局部麻醉剂利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成实验步骤

摘要

利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。[1] 利多卡因作用效果好，持续时间比普鲁卡因持久，是临床常用药。本实验采用2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，再由其合成产物的方法。

关键词

利多卡因，合成

引言

利多卡因是医疗上常用的麻醉剂，具有较好的疗效和较长的作用时间。

实验部分

1实验原理

2主要仪器及试剂

仪器;旋转蒸发仪，回流装置，显微熔点仪，薄层色谱板，圆底烧瓶

试剂：2，6-二甲基苯胺，甲苯，二乙胺，二氯甲烷，

3实验步骤

3.1α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成

在250ml锥形瓶中加入2，6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。在搅拌下缓慢加入α-氯乙酰氯3.0ml，约10～15min加完。在混合液中加入100ml 5％醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min，有大量白色固体析出。抽滤，用水洗至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥80min。称重并记录，计算产率。

测熔点3次，记录熔程。

3.2利多卡因的合成

将α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，（留0.5g做薄层色谱），将剩余的转移至洁净干燥的三口烧瓶中。量取50ml甲苯转移至该烧瓶中，摇匀。再取10ml二乙胺，慢慢加入，混合。搭建回流装置。加热，反应开始。

取少量α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺于样品管中，加少量二氯溶解，该液体作为薄层色谱的原料点。每隔三十分钟用薄层色谱检测一次反应进程，直至反应液中α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的斑点消失，证明反应完全。记录Rf值。

3.3利多卡因的纯化

取15ml盐酸，45ml水配成60ml 3mol/L的HCl,萃取反应液，取水相冷却到10℃待用，取16.8gKOH配成50ml 6.0mol/L的KOH，缓慢加入35ml到水相，有白色固体析出，调节PH 至8.5左右。冷却后用30ml乙醚分三次萃取，出去大部分水溶性杂质。再用水洗有机层，有机层用无水K2CO3干燥30min,转移至称量过的圆底烧瓶中，蒸掉乙醚，烘干。

3.4结构确认

取少量晶体于两片载玻片之间，于显微熔点仪下缓慢升温，测熔点。为68.2~68.4℃。

取适量晶体做核磁共振，确认产物结构。

结果讨论

1.α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的产率：

(4.5/8.03)*100%=56.04%

2.α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的熔程：

126.9~130.20℃

3.α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺及利多卡因的Rf值：

D1=1.4cm

D2=5.9cm

Rf=D1/D2=0.24

4.利多卡因产率：

(3.3/4.7268)*100%=69.81%

4.核磁共振分析：

1HNMR(CDCl

,300MHz)δ:8.910ppm(s,1H)

3

δ:7.070ppm(t,3H)

δ:3.203ppm(s,2H)

δ:2.693ppm(s,6H)

δ:1.125ppm(t,6H)

参考文献

[1]摘自百度百科“利多卡因”。

[2]《合成利多卡因的新方法》屠世忠，周克亮《中国医药工业杂志》, 1980, 10期