第五章 2,3-滴丸和中药丸剂

根据炼制程度不同，炼蜜有三种规格： （1）嫩蜜 蜂蜜加热煮沸，待加热至105~110℃时 过滤。其颜色几乎无变化，含水量约20%，稍有粘性， 适合含糖分、粘质、油脂或树脂类成分多的药物制丸 用。 （2）中蜜 将嫩蜜继续加热，温度升至110~120℃， 颜色变为浅红，含水量约为10%-13%，粘性中等，两 手指拈之离开时不出现白丝。适合纤维性、含淀粉多 的一般药物制丸用。 （3）老蜜 将中蜜继续熬炼，温度升至120~124℃， 使水分充分蒸发。颜色变成深红色，粘性很强，用手 指拈捻有白丝，滴入水中聚而不散。适合纤维多、干 燥疏松、粘性小的药物制丸用。
4．清膏或浸膏 含纤维较多或体积较大的药材，可采用煎煮、水蒸气 蒸馏、渗漉等方法，取煎液、漉液，浓缩成清膏或浸 膏兼作粘合剂。
用药材或部分药材提取的清膏或浸膏与药材细粉或 适宜的辅料用水、蜂蜜或水蜜为粘合剂制成的丸剂称 为浓缩丸(浸膏丸)。 浓缩丸是一种较理想丸剂，它具有有效成分含量高、 疗效好、剂量小、易吸收、体积小，便于服用携带等 优点，但吸湿性较强。
（1）水— 系指蒸馏水或冷沸水，能润湿或溶解药粉 中的粘液质、糖及胶类等而产生粘性。 （2）酒— 一般指黄酒（含醇量为12%~15%)，酒能 润湿药粉中的树脂、油树脂等成分而增加粘性。若用 水为润湿剂致粘性太强时，常以酒代之。 （3）醋— 以米醋为主（含醋酸约3%~5%），醋既能 润湿药物产生粘性，而且还有助于碱性成分的溶解而 提高疗效。 （4）稀药汁— 处方中不易研碎的药材可取其榨汁或 煎汁，将汁稀释后应用于药粉而产生粘性，既是主药 又是润湿剂。 （5）糖液— 不同浓度的蔗糖水溶液。 药材细粉用水等作润湿剂而产生粘合作用制成的丸 剂称为水丸。
一、主要特点： 1．主药分散度大，疗效迅速，生物利用度高，可制成 高效、速效、缓释或控释滴丸。 2．液体药物可制成固体滴丸，便于服用和运输及携带。 如大蒜油滴丸及芸香油滴丸等。
3．能增加药物稳定性，因为药物与基质融合成实体， 无间隙，与空气接触面小，不易氧化和挥发，基质为非 水物，不会引起药物水解。挥发性药物或易氧化等不稳 定药物可制成滴丸。 4．生产设备简单。
中药丸特点： 可通过包衣掩盖药物不良气味和防止氧化、变质、 受潮；作用缓和持久；服用方便；生产设备简单、 方法简便。 中药丸剂中成分绝大部分是植物性粉末，粉末中有效成 分被包裹在尚未击破的细胞内。中药丸剂口服后经崩解， 在消化道内扩散、溶出、吸收，故药效持久，特别适用 于治疗慢性疾患和营养调理的药物 缺点：服用量较大、小儿吞服困难、生物利用度 低，难以达到《中国药典》的要求等。
常用冷凝液的品种 （1）二甲基硅油 不溶于水、乙醇，能与氯仿、环己烷、苯等任意混溶。 表面张力0.02N/m，运动黏度10～1000mm2/s，相对密 度0.930 ～0.975，介电常数2.2 ～2.8。制备滴丸常用的 二甲基硅油的黏度、相对密度、介电常数分别为100、 0.96 ～0.97、2.75。 （2）液状石蜡 不溶于水、乙醇、甘油，溶于植物油等。表面张力 25℃时略低于0.035N/m，黏度不小于36mm2/s，相对密 度0.86 ～0.89。
水溶性 聚乙二醇类（常用PEG4000 和PEG6000）、硬脂酸钠、 聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、 甘油明胶、泊洛沙姆等
基质
非水溶性
硬脂酸、硬脂醇、单 硬脂酸甘油酯、虫蜡、 氢化植物油等
根据主药的性质选择适宜的基质，国内常用 PEG6000加适量硬脂酸调整熔点，可得到较好 的滴丸。
（二）冷凝液的要求与选用 将滴出的含药液滴冷凝成固体丸剂的液体 ， 冷凝液对滴丸的质量有很大影响 冷凝液应具备的条件： ①冷凝液必须安全无害。与主药和基质不相混溶， 不起化学反应； ②有适宜的相对密度和粘度(略高或略低于滴丸的相 对密度)，使滴丸(液滴)在冷凝液中缓缓下沉或上浮， 有足够时间进行冷凝，保证成型完好；
③要有适宜的表面张力，因为在滴制过程中能否顺利 形成滴丸，与表面张力有关，选择表面张力小的冷凝 液有利于滴丸成形。 如二甲硅油比液状石蜡表面张力小，成形较好。有 时在冷凝液中加适量表面活性剂聚山梨酯类或脱水山 梨酯类，有利于滴丸成形。
一般 水溶性滴丸或含水不溶物较少的滴丸，选用水不 溶性冷却液； 缓释、控释、肠溶、胃溶等含水溶物较少的滴丸 选用水溶液做冷凝液。
四、影响滴丸丸重与圆整度的因素 1．影响丸重的因素 制备滴丸时药液自滴管口自然滴出，液滴的重 量即是丸重。丸重与滴管的口径和药液的表面张力 有关。 在药液的温度和滴速不变的情况下，滴管口的半 径是决定丸重的主要因素。 理论丸重=2πrσ，其中r是滴管口半径、σ是药液的 表面张力。
程滴 示丸 意形 图成 过
第二节
滴丸剂(droppills)
系指固体或液体药物与基质加热熔化， 混匀后经适当口径的管口滴出所需剂 量的液滴，滴入不相混溶的冷凝液中， 收缩冷却凝固成丸的一种制剂。 滴丸剂主要供口 服，亦可供外用 和局部使用 。
滴丸剂是固体分散技术的 应用 。固体分散物是利 用一定的方法（如熔融法、 溶剂法等）将药物在载体 中成为高度分散状态的药 物分散体系。
制备蜜丸时，可根据品种、气候等具体情况选用不同 的炼蜜。若选用不当，会造成蜜丸过软或过硬，甚至出 现返砂、皱皮等现象。 药材细粉选用炼蜜为粘合剂制成的丸剂统称为蜜丸。 有大蜜丸、小蜜丸之分。 用泛丸法制备水蜜丸时，炼蜜应加开水稀释后为水蜜 （水与蜜的比例为3:1）使用，制成的丸剂称为水蜜丸。
2．米糊或面糊 以米、糯米、小麦、神曲等的细粉加水加热制成糊， 或蒸熟成糊。用米糊或面糊等作粘合剂制成的丸剂称 为糊丸。
3．蜂蜡 用蜂蜡熔化后与药材细粉混合，放冷后粉碎成细粉， 用水泛制成丸，称为蜡丸。 常将有毒或刺激性强的药物制成蜡丸，以保证用药 安全和减少刺激性。但由于蜡丸生物利用度低，故目 前少用。
三、滴丸的制备 1．滴制设备 工业生产滴丸的设备主要是用滴丸机。型号规格多 样，有单滴头、双滴头和多至20个滴头的。
滴管系统
பைடு நூலகம்
(滴头和定量控制器)
(带加热恒温装臵的贮液槽) (冷凝柱)
滴丸机 主要部件
保温设备
控制冷凝液温度的设备 滴丸收集器
滴丸机示意图 滴丸机工作原理示意图
2．滴制方法 采用滴制法制备滴丸，是将主药溶解、混悬或乳化在 适宜的基质中，保持恒定的温度（80~100℃），经过一 定大小管径的滴头等速滴入冷却液中，凝固形成的丸粒 缓缓沉于器底，或浮于冷却液的表面，取出丸粒，清除 附着的冷凝液，剔除废次品，干燥，即得滴丸。 根据药物的性质与使用、贮藏的要求，在滴制成丸后 亦可包糖衣或薄膜衣。
二、常用的辅料
黏合剂 中药丸剂常用辅料 润湿剂 吸收剂 崩解剂 （一）粘合剂 1．蜂蜜 蜂蜜具有较好的粘合作用，且兼有滋补、润肺止咳、 润肠通便、解毒调味的功效。
要求： ①蜂蜜内含还原糖不得少于64%，其能防止有效成分 的氧化变质； ②蜂蜜相对密度应在1.349以上； ③生蜂蜜在使用前需加热炼制（炼蜜），以除去其中 水分、杂质、杀死微生物、破坏酶，以增强其粘合力 及保障制成的丸剂能耐久贮藏。
（3）植物油 不溶于水、乙醇，溶于苯、乙醚、氯仿、液状石蜡等。 常用的有玉米油、麻油、花生油等。黏度38～43mm2/s， 相对密度0.92。表面张力约0.035N/m，玉米油的表面 张力较低，约0.021N/m，有利于滴丸成形， （4）水溶液 水也常用做滴丸的冷却液。比重约为1，制备滴丸时， 可根据需要。加入盐或醇调节其比重，或根据处方的 需要，调节其pH值，使之有利于成丸
思 考 题


什么叫滴丸？有哪些特点？ 制备滴丸的基质有哪些？有什么要求？ 制备滴丸的冷凝液有哪些？有什么要求？ 简述滴丸的制备过程。 影响滴丸丸重与圆整度的因素有哪些？
第三节 中药丸剂
一、概述
系指一种或多种药材细粉或药材 提取物加适宜的黏合剂或其他辅 料制成的球形或类球形制剂
粘合剂 不同 蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸 大小 不同 大蜜丸，小蜜丸，微丸 制备方 法不同 搓丸、泛制丸、滴制丸
六、应用实例
1．氯霉素耳用滴丸的制备 处方 氯霉素 15 g 吐 温-80 适量 PEG-6000 45 g 制备 滴丸200丸
按照处方量投入PEG-6000，加热使之熔化成液体， 投入药物和适量的吐温-80搅拌，溶液溶解至澄明，放 臵滴丸装臵中滴制，石蜡为冷凝剂，滴制完毕，静臵 半小时，收集滴丸，用毛边纸吸去黏附于滴丸的冷凝 液，干燥即得。
在位臵5管段所支撑的重量仍是理论丸重，在6的滴 下部分才是实际丸重，实际丸重仅为理论丸重的60%， 尚有约40%的量未滴下，末滴下的存留量与滴速有关， 滴速快，存留量小、丸重大，反之丸重小。
影响丸重的主要因素：
①滴管口的半径应大小适宜；
②操作时药液应保持恒温(表面张力与温度有关，如 温度高，σ小，丸重也减小)； ③滴管口与冷凝液面的距离宜控制在5cm以下，使液 滴在滴下与液面接触时不易跌散而产生细粒。有的 滴丸改为滴出管口浸入冷凝液中滴制，可增加丸重。
③应选择处方及冷却液，选择不当会造成液滴在冷却液 中溶散或不成形；
④液滴大小不同，比表面积不同，单位重量的小丸面积 大，成形力大，因此小丸的成形圆整度比大丸好，小丸 在70mg左右圆整度优于大丸。
五、质量评价
1. 外观：大小均匀，色泽一致，表面的冷却液应除去。 2. 重量差异限度: 取供试品20丸，精密称定总重量，求 得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量。每丸的重 量与平均丸重相比较，超出限度的不得多于2丸，并不得 有1丸超出限度一倍。 注意: 包糖衣的滴丸应在包衣前检查丸芯的重量差异，符 合规定后，方可包衣，包衣后不再检查重量差异。 3. 溶散时限 : 除另有规定外，滴丸的溶散时限规定为30 分钟，包衣滴丸则为l小时。 4. 微生物限度检查: 照微生物检查方法（《中国药典》 2010年版）检查，应符合规定。
但是目前可供使用的基质品种少，且一般仅适宜于 剂量小的药物，尚难滴制大丸(一般丸重不超过100mg)， 因而使滴丸发展速度受到限制。
二、基质和冷凝液的选择原则
（一）基质的的要求与选用
滴丸中除主药以外 的赋形剂。合适 基质的选用是滴制 法成功的关键之一
要求： ①尽可能选择与主药性质相似的物质作基质，无毒无害， 与主药不发生化学反应，不影响主药的疗效和检测； ②熔点较低，要求在100℃以下，以降低制作时的温度， 减少药物的分解。但熔点又不能太低，遇冷要能立即凝 固，在室温下仍保持固体状态，不软化、不黏结。 ③具有适宜的溶解性能，如快速溶解以达到速释作用， 或缓慢溶解以达到缓释作用。 ④能与多数药物在熔化时形成溶液，并不溶于冷却液。 ⑤质量稳定，耐受高温。
5．饴糖或液状葡萄糖 主要成分是麦芽糖，味甜，有还原性和吸湿性，粘性 中等。 6. 其它 单糖浆、甘油水 (10%甘油、90%水)、阿拉伯胶浆等 也可用作丸剂的粘合剂。 （二）润湿剂 药材细粉本身有粘性时，仅需用润湿剂以诱导其 粘性，使之粘结成丸，有的润湿剂还能促进某些有效 成分的溶解，以提高疗效。 常用的润湿剂有：水、黄酒、醋、稀药汁以及糖 液等。
2．影响滴丸成形与圆整度的因素 滴丸是否能够成形， 主要取决于药液的内 聚力和药液与冷却液 间粘附力的大小
滴丸的 成形力
药液的内 聚力
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药液与冷却液 间的粘附力
当成形力大于零时液滴才能成丸形 ；成形力 小于零时，药液在冷却液中铺展，不能成形 。
影响滴丸圆整度的因素：
①液滴在冷凝液中移动的速度对滴丸圆整度有影响， 移动越快，受重力(或浮力)的影响越大，越容易成扁形。 液滴与冷凝液的相对密度相差大或冷凝液的粘度小都 能增加移动速度，从而影响圆整度；
②冷凝液上部的温度对滴丸圆整度有影响，液滴经空 气到达冷凝液的液面时被碰成扁形，并带着空气进入 到冷凝液，在下降时逐渐收缩成圆形，并逸出所带的 空气。
如冷凝液上部温度太低，液滴未收缩成圆形前就凝固 了，导致液滴不圆整；气泡未逸出则产生空洞；或气 泡虽已逸出却带出少量药液未能收缩致使滴丸带有 “尾巴”。冷凝液上部的温度宜在40℃左右；