睾酮缺乏

在雄激素受体基因首位外显子编码区的5‘ 端，从密码子58开始，为多态 性（CAG）-三位重复序列，其编码多聚谷氨酰铵的长度。而这一多聚 谷氨酰铵的长度与雄激素受体的转活活性呈负相关。
正常人体的睾酮水平
总睾酮 生物活性睾酮
12-35 nmol / L 2.5-4.2 nmol / L
雄激素的生理作用
睾酮水平和男性年龄增长
游离睾酮每年减少2.8% 总睾酮每年减少1.6% 白蛋白结合睾酮每年减少2.5% 性激素结合球蛋白每年增加1.3%
突发性疾病 25 20 正常范围
15
10 性腺功能减退 短CAG 重复序列
长 CAG 重复序列 9-37 重复序列
20
30
40
50
60
70
80 岁
男性化 取决于三个因素和不同组织的敏感性
+
S T
CAG
-
性激素结合 球蛋白
睾酮
雄激素受体上 CAG重复序列长度
雄激素受体基因多态性和转活活性之间的联系 （假说和原理）
对雄激素高反应活性 对雄激素一般反应活性 对雄激素低反应活性
雄激素受体-基因
9 19 37 38
胞嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤的数目 (CAG)- 三个一组构成重复序列
年龄 (岁 )
70-79
80-89
Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731
晨间睾酮水平
结果：降低 随着年龄的增长，昼夜节律降低
Testosteron (ng/ml)
8 7 6 5 4
年轻人 老龄人
0800
1200
1600
2000 时间
睾酮缺乏 补充还是等待？
张志超 北京大学泌尿外科研究所 北大医院男科中心
与心血管相关的几个问题
流行病学结果： – 睾酮水平与动脉粥样硬化脂谱、动脉粥样硬化硬化和 冠状动脉狭窄程度呈负相关。 – 老年男性睾酮补充治疗后可使脂谱降到正常范围。 育龄期：
– 男性动脉粥样硬化和冠状动脉狭窄>女性
– 男性化女性发病率高 非芳香化和烷基化睾酮明显增加动脉粥样硬化和心血管 事件发生率。
2400
0400
0800
Teenover et al J Gerontology 1988 6 M163
Bremner et al., 1983
不同年龄男子血清雌二醇水平
雌二醇(pmol/l)
老年男子睾丸功能减退的原因
衰老 ROS 疾病：高血压、糖尿病 化学药物 体质不佳：循环功能差 不良嗜好：吸烟、酗酒 饮食质量低劣 缺乏体能锻炼 心理问题
老年男子睾丸功能减退的机制
下丘脑敏感性丧失 睾丸功能缺陷 SHBG水平增加 靶组织对雄激素的敏感性改变 昼夜节律
老龄化过程中的部分性内分泌缺乏 （PADAM）可能与许多症状相关
• • • • • • • • • 总的健康状况 性毛 性欲 认知功能 红血细胞压积 瘦体量 肌力 免疫力 骨量
2
相关概念
男性更年期（Andropause, Viropause, male menopause, Mal climacteric) 绝茎（penopause) 迟发性性腺功能低下（Late-onset hypogonadism） 老年雄激素水平低下（Androgen decline in the aging
male )
中老年男子雄激素部分缺乏症（ Partial Androgen Deficeinency of the aging male）
3
定
义
体内睾酮水平部分降低或靶器官对睾酮 或其代谢产物的敏感性降低的一种临床 状态。 可以引起体力降低，健康水平和性功能 及代谢方面的变化。 对肌肉、骨密度、脂代谢和认知功能等 产生不良影响。
下丘脑-垂体-性腺轴 精子生成 性别分化 肌肉骨骼系统 心血管系统 肥胖、代谢综合征、糖尿病 中枢神经系统 血液、肝脏、免疫、皮肤 其它
LH
FSH
Testosterone
Spermatogenesis
雄激素的生理作用
雄激素依赖的性反应：性欲和阴茎夜间勃起 雄激素是阴茎海绵体生理性勃起反应所必需 与雄激素相关的性反应：视觉、听觉的性刺激 和性幻想
• • • • • • • • 脂量 致动脉粥样性脂谱 心血管事件 胰岛素抵抗 皮肤干燥 骨痛 淡漠 骨质疏松
如何界定老年男子为睾丸功能减退
• 多数医生建议使用症状学，而不是绝对睾酮水 平来界定老龄男子的睾丸功能减退。 • 尚没有老年男子雄激素正常值。 • 单纯游离睾酮水平降低而没有症状的老年男子 不是雄激素替代治疗的指征。
睾酮及其主要代谢产物的组织和功能特异活性
骨生成 肌肉数量 骨骼生长 脑部 / 性功能
睾酮
红细胞生成素 5-还原酶 芳香酶
脂肪分布
双氢睾酮
17-雌二醇
内脏性肥胖 头发脱落 面部和身体毛发 生殖器伸长 前列腺生长
心血管系统 (保护) 中枢神经系统 (认知） 骨再吸收
精子生成
Peter J. Snyder: Editorial. N Engl J Med 2004
*Calculated after Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598
老龄化对睾丸功能减退患病率的 纵向影响
% 睾丸功能减退
100
91
80 60
总睾酮
游离 T
68 49
40 20 0
34 19 12 9
28
50-59
60-69
青年
性腺功能减退
过高 /
老年
– 肌肉
主要/部分同时 依赖于双氢睾 酮的减少
–红细胞生成
- 内脏肥胖组织 – 情绪，习惯
– 性欲，性功能
同时部分依赖
- 骨密度
于睾酮芳香化
成雌二醇的过
– 前列腺大小/前列腺 程 特异性抗原 1 15 30
8 10
100
1000
血清睾酮浓度 (nmol/L)
男性中睾酮的组织特异性 (假说与原理)
4
内源性雄激素的产生
Testes（睾丸）: >95% testosterone（睾酮）
Adrenals（肾上腺）:<4Hale Waihona Puke Baidu dehydroepiandrosterone （脱氢表雄酮）
血浆中睾酮的运输
有生物活性 与白蛋白结合的睾酮 30－40%
游离睾酮 2%
与性激素结合球蛋白(SHBG) 结合的睾酮 50－60%