强力枇杷露工艺验证方案
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编码：SOP-YZ4Y02-00
强力枇杷露工艺验证方案
XXX药业有限公司
编码：
SOP-YZ4Y02-00
题目：
强力枇杷露工艺验证方案
共10页
制定人：
审核人：
批准人：
颁发日期：
制定日期：
审核日期：
批准日期：
生效日期：
一、目的
为评价强力枇杷露主处方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的产品。
5.3.1工艺规程
工艺规程见强力枇杷露工艺规程，文件编号为：SMP-GYY12-02
5.3.2主处方
序号
药品名称
数量(kg)
序号
药品名称
数量(kg)
1
X
5
X
2
X
6
X
3
X
7
X
4
X
5.3.3工艺流程图
一般生产区
D级洁净区
5.4设备
序号
设备名称
设备编号
型号
1
1号多能提取浓缩机组
02-12-020
DT-3
2
6.2.3.3标准：
空气中的微生物数应符合沉降菌≤10CFU/皿
6.2.4操作间压差
6.2.4.1目的：确认操作间压差控制符合标准规定。
6.2.4.2评价方法：
生产操作前及生产操作过程中，每班在微压差计上读取并记录一次洁净区与其它区域的空气压差。
6.2.4.3标准：
在生产过程中，洁净区应始终对一般生产区域保持相对正压，且压差应大于10Pa；相对负压区、相对正压区与相邻区域压差应大于5Pa。
6.5罐装、压盖工艺变量
6.5.1目的：评价罐装、压盖工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程罐装、压盖后的制剂能够达到质量标准。
6.5.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：罐装、压盖速度。
取样：压盖过程中，每15分钟取样检测。
检测项目：装量、检漏。
微生物限度（整批灌装结束后取样）。
6.5.3标准：
GMP及药品管理法培训
安全防护规程培训
微生物基础知识及微生物污染的防范培训
所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程培训
进出生产洁净区更衣技术培训
岗位操作培训
生产过程质量控制培训
6.1.1.2标准：
上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
6.1.2健康检查
6.2.2.2评价方法：
按《洁净区悬浮粒子监测程序》检测操作间的悬浮粒子数。
6.2.2.3标准：
检测结果应符合≥0.5μm粒子数≤3500000个/m3
≥5μm粒数≤20000个/m3。
6.2.3操作间空气微生物计数
6.2.3.1目的：确认操作间环境控制符合标准规定。
6.2.3.2评价方法：
按《洁净区空气中微生物数监测程序》规定的取样方案及检验方法，检测空气中的微生物数。
6.5.3.1装量：照糖浆剂装量项下检查 ,应符合规定。
6.5.3.2检漏：应密封。
6.5.3.3微生物限度：符合《中间体质量标准》。
6.6外包装工艺变量
6.6.1目的：
评价外包装操作的稳定性，确认按制定的工艺规程生产的酊剂能达到质量标准。
6.6.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：
取样：生产过程中，随时现场检查。
检测项目：性状、相对密度。
6.4.3标准：
检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
6.5.4配液后可贮存时间验证
6.5.4.1方法：配料完成后，留存适量药液，存储于中间站，每天取样检测，共检测4天。
6.5.4.2检测项目：性状、相对密度、微生物限度。
6.5.4.3标准：检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
3.4负责设备的操作。
4、质量监控部部
4.1负责组织试验所需仪器的验证。
4.2负责取样及对样品的检验。
4.3负责收集各项验证、试验记录、并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报告验证小组。
5、有关背景材料
5.1产品概况
5.1.1强力枇杷露是国家药品监督管理局批准的国药准字号产品，具有养阴敛肺，镇咳祛痰功能。用于久咳劳嗽，支气管炎等。
1.4负责发放验证证书。
1.5负责再验证周期的确认。
1.6负责验证协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2、验证小组
2.1负责拟定验证方案。
2.2负责验证的实施。
2.3负责验证数据收集、记录的填写。
3、生产技术部部
3.1负责组织所需设备的验证。
3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3负责设备的维护保养。
6.3.1目的：
评价提取浓缩工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程提取浓缩的浸膏能够达到质量标准。
6.3.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：蒸汽压、温浸时间、煎煮温度、提取时间、浓缩温度、真空度等。
取样：浓缩至接近工艺量时，于放料口取出100ml。
检测项目：溶化性。
6.3.3标准：检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
6.1.2.1评价方法：
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查。
6.1.2.2标准：
参加生产操作人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
6.2生产环境
6.2.1操作间温度和相对湿度
6.2.1.1目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。
SOP-SB163-00
SOP-SB354-00
2
外循环浓缩器SOP、清洁SOP
SOP-SB171-00
SOP-SB363-00
3
配液罐SOP、清洁SOP
SOP-SB175-00
SOP-SB365-00
4
300不锈钢多层过滤器SOP、清洁SOP
SOP-SB165-00
SOP-SB357-00
5
冷冻盐水制冷系统SOP、清洁SOP
6.2.5操作间清场
6.2.5.1目的：确认操作间的清洁清场能够有效防止污染与交叉污染。
6.2.5.2评价方法：
在每批产品生产操作前，按照《生产区清洁清场检查程序》检查相应更衣室、气闸、操作间等的清场、清洁情况。
6.2.5.3标准：
所有相关房间内应清洁、干燥、无任何物料与文件或前一批产品的残余物。
6.3提取浓缩静置过滤工艺变量
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请，报验证委员会批准。
二、范围
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下糖浆剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
三、职责
1、验证委员会
1.1负责验证方案的审批。
1.2负责验证数据及结果的审核。
1.3负责验证报告的审批。
SOP-SB176-00
SOP-SB366-00
6
塑料瓶灌装旋盖机SOP、清洁SOP
SOP-SB171-00
SOP-SB362-00
7
煎煮、浓缩岗位SOP
SOP-SC007-00
SOP-SC012-00
8
配液岗位SOP
SOP-SC059-00
9
灌封岗位SOP
SOP-SC060-00
10
检漏岗位SOP
质量监控部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组。
验证小组负责对验证进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：
9.1验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？
9.2验证过程中验证文件有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
9.3验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
9.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？
9.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？
9.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？
9.7起草批生产记录。
5.1.2处方来源：《卫生部药品标准》90年版2册
5.2背景
本公司于XXXX年XX月完成了糖浆剂生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。在正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。
5.3生产工艺
强力枇杷露是按照下述工艺文件进行生产的。
6.4配液、过滤工艺变量
6.4.1目的：
评价配液工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程生产的糖浆剂能达到质量标准。
6.4.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：过滤器滤材规格、过滤速度、搅拌时间、搅拌速度、配液后可贮存时间等。
取样：所有物料都加入配液罐后，分别搅拌20min、25min、30min后，于配液罐取样口取样3次，每次100ml；
6.2.1.2评价方法：
在每批产品生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔1小时记录一次温度和相对湿度。
6.2.1.3标准：
温度和湿度应在要求限度内。
温度：18~26℃，相对湿度：45~65%（配料间可不做监测）
6.2.2操作间悬浮粒子数
6.2.2.1目的：确认操作间环境控制符合标准规定。
外循环浓缩器
02-12-007
RNLG-01
3
配液罐
14-11-004、14-11-005
K500
4
冷冻盐水制冷系统
14-11-008
5
不锈钢多层过滤器
14-12-001
300
6
塑料瓶灌装旋盖机
14-13-002
SGX
7
灯检箱
14-13-004
两面
5.5相关文件、规程
序号
文件名称
编号
批准日期
1
1号多能提取浓缩机组SOP、清洁SOP
检测项目：包装质量。
6.6.3标准：
检查结果应符合本公司强力枇杷露《成品体质量标准》。
7．进度安排
7.1验证批次
本验证试验应连续进行3批。7. Nhomakorabea时间安排
年月日——月日完成此产品验证。
8．拟订日常监测程序及验证周期
质量监控部负责根据工艺验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证小组审核。
9．验证结果评定与结论
SOP-SC061-00
11
外包岗位SOP
SOP-SC062-00
12
批生产指令
13
批包装指令
6．验证项目、评价方法及标准
6.1人员
列出参加生产操作及检验的所有人员名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作。
6.1.1培训
6.1.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否有关操作者进行了相关培训，包括：
强力枇杷露工艺验证方案
XXX药业有限公司
编码：
SOP-YZ4Y02-00
题目：
强力枇杷露工艺验证方案
共10页
制定人：
审核人：
批准人：
颁发日期：
制定日期：
审核日期：
批准日期：
生效日期：
一、目的
为评价强力枇杷露主处方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的产品。
5.3.1工艺规程
工艺规程见强力枇杷露工艺规程，文件编号为：SMP-GYY12-02
5.3.2主处方
序号
药品名称
数量(kg)
序号
药品名称
数量(kg)
1
X
5
X
2
X
6
X
3
X
7
X
4
X
5.3.3工艺流程图
一般生产区
D级洁净区
5.4设备
序号
设备名称
设备编号
型号
1
1号多能提取浓缩机组
02-12-020
DT-3
2
6.2.3.3标准：
空气中的微生物数应符合沉降菌≤10CFU/皿
6.2.4操作间压差
6.2.4.1目的：确认操作间压差控制符合标准规定。
6.2.4.2评价方法：
生产操作前及生产操作过程中，每班在微压差计上读取并记录一次洁净区与其它区域的空气压差。
6.2.4.3标准：
在生产过程中，洁净区应始终对一般生产区域保持相对正压，且压差应大于10Pa；相对负压区、相对正压区与相邻区域压差应大于5Pa。
6.5罐装、压盖工艺变量
6.5.1目的：评价罐装、压盖工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程罐装、压盖后的制剂能够达到质量标准。
6.5.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：罐装、压盖速度。
取样：压盖过程中，每15分钟取样检测。
检测项目：装量、检漏。
微生物限度（整批灌装结束后取样）。
6.5.3标准：
GMP及药品管理法培训
安全防护规程培训
微生物基础知识及微生物污染的防范培训
所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程培训
进出生产洁净区更衣技术培训
岗位操作培训
生产过程质量控制培训
6.1.1.2标准：
上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
6.1.2健康检查
6.2.2.2评价方法：
按《洁净区悬浮粒子监测程序》检测操作间的悬浮粒子数。
6.2.2.3标准：
检测结果应符合≥0.5μm粒子数≤3500000个/m3
≥5μm粒数≤20000个/m3。
6.2.3操作间空气微生物计数
6.2.3.1目的：确认操作间环境控制符合标准规定。
6.2.3.2评价方法：
按《洁净区空气中微生物数监测程序》规定的取样方案及检验方法，检测空气中的微生物数。
6.5.3.1装量：照糖浆剂装量项下检查 ,应符合规定。
6.5.3.2检漏：应密封。
6.5.3.3微生物限度：符合《中间体质量标准》。
6.6外包装工艺变量
6.6.1目的：
评价外包装操作的稳定性，确认按制定的工艺规程生产的酊剂能达到质量标准。
6.6.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：
取样：生产过程中，随时现场检查。
检测项目：性状、相对密度。
6.4.3标准：
检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
6.5.4配液后可贮存时间验证
6.5.4.1方法：配料完成后，留存适量药液，存储于中间站，每天取样检测，共检测4天。
6.5.4.2检测项目：性状、相对密度、微生物限度。
6.5.4.3标准：检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
3.4负责设备的操作。
4、质量监控部部
4.1负责组织试验所需仪器的验证。
4.2负责取样及对样品的检验。
4.3负责收集各项验证、试验记录、并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报告验证小组。
5、有关背景材料
5.1产品概况
5.1.1强力枇杷露是国家药品监督管理局批准的国药准字号产品，具有养阴敛肺，镇咳祛痰功能。用于久咳劳嗽，支气管炎等。
1.4负责发放验证证书。
1.5负责再验证周期的确认。
1.6负责验证协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2、验证小组
2.1负责拟定验证方案。
2.2负责验证的实施。
2.3负责验证数据收集、记录的填写。
3、生产技术部部
3.1负责组织所需设备的验证。
3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3负责设备的维护保养。
6.3.1目的：
评价提取浓缩工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程提取浓缩的浸膏能够达到质量标准。
6.3.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：蒸汽压、温浸时间、煎煮温度、提取时间、浓缩温度、真空度等。
取样：浓缩至接近工艺量时，于放料口取出100ml。
检测项目：溶化性。
6.3.3标准：检查结果应符合本公司强力枇杷露《中间体质量标准》。
6.1.2.1评价方法：
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查。
6.1.2.2标准：
参加生产操作人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
6.2生产环境
6.2.1操作间温度和相对湿度
6.2.1.1目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。
SOP-SB163-00
SOP-SB354-00
2
外循环浓缩器SOP、清洁SOP
SOP-SB171-00
SOP-SB363-00
3
配液罐SOP、清洁SOP
SOP-SB175-00
SOP-SB365-00
4
300不锈钢多层过滤器SOP、清洁SOP
SOP-SB165-00
SOP-SB357-00
5
冷冻盐水制冷系统SOP、清洁SOP
6.2.5操作间清场
6.2.5.1目的：确认操作间的清洁清场能够有效防止污染与交叉污染。
6.2.5.2评价方法：
在每批产品生产操作前，按照《生产区清洁清场检查程序》检查相应更衣室、气闸、操作间等的清场、清洁情况。
6.2.5.3标准：
所有相关房间内应清洁、干燥、无任何物料与文件或前一批产品的残余物。
6.3提取浓缩静置过滤工艺变量
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请，报验证委员会批准。
二、范围
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下糖浆剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
三、职责
1、验证委员会
1.1负责验证方案的审批。
1.2负责验证数据及结果的审核。
1.3负责验证报告的审批。
SOP-SB176-00
SOP-SB366-00
6
塑料瓶灌装旋盖机SOP、清洁SOP
SOP-SB171-00
SOP-SB362-00
7
煎煮、浓缩岗位SOP
SOP-SC007-00
SOP-SC012-00
8
配液岗位SOP
SOP-SC059-00
9
灌封岗位SOP
SOP-SC060-00
10
检漏岗位SOP
质量监控部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组。
验证小组负责对验证进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：
9.1验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？
9.2验证过程中验证文件有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
9.3验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
9.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？
9.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？
9.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？
9.7起草批生产记录。
5.1.2处方来源：《卫生部药品标准》90年版2册
5.2背景
本公司于XXXX年XX月完成了糖浆剂生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。在正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。
5.3生产工艺
强力枇杷露是按照下述工艺文件进行生产的。
6.4配液、过滤工艺变量
6.4.1目的：
评价配液工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程生产的糖浆剂能达到质量标准。
6.4.2评价方法：
所用生产设备：见5.4项。
工艺条件：过滤器滤材规格、过滤速度、搅拌时间、搅拌速度、配液后可贮存时间等。
取样：所有物料都加入配液罐后，分别搅拌20min、25min、30min后，于配液罐取样口取样3次，每次100ml；
6.2.1.2评价方法：
在每批产品生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔1小时记录一次温度和相对湿度。
6.2.1.3标准：
温度和湿度应在要求限度内。
温度：18~26℃，相对湿度：45~65%（配料间可不做监测）
6.2.2操作间悬浮粒子数
6.2.2.1目的：确认操作间环境控制符合标准规定。
外循环浓缩器
02-12-007
RNLG-01
3
配液罐
14-11-004、14-11-005
K500
4
冷冻盐水制冷系统
14-11-008
5
不锈钢多层过滤器
14-12-001
300
6
塑料瓶灌装旋盖机
14-13-002
SGX
7
灯检箱
14-13-004
两面
5.5相关文件、规程
序号
文件名称
编号
批准日期
1
1号多能提取浓缩机组SOP、清洁SOP
检测项目：包装质量。
6.6.3标准：
检查结果应符合本公司强力枇杷露《成品体质量标准》。
7．进度安排
7.1验证批次
本验证试验应连续进行3批。7. Nhomakorabea时间安排
年月日——月日完成此产品验证。
8．拟订日常监测程序及验证周期
质量监控部负责根据工艺验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证小组审核。
9．验证结果评定与结论
SOP-SC061-00
11
外包岗位SOP
SOP-SC062-00
12
批生产指令
13
批包装指令
6．验证项目、评价方法及标准
6.1人员
列出参加生产操作及检验的所有人员名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作。
6.1.1培训
6.1.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否有关操作者进行了相关培训，包括：