利多卡因的合成培训讲学
利多卡因PPT学习教案
【药代动力学】
本品注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘。本品麻醉 强度大、起效快、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，加肾上 腺素可延长其作用时间。大部分先经肝微粒酶降解为仍有局麻作 用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯，毒性增高，再经 酰胺酶水解，经尿排出，约用量的10%以原形排出，少量出现在胆 汁中。
（2）巴比妥类药物可促进利多卡因代谢，两药合用可 引起心动过缓，窦性停搏。
（3）与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉， 但不影响本品血药浓度。
（4）异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使本品的总 清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使本品 总清除率下降。
（5）与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠， 硝普纳，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，美索比妥， 磺胺嘧啶钠。
卡因蛋白结合也增加而降低了游离血药浓度。 （7）用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R
间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停 药。
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【特殊人群用药】
【妊娠及哺乳期妇女用药】 本品透过胎盘，且与胎儿蛋白结合高于成人，孕妇用药后可导致
胎儿心动过缓或过速，亦可导致新生儿高铁血红蛋白血症。 【儿童用药】 新生儿用药可引起中毒，早产儿较正常儿半衰期长（3.16小时：1.8
小时），故应慎用。 【老年患者用药】 老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，＞70岁患者剂量应
减半。
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【药物相互作用】
（1）与西咪替丁以及与β受体阻滞剂如，普萘洛尔、美 托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制， 利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应。 应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因 血药浓度。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验局部麻醉剂利多卡因的合成姓名：海 存 贤学号：41307004院系：化学化工学院专业：化学一班指导老师: 陈 战 国2015年10月16日局部麻醉剂利多卡因的合成摘要：本实验我们通过两步来合成利多卡因。
第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。
第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。
然后测量熔点再进行核磁共振氢谱对其结构进行表征。
关键词：2，6—二甲基苯胺 α —氯乙酰—2，6—二甲基苯胺 利多卡因 薄层色谱法 核磁氢谱Abstract：Lidocaine was synthesized by two steps in this experiment. Step one: under the action of sodium acetate to 2, 6 - dimethylaniline proton, then with acyl chloride acetyl chloride reaction into alpha - acetyl chloride - 2, 6 - dimethylaniline. Step 2: alpha - acetyl chloride - 2, 6 - dimethylaniline and diethylamine reaction. After measured melting point and its structures have been characterized by 1 HNMR spectra.Key words: 2,6–dimethylaniline, Alpha-acetyl chloride -2, 6 -dimethyl aniline, lidocaine ,Thin layer chromatography (TLC), HNMR引言局部麻醉药是一类局部作用于神经干和神经末梢的周围，能暂时，完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导，从而使局部痛觉暂时消失的药物[1]。
局部麻醉剂利多卡因的合成
3
143.3～143.7
（3）本实验进行第二步时剩余的
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺为 4.47
制得利多卡因质量为 m2 = 3.71g，约 为 0.01877mol，因此利多卡因的产率
为：
3.71
=
100% = 57.1%
0.01877 ∗ 234
（4）实验测得利多卡因熔程为：
测定次数/次 熔程/℃
1 实验原理
因的方法有：○1 采用 2，6 - 二甲基苯
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙
胺与氯乙酰氯作用，生成 a-氯乙酰-2,6- 氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式 C14
二甲基苯胺后再与二乙胺缩合制得； H22N2O，分子量 234.34，白色晶体，
熔点 68～69℃。是最早研究的酰胺类 ○2 用 2,6-二甲基苯胺与 N,N-二乙氨基
中提取的可卡因，但其由于毒性较大 和容易使人成瘾的缺点，加之它的水
工业制备和实验室制备方法，特别是 经过改良的微型实验[1].[5]在采用此方
溶液极不稳定，进行消毒时易发生水 解而导致失效[1].[2] 。而利多 错误!未找到引用源。
法在实验室制备少量的利多卡因比较 方便。
卡因是酰胺类麻醉剂，其麻醉作用较
第一步合成 a-氯乙酰-2,6-二甲基 苯胺的反应实质是一个酰氯的胺解反 应，其原理如图 1-2 所示。
2 实验仪器和试剂
2.1 主要实验仪器：锥形瓶、电子 天平、温度计、b 型管、抽滤装置、旋 转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、 三口圆底烧瓶、薄层色谱板、量筒等
2.2 试剂：2,6-二甲基苯胺、a-氯 乙酰氯、冰醋酸、5%醋酸钠溶液（需 自己配置）、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、 乙醚、K2CO3、浓盐酸（12mol/L）、
化学实验论文——局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：化学专业2013级姓名：学号：指导教师：2015年11月18 日摘要：本实验以2，6-二甲基苯胺为原料，在乙酸钠的作用下和氯乙酰氯反应生成中间产物α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，中间产物再与二乙胺缩合得到利多卡因，并用薄层色谱法对反应进行监测。
结果表明，反应进行较完全。
测其熔点及1HNMR 后，确证产物为利多卡因。
关键词：利多卡因、α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺、合成引言：利多卡因(lidocaine)是最早研究的酰胺类局部麻醉剂[1]，于20世纪30年代合成，最初曾被用于各类型的心律失常，现在被更广泛用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称[2]。
盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。
碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果[3]。
近年来随着人们对利多卡因的深入研究，发现它在治疗其他疾病方面也显示出较好的效果。
如治疗新生儿顽固性惊厥、哮喘、前庭神经炎、耳鸣等。
因此，利多卡因的合成具有重要价值。
长期以来国内外均采用 2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得[4]。
该方法合成步骤少，产品收率较高。
本实验继续研究传统合成方法，以 2,6-二甲基苯胺为原料，在醋酸-醋酸钠条件下与氯乙酰氯反应生成α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺再与二乙胺作用得到利多卡因。
实验部分：1 实验原理第一步，利用酰氯的胺解反应合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺：第二步，由α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺合成利多卡因:2 主要仪器及试剂主要实验仪器：锥形瓶、电子天平、温度计、b型管、抽滤装置、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶（需烘干）、薄层色谱板主要实验试剂：2,6-二甲基苯胺5.0mL，α-氯乙酰氯3.0mL，冰醋酸20mL，5%醋酸钠，甲苯，二乙胺，二氯甲烷，乙醚，K2CO3，浓盐酸（12mol/L），α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，KOH(6.0mol/L)，量筒（10mL，50mL），抽滤瓶3 实验步骤3.1 合成中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺3.1.1 制备取250mL锥形瓶，加入2,6-二甲基苯胺5.0mL，再加入冰醋酸20mL溶解。
局部麻醉剂利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成实验步骤摘要利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。
[1] 利多卡因作用效果好，持续时间比普鲁卡因持久，是临床常用药。
本实验采用2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，再由其合成产物的方法。
关键词利多卡因，合成引言利多卡因是医疗上常用的麻醉剂，具有较好的疗效和较长的作用时间。
实验部分1实验原理2主要仪器及试剂仪器;旋转蒸发仪，回流装置，显微熔点仪，薄层色谱板，圆底烧瓶试剂：2，6-二甲基苯胺，甲苯，二乙胺，二氯甲烷，3实验步骤3.1α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成在250ml锥形瓶中加入2，6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。
在搅拌下缓慢加入α-氯乙酰氯3.0ml，约10～15min加完。
在混合液中加入100ml 5％醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min，有大量白色固体析出。
抽滤，用水洗至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥80min。
称重并记录，计算产率。
测熔点3次，记录熔程。
3.2利多卡因的合成将α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，（留0.5g做薄层色谱），将剩余的转移至洁净干燥的三口烧瓶中。
量取50ml甲苯转移至该烧瓶中，摇匀。
再取10ml二乙胺，慢慢加入，混合。
搭建回流装置。
加热，反应开始。
取少量α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺于样品管中，加少量二氯溶解，该液体作为薄层色谱的原料点。
每隔三十分钟用薄层色谱检测一次反应进程，直至反应液中α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的斑点消失，证明反应完全。
记录Rf值。
3.3利多卡因的纯化取15ml盐酸，45ml水配成60ml 3mol/L的HCl,萃取反应液，取水相冷却到10℃待用，取16.8gKOH配成50ml 6.0mol/L的KOH，缓慢加入35ml到水相，有白色固体析出，调节PH 至8.5左右。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：20xx级化学姓名：…………………….学号：xxxxxxxxx指导教师：xxxxxxxxxxxx2015 年11月20日【摘要】本实验分两步合成局部麻醉剂利多卡因，第一步：2,6-二甲基苯胺与冰醋酸反应，使之质子化之后再与α-氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，实际上就是一个酰氯的胺解反应。
第二步：由中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与乙二胺反应，由薄层色谱法监测利多卡因的合成。
最后再对产品加以纯化就可以得到纯的产品利多卡因。
【关键词】 2,6-二甲基苯胺 α-氯乙酰氯 利多卡因 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱法 局部麻醉剂【引言】局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接受外科手术的药物。
而且一般要求无全麻醉的不良反应。
最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取而得到的可卡因，但存在毒性大和能使人成瘾的缺点。
加之它的水溶液不稳定，进行消毒时易发生水解而导致失效[1]，为了寻找代用品，人们相继合成了普鲁卡因和利多卡因。
利多卡因的别名有塞罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱等。
其化学名为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺[2]。
利多卡因的盐酸盐为白色结晶状粉末，易溶于水，毒力与普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，扩散性强，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉，可注射也可做表面麻醉。
利多卡因是比较好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低，适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。
其次也用于癫痫持续状态用其它抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉，还可以缓解耳鸣。
本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。
利多卡因的合成方法
利多卡因的合成方法嘿，朋友们！今天咱就来唠唠利多卡因的合成方法。
这利多卡因啊，可是个挺重要的玩意儿呢！你想想看，它在医学领域那可是有着不小的作用呀。
要合成它，可不是一件随随便便的事儿。
咱先从原料说起哈，这就好比做菜，得有合适的食材才能做出美味佳肴不是？合成利多卡因也得有对的那些个化学物质。
然后呢，就像是一场奇妙的化学反应大冒险。
把这些原料按照一定的步骤和条件进行反应，就像搭积木一样，一块一块地堆起来，慢慢地就形成了我们想要的利多卡因。
这过程可不简单哦，得把握好温度呀、压力呀、反应时间呀等等好多因素。
就好像你烤蛋糕，温度高了低了，时间长了短了，那烤出来的蛋糕可就不一样啦！在合成的时候，还得时刻留意着反应的进展，就跟照顾小婴儿似的，得精心着呢。
要是不小心出了点岔子，那可就麻烦啦。
比如说反应不完全啦，或者产生了一些不想要的杂质啦，那不就前功尽弃了嘛。
而且哦，这合成的环境也得干净整洁，不能有啥乱七八糟的东西来捣乱。
这就跟我们住的屋子一样，得打扫得干干净净，才能住得舒服呀。
合成利多卡因可不是一次性就能成功的事儿，得多试几次，不断地调整和改进方法。
这就像学骑自行车，一开始可能会摔倒，但多练习几次，不就慢慢会了嘛。
哎呀呀，想想这小小的利多卡因，合成起来还真是不容易呢！但咱人类就是这么厉害呀，总能找到办法把这些有用的东西给弄出来。
所以说呀，别小看了这利多卡因的合成，这里面的学问可大着呢！咱得认真对待，才能让它更好地为我们服务呀。
这就是关于利多卡因合成方法的那些事儿，你们觉得有趣不？。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：化学一班*名：***学号：4 1 3 1 2 0 6 4指导教师：***2015年11月16日局部麻醉剂利多卡因的合成倪银银刘亦奕陈战国（陕西师范大学化学化工学院陕西西安710119）摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，并通过熔点测定鉴定中间体。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为70.54%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱板显微熔点仪The synthesis of local anesthetic lidocaineNI,yinyin LIU,yiyi CHEN,zhanguo（College of Chemistry and Chemical Engineering,Shanxi NormalUniversity,xi,an 710119,China）Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and identify intermediate bymeasuring melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl-chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 70.54% after be purified ;After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Key words2,6-dimethylaniline; Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline; Thin layer chromatography plate; Microscopic melting point met引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成利多卡因的合成一、实验目的1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操2、学习萃取与薄层层析操作技术;熟悉显微熔点测定仪的使用;3、了解IR谱与NMR谱的测定与分析。
二、实验原理结构药品名称:利多卡因化学名:N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺利多卡因就是医用临床常用的局部麻药,就是防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物。
本体就是白色晶状结晶。
熔点68-69°C;沸点180-182°C(0、53KPa),159-160°C(0、267KPa),溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿与油类,不溶于水。
合成路线:综合实验报告室温17°C三、实验仪器与试剂:球形冷凝管,两口烧瓶,电热套,长颈漏斗,分液漏斗,布氏漏斗,蒸发仪,B型管 ,显微熔点测定仪等(常用仪器省略)2,6-二甲基苯胺(相对密度0、984,分子量121、18);冰醋酸;氯乙酰氯(相对密度(水=1)1、50,分子量112、95);5%乙酸钠;甲苯;二乙胺;盐酸(3mol/L);氢氧化钠(6mol/L);石油醚;无水碳酸钾四、实验步骤α－氯乙酰－2,6-二甲基苯胺的制备:在一个干燥锥形瓶中,将适量(5ml)的 2,6-二甲基苯胺(d=0、984)溶于冰乙酸(20ml),搅拌下缓慢加入相应量(3ml)氯乙酰氯。
加热至45℃,加入5％乙酸钠溶液(100ml)。
冰浴冷却到10℃以下,抽滤,水洗涤至滤液呈中性,抽滤至干。
80—100℃干燥1小时,称重并计算产率,用B型管测定熔点。
薄层层析法 (TLC)就是种用来分离混合物的技术。
在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸上进行的,材质通常为硅胶,三氧化二铝或纤维素。
这层吸附剂被称为固定相。
样本被点在薄片后,溶剂或溶剂混合物(称为流动相)会因为毛细现象而向上移动。
由于不同的分析物会以不同的速度向TLC片上端爬升,因而达到分离。
局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化院系：化学化工学院专业年级：2014级学三班******学号：***************二零一六年十月摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取AbstractThe experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and measures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Keywords2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline; Lidocaine ; Extraction.引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
局 部 麻 醉 剂 利 多 卡 因 的 合 成
综合化学实验论文题目: 局部麻醉剂利多卡因的合成院系:化学化工学院专业年级: 2014级化学（创新实验班）**: ***学号: 414072062016 年10 月20 日一、摘要局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接手外科手术的药物。
该实验由2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯合成α−氯乙酰−2,6−二甲基苯胺，然后由上一步产物与二乙胺在甲苯溶剂中合成利多卡因，合成过程中，通过薄层色谱监测反应进行的程度。
最后根据产物在酸度不同的水溶剂与有机溶剂中的溶解度不同，纯化产物。
测定产物熔点，并打出核磁谱图。
Abstract: A location anesthetic is a drug which makes no painwhile the patients undergoing surgical procedures. This papershared a way from 2，6-dimethylaniline and chloracetylchloride to α−chloracetyl−2,6−dimetthylaniline. Thenwe used the product made from last step and diethylaminesynthetized lidocaine in methylbenzene. In this processmonitored the reaction via TLC. Finally, we purified theproduct according to the different solubility in water withvarious pH values and diethyl ,measured the melting point aswell as got NMR spectra.二、关键词合成薄层色谱利多卡因α−氯乙酰−2,6−二甲基苯胺三、引言利多卡因(lidocaine)，学名N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子量234.34，白色晶体，熔点68～69 ℃，是临床应用较广的酰胺类局部麻醉药物之一，其有效浓度范围为1 ~ 5 mg / L。
盐酸利多卡因的结构式和盐酸氯胺酮及盐酸丁卡因的结构-药物化学资料讲解
鉴 别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯 合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯 仿振摇后放置，氯仿层显黄色。
作 用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透 力强，起效快。用于各种麻醉，也用于治 疗心律失常。
课堂活动
鲁卡为这因什是结么因构利为中多利的卡多酯因卡键比因稳普结定鲁构，卡中而因的且作酰其用胺酰强键胺而比键普还 受苯且环持上效两时个间甲长基？的试空从间药位物阻结作构用与使代之谢不的易关 分系解加，以在解体释内。不易水解代谢。所以前者比后 者麻醉作用增强，且麻醉时间延长。
盐酸利多卡因的结构式和盐酸氯 胺酮及盐酸丁卡因的结构-药物
化学
能力目标：
能写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡 学习目标 因的结构式和盐酸氯胺酮及盐酸丁卡因 的结构特点
能应用普鲁卡因等典型药物的理化性质， 解决该类药物的制剂调配、鉴别、储存保 管及临床应用问题
能准确选择药物化学常规玻璃仪器并正确 安装回流装置、蒸馏装置和搅拌装置；
(3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、 EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂以及采取避光 措施等。
课堂活动
回含忆游并离解芳释伯什氨么基是化重合氮物化在一酸偶性合条反件应下？与亚 硝该酸反钠应反主应要生是成哪重类氮基盐团，的再特与征碱鉴性别β反-萘应酚？偶 合生成猩（酒）或橙红色偶氮化合物。该反 应称为重氮化－偶合反应。
熟练从事重结晶和抽滤等基本实训操作
本章结构图
麻醉药
全身麻醉药
局部麻醉药
同步测试 实训项目
简介 典型药物
结构类型 典型药物 其他药物 构效关系
局麻药(普鲁卡因与利多卡因).ppt课件
• 化学性质 • 酰胺键较酯键稳定 • 酰胺键的两个邻位均有甲基，有空间位阻 • 使得利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解
• 体内酶解的速度也比较慢
• 故而利多卡因较普鲁卡因作用强， 维持时间长，毒性也大
代谢途径
• 利多卡因在体内大部分由肝脏代谢，发生 N-去烷基化，水解，及氧化反应。
• 胺基去乙基化，生成单乙基甘氨酰二甲苯胺，再进一步去 乙基化为甘氨酰二甲基苯胺； • 苯环氧化产生酚羟基； • 酰胺键水解生成2,6-二甲苯胺，对位进一步羟化为4-羟基2,6-二甲苯胺，及少部分氧化为2-氨基-3-甲基苯甲酸。 • 部分产物可生成甘氨酰结合物
盐酸普鲁卡因
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoicacid 2-(diethylamino) ethyl ester monohydrochloride
发现
普鲁卡因的发现及酯类麻醉药的发展过程 ，提供了从剖析天然产物分子结构入手进 行药物化学研究的一个经典例证 可卡因：
局部麻醉药的局部麻醉药的亲水部分
局部麻醉药的中间部分
同类药物
• • • • 硫卡因 普鲁卡因酰胺 丁卡因 布比卡因
硫卡因（Thiocaine）的局部麻醉 作用比Procaine大2倍
普鲁卡因酰胺（Procainamide） 的局部麻醉作用仅为Procaine的 1%，主要用于治疗心律不齐
局麻药(普鲁卡因与利多卡 因).ppt
局部麻醉药
局部麻醉药（局麻药）：是指当局 部使用时等够可逆性阻断神经冲动 从局部向大脑传递的药物
局麻药的分类：酯类 （普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 其他类（氨基醚类、氨基酮类、 氨基甲酸酯类、脒类） 局麻药的作用机理： • 通过与钠离子通道的某个（些）位点结合,而 阻断钠离子传导来发挥作用 • 降低神经细胞的兴奋性，不影响静息电位
局部麻醉剂利多卡因的合成
陕西师范大学综合实验论文实验名称：局部麻醉剂利多卡因的合成学校：院系：班级：姓名：学号：指导老师：2015年11月16日星期二化学化工学院局部麻醉剂利多卡因- 2 - 摘要本实验通过2,6-二甲基苯胺在冰醋酸作催化剂的条件下与α-氯乙酰氯通过一系列的反应生成利多卡因。
分析利多卡因的性质，测定利多卡因的熔点，通过1HNMR图利多卡因进行表征。
关键词2,6-二甲基苯胺、α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺、N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺引言1.利多卡因的特性功能利多卡因(Lidocaine)是临床应用较广泛的局部麻醉药物之一,同时也为抗心律失常药,麻醉作用较强,适用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉,也用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速,或洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常[1]。
利多卡因局麻作用较普鲁卡因强,其维持时间较长,且有较强的组织穿透性和扩散性;利多卡因作用与丙胺卡因(Prilocaine)相仿，但时间较短，在体内降解代谢的部分较大；利多卡因作用快慢与布比卡因(Bupivacaine)相仿,而持续时间是布比卡因的二分之一。
其作用机制为当局麻药进入神经细胞后在膜内侧与钠通道上的特异位点结合,阻断钠通道,钠离子内流被阻断而产生局麻作用[1]。
大剂量可能引起呼吸困难和支气管痉挛;导致心率加快和血压降低;过量使用可以导致动物的抽搐。
2.合成利多卡因的方法1、以2，6- 二甲基苯胺为原料，在醋酸-醋酸钠的条件下与氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺，再与二乙胺作用得到利多卡因；其路线如图图1化学化工学院- 3 -该反应较为简单，但反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。
2、N,N 一二乙氨基乙酸甲酚在甲醇钠存在下与2,6-二甲基苯胺缩合,以合成利多卡因[2]。
合成路线为：3、通过2,6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯得到α-氯- 2，6-二甲基乙酰苯胺，α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺再与二乙胺反应合成利多卡因。
利多卡因(0001)ppt课件
路线二步骤
1. α-氯一2，6一二甲基乙酰苯胺的合成 干燥锥形瓶中加入1 m L 2, 6一二甲基苯胺和0．4 m L冰醋酸，再逐滴加入 0.6 m L氯乙酰氯，同时不断振摇反应瓶内的混合物。将混合物加热至45℃， 加入20m L 5％的碳酸钠溶液。将反应物冷却到10℃以下，抽滤。用水洗涤 沉淀多次以除去其中的醋酸，至滤液为中性，收集沉淀，在80～125℃的烘 箱中干燥20m i n。 2. 利多卡因的合成 向干燥的圆底烧瓶中加入α-氯-2，6．二甲基乙酰苯胺，用10m L甲苯溶解 后，加入2m L二乙胺。加热回流约1 h。将混合物置于冰水浴中冷却至5℃， 抽滤除去结晶，将冷滤液置于分液漏斗中，用2x6m L 3mol／L的盐酸萃取， 取滤液。将利度卡因的酸性水溶液冷至10℃，搅拌中慢慢加入6mol/L的氢 氧化钠溶液，直至有沉淀生成，再加入2mL 6mol／L的氢氧化钠溶液，将混 合液冷至20℃。用5m L石油醚萃取该混合液两次，水洗涤有机层后用无水 碳酸钾干燥。蒸馏除去石油醚，即得利多卡因结晶，熔点为67～68℃。
N H
图2
路线一 特点
反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品 为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。因为反应是 一个放热反应，在醋酸醋酸钠体系中溶剂太少，反应放 出的热量不能及时传出，反应体系温度升高，故反应不 易控制 另外反应生成一分子氯化氢，加入碱性溶液吸收反应生 成的氯化氢，可以促进反应的进行，碳酸钠溶液与氯化 氢反应后进入水相，使反应完全，而在均相的醋酸醋酸 钠体系中，醋酸钠的催化能力不如碳酸钠，反应生成的 氯化氢不能被迅速吸收，使反应速度减慢，同时出现白 雾
1.0:1.0
1.0:1.1 1.0；1.2
局部麻醉剂利多卡因的合成
1陕西师范大学 SHAANXI NORMAL UNIVERSITY综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：2013级化学姓名：锁晓婷学号：41307169指导老师：王超2015年11月17日摘要合成利多卡因由于时间过长分为两个部分进行，首先通过2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯反应得到α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，是一个胺解过程，探究了生成物颜色变化，温度影响范围等因素对反应进程的影响。
其次α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺与二乙胺反应得到最后的白色固体，通过胺解过程得到的产物需要用薄层色谱进行第二步产物的监测，最后测其熔程。
关键词2，6-二甲基苯胺；胺解；α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺；二乙胺；合成；薄层色谱引言局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用, 能够暂时阻断局部的痛觉传导, 使之达到无痛状态, 以利于手术和治疗[ 1,2] 利多卡因(Lidocaine)是一种酰胺类局部麻醉剂。
盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。
碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果[3]。
利多卡因也是一种有效的局部麻醉和抗心律失常药物，长期以来国内外均采用2,6- 二甲基苯胺与氯乙酸氯作用，再与二乙胺缩合的方法制得[4]。
利多卡因的合成是一个包含了回流、抽滤、洗涤、蒸馏、薄层色谱等多种基本实验操作技能，充分锻炼培养学生综合素质的多步合成实验[5]。
局部麻醉剂有可卡因和利多卡因，本实验要通过胺解后与二乙胺反应制的利多卡因。
实验部分1 实验原理1.1利多卡因的制备最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取的可卡因，但存在毒性大，并且使人成瘾，它的水溶液不稳定，水解就会使其失效。
酰胺类麻醉剂很好的避免了这一缺点，麻醉作用较持久。
盐酸利多卡因就属于这类麻醉剂。
利多卡因的制备如下:1.2薄层色谱法薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。
利多卡因合成工艺
将沉淀 (有时为油状物)溶于乙醚，无水碳 酸钾干燥后蒸出乙醚。残留的粗品进行真 空分馏，控制温度间距在1~2℃内，得利多 卡因碱。mp68~69℃，收率76%。
9.3.5、利多卡因盐酸盐的合成 (1) 工艺原理
(2) 工艺过程 配料比：利多卡因碱:试剂盐酸:氯化氢:丙 酮=1:0.12:适量:2.5(wt量比)。 操作方法：将利多卡因碱溶于试剂盐酸中， 加丙酮搅拌溶解。通氯化氢至pH4，加活 性炭加热回流30min。压滤，滤液冷却、结 晶、干燥，得利多卡因盐酸盐。收率为 81.5%，总收率4%(以间二甲苯计)。
9.3.3、2,6-二甲基氯代乙酰苯胺的合成 (1) 工艺原理 本反应是用氯乙酰氯对2,6--二甲基苯胺的 的氨基进行酰化。
(2) 工艺过程 配料比：2,6-二甲基苯胺:氯乙酰氯:苯= 1:1.1:8(wt)。 操作方法：将无水苯及2,6-二甲基苯胺溶于 一定量的冰醋酸中，冷却至10℃后，搅拌 下缓缓滴加氯乙酰氯，温度不超过30℃， 一次加入适量半饱和醋酸钠溶液，搅拌反 应1h， 再保温回流反应8h。冷却结晶。离 心，得到 2,6-二甲基氯氮代乙酰苯胺粗品， 水洗后干燥。mp>138℃，收率75%。
减压蒸馏，收集105~145℃/110mmHg 粗馏分，再将其减压精馏，收集 100~110℃/100 mmHg的馏分为2,6-二 甲基硝基苯。收率9%。
9.3.2、 2,6-二甲基苯胺的合成 (1) 工艺原理
Байду номын сангаас
(2)工艺过程 配料比： 2,6-二甲基硝基苯:铁粉:盐酸:水= 1:1:0.15:2(mol)。 操作方法：搅拌下将铁粉加入水和盐酸中， 加热回流15min。缓缓滴加2,6-二甲基硝基 苯，约4h加完。补加盐酸，回流反应12h。 检查还原完全后，降温至60℃以下，加碳 酸钠溶液，再加水稀释，加热蒸馏至馏出 液无油珠为止。分取馏出液油层，固体碱 干燥，得2,6-二甲基苯胺。收率95％。
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利多卡因的合成
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验报告室温17 °
利多卡因的合成
一、实验目的
1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操
2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微
熔点测定仪的使用;
3、了解IR谱和NMR g的测定和分析。
二、实验原理
化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲
基苯胺
利多卡因是医用临床常用的局部麻
药，是防治急性心肌梗死及各种心脏
病并发快速室性心律失常药物。
本体是
白色晶状结晶。
熔点68-69 ° C;沸
点180-182 ° C（0.53KPa）, 159-
160° C（0.267KPa），溶于乙醇、乙
醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。
三、实验仪器与试剂:
球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B 型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略）
2,6-二甲基苯胺（相对密度0.984，分子量121.18 ）;冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度（水=1）1.50，分子量112.95）；5汇酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸
（3mol/L ）;氢氧化钠（6mol/L ）;石油醚；无水碳酸钾
四、实验步骤
a—氯乙酰一2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml）的2, 6-二甲基苯胺（d=0.984）溶于冰乙酸（20ml），搅拌下缓慢加入相应量（3ml）氯乙酰氯。
加热至45C,加入5%乙酸钠溶液（100ml）。
冰浴冷却到10C以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。
80—100C干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。
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结构
药品名称：利多卡因
薄层层析法（TLC）是种用来分离混合物的技术。
在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸上进行的，材质通常为硅胶，三氧化二铝或纤维素。
这层吸附剂被称为固定相。
样本被点在薄片后，溶剂或溶剂混合物（称为流动相）会因为毛细现象而向上移动。
由于不同的分析物会以不同的速度向TLC片上端爬
升，因而达到分离。
薄层层析法可以用来监测反应过程，分辨存在于混合物的化合物并测定其纯度。
采用薄层色谱法监测利多卡因的合成过程。
将50mg a-
氯乙酰一2，6-二甲基苯胺样品溶于1mL二氯甲烷中，使用3cm X 8cm硅胶G薄层板，二氯甲烷作流动相，广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色。
确定a-氯乙酰- 2, 6-二甲基苯胺的Rf值。
利多卡因的合成：称取一定量上次制备的a-氯乙酰一2, 6-二甲基苯胺（留0.5g做薄层色谱用）用甲苯溶解于干燥的圆底烧瓶中，加入相应量的二乙胺，回流1—2小时。
反应进行20分钟后，做反应混合物和a-氯乙酰-2, 6-二甲基苯胺的薄层色谱，以监控反应进行的程度。
每间隔一定时间重复上述薄层色谱实验，直到a —氯乙酰一2, 6-二甲基苯胺在反应混合物中消失。
停止回流，冰浴冷却至
5 C,抽滤，滤液用3 mol ?L-1盐酸萃取（三次，每次10ml）（现象：第一次萃
取时是澄清混合液，第二三次萃取时是浅绿色混合液）。
将酸液冷却至10C,
搅拌下缓慢加入6mol?L-1KOH溶液，有沉淀析出，加至溶液呈碱性。
冰浴冷却至20E，然后用乙醚萃取碱液（三次，每次10ml）。
水洗涤有机层。
无水K2CO3 干燥溶液。
旋转蒸发仪蒸发乙醚得到固体产物，称重。
计算产率。
五、数据处理
a-氯乙酰一2, 6-二甲基苯胺的实际产量：m培养皿+样品）—m （培养皿）=26.88-
21.52=5.36g
n（2, 6-二甲基苯胺）=0.984g/mL X 5mL^ 121.18g/mol=0.04060mol
n（氯乙酰氯）=1.50 g/mL X 3mL^112.95g/mol=0.03984mol
经比较2, 6-二甲基苯胺过量，按氯乙酰氯的量来计算理论值。
理论产量：m=0.03984mo X 197.63g/mol=7.87g
产率術X1O0州= 6B. 1% 熔程：1、140-147° C; 2、142-148 °C; 3、140- 144° C
薄层色谱确定Rf值:
如上图R （2, 6-二甲基苯胺）=匸亦=0.23 R 1 （a—氯乙酰一2 , 6-二甲基苯胺）=I 9S 二0147
卜 2 2,4
R 2 （2, 6-二甲基苯胺）盲［二0,22 R 2 （a—氯乙酰一2, 6-二甲基苯胺）=「■）= 0*4
反应中用薄层色谱分离技术监控利多卡因的合成反应进度实验现象如下
说明a—氯乙酰一2, 6-二甲基苯胺（最左边）正在逐渐消失，中间是混合液，右边是反应体系。
利多卡因的理论产量=4.86g 197.63g/mol 234.34g/mol=5.76g
3 73
产率=76 X 100% = 64,8%
熔程：66.5-67.5 °C
六、注意事项
1、 酰化反应中所用的仪器要干燥。
2、 每块玻板上硅胶用量要适量，一定要铺均匀。
3、 活化好的薄层板上点样时点样量要快、细、稳，最多可点两次
4、 用KOH 中和时应控制pH 值8.0 — 8.5为宜。
七、思考题
1、写出合成利多卡因的反应机理。
2比较利多卡因分子中两个氮原子的碱性强弱，为什么用 KOH 中和时pH 值在
11以上，白色结晶会减少甚至消失？
答：前一个氮原子的碱性比后一个氮原子碱性小 （即距离羰基碳较远的氮原子 碱性大），在强碱性条件下利多卡因水解生成 2,6-二甲基苯胺和另一个羧酸 盐，所以白色结晶减少甚至消失。
八、实验反思
通过本次实验重温胺的酰化、烷基化反应机理的知识，练习萃取和掌握了薄 层层析操作技术，实验操作比较繁杂，但是总体做下来还算比较顺利，再次熟 悉了显微熔点测定仪、旋转蒸发仪的操作，更加深刻认识到和搭档合作的重要 性。
实际产量=m w +样品）-m 瓶）=88,85-85.12=3.73g。