医学课件卵巢癌管理的首选肿瘤标志物

50
325
375
• 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展 •整体一致性: 80.5% (302/375)
HE4临床意义
2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高，提示病变恶性程度越高
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
封闭抗体：辅助诊断原因不明的习惯性流产。
卵巢癌诊治的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
卵巢癌
家族聚集性 早期缺乏特异性症状
Silence tumor
卵巢癌的病理类型
卵巢癌 (OvCa)
非上皮性卵巢癌 10%
上皮性OvCa (EOC) 90%
生殖细胞肿瘤
浆液性
~60 %
性索间质肿瘤
子宫内膜样癌 ~10 %
HE4临床意义
• 罹患卵巢癌的风险预测； • 卵巢癌的辅助鉴别诊断； • 发现尚处于早期阶段的卵巢癌； • 卵巢癌术后的疗效监测。
HE4临床意义
1. 罹患卵巢癌的风险预测
HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。
HE4水平的变化
进展
未进展
合计
> 20%
29
52
81
≤ 20%
21
273
294
Total
S
R
S
PD PD
S
Fra Baidu bibliotek
8500
2300
8000 7500
2200 2100 2000
7000
1900
– 肿瘤转移症状：
卵巢癌高危因素与高危人群
• 长期使用外源性促性腺激素和雌激素 • 长期接触工业粉尘、石棉滑石粉及油漆 • 青春期前后有风疹，腮腺炎病毒感染者 • 绝经后盆腔检查卵巢大小同绝经前 • 超声诊断见卵巢体积增大或回声不均质 • 有家族卵巢癌史，家族聚集性、有遗传倾向的癌谱
（乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发 腹膜癌) • 不孕
CA125升高的情况
• 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 • 更好的敏感性和特异性 • 早期发现I/II期的卵巢癌
卵巢癌的生物标志物 有无比CA125更优秀的指标？
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4
• 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，是一种酸性蛋白质。 • 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌
旁组织中 不表达。 • 2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.2新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌。 • 卵巢癌高表达，而在正常卵巢不表达——特异性好 • HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织
中不表达。 （1999年Schummer） • HE4，表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患
者中mRNA和蛋白的表达均上调。
第二章
卵巢癌的诊断 2.4.3新型卵巢癌肿瘤标记物——HE4
• HE4是目前最具潜力的卵巢癌肿瘤标志物之一。 • 早期病例具有高度敏感性—在早期和晚期HE4表达均呈高度 • HE4在卵巢癌临床诊断前期3年左右开始出现缓慢的升高 • 在临床诊断前1年就能通过实验室检测发现异常升高。 • HE4在卵巢癌早期筛查方面有潜在优势
一个 难题
两个 70%
8
难题与困惑
• 形态学、影像学的局限：
普通影像学，甚至经阴道超声检查均 不能鉴别盆腔肿物的良恶性，结果解 释需要丰富的临床经验
• 不完美的“金标准”CA125：
敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌 和80%的上皮性卵巢癌出现升高；
特异性低：妇科良性疾病和其他系统 的恶性疾病也可表现出升高，某些妇 科恶性肿瘤患者完全不表达
生殖细胞间质肿瘤
粘液性
~6 %
卵巢网肿瘤
透明细胞瘤
~5 %
Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database; Confirmed cases 2003-2007.
卵巢癌的临床表现
• 早期卵巢癌常无症状；
• 晚期卵巢癌的症状可因肿瘤的性质、大小、有无继发病变 和并发症而不同。
HE4临床意义
3.发现尚处于早期阶段的卵巢癌 HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA125
HE4临床意义
4. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果
高风险患者的后续处理
妇科或妇瘤专科 诊断
妇瘤专科医师
有临床症状的患者
1. 提高患者在妇瘤专科的就诊率 2. 减少不必要的手术
普外科 探查手术
– 盆腔下坠和下腹不适感：
– 极少出现腹痛或腰痛：只有当卵巢破裂、出血、感染 或浸润、压迫邻近脏器时，才出现腹痛或腰痛。
– 腹水症和压迫症：卵巢癌早期可出现腹水产生压迫症 状：横膈抬高，呼吸困难；腹内压增高，腹壁和下肢 水肿；膀胱、直肠受压，排尿困难，肛门坠胀，大便 改变。
– 内分泌症状：月经紊乱，阴道出血；颗粒细胞癌可引 起性早熟（过多雌激素），睾丸母细胞瘤可引起男性 化（过多雄激素）。
金域项目
HE4：卵巢癌的筛查与诊断。 ＡＭＨ：辅助诊断多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵巢颗 粒细胞瘤等卵巢疾病；女性卵巢储备和围绝经期的评估 。
高危型人乳头瘤病毒HPV_DNA检测（HC2）：检测13 种高危型HPV病毒，可用于宫颈癌筛查。
不孕不育七项（抗精子抗体定量、抗心磷脂总抗体、抗 卵巢抗体、抗HCG抗体、抗子宫内膜抗体、抗滋养层 细胞膜抗体、抗卵细胞透明带抗体）：辅助诊断免疫性 不孕。
卵巢癌现状
• 发病率仅次于宫颈癌、子 宫内膜癌
• 死亡率位居女性生殖道恶 性肿瘤第一名
• 晚期卵巢癌5年生存率约30 ％，早期卵巢癌患者5年生 存率可达90％
难题与困惑
卵巢癌
1. 一个难题：无成熟的 早期诊断方法
2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期 ；
治疗后即使是已达到临 床完全缓解的病人仍有 70%会复发
妇瘤专科医师 (更专业的医疗机构)
二次手术
卵巢癌的现状与难点 HE4及其临床应用 联合管理新方案
CA125与HE4相互补充
HE4 (pM)
• 多数卵巢癌HE4和CA125水平同 时升高
HE4和CA 125来源于不同的组织 - 某些卵巢癌，CA125显著升高 - 某些卵巢癌，HE4显著升高
CA125 (U/mL)