医学课件卵巢癌管理的首选肿瘤标志物
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肿瘤标记物ppt课件
关于预测
肿瘤标志物另一重要特性就是预测价 值，可用阳性预期值（PPV）和阴性 预期值（NPV）来表示
肿瘤指标的临床评价参数
临床灵敏度: 真阳性/(真阳性+假阴性)
临床特异性: 真阴性/(真阴性+假阳性)
阴性预期值: 真阴性/(真阴性+假阴性)
阳性ห้องสมุดไป่ตู้期值: 真阳性/(真阳性+假阳性)
临界值: 通常用2SD,95%信心下的截断浓度
组合测试方法的临床应用
普查中多使用顺序检测，虽然灵敏度有所降 低，但取得较大特异性并降低费用，特别在 发病率较低时
平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试 验，但有较高灵敏度
顺序检测并非所有样本都需完成所有测试， 所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高 的试验可降低检测的样本数
肿瘤指标水平值决定于
绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最 佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好
设置边界区
良好的肿瘤标志物的特异性达95%，并以此值 来考虑灵敏度
如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当 的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物
如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特 异性保持不变，在原临界值外将值略微升高， 设置边界区
关于不同厂家之间试剂的使用
同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是： ✓ 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 ✓ 即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，
失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）或基质的 影响 在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在 使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参 考值） 当使用新试剂盒时应对病人样品进行2~3次对照测定
* 基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的
肿瘤标志物ppt课件
3
临床意义
1、原发性肝细胞癌：AFP>300ug/l 2、病毒性肝炎、肝硬化：AFP<300ug/l，受
损肝细胞再生而幼稚化，肝细胞重新具有 产生AFP的能力 3、生殖性胚胎性肿瘤：睾丸癌、畸胎瘤等 4、妇女妊娠：7～8个月时达高峰， 一般 <400ug/l，异常升高者应考虑胎儿神经管 缺损畸形的可能性
8
临床意义
1、乳腺癌：初期敏感性较低，转移性 乳腺癌时阳性率可达80％
2、其他恶性肿瘤：肺癌、肾癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原 发性肝癌等
9
癌抗原125
4
（cancer antigen,CA125）
重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
Tumor marker，TM
肿瘤标志物
肿瘤标志物 （Tumor marker,TM）
由肿瘤细胞所产生，存在于血液、 细胞、组织或体液中，反映肿瘤存在 和生长的一类物质，包括蛋白质、激 素、酶和多肽等。
2
1
甲胎蛋白
（alpha-fetoprotein,AFP）
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白 和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。
6
临床意义
1、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和 胰腺癌等
2、血清CEA连续随访检测：恶性肿瘤手术后 的疗效观察及预后判断
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、 肝炎和肺部疾病
7
癌抗原153
3
（cancer antigen,CA153）
是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺 癌的诊断和术后随访监测有一定价值。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
可用于诊断卵巢癌的肿瘤标志物
可用于诊断卵巢癌的肿瘤标志物作者：暂无来源：《健康博览》 2011年第2期早期卵巢癌的预后较好，而晚期者则甚差。
经正规治疗，早期卵巢癌的5年生存率达90%，而晚期者仅30%，由此可见早期发现的重要性。
目前对卵巢癌的早期发现仍不外乎B超、CT等影像学检查及肿瘤标志物检查。
所谓肿瘤标志物是指在肿瘤组织或患者身体体液中呈高表达或高浓度，而在正常人的组织或体液中呈低表达、低浓度（阴性）的成分。
医生常利用这种差异来诊断或检测肿瘤的发展。
在卵巢癌肿诊断中应用最广及最有应用价值的肿瘤标志物应属癌抗原125（CA125）。
正常人血清中CA125值在35u/ml以下，而卵巢癌患者CA125大大超过35u/ml，并持续升高，CA125对卵巢癌的诊断及病情判断都很有帮助，所以现在妇科肿瘤的筛查中都有这一项目。
不过有少数良性病变，甚至健康妇女CA125值有时也会升高，如妊娠、盆腔炎、卵巢良性肿瘤及子宫内膜异位症等。
CA125也可存在许多器官的上皮或间皮中，如输卵管、子宫、宫颈管、支气管、腹膜、胸膜及心包等。
因此在正常情况下CA125轻微升高并不足为奇。
此外，卵巢癌肿患者CA125也非全部都升高，早期卵巢癌中仅有半数升高，因此单靠CA125来诊断卵巢癌是远远不够的。
近年发现的人类附睾蛋白4（HE4）在卵巢组织中呈高表达，而在正常组织中则不表达或低表达。
利用HE4来鉴别卵巢肿瘤属良性或恶性明显优于CA125，即特异度较高。
若与CA125联合检测则诊断的准确率更高。
这两种标志物的联合检测可起到互补作用，如子宫内膜异位症者CA125往往升高，而HE4则很少升高。
HE4极少在良性病变中有假阳性，以此可区分子宫内膜异位症和卵巢癌。
卵巢癌患者经过手术及化疗，肿瘤标志物下降至正常，说明病情已被控制。
若标志物升高，特别是持续上升，往往是疾病复发。
HE4对疾病的监测价值并不亚于CA125，两者联合检测则更加准确。
HE4是一种新的卵巢癌标志物，随着这一标志物的深入研究与广泛应用，有益于提高卵巢癌的早期诊治率。
NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌指南(2023版)解读 PPT课件
NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性 腹膜癌指南（2023版）解读
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
卵巢癌的肿瘤标志物与早期筛查
卵巢癌的肿瘤标志物与早期筛查引言卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，由于其早期症状不明显且缺乏特异性，导致大部分患者在诊断时已经处于晚期。
因此，寻找有效的肿瘤标志物并开展早期筛查对提高卵巢癌的治疗效果具有重要意义。
本文将就卵巢癌的肿瘤标志物和早期筛查方法进行探讨。
一、常用的卵巢癌肿瘤标志物1. CA125CA125是目前最常用的卵巢癌肿瘤标志物，它是一种高分子糖蛋白，在血液中的浓度会随着卵巢恶性肿瘤细胞的增殖而上升。
尽管CA125对于晚期卵巢癌的监测具有较好的敏感性和特异性，但其敏感度对于早期卵巢癌较低。
此外，CA125也可以在其他妇科良性疾病（如子宫内膜异位、盆腔炎等）中升高，因此其在早期筛查中的应用受到了限制。
2. HE4HE4（human epididymis protein 4）是一种新的潜在肿瘤标志物，对于卵巢癌的早期诊断具有一定的价值。
与CA125相比，HE4在浓度上升较快，而且在某些早期卵巢癌中敏感性和特异性更好。
由于其能够提高早期卵巢癌的预测性能，越来越多的研究将其与CA125联合检测，以提高早期筛查效果。
二、其他潜在肿瘤标志物1. CA72-4CA72-4是一种新型观察指标，在卵巢癌诊断和术后监测中具有一定的临床应用价值。
研究表明，CA72-4对于囊性和黏液表皮样癌有良好的敏感性和特异性，但其敏感度较低。
因此，在临床实践中往往与其他指标联合使用以提高早期筛查准确性。
2. MesothelinMesothelin是近年来越来越受到关注的卵巢癌肿瘤标志物。
它在卵巢癌细胞膜上表达，并通过可溶性形式释放到血液中。
研究显示，Mesothelin在早期卵巢癌中的敏感性和特异性较高，对于提高早期筛查效果具有潜在价值。
三、早期筛查方法1. 影像学检查影像学检查是常用的卵巢癌筛查方法之一，包括B超、MRI和CT等。
由于这些检查方法具有无创性且能够快速获取结果的特点，在临床实践中得到广泛应用。
肿瘤标志物解读 医学PPT课件
• 基于人体血管异常增生指标的检测，使VEGF检测在癌症 风险早期广谱筛查方面，亦有良好表现，作为泛癌肿风险 筛查的指标，得到中国健康基金会支持，在数十家三甲医
院和体检中心得到推广应用。
最牛的肿标：AFP（甲胎蛋白）
• 原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、 AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。 其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症—— AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断， 这牛逼不得不服。
14、神经元特异性烯醇化酶 （NSE）
• NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小 细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳 性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞 肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。 神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清 NSE浓度可明显升高。
2、肿瘤标志物高=癌症？
• 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织， 甚至正常组织中。遗憾的是，至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的 特异性，能够百分百“mark”（标志物）肿瘤的存在，最终诊断还是 需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定 是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场， 抓住罪魁祸首才能判定。
• 因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和 Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）： CA125、CA15-3
• CA125：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。 卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳 腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、 其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升 高。
院和体检中心得到推广应用。
最牛的肿标：AFP（甲胎蛋白）
• 原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、 AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。 其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症—— AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断， 这牛逼不得不服。
14、神经元特异性烯醇化酶 （NSE）
• NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小 细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳 性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞 肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。 神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清 NSE浓度可明显升高。
2、肿瘤标志物高=癌症？
• 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织， 甚至正常组织中。遗憾的是，至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的 特异性，能够百分百“mark”（标志物）肿瘤的存在，最终诊断还是 需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定 是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场， 抓住罪魁祸首才能判定。
• 因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和 Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）： CA125、CA15-3
• CA125：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。 卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳 腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、 其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升 高。
卵巢癌女性必须认识的恶性肿瘤课件
卵巢癌一般分为四期: I期: 肿瘤局限于卵巢 II期: 肿瘤盆腔内扩散 III期: 肿瘤腹腔内表面扩散 IV期: 远处转移，胸水，肝实质转移
29
卵巢癌的治疗
治疗方法取决于以下各种因素: 病人一般状况 有无并发症状 肿瘤分期 有无远处转移
30
卵巢癌的治疗
卵巢癌治疗主要有以下几种方法: 手术 化疗 放疗 生物治疗
47
支持与关怀
与癌症作斗争是人生最大的挑战 应帮助癌症患者克服生理及心理上的障碍,
多给于支持与关怀 患者本人应树立起自信和对生活的渴望 多参加公益活动, 参加癌症患者俱乐部, 相
互交流心得与体会 相互勉励, 共同与癌症作斗争
48
49
展望未来
癌症是人类共同的天敌 科学家们正进行各种基础研究和临床试验,
45
手术后护理
注意观察血压、脉搏、呼吸出入量 尿管留置24－48小时 每日会阴擦洗1次 手术当日禁食, 第二天进流质, 4－5天后进
普食 术后3～4天鼓励患者下床活动
46
化疗护理
鼓励患者多吃高日量、高蛋白、富有维生 素食物
化疗期间保持房间空气畅通, 防止感染 注意口腔卫生 出现白细胞降低时, 应积极处理 减少呕吐、发热等并发症
17
卵巢癌的高危因素:
激素替代治疗: 一些证据表明，绝经后 使用激素替代治疗的妇 女可轻度增加卵巢癌发病
滑石粉: 有研究表明，生殖区长期使用 滑石粉可增加卵巢癌发病
18
卵巢癌的高危因素:
在美国, 每57位妇女中就有1位 罹患卵巢癌, 她们绝大多数在50 岁以上, 但卵巢癌也可发生于年轻 女性
恶性肿瘤治疗后的随访十分重要 随访过程中可以了解疾病的状况，有无复
发、转移 随访结果是采取下一步措施的依据 定期随访包括: 盆腔检查，Pap试验，胸片
29
卵巢癌的治疗
治疗方法取决于以下各种因素: 病人一般状况 有无并发症状 肿瘤分期 有无远处转移
30
卵巢癌的治疗
卵巢癌治疗主要有以下几种方法: 手术 化疗 放疗 生物治疗
47
支持与关怀
与癌症作斗争是人生最大的挑战 应帮助癌症患者克服生理及心理上的障碍,
多给于支持与关怀 患者本人应树立起自信和对生活的渴望 多参加公益活动, 参加癌症患者俱乐部, 相
互交流心得与体会 相互勉励, 共同与癌症作斗争
48
49
展望未来
癌症是人类共同的天敌 科学家们正进行各种基础研究和临床试验,
45
手术后护理
注意观察血压、脉搏、呼吸出入量 尿管留置24－48小时 每日会阴擦洗1次 手术当日禁食, 第二天进流质, 4－5天后进
普食 术后3～4天鼓励患者下床活动
46
化疗护理
鼓励患者多吃高日量、高蛋白、富有维生 素食物
化疗期间保持房间空气畅通, 防止感染 注意口腔卫生 出现白细胞降低时, 应积极处理 减少呕吐、发热等并发症
17
卵巢癌的高危因素:
激素替代治疗: 一些证据表明，绝经后 使用激素替代治疗的妇 女可轻度增加卵巢癌发病
滑石粉: 有研究表明，生殖区长期使用 滑石粉可增加卵巢癌发病
18
卵巢癌的高危因素:
在美国, 每57位妇女中就有1位 罹患卵巢癌, 她们绝大多数在50 岁以上, 但卵巢癌也可发生于年轻 女性
恶性肿瘤治疗后的随访十分重要 随访过程中可以了解疾病的状况，有无复
发、转移 随访结果是采取下一步措施的依据 定期随访包括: 盆腔检查，Pap试验，胸片
人附睾蛋白4课件
ppt课件.
HE4 可分泌入体液HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物12
HE4 的临床研究结果
HE4 水平与年龄相关
表观健康女性不同年龄的HE4水平
ppt课件.
HE4 的临床研究结果
HE4 水平与年龄相关表观健康女性不
HE4的临床研究结果
健康女性HE4 水平<140 pmol/L
超过98% 表观健康女性HE4的水平< 140 pmol/L
HE4生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族(
HE4
生物学特点 1,2
生理情况下，在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺
恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高
1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74.2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
Sens at 95% Spec AUCCA 125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91CA 125+HE4 76.4% 0.91
卵巢癌肿瘤标志物联合检测
ppt课件.
Sens at 95% Spec AUC卵巢癌肿瘤标志
HE4和CA125的联合应用
ppt课件.
内容卵巢癌26ppt课件.
HE4的临床表现
用于卵巢癌的监测
HE4与疾病状态序列配对研究 (100例患者)
HE4的水平变化
进展
未进展
合计
> 20%
29
52
81
≤ 20%
21
273
294
49种肿瘤标志物解读PPT(最新)
05
卵巢癌血清 TM
卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：
HCG（绒毛膜促性腺激素） HCG 非孕期多为肿瘤产生。β-HCG 是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高 的一种，对卵巢原发性绒癌、胚胎癌、混合性生殖细胞肿瘤等诊断价值。
LDH（乳酸脱氢酶） 总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测。
02
肺癌血清 TM
肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）
大于 24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤， 针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较 早期病例有较高的阳性率（敏感性达 50.3%）。
CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）
广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原， 诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指 标的动态监测可用于更好的观察疗效变 化。
49种肿瘤标志物解读
汇报人：XXX
肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指 在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基 因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常 产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的 一类物质。
第一节
常见通用的TM
常见通用的 TM
CEA（癌胚抗原） CA125（糖类抗原 125）
白介素（interleukin， IL）
4
IL-6 可与 CEA 及 CA19-9 联 合检测结直肠癌，提高诊断阳 性率；IL-35 在所有结直肠癌 组织中均高表达，其表达水平 与肿瘤的恶性程度和临床分期 高度相关；IL-38 与肿瘤分化 程度相关。
09
前列腺癌血清 TM
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）
《肿瘤标志物》PPT课件
03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤的早期发现与诊断
肿瘤的早期发现
肿瘤标志物在早期肿瘤的发现中具有 重要作用。它们可以在肿瘤形成早期 就出现异常，从而提醒医生进行进一 步的检查和诊断。
辅助诊断
肿瘤标志物可以辅助医生进行肿瘤的 诊断，尤其是在病理组织学诊断困难 的情况下。例如，癌胚抗原（CEA） 和甲胎蛋白（AFP）常用于结直肠癌 和肝癌的诊断。
假阳性
某些情况下，肿瘤标志物水平升 高并不一定意味着存在肿瘤，可 能是由于其他原因引起的。
假阴性
有些肿瘤标志物可能无法检测到 某些特定类型的肿瘤，导致漏诊 。
肿瘤标志物水平与肿瘤大小的关系
01
肿瘤标志物水平的高低可以反映 肿瘤的大小和生长速度，但并不 是绝对的。
02
有时肿瘤标志物水平可能正常， 但肿瘤仍然存在或生长。
02
常见肿瘤标志物介绍
甲胎蛋白（AFP）
总结词
主要用于诊断肝癌
详细描述
甲胎蛋白是一种蛋白质，通常在胎儿出生后逐渐降低至正常水平。然而，在肝 癌和其他一些肿瘤中，甲胎蛋白水平可能会异常升高。通过检测甲胎蛋白水平 ，有助于肝癌的早期发现和诊断。
癌胚抗原（CEA）
总结词
常用于监测结直肠癌
详细描述
癌胚抗原是一种糖蛋白，通常在胚胎和胎儿组织中表达，但在成人组织中不表达 。在结直肠癌中，癌胚抗原水平可能会升高，因此它被用作监测结直肠癌治疗效 果和复发的指标。
肿瘤治疗过程中的监测
疗效评估
在治疗过程中，肿瘤标志物的水平可以 作为疗效评估的指标。如果治疗有效， 肿瘤标志物的水平通常会下降；如果治 疗无效或肿瘤复发，肿瘤标志物的水平 可能会升高。
VS
病情监测
肿瘤标志物及临床应用ppt课件
非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9（CA19-9）
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153（CA153）
肿瘤标志物检测ppt课件
.
13
常见肿瘤标志物
AFP
甲胎蛋白
CEA
癌胚抗原
Ferritin
铁蛋白
CA12-5
肿瘤相关抗原CA12-5
CA19-9
肿瘤相关抗原CA19-9
CA153
肿瘤相关抗原CA153
CA72-4
肿瘤相关抗原CA724
CA242
肿瘤相关抗原CA242
CA50
肿瘤相关抗原CA50
CYFRA2101 细胞角蛋白19片段
1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌 患者，AFP阳性率仅68.8%。
来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考 医学与哲学 2009年2月 第30卷第2期
.
29
肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
.
来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷
30
CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察； CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌
.
23
肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物检测应遵循以下原则：
肿瘤标志物联合检测 动态随访肿瘤标志物的浓度值 与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查
等。
.
26
二、肿瘤标志物的联合诊断
.
肿瘤标志物联合检测
肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽 癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。
原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检 测可使阳性率达到90%以上。
.
糖类抗原125（CA125）
CA125 是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中， 包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均 有表达。
肿瘤标志物ppt-课件ppt课件
-
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
-
二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
-
酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
-
2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
-
二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
-
酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
-
2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
反应。
骨髓抑制
放疗可能导致骨髓造血 功能受抑，表现为白细
胞、血小板等下降。
06
随访监测与康复管理
随访监测项目安排
常规检查
包括体格检查、血液学检查和影像学检查等，用于评估患者的病情 和治疗效果。
肿瘤标志物检测
如CHale Waihona Puke 125等，可用于监测肿瘤的复发和进展。
遗传咨询和基因检测
针对有家族史的患者，提供遗传咨询和基因检测服务，以评估遗传风 险和制定个性化治疗方案。
复发后再次手术策略
评估复发情况
对于复发患者，应全面评估复发部位、范围 及与周围组织的关系，确定是否适合再次手 术。
手术策略
对于孤立性复发或局限性复发患者，可考虑 行再次肿瘤细胞减灭术；对于广泛复发或无 法手术切除干净的患者，则可行姑息性手术 ，缓解症状，提高生活质量。
并发症预防与处理
预防
术前应充分评估患者身体状况和手术风险，制定详细的手术计划和预防措施。术中应严 格遵守无瘤原则，减少手术创伤和失血。术后应加强护理和观察，及时发现并处理并发
过继性细胞免疫治疗
将患者自身的免疫细胞在体外进行培养和扩增，然后回输给患者 ，以增强患者自身的免疫杀伤能力。
个体化治疗方案制定
基因检测
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的 治疗方案提供依据。
临床分期和病理类型
结合患者的临床分期和病理类型，选择合适的药物和治疗 方案。
患者身体状况和耐受性
心理支持和社会资源利用
心理疏导
提供专业的心理疏导服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等 负面情绪，增强治疗信心和生活质量。
社会资源利用
引导患者充分利用社会资源，如加入卵巢癌患者俱乐部 、参加康复培训课程等，以获得更多的支持和帮助。
骨髓抑制
放疗可能导致骨髓造血 功能受抑，表现为白细
胞、血小板等下降。
06
随访监测与康复管理
随访监测项目安排
常规检查
包括体格检查、血液学检查和影像学检查等，用于评估患者的病情 和治疗效果。
肿瘤标志物检测
如CHale Waihona Puke 125等，可用于监测肿瘤的复发和进展。
遗传咨询和基因检测
针对有家族史的患者，提供遗传咨询和基因检测服务，以评估遗传风 险和制定个性化治疗方案。
复发后再次手术策略
评估复发情况
对于复发患者，应全面评估复发部位、范围 及与周围组织的关系，确定是否适合再次手 术。
手术策略
对于孤立性复发或局限性复发患者，可考虑 行再次肿瘤细胞减灭术；对于广泛复发或无 法手术切除干净的患者，则可行姑息性手术 ，缓解症状，提高生活质量。
并发症预防与处理
预防
术前应充分评估患者身体状况和手术风险，制定详细的手术计划和预防措施。术中应严 格遵守无瘤原则，减少手术创伤和失血。术后应加强护理和观察，及时发现并处理并发
过继性细胞免疫治疗
将患者自身的免疫细胞在体外进行培养和扩增，然后回输给患者 ，以增强患者自身的免疫杀伤能力。
个体化治疗方案制定
基因检测
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的 治疗方案提供依据。
临床分期和病理类型
结合患者的临床分期和病理类型，选择合适的药物和治疗 方案。
患者身体状况和耐受性
心理支持和社会资源利用
心理疏导
提供专业的心理疏导服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等 负面情绪，增强治疗信心和生活质量。
社会资源利用
引导患者充分利用社会资源，如加入卵巢癌患者俱乐部 、参加康复培训课程等，以获得更多的支持和帮助。
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金域项目
HE4：卵巢癌的筛查与诊断。 ＡＭＨ：辅助诊断多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵巢颗 粒细胞瘤等卵巢疾病；女性卵巢储备和围绝经期的评估 。
高危型人乳头瘤病毒HPV_DNA检测（HC2）：检测13 种高危型HPV病毒，可用于宫颈癌筛查。
不孕不育七项（抗精子抗体定量、抗心磷脂总抗体、抗 卵巢抗体、抗HCG抗体、抗子宫内膜抗体、抗滋养层 细胞膜抗体、抗卵细胞透明带抗体）：辅助诊断免疫性 不孕。
一个 难题
两个 70%
8
难题与困惑
• 形态学、影像学的局限：
普通影像学，甚至经阴道超声检查均 不能鉴别盆腔肿物的良恶性，结果解 释需要丰富的临床经验
• 不完美的“金标准”CA125：
敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌 和80%的上皮性卵巢癌出现升高；
特异性低：妇科良性疾病和其他系统 的恶性疾病也可表现出升高，某些妇 科恶性肿瘤患者完全不表达
CA125升好的敏感性和特异性 • 早期发现I/II期的卵巢癌
卵巢癌的生物标志物 有无比CA125更优秀的指标？
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4
• 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，是一种酸性蛋白质。 • 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌
者中mRNA和蛋白的表达均上调。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.3新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4是目前最具潜力的卵巢癌肿瘤标志物之一。 • 早期病例具有高度敏感性—在早期和晚期HE4表达均呈高度 • HE4在卵巢癌临床诊断前期3年左右开始出现缓慢的升高 • 在临床诊断前1年就能通过实验室检测发现异常升高。 • HE4在卵巢癌早期筛查方面有潜在优势
生殖细胞间质肿瘤
粘液性
~6 %
卵巢网肿瘤
透明细胞瘤
~5 %
Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database; Confirmed cases 2003-2007.
卵巢癌的临床表现
• 早期卵巢癌常无症状；
• 晚期卵巢癌的症状可因肿瘤的性质、大小、有无继发病变 和并发症而不同。
HE4临床意义
3.发现尚处于早期阶段的卵巢癌 HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA125
HE4临床意义
4. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果
高风险患者的后续处理
妇科或妇瘤专科 诊断
妇瘤专科医师
有临床症状的患者
1. 提高患者在妇瘤专科的就诊率 2. 减少不必要的手术
普外科 探查手术
50
325
375
• 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展 •整体一致性: 80.5% (302/375)
HE4临床意义
2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高，提示病变恶性程度越高
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
– 肿瘤转移症状：
卵巢癌高危因素与高危人群
• 长期使用外源性促性腺激素和雌激素 • 长期接触工业粉尘、石棉滑石粉及油漆 • 青春期前后有风疹，腮腺炎病毒感染者 • 绝经后盆腔检查卵巢大小同绝经前 • 超声诊断见卵巢体积增大或回声不均质 • 有家族卵巢癌史，家族聚集性、有遗传倾向的癌谱
（乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发 腹膜癌) • 不孕
封闭抗体：辅助诊断原因不明的习惯性流产。
卵巢癌诊治的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
卵巢癌
家族聚集性 早期缺乏特异性症状
Silence tumor
卵巢癌的病理类型
卵巢癌 (OvCa)
非上皮性卵巢癌 10%
上皮性OvCa (EOC) 90%
生殖细胞肿瘤
浆液性
~60 %
性索间质肿瘤
子宫内膜样癌 ~10 %
HE4临床意义
• 罹患卵巢癌的风险预测； • 卵巢癌的辅助鉴别诊断； • 发现尚处于早期阶段的卵巢癌； • 卵巢癌术后的疗效监测。
HE4临床意义
1. 罹患卵巢癌的风险预测
HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。
HE4水平的变化
进展
未进展
合计
> 20%
29
52
81
≤ 20%
21
273
294
Total
– 盆腔下坠和下腹不适感：
– 极少出现腹痛或腰痛：只有当卵巢破裂、出血、感染 或浸润、压迫邻近脏器时，才出现腹痛或腰痛。
– 腹水症和压迫症：卵巢癌早期可出现腹水产生压迫症 状：横膈抬高，呼吸困难；腹内压增高，腹壁和下肢 水肿；膀胱、直肠受压，排尿困难，肛门坠胀，大便 改变。
– 内分泌症状：月经紊乱，阴道出血；颗粒细胞癌可引 起性早熟（过多雌激素），睾丸母细胞瘤可引起男性 化（过多雄激素）。
旁组织中 不表达。 • 2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.2新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌。 • 卵巢癌高表达，而在正常卵巢不表达——特异性好 • HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织
中不表达。 （1999年Schummer） • HE4，表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患
妇瘤专科医师 (更专业的医疗机构)
二次手术
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
CA125与HE4相互补充
HE4 (pM)
• 多数卵巢癌HE4和CA125水平同 时升高
HE4和CA 125来源于不同的组织 - 某些卵巢癌，CA125显著升高 - 某些卵巢癌，HE4显著升高
CA125 (U/mL)
S
R
S
PD PD
S
8500
2300
8000 7500
2200 2100 2000
7000
1900
卵巢癌现状
• 发病率仅次于宫颈癌、子 宫内膜癌
• 死亡率位居女性生殖道恶 性肿瘤第一名
• 晚期卵巢癌5年生存率约30 ％，早期卵巢癌患者5年生 存率可达90％
难题与困惑
卵巢癌
1. 一个难题：无成熟的 早期诊断方法
2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期 ；
治疗后即使是已达到临 床完全缓解的病人仍有 70%会复发
HE4：卵巢癌的筛查与诊断。 ＡＭＨ：辅助诊断多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵巢颗 粒细胞瘤等卵巢疾病；女性卵巢储备和围绝经期的评估 。
高危型人乳头瘤病毒HPV_DNA检测（HC2）：检测13 种高危型HPV病毒，可用于宫颈癌筛查。
不孕不育七项（抗精子抗体定量、抗心磷脂总抗体、抗 卵巢抗体、抗HCG抗体、抗子宫内膜抗体、抗滋养层 细胞膜抗体、抗卵细胞透明带抗体）：辅助诊断免疫性 不孕。
一个 难题
两个 70%
8
难题与困惑
• 形态学、影像学的局限：
普通影像学，甚至经阴道超声检查均 不能鉴别盆腔肿物的良恶性，结果解 释需要丰富的临床经验
• 不完美的“金标准”CA125：
敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌 和80%的上皮性卵巢癌出现升高；
特异性低：妇科良性疾病和其他系统 的恶性疾病也可表现出升高，某些妇 科恶性肿瘤患者完全不表达
CA125升好的敏感性和特异性 • 早期发现I/II期的卵巢癌
卵巢癌的生物标志物 有无比CA125更优秀的指标？
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4
• 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，是一种酸性蛋白质。 • 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌
者中mRNA和蛋白的表达均上调。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.3新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4是目前最具潜力的卵巢癌肿瘤标志物之一。 • 早期病例具有高度敏感性—在早期和晚期HE4表达均呈高度 • HE4在卵巢癌临床诊断前期3年左右开始出现缓慢的升高 • 在临床诊断前1年就能通过实验室检测发现异常升高。 • HE4在卵巢癌早期筛查方面有潜在优势
生殖细胞间质肿瘤
粘液性
~6 %
卵巢网肿瘤
透明细胞瘤
~5 %
Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database; Confirmed cases 2003-2007.
卵巢癌的临床表现
• 早期卵巢癌常无症状；
• 晚期卵巢癌的症状可因肿瘤的性质、大小、有无继发病变 和并发症而不同。
HE4临床意义
3.发现尚处于早期阶段的卵巢癌 HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA125
HE4临床意义
4. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果
高风险患者的后续处理
妇科或妇瘤专科 诊断
妇瘤专科医师
有临床症状的患者
1. 提高患者在妇瘤专科的就诊率 2. 减少不必要的手术
普外科 探查手术
50
325
375
• 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展 •整体一致性: 80.5% (302/375)
HE4临床意义
2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高，提示病变恶性程度越高
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
– 肿瘤转移症状：
卵巢癌高危因素与高危人群
• 长期使用外源性促性腺激素和雌激素 • 长期接触工业粉尘、石棉滑石粉及油漆 • 青春期前后有风疹，腮腺炎病毒感染者 • 绝经后盆腔检查卵巢大小同绝经前 • 超声诊断见卵巢体积增大或回声不均质 • 有家族卵巢癌史，家族聚集性、有遗传倾向的癌谱
（乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发 腹膜癌) • 不孕
封闭抗体：辅助诊断原因不明的习惯性流产。
卵巢癌诊治的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
卵巢癌
家族聚集性 早期缺乏特异性症状
Silence tumor
卵巢癌的病理类型
卵巢癌 (OvCa)
非上皮性卵巢癌 10%
上皮性OvCa (EOC) 90%
生殖细胞肿瘤
浆液性
~60 %
性索间质肿瘤
子宫内膜样癌 ~10 %
HE4临床意义
• 罹患卵巢癌的风险预测； • 卵巢癌的辅助鉴别诊断； • 发现尚处于早期阶段的卵巢癌； • 卵巢癌术后的疗效监测。
HE4临床意义
1. 罹患卵巢癌的风险预测
HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。
HE4水平的变化
进展
未进展
合计
> 20%
29
52
81
≤ 20%
21
273
294
Total
– 盆腔下坠和下腹不适感：
– 极少出现腹痛或腰痛：只有当卵巢破裂、出血、感染 或浸润、压迫邻近脏器时，才出现腹痛或腰痛。
– 腹水症和压迫症：卵巢癌早期可出现腹水产生压迫症 状：横膈抬高，呼吸困难；腹内压增高，腹壁和下肢 水肿；膀胱、直肠受压，排尿困难，肛门坠胀，大便 改变。
– 内分泌症状：月经紊乱，阴道出血；颗粒细胞癌可引 起性早熟（过多雌激素），睾丸母细胞瘤可引起男性 化（过多雄激素）。
旁组织中 不表达。 • 2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.2新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌。 • 卵巢癌高表达，而在正常卵巢不表达——特异性好 • HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织
中不表达。 （1999年Schummer） • HE4，表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患
妇瘤专科医师 (更专业的医疗机构)
二次手术
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
CA125与HE4相互补充
HE4 (pM)
• 多数卵巢癌HE4和CA125水平同 时升高
HE4和CA 125来源于不同的组织 - 某些卵巢癌，CA125显著升高 - 某些卵巢癌，HE4显著升高
CA125 (U/mL)
S
R
S
PD PD
S
8500
2300
8000 7500
2200 2100 2000
7000
1900
卵巢癌现状
• 发病率仅次于宫颈癌、子 宫内膜癌
• 死亡率位居女性生殖道恶 性肿瘤第一名
• 晚期卵巢癌5年生存率约30 ％，早期卵巢癌患者5年生 存率可达90％
难题与困惑
卵巢癌
1. 一个难题：无成熟的 早期诊断方法
2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期 ；
治疗后即使是已达到临 床完全缓解的病人仍有 70%会复发