婴幼儿及儿童期黄疸的诊断思路ppt课件
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暂时性家族性高胆红素血症（Lucey-Driscoll综合征） 母乳性黄疸
Grigler-Najjar综合征
• 先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症 • UGT1A1基因变异，2q37 • 分型：
– I型： – II型
• Grigler-Najjar综合征I型
– UGT1基因变异纯合子，UGT1完全缺乏 – 出生后1-4天黄疸明显 – 胆红素高达340-770μmol/L ，90%为未
3. 有些肝实质疾病常兼有以上两种变化，血 液中未结合与结合胆红素均见增高。
肝后性黄疸
• 胆道系统障碍：胆红素产生及结合均可正 常进行，由于胆道阻塞，结合胆红素不能 排出而返流入血循环，血液内结合胆红素 增高。
• 胆汁排泄不畅：长期淤积，约经数周后， 可使肝细胞功能受损，从而影响未结合胆 红素在肝细胞内的转化。
结合胆红素 – 对酶诱导剂无效 – 短期内出现核黄疸 – 多在出生后18月内死亡
wk.baidu.com
• Grigler-Najjar综合征II型
– UGT1基因变异杂合子，UGT1部分缺乏 – 出生后不久、或幼年发病，无神经系统表
现 – 胆红素102-340μmol/L ，90%为未结合胆
红素 – 对酶诱导剂有效（此可鉴别I型或II型） – 肝功能、肝穿刺正常
（4）混合的发病原因：
肝细胞受损，对胆红素摄取、结合、运转、排泄均不良
① 病毒性肝炎 ② 各种细菌感染所致中毒性肝炎 ③ 巨细胞包涵体病或其他病毒感染病，
如风疹、 单纯疱疹以及有些肠道病毒 ④ 先天梅毒、钩端螺旋体病、回归热、弓
形虫病等 ⑤ 中毒所致肝细胞损害：药物、毒物等 ⑥ 肝细胞癌
⑦先天性代谢性疾病
婴幼儿及儿童期黄疸 的诊断思路
重庆医科大学儿童医院感染消化科 许红梅
黄疸定义
• 黄疸是体内胆红素潴留，血清胆红素增高，
而使皮肤、粘膜和脑组织以及其他组织染 成黄色的一种临床征象。
– 隐形黄疸 – 显性黄疸
正常胆红素代谢
• 人体每日生成的胆红素（bilirubin）
– 血液中衰老红细胞的血红蛋白分解：80～85％ – “旁路性胆红素”（Shunt bilirubin）
（1）胆红素摄取功能障碍：
① Gilbert综合征轻型（先天性非溶血性未结合胆红素增高症） ② 新生儿生理性黄疸
（2）胆红素结合功能异常：
① 先天性酶缺乏病： Grigler-Najjar综合征（先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症） Gilbert综合征重型
② 酶发育不成熟：新生儿、未成熟儿 ③ 酶受抑制的疾病：
• Gilbert综合征重型
– 既有UGT1缺乏，又有未结合胆红素摄取障碍 – UGT1A1,2q37 – 生后黄疸
（3）胆红素运转及排泄功能异常：
先天性疾病： Dubin-Johnson综合征 Rotor综合征
Dubin-Johnson综合征
一种良性疾病 表现为慢性的、以结合胆红素为主的、非溶血性高胆红素血症. 肝脏的病理变化轻或无。肝脏电镜可观察到溶酶体中有类似黑色素的 物质沉积。 致病基因: MRP2(多药耐药相关蛋白2)，基因定位于染色体10q24
传染源：CMV感染者可长期排毒或间隙排毒，病毒广泛存在于各种体液中 传播途径：
先天性感染(生后2周内证实有CMV活动性感染) 母婴传播
MRP2也称为毛细胆管多价阴离子转运器（cMOAT）。
是一种先天性肝排泄功能障碍，有机阴离子排泄困难（包括结合胆红素）
Rotor综合征
• 表现与Dubin-Johnson综合征相似 • 肝脏电镜可观察到溶酶体中无类似黑色素的物
质沉积
• 病因尚未完全明确
– 可能为胆红素运转及排泄功能异常+摄取功能障碍
黄疸疾病的临床鉴别
1. 引起肝前性黄疸的疾病 （1）溶血性高胆红素血症：
①新生儿溶血病
②新生儿败血症 ③水溶性维生素K所致新生儿溶血 ④输血时血型不合 ⑤蚕豆病 ⑥恶性疟疾 ⑦自身免疫性溶血性贫血 ⑧蛇毒、蜂毒 ⑨其他溶血性疾病
（2）非溶血性胆红素产生过多：旁路性高胆红素
血症
2. 肝细胞性黄疸的疾病
• 骨髓内未成熟的红细胞 • 其他组织中非血红蛋白的血红素酶类或细胞色素的少
量分解
• 正常情况间接胆红素通过肝细胞迅速从血浆中清
除。
正常胆红素代谢
• 人体每日生成的胆红素（bilirubin）
– 血液中衰老红细胞的血红蛋白分解： 80～85％
– “旁路性胆红素”（Shunt bilirubin） • 骨髓内未成熟的红细胞 • 其他组织中非血红蛋白的血红素酶类或细胞
色素的少量分解
• 正常情况间接胆红素通过肝细胞迅速
肝细胞内胆红素的代谢过程
• 肝细胞对胆红素的摄取 • 肝细胞内胆红素的结合 • 肝细胞对胆红素的运转和排泄
黄疸发生的原理
①胆红素产生过多
– 先天或后天性溶血性疾病 – 骨髓未成熟红细胞破坏过多
②肝细胞对胆红素摄取、结合、运转或/和排 泄障碍
– 肝细胞损害 – 葡萄糖醛酸转移酶活力减低或缺乏 – 肝内胆汁淤积
•其黄疸发生原因：未结合胆红素尚未进入肝
细胞前在数量上增多，且远远超过了肝细胞 的清除速率。
肝细胞性黄疸
1. 肝细胞摄取未结合胆红素障碍，或摄取功 能正常，而由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或 减少，均不能正常地形成结合胆红素。此 时血循环中未结合胆红素增高。
2. 即使结合胆红素已经形成，若肝细胞运转 或排泄胆红素发生障碍，则血循环中结合 胆红素增高。
③肝内肝外胆道阻塞
– 先天性胆道畸形
黄疸的分类
• 根据血液中增高胆红素类型分类
– 未结合胆红素增高性黄疸 – 结合胆红素增高性黄疸
• 根据发生机理及产生黄疸病变部位分类
– 肝前性黄疸 – 肝细胞性黄疸 – 肝后性黄疸
肝前性黄疸：
•未结合胆红素产生过多
– 先天性或后天性溶血 – 骨髓内未成熟红细胞破坏过多。
– 半乳糖血症、酪氨酸血症、肝豆状核变 性、血色病、NICCD(Citrin缺乏导致的新 生儿肝内胆汁淤积症)等
⑧引起胆汁淤积的遗传性疾病
– 进行性家族性肝内胆汁淤积性黄疸 – 囊性纤维性变 – 良性复发性肝内胆汁淤积 – α1-抗胰蛋白酶缺乏等
巨细胞病毒感染
人群中普遍存在， CMV感染多发生在儿童期、主要在1岁以内 病原学：CMV: DAN病毒，属于疱疹病毒科；潜伏-活化特性
Grigler-Najjar综合征
• 先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症 • UGT1A1基因变异，2q37 • 分型：
– I型： – II型
• Grigler-Najjar综合征I型
– UGT1基因变异纯合子，UGT1完全缺乏 – 出生后1-4天黄疸明显 – 胆红素高达340-770μmol/L ，90%为未
3. 有些肝实质疾病常兼有以上两种变化，血 液中未结合与结合胆红素均见增高。
肝后性黄疸
• 胆道系统障碍：胆红素产生及结合均可正 常进行，由于胆道阻塞，结合胆红素不能 排出而返流入血循环，血液内结合胆红素 增高。
• 胆汁排泄不畅：长期淤积，约经数周后， 可使肝细胞功能受损，从而影响未结合胆 红素在肝细胞内的转化。
结合胆红素 – 对酶诱导剂无效 – 短期内出现核黄疸 – 多在出生后18月内死亡
wk.baidu.com
• Grigler-Najjar综合征II型
– UGT1基因变异杂合子，UGT1部分缺乏 – 出生后不久、或幼年发病，无神经系统表
现 – 胆红素102-340μmol/L ，90%为未结合胆
红素 – 对酶诱导剂有效（此可鉴别I型或II型） – 肝功能、肝穿刺正常
（4）混合的发病原因：
肝细胞受损，对胆红素摄取、结合、运转、排泄均不良
① 病毒性肝炎 ② 各种细菌感染所致中毒性肝炎 ③ 巨细胞包涵体病或其他病毒感染病，
如风疹、 单纯疱疹以及有些肠道病毒 ④ 先天梅毒、钩端螺旋体病、回归热、弓
形虫病等 ⑤ 中毒所致肝细胞损害：药物、毒物等 ⑥ 肝细胞癌
⑦先天性代谢性疾病
婴幼儿及儿童期黄疸 的诊断思路
重庆医科大学儿童医院感染消化科 许红梅
黄疸定义
• 黄疸是体内胆红素潴留，血清胆红素增高，
而使皮肤、粘膜和脑组织以及其他组织染 成黄色的一种临床征象。
– 隐形黄疸 – 显性黄疸
正常胆红素代谢
• 人体每日生成的胆红素（bilirubin）
– 血液中衰老红细胞的血红蛋白分解：80～85％ – “旁路性胆红素”（Shunt bilirubin）
（1）胆红素摄取功能障碍：
① Gilbert综合征轻型（先天性非溶血性未结合胆红素增高症） ② 新生儿生理性黄疸
（2）胆红素结合功能异常：
① 先天性酶缺乏病： Grigler-Najjar综合征（先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症） Gilbert综合征重型
② 酶发育不成熟：新生儿、未成熟儿 ③ 酶受抑制的疾病：
• Gilbert综合征重型
– 既有UGT1缺乏，又有未结合胆红素摄取障碍 – UGT1A1,2q37 – 生后黄疸
（3）胆红素运转及排泄功能异常：
先天性疾病： Dubin-Johnson综合征 Rotor综合征
Dubin-Johnson综合征
一种良性疾病 表现为慢性的、以结合胆红素为主的、非溶血性高胆红素血症. 肝脏的病理变化轻或无。肝脏电镜可观察到溶酶体中有类似黑色素的 物质沉积。 致病基因: MRP2(多药耐药相关蛋白2)，基因定位于染色体10q24
传染源：CMV感染者可长期排毒或间隙排毒，病毒广泛存在于各种体液中 传播途径：
先天性感染(生后2周内证实有CMV活动性感染) 母婴传播
MRP2也称为毛细胆管多价阴离子转运器（cMOAT）。
是一种先天性肝排泄功能障碍，有机阴离子排泄困难（包括结合胆红素）
Rotor综合征
• 表现与Dubin-Johnson综合征相似 • 肝脏电镜可观察到溶酶体中无类似黑色素的物
质沉积
• 病因尚未完全明确
– 可能为胆红素运转及排泄功能异常+摄取功能障碍
黄疸疾病的临床鉴别
1. 引起肝前性黄疸的疾病 （1）溶血性高胆红素血症：
①新生儿溶血病
②新生儿败血症 ③水溶性维生素K所致新生儿溶血 ④输血时血型不合 ⑤蚕豆病 ⑥恶性疟疾 ⑦自身免疫性溶血性贫血 ⑧蛇毒、蜂毒 ⑨其他溶血性疾病
（2）非溶血性胆红素产生过多：旁路性高胆红素
血症
2. 肝细胞性黄疸的疾病
• 骨髓内未成熟的红细胞 • 其他组织中非血红蛋白的血红素酶类或细胞色素的少
量分解
• 正常情况间接胆红素通过肝细胞迅速从血浆中清
除。
正常胆红素代谢
• 人体每日生成的胆红素（bilirubin）
– 血液中衰老红细胞的血红蛋白分解： 80～85％
– “旁路性胆红素”（Shunt bilirubin） • 骨髓内未成熟的红细胞 • 其他组织中非血红蛋白的血红素酶类或细胞
色素的少量分解
• 正常情况间接胆红素通过肝细胞迅速
肝细胞内胆红素的代谢过程
• 肝细胞对胆红素的摄取 • 肝细胞内胆红素的结合 • 肝细胞对胆红素的运转和排泄
黄疸发生的原理
①胆红素产生过多
– 先天或后天性溶血性疾病 – 骨髓未成熟红细胞破坏过多
②肝细胞对胆红素摄取、结合、运转或/和排 泄障碍
– 肝细胞损害 – 葡萄糖醛酸转移酶活力减低或缺乏 – 肝内胆汁淤积
•其黄疸发生原因：未结合胆红素尚未进入肝
细胞前在数量上增多，且远远超过了肝细胞 的清除速率。
肝细胞性黄疸
1. 肝细胞摄取未结合胆红素障碍，或摄取功 能正常，而由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或 减少，均不能正常地形成结合胆红素。此 时血循环中未结合胆红素增高。
2. 即使结合胆红素已经形成，若肝细胞运转 或排泄胆红素发生障碍，则血循环中结合 胆红素增高。
③肝内肝外胆道阻塞
– 先天性胆道畸形
黄疸的分类
• 根据血液中增高胆红素类型分类
– 未结合胆红素增高性黄疸 – 结合胆红素增高性黄疸
• 根据发生机理及产生黄疸病变部位分类
– 肝前性黄疸 – 肝细胞性黄疸 – 肝后性黄疸
肝前性黄疸：
•未结合胆红素产生过多
– 先天性或后天性溶血 – 骨髓内未成熟红细胞破坏过多。
– 半乳糖血症、酪氨酸血症、肝豆状核变 性、血色病、NICCD(Citrin缺乏导致的新 生儿肝内胆汁淤积症)等
⑧引起胆汁淤积的遗传性疾病
– 进行性家族性肝内胆汁淤积性黄疸 – 囊性纤维性变 – 良性复发性肝内胆汁淤积 – α1-抗胰蛋白酶缺乏等
巨细胞病毒感染
人群中普遍存在， CMV感染多发生在儿童期、主要在1岁以内 病原学：CMV: DAN病毒，属于疱疹病毒科；潜伏-活化特性