊娠期糖尿病都以ＩＲ为特征。

Ｍａｌｉｑｕｅｏ等ｆ１６１发现，ＰＣＯＳ患者子宫内膜间质ＳＨＢＧ表达较对照组低。

而在子宫内膜上皮细胞中ＳＨＢＧ的表达两组相似。

认为ＰＣＯＳ患者子宫内膜间质低ＳＨＢＧ表达可能造成内膜异常生长的性激素环境。

Ｔｈｏｍａｎｎ等【ｌ刀分别测定ＰＣＯＳ患者和既往有ＧＤＭ病史妇女的ＩＲ指标，两组ＳＨＢＧ和脂联素浓度均下降，向心性肥胖发生率上升。

但是Ｄａｈａｎ等１１８嗵过对ＰＣＯＳ患者和正常对照组口服葡萄糖耐量试验发现，所有研究对象中ＳＨＢＧ均可反映空腹葡萄糖一胰岛素比值（ＧＩ）和定量胰岛素敏感Ｉ生指标（ＱＵＩＣＫＩ）的关系。

也有文献报道，ＳＨＢＧ是妊娠期糖尿病的一个检测指标。

ＭｃＥｌｄｕｆｆ等［１９１对２２０例妊娠妇女行７５ｇ葡萄糖耐量试验后发现：妊娠后随着孕龄上升ＳＨＢＧ浓度明显升高，但无论是空腹胰岛素、空腹血糖还是餐后２ｈ血糖均与ＳＨＢＧ浓度无相关性。

认为妊娠期ＳＨＢＧ不能作为评估葡萄糖耐量异常或ＩＲ的指标。

因此，ＳＨＢＧ与妊娠期糖尿病ＩＲ的关系还需要进一步研究。

综上所述，ＳＨＢＧ水平的下降、血糖与胰岛素浓度增高可能均与ＩＲ密切相关。

ＳＨＢＧ水平在不同人群，不同的性别、年龄都有差异闭。

ＳＨＢＧ水平与糖尿病、代谢综合征、ＰＣＯＳ等都有一定的相关性。

对于特殊人群，如妊娠妇女，糖尿病患者的胎儿，低出生体质量或超重新生儿，与ＳＨＢＧ和ＩＲ相关研究不多。

应进一步了解此类人群中ＳＨＢＧ与ＩＲ相关性，以便对ＩＲ相关性疾病早发现，早诊断，早治疗。

参考文献【１】ＧｏｌｄｅｎＳＨ，ＤｏｂｓＡＳ，ＶａｉｄｙａＤ，ｅｔａ１．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ∞ｘｈｏｒ－万方数据垦堡圭堕堡鐾！生塑生重墨查！！！！生！旦箜！！鲞笙！塑！！坐坚！￡型婪！型！！尘竺！地：坚竺！垫！！：∑！！：！！：型！：兰ｍｏｎｅ￥ａｎｄｇｌｕｃｏ∞ｔｏｌｅｒａｎｃｅｓｔａｔｕｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ忉．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００７，９２（４）：１２８９—１２９５．ｆ２ＪＭａｇＳｌｏＭ，ＬａｕｒｅｔａｎｉＦ，ＣｅｄａＧＰ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｈｏｒｍｏｎａｌｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｏｌｄｅｒｗｏｍｅｎ：ｄａｔａｆｒｏｍｔｈｅＩｎＣＨＩＡＮＴＩｓｔｕｄｙ［Ｊ１．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｌａｂ，２００７，２９２（１）：Ｅ３５３—３５８．【３】“ｕＰＹ，ＢｅｉｌｉｎＪ，ＭｅｉｅｒＣ。