《生物制品》PPT课件
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生物制品学课件全套PPT课件
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
E. 混合制剂 一种剂型的成分包括不同类制品者，于列举各制品名称后 加“混合制剂”字样。 举例：吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂 其它 不属于菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等者，可参照上述方 法定名。 志贺氏菌属诊断血清（50种）（成都生物制品研究所）
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.2 生物制品的分类
7.
诊断试剂：包括用于体外免疫实验诊断的各种诊断抗 原、诊断血清和体内诊断制品等。诊断试剂种类繁多， 可分为细菌学、病毒学、免疫学、肿瘤和临床化学以 及其他临床诊断试剂等。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
1. 生物制品概论 1.2 生物制品的用途 1.2.1 预防用制品
包括细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素。主要用于 相应传染源的预防接种。 全球扩大免疫规划(expanded programme on immunization, EPI) 1970s WHO 白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎、结核病等 传染病 “接种四苗，预防六病 ” 儿童基础免疫 卡介苗、脊髓灰质炎三价疫苗、百白破混合制剂和麻疹 疫苗
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
诊断用品有用于体内、体外两类。用于体内者如旧结核菌 素、锡克试验毒素，不加“诊断用”字样。用于体外者， 可 加“诊断”或“诊断用”字样，并根据制品的诊断目的 （如抗 鼠疫菌噬菌体）、剂型（如冻干、诊断用血球）、种类 （如抗原、诊断血清）等定名。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
C. 用法与用途 一般用法均不要标明，但作特定途径使用者则应标明 举例：冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗 冻干皮内注射用卡介苗 预防制品均不要在基本名称前标明“预防用”，其他用途 者 则应标明。 举例：治疗用布氏菌病菌苗 预防人、畜共患疾病的同型制品，为区别于兽用者，可标 明人用。 举例：皮上划痕人用炭疽活菌苗
《生物制品》PPT课件
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童）
所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、 敏感的正确诊断和分析
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) : 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫 力的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途 人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较 人 工 自 动 免 疫 人 工 被 动 免 疫 疫苗，类毒素 抗体（抗毒素，丙球） 慢，1-4 周 快，立即 长（数月---数年） 较短（2 周---数周） 主要用于预防 多用于紧急预防和治疗
4.1 生物制品的标准化
4.1.3 实验动物 实验动物是指来源清楚或遗传背景明确，符合微生物控制 指标要求，用于生物制品生产、检定及科研的动物。 实验动物设施：选址、建筑要求、区域划分、环境条 件
实验动物的饲养管理
实验动物的供应和使用 实验动物的检疫和传染病的控制
实验动物工作人员
凝胶层析 O-乙酰基含量测定
4.2 生物制品的质量检定
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童）
所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、 敏感的正确诊断和分析
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) : 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫 力的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途 人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较 人 工 自 动 免 疫 人 工 被 动 免 疫 疫苗，类毒素 抗体（抗毒素，丙球） 慢，1-4 周 快，立即 长（数月---数年） 较短（2 周---数周） 主要用于预防 多用于紧急预防和治疗
4.1 生物制品的标准化
4.1.3 实验动物 实验动物是指来源清楚或遗传背景明确，符合微生物控制 指标要求，用于生物制品生产、检定及科研的动物。 实验动物设施：选址、建筑要求、区域划分、环境条 件
实验动物的饲养管理
实验动物的供应和使用 实验动物的检疫和传染病的控制
实验动物工作人员
凝胶层析 O-乙酰基含量测定
4.2 生物制品的质量检定
兽用生物制品基本知识ppt课件
•
蜂胶佐剂灭活疫苗是以提纯的蜂胶为佐剂制成的灭活疫苗。蜂胶具 有增强免疫的作用，可增加免疫的效果，减轻注苗反应。这类灭活疫 苗的作用时间比较快，但制苗工艺要求高，需高浓缩抗原配苗。2～ 8℃保存，不宜冻结，用前充分摇匀。
兽医生物制品使用一般注意事项
• 1．掌握本地区传染病流行情况，针对某些传染病在流行季节之前， 进行预防。 • 2．预防前，应详细了解被注射动物的品种及健康状况。凡瘦弱、有 慢性病、怀孕后期或饲养管理不良的畜（禽）不宜使用。 • 3．预防前，应了解当地有无疫情，有疫情时不宜使用。 • 4．使用前，应仔细查阅使用说明书与瓶签是否相符；若不同，严禁 使用并及时与厂方联系。明确装量、稀释液、稀释度、每头剂量、使 用方法及有关注意事项。应严格遵守，以免影响效果，防止造成事故。 • 5．使用前，应了解药品的生产日期，失效日期，储运方法及时间， 特别注意是否因高温、日晒、冻结、长霉、过期等造成药品失效的各 种有关因素。凡瓶子有裂纹，瓶塞松动，以及药品色泽物理性状等与 说明书不一致的药品不得使用。 • 6．各种生物药品储运温度均应符合说明书要求，严防日晒及高温， 特别是冻干苗，要求低温保存，稀释后更易失效，用冷水降温，亦应 在四小时内用完。氢氧化铝及油乳剂苗不能结冻，否则，降低或失去 效力。
一、免疫前对疫苗的检查
• 使用前，检查标签是否完整(包括：疫苗名称、批准文号、 生产批号、生产日期、有效期、保存条件、使用方法及生 产厂家等内容)。还应仔细查阅使用说明与瓶签是否相符。 明确包装规格、稀释液、稀释度、每头剂量、使用方法及 有关注意事项。如遇到瓶子有裂纹、瓶塞松动、油乳剂破 乳以及产品色泽物理性状(乳状液体允许在表层有少许水 相析出规定<5％)，可轻轻振摇恢复均匀乳状液后使用。 如遇到破乳或超过规定量分层的不能使用。 冻干疫苗一 般应脱壁良好，呈疏松的团块，如果出现轧盖不严、疫苗 酥碎的尽量不要使用。 超温保存失效疫苗和过期疫苗、失真空疫苗不能使用。
《动物源性生物制品》课件
培养与扩增
利用生物反应器进行培养和扩 增，以获得更多的制品。
质量检测与包装
进行质量检测和包装，确保产 品的安全性和有效性。
国内外发展现状
国际发展现状
动物源性生物制品在国际上已经得到了广泛的应用，许多国 家都有完善的法规和监管体系，以确保产品的安全性和有效 性。
国内发展现状
我国动物源性生物制品行业在近年来得到了快速发展，但与 国际先进水平相比，还存在一定的差距。国内企业需要加强 技术创新和品质管理，提高产品的国际竞争力。
对未来发展的展望
随着科技的进步和人类健康需求的增长，动物源性生物制品的应用前景将更加广阔 。
未来将不断有新的动物源性生物制品被开发出来，以满足人类在医疗、农业和工业 等方面的需求。
未来动物源性生物制品的生产和使用将更加规范和安全，产品的质量和效果将得到 更好的保障。
对相关行业的启示与建议
对于动物源性生物制品的生产 企业，应加强技术创新பைடு நூலகம்研发 ，提高产品的质量和安全性。
02
动物源性生物制品的应用
在医药领域的应用
治疗药物
动物源性生物制品在医药领域主要用于制备治疗性抗体、疫苗、血液制品等， 如人免疫球蛋白、凝血因子等。这些制品对于治疗一些罕见病、传染病、血液 疾病等具有重要作用。
诊断试剂
动物源性生物制品还可以作为诊断试剂的重要原料，如用于检测癌症、传染病 等的抗体和抗原。这些试剂对于疾病的早期发现和治疗具有重要意义。
国内外监管政策与法规
国际组织监管要求
如世界卫生组织（WHO）、世界动物卫生组织（OIE）等国际组织制定相关法规和指导原则，规范动物源性生物 制品的研发、生产和流通。
各国监管政策与法规
各国政府根据自身实际情况制定相应的监管政策和法规，对动物源性生物制品的生产、进口、销售和使用进行规 范和管理。
生物制品基础知识培训【精选优秀】PPT
• 疫苗的生产必须严格按《规程》规定的方法进行 13．疫苗标准品或参考品的研究：对于一种新疫苗而言，建立检测疫苗的效力、免疫原性或毒性用标准品或参考品对判断验室研究阶
段与批量投产后的疫苗质量是否一致以及临床试验的评价是非常重要的。
生产和检验，若要改变方法，则要提供研究材料 主要方法：层析技术与沉淀、离心等 。
现象
受外界影响小，有利于保存运输 免疫剂量大，需多次免疫，成本高 只能诱导机体产生体液免疫 通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果
举例说明活疫苗和灭活苗的区别
• 猪瘟
• 基因疫苗：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将 编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元 件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA， 将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的 转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿 主产生抗原蛋白的免疫应答。
五、疫苗质量控制及检定的要求
（一）生产过程中质量监控标准的建立及 要求
在生产工艺的各个环节和步骤中的产品均 应建立相应的监控标准，以便后续工艺的进行, 保证产品的质量、工艺的稳定性。
（二）疫苗产品的质量检定与要求
1．外观检查：根据样品的特征建立外观的质量标准。 2．pH值检测：可根据一般生物制品的要求建立标准， 一般为7.2±0.5。 3．纯度：主要用于评价纯化制品中含有有效成分的量和 杂质的最低限量，制定相应标准，通常可测定有效抗原在疫 苗中的绝对值或测定主要杂质的量推算有效抗原在疫苗中的 相对值。 4．宿主细胞 DNA和蛋白残留量检测：采用传代细胞生 产疫苗，应限制疫苗中的宿主细胞DNA和蛋白残留量，进行 方法研究时应建立相应的标准品，并对检测试剂的敏感性和 特异性进行验证。疫苗中残余宿主细胞DNA及蛋白残留量可 参考现行版《中国药典》的相关要求。
段与批量投产后的疫苗质量是否一致以及临床试验的评价是非常重要的。
生产和检验，若要改变方法，则要提供研究材料 主要方法：层析技术与沉淀、离心等 。
现象
受外界影响小，有利于保存运输 免疫剂量大，需多次免疫，成本高 只能诱导机体产生体液免疫 通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果
举例说明活疫苗和灭活苗的区别
• 猪瘟
• 基因疫苗：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将 编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元 件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA， 将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的 转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿 主产生抗原蛋白的免疫应答。
五、疫苗质量控制及检定的要求
（一）生产过程中质量监控标准的建立及 要求
在生产工艺的各个环节和步骤中的产品均 应建立相应的监控标准，以便后续工艺的进行, 保证产品的质量、工艺的稳定性。
（二）疫苗产品的质量检定与要求
1．外观检查：根据样品的特征建立外观的质量标准。 2．pH值检测：可根据一般生物制品的要求建立标准， 一般为7.2±0.5。 3．纯度：主要用于评价纯化制品中含有有效成分的量和 杂质的最低限量，制定相应标准，通常可测定有效抗原在疫 苗中的绝对值或测定主要杂质的量推算有效抗原在疫苗中的 相对值。 4．宿主细胞 DNA和蛋白残留量检测：采用传代细胞生 产疫苗，应限制疫苗中的宿主细胞DNA和蛋白残留量，进行 方法研究时应建立相应的标准品，并对检测试剂的敏感性和 特异性进行验证。疫苗中残余宿主细胞DNA及蛋白残留量可 参考现行版《中国药典》的相关要求。
第五章动物源性生物制品ppt课件
（2）工艺路线（图3-5）
猪胰脏
提取 乙醇，草酸，10-15℃
提取液
碱化 氨水，pH8-8.4
碱化液
酸化 硫酸，pH3.6-3.8,5 ℃
酸化液
浓缩
30 ℃以下，减压
浓缩液
去脂 速热速冷
去脂溶液 盐析 NaCl,pH2-2.5
盐析物
除酸性蛋白 水、丙酮、氨水（pH4.2~4.3）
滤液
锌沉淀
氨水，Zn（Ac）2，
➢动物来源药物的特点： ✓原料来源丰富，牛、猪、羊的器官、组织、 腺体、血液、毛角等都可做为原料，来源丰富 且健康、新鲜，品种繁多，可以制备出人体所 需要的各种活性物质； ✓要重视安全性，动物与人体种属差异大，活 性物质的结构有一定的差异，蛋白质是抗原， 不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反 应，严重时会有生命危险。
⑥ 络 合 ： 清 液 在 0℃ 下 搅 拌 加 入 等 体 积 0.2mol/L NaAc溶液和1/4体积1%十六烷 基三甲基溴化铵（CTAB）；0℃放0.5h； 离心取沉淀。
⑦洗涤：沉淀用NaAc，70%乙醇溶液反 复洗涤5次，至无泡沫为止。
清液
除蛋白
氯仿，震荡，离心，反复三次
清液醋酸钾，－
沉淀 20℃乙醇，0
℃，1h离心
沉淀
除糖原 0.001mol/LEDTA,NaAc,
清液
精制
沉淀
制0.2mol/LNaAc,CTAB,
0.1m洗o涤l/LNaAc,EDTK离A2心,H70P%O4乙,乙二醇沉甲醚淀，0℃
0 ℃,离心0.5h
醇，反复洗5次，离心
8.硫酸软骨素 9.溶菌酶
第二节、动物来源生物制品制备的实 例
1、胰岛素的制备 （production of insulin）
生物制品常识ppt课件
2，体内诊断试剂盒 由变态反应原或有关抗原材料制成的免疫 诊断试剂。如卡介苗纯蛋白衍生物 （BCG-PPD)、布氏菌纯蛋白衍生物等。
六，其它制品
由有关生物材料或特定方法制成，不属于 上述五类的其它生物制剂，用于预防或 治疗。 如，A型肉毒素、抗乙肝核糖核酸等
常用术语及其含义
疫苗； 联合疫苗：例如白百破三联、麻风腮等 二价及多价疫苗；例如双价出血热、23价 肺炎菌苗。 重组DNA产品：例如酵母乙肝疫苗等 血液制品： 批和亚批；失效期；抗原性；免疫原性。
四，细胞因子及重组DNA产品
• 由健康人血细胞增殖、分离、提纯或由 重组DNA技术制成的多肽类或蛋白质类 制剂，如干扰素、白细胞介素、集落刺 激因子、红细胞生成素等，用于治疗。
五，诊断制品
1，体外诊断制品 由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的 免疫诊断试剂或诊断试剂盒，如伤寒、副 伤寒、沙门氏菌属诊断血清，乙肝表面抗 原诊断试剂盒等。
• 细菌或病毒既保留了其生物学活性， 又保留了其抗原性，但病原体没有 了复制能力。
亚单位疫苗
从培养物中以生物化学和物理的方 法，提取纯化细菌或病毒中有效特 异性抗原制成的疫苗
一类疫苗
• 是指政府免费向公民提供，公民应当依 照第一类疫苗政府的规定受种的疫苗， 包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自 治区、直辖市人民政府在执行国家免疫 规划时增加的疫苗，以及县级以上人民 政府或者其卫生主管部门组织的应急接 种或者群体性预防接种所使用的疫苗；
二类疫苗
• 第二类疫苗，是指Βιβλιοθήκη 公民自费并且自愿 受种的其他疫苗。
二, 抗毒素或免疫血清
• 由特定抗原免疫动物所得血浆制成。 • 例:破伤风抗毒素 , 抗狂犬病血清。 • 用于治疗或被动免疫预防
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
*
10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
*
19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
*
28
效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
*
29
生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
*
27
一、生物学活性测定和比活性
最新生物制品学(Biologics)教学讲义ppt
现
代 环保生物技术(Environment protection bio-tech)
生 物
能源生物技术(Energy bio-tech)
技 海洋生物技术(Ocean bio-tech)
术
医药生物技术(Medicine bio-tech)
生物制品技术(Bio-preparation technology)
➢③噬菌体
根据噬菌体能裂解相应菌体的溶菌作用，仔猪 副伤寒噬菌体、绿脓杆菌噬菌体等可以用于治疗仔 猪副伤寒和绿脓杆菌感染，但他们的确实效果很难 确定。
➢④血液制剂
血液球蛋白、转移因子、干扰素、胸腺素、免 疫核糖核酸等。
3、诊 断
➢用于诊断人或动物传染病、检测机体免疫状态、 以及鉴定病原微生物的生物制品统称为诊断用品， 可分为体内试验用和体外试验用两类。
代
化学工程
(Chemical
生化工程学
生
Engineering)
(Biochemical
生命科学 (Life science)
engineering)
物
物理学 (cs) 生物学 (Biology)
技
生物物理学 (Biophysics)
术
计算机科学 （ Computer
science) 生命科学
（四）现代生物技术在科技与经 济发展中的地位
现代生物技术、信息技术、新材料技术和新能 源技术一起并列为21世纪影响国计民生的四大科学 技术支柱和国民经济增长的强劲增长点，各国政府 、科技界和企业家都予以高度重视和大力支持，并 纷纷制定了刺激其发展的优惠政策。其中生物制品 就属现代生物技术中的主要研发内容。
HPP（人类蛋白质 组计划）
航天(宇航)生物技 术 Space biotechnology
《生物制品质》PPT课件
一、GMP的内容、原理和特点
（一）GMP的基本内容
1969年，世界卫生组织宣布了《药品生 产和质量管理规范》。GMP:good manufacturing practices。1989年，我国颁布 了《兽药生产质量管理规范》，2002年3月 修订，6月实施。
GMP包括三个内容：人员，厂房设备和 管理制度和要求。
量管理规范》。
由管理机构，管理职能和管理文件，三项形成了 生物制品管理体系。
完整版课件ppt
5
二、菌毒种的管理
菌种、毒种和虫种分三批管理：A、原种由 研究单位和中国兽药监察所管；B、基础种 由中检所或委托单位管；C、生产种由企业 自己保管和传代，记录。
保管要做到：A、严格登记制度，由档案， 单位介绍信和公章。B、寄发菌毒种必须装 入金属筒密封邮寄。C、烈性菌毒种需专人 来领取，经农业部批准。
第八章 生物制品质量 管理和控制
一、生物制品的特殊性和重要性
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1
1. 疫苗是用于健康动物，质量有问题反而发 病。
2. 免疫血清，免疫调节剂决定治疗效果，容 易带毒扩散。
3. 诊断试剂关系到疫病正确诊断。
4. 有活性的生物制品，关系到生态环境保护 和生物安全（野毒扩散，弱毒变强毒，杂 交变强毒。
一、抽样：要有代表性。 人的生物制品是按0、4√￣n抽样，兽药是
500L以下抽5瓶，500—1000L抽10瓶，1000L 以上抽15瓶。冻干每柜抽5瓶；诊断液每批 抽5瓶。
完整版课件ppt
12
二、无菌和纯粹检验
（一）检验用的培养基：不同疫苗选不同 的培养基来培养。
（二）检验方法
1. 含防腐剂、抗生素、灭活剂的制品要稀释 10倍检验。
进口生物制品，必须有进口兽药登记许可证，注 册审批程序有：资料申请—农业部药政处预审— 评审委员会初审—中检所质量复核及临床试验— 新兽药审评委员会审议—农业部审批—颁发《进 口兽药登记许可证》。
（一）GMP的基本内容
1969年，世界卫生组织宣布了《药品生 产和质量管理规范》。GMP:good manufacturing practices。1989年，我国颁布 了《兽药生产质量管理规范》，2002年3月 修订，6月实施。
GMP包括三个内容：人员，厂房设备和 管理制度和要求。
量管理规范》。
由管理机构，管理职能和管理文件，三项形成了 生物制品管理体系。
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二、菌毒种的管理
菌种、毒种和虫种分三批管理：A、原种由 研究单位和中国兽药监察所管；B、基础种 由中检所或委托单位管；C、生产种由企业 自己保管和传代，记录。
保管要做到：A、严格登记制度，由档案， 单位介绍信和公章。B、寄发菌毒种必须装 入金属筒密封邮寄。C、烈性菌毒种需专人 来领取，经农业部批准。
第八章 生物制品质量 管理和控制
一、生物制品的特殊性和重要性
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1. 疫苗是用于健康动物，质量有问题反而发 病。
2. 免疫血清，免疫调节剂决定治疗效果，容 易带毒扩散。
3. 诊断试剂关系到疫病正确诊断。
4. 有活性的生物制品，关系到生态环境保护 和生物安全（野毒扩散，弱毒变强毒，杂 交变强毒。
一、抽样：要有代表性。 人的生物制品是按0、4√￣n抽样，兽药是
500L以下抽5瓶，500—1000L抽10瓶，1000L 以上抽15瓶。冻干每柜抽5瓶；诊断液每批 抽5瓶。
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二、无菌和纯粹检验
（一）检验用的培养基：不同疫苗选不同 的培养基来培养。
（二）检验方法
1. 含防腐剂、抗生素、灭活剂的制品要稀释 10倍检验。
进口生物制品，必须有进口兽药登记许可证，注 册审批程序有：资料申请—农业部药政处预审— 评审委员会初审—中检所质量复核及临床试验— 新兽药审评委员会审议—农业部审批—颁发《进 口兽药登记许可证》。
(推荐)《生物制品学》PPT课件
4
定名原则: 制造方法一般不要标明。但由于制品制
造方法上改变，为区别过去惯用名称或两 种制造方法同时存在，则应在基本名称前 标明，如吸附霍乱菌苗、吸附精制破伤风 类毒素； 剂型为液体者，液体二字不要标明，其 它剂型则应标明，如百日咳菌苗、冻干麻 疹活疫菌。
5
• 菌苗、疫苗分“灭活”及“活”的两种， 灭活菌苗、灭活疫苗除惯用的如卡介苗外。
13
1．灭活苗或死苗： 选用免疫原性强的细菌、病毒、支原 体， 立克次氏体、螺旋体等，经过人工大量培养，用物 理或化学方法将其杀死(灭活)后制造而成。病原体虽失去 毒力， 但仍保持其抗原性。这类疫苗的特点是， 生产周 期短， 属无毒制品，安全，容易保存。但因抗原不能在 体内繁殖， 所以使用剂量较大， 免疫期较短， 因此， 免疫效果不如弱毒活疫苗好。目前使用的灭活苗大多在制 品中加入了适当的佐剂。
19
5.亚单位疫苗 用化学试剂裂解病毒，提取其有效抗原 成分，使其保存免疫原性而大大降低其副 作用。
20
3．类毒素 细菌的外毒素经 0．3一o．4％甲醒处理后，使 其毒性消失，而仍保留其免疫 原性．也可加入适量的磷酸铝 或氢氧化铝而成为吸附精制类 毒素。如葡萄球菌、霍乱、白 喉、破伤风和肉毒毒素等类毒 素。
力产生快。目前使用的弱毒活疫苗 多为冻干苗， 即在液体苗中加入适
当的保护剂，按照特定的冻干曲线 采用冷冻真空干燥的方法冻干而成。
16
• 这类疫苗的特点是体积小，容易保存， 便于运输，有效期较长，但需低温保存。 如麻疹弱毒冻干苗，脊髓灰质炎弱毒冻 干苗，卡介苗等等。
17
3．类毒素：
• 是将细菌产生的外毒素，经甲醛溶液处 理后， 使其毒性消失， 而保留其免疫原 性而造成的生物制品。在类毒素中加入 适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等， 即成吸 附精制类毒素，注射后能在体内缓慢吸 收， 可长久刺激机体产生高滴度抗体， 能增强免疫效果。如破伤风明矾类毒素 等
定名原则: 制造方法一般不要标明。但由于制品制
造方法上改变，为区别过去惯用名称或两 种制造方法同时存在，则应在基本名称前 标明，如吸附霍乱菌苗、吸附精制破伤风 类毒素； 剂型为液体者，液体二字不要标明，其 它剂型则应标明，如百日咳菌苗、冻干麻 疹活疫菌。
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• 菌苗、疫苗分“灭活”及“活”的两种， 灭活菌苗、灭活疫苗除惯用的如卡介苗外。
13
1．灭活苗或死苗： 选用免疫原性强的细菌、病毒、支原 体， 立克次氏体、螺旋体等，经过人工大量培养，用物 理或化学方法将其杀死(灭活)后制造而成。病原体虽失去 毒力， 但仍保持其抗原性。这类疫苗的特点是， 生产周 期短， 属无毒制品，安全，容易保存。但因抗原不能在 体内繁殖， 所以使用剂量较大， 免疫期较短， 因此， 免疫效果不如弱毒活疫苗好。目前使用的灭活苗大多在制 品中加入了适当的佐剂。
19
5.亚单位疫苗 用化学试剂裂解病毒，提取其有效抗原 成分，使其保存免疫原性而大大降低其副 作用。
20
3．类毒素 细菌的外毒素经 0．3一o．4％甲醒处理后，使 其毒性消失，而仍保留其免疫 原性．也可加入适量的磷酸铝 或氢氧化铝而成为吸附精制类 毒素。如葡萄球菌、霍乱、白 喉、破伤风和肉毒毒素等类毒 素。
力产生快。目前使用的弱毒活疫苗 多为冻干苗， 即在液体苗中加入适
当的保护剂，按照特定的冻干曲线 采用冷冻真空干燥的方法冻干而成。
16
• 这类疫苗的特点是体积小，容易保存， 便于运输，有效期较长，但需低温保存。 如麻疹弱毒冻干苗，脊髓灰质炎弱毒冻 干苗，卡介苗等等。
17
3．类毒素：
• 是将细菌产生的外毒素，经甲醛溶液处 理后， 使其毒性消失， 而保留其免疫原 性而造成的生物制品。在类毒素中加入 适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等， 即成吸 附精制类毒素，注射后能在体内缓慢吸 收， 可长久刺激机体产生高滴度抗体， 能增强免疫效果。如破伤风明矾类毒素 等
第十三章生物制品PPT课件
O
CH2
HCOH
CH2
O CH2 O
OH
HO
OO
O
HO
O
OH
O
CH2
CH2
HCOH
O H2C OH
O
O HO OH
O H2C O
O H 2C
HO
O HO
O CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
CH3 O
OH O
CH2 O OH
OH O
O CH2
HO
OO
CH2 OH
CH2
HCOH
HCOH
CH2
CH2
HO
O
O
OH
*
二、安全性检查
（一）无菌检查 （二）热原检查 家兔法检查热原 （三）细菌内毒素检查：家兔法、鲎试验 （四）异常毒性检查与特异性毒性检查：
观察一定剂量药物的急性毒性反应。 （五）过敏试验：检查异源蛋白 （六）致突变试验 （七）生殖毒性试验
人血白蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白
*
4、重组DNA制品（recombinant DNA products） 利用重组DNA技术，将遗传修饰的编码DNA通
过质粒或病毒载体导入受体细胞、微生物，DNA在 细胞中不断复制、表达，产生蛋白质(药物)。
*
重组DNA制品种类： 1、细胞因子：重组人干扰素、白介素 2、生长因子：重组人表皮生长因子 3、激素：重组人胰岛素 4、酶：重组链激酶 5、疫苗：重组乙型肝炎疫苗（酵母） 6、单克隆抗体：抗人T细胞CD3鼠单抗
*
生物芯片技术是一种将生命科学研究中的许 多分析检测步骤和装置通过并行化和微型化处理 后集成在一个只有几平方厘米大小的载体上的分 析检测系统。
生物制品生产工艺介绍PPT课件
原料
配制 灭菌 保护剂
分 装 分装、冻干
检验
检验
灭活疫苗
活疫苗
SUCCESS
THANK YOU
2019/8/5
生产工艺介绍
二、血液制品生产一般工艺
由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由 重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制 品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天 然或重组的)、红细胞浓缩物等,用于诊断、治疗或被 动免疫预防。
吸附剂吸附沉降法、 离心沉降法
浓缩
加入保护剂，分
装量必须准确
配苗
细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类甚多，但基本制造 程序相同。
流程图1——细菌疫苗一般制造工艺流程
细菌分离 鉴定
蛋白质、肉浸液等原 料 配置、灭菌
菌种
培养基
减毒 弱毒菌种
活化 种子
培养
原料
菌液
配制 灭菌
灭活菌 灭活 菌苗原
液
液
佐 剂 配苗、乳化 配 苗
生产工艺介绍
安全性
遗传稳定性
菌毒种
免疫原性
其他
生产工艺介绍
1、细菌性灭活疫苗制造 菌种的选择 菌液培养
毒力强、免 疫原性优良
配苗
应充分混匀，及 时塞塞、贴签或 印字
灭活剂、灭 活条件
灭活
浓缩
氧化铝胶吸附沉淀 法、离心沉降法、 羧甲基纤维沉淀法
生产工艺介绍
2、细菌性活疫苗制造
菌种的选择 菌液培养
生物制品生产工艺介绍
姓 名： 专 业： 学 号： 授课老师： 教授
主要内容
1 2 3 4
概述 一般生产工艺介绍 质量要求 展望
概述
中药与天然产物
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第十章 生物制品
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
18
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
10
B:外界环境因素对微生物的影响 一方面可创造有利条件，促进它们的生
长繁殖，以制备生物制品；另一方面也可 利用对微生物不利的因素使其发生变异或 杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
11
3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫 1)先天性免疫（非特异性免疫）
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料 （硬件）、管理制度和要求（软件）
7
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
19世纪后，使用疫苗免疫人和家畜，使传染病的 发生得到有效的控制。
目前，疫苗已成为最有效的预防疾病尤其是传染 病的物质，它可以在其接受者的体内建立起对入 侵物质感染的免疫抗性，从而保护疫苗接受者免 受疾病侵染。
20世纪70年代以来，现代生物技术的发展和应用 使生物制品的的产品范围得到了很大的扩展。
4.诊断制品：包括体内诊断制品和体外诊断制品。
9
3 制造生物制品的生物学及免疫学基础
3.1 生物学基础 A:细菌的代谢产物。 (1)热原质
主要是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，注入体 内能引起发热反应。 (2)毒素
有内毒素和外毒素两种，均有强烈毒性。 (3)色素
许多细菌能产生色素，对其鉴别有用。
所谓细胞免疫是指主要由各种淋巴细胞来 执行的免疫功能
16
人体免疫系统工作机制示意图
17
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童） 所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、
敏感的正确诊断和分析
包括： ①体表屏障，如皮肤粘膜屏障； ②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产 物从血流侵入脑组织； ③细胞吞噬作用； ④正常体液和组织中的抗菌物质。
12
2)获得性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称特异性免疫。 包括自动免疫和被动免疫。
获得性免疫
自动免疫 被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
4
1 基本概念及发展沿革
1.1 概念
凡是从微生物及其代谢产物、原虫、动物毒素、人或 动物的血液或组织直接加工制成，或用现代生物技术、化 学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有 关疾病的免疫制剂。
包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
5
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
疫苗，类毒素
抗体（抗毒素，丙球）
慢，1-4周
快，立即
长（数月---数年）
较短（2周---数周）
主要用于预防
多用于紧急预防和治疗
15
机体免疫机制
人类免疫主要分为两大类，即体液免疫和 细胞免疫。
所谓体液免疫也就是通过形成抗体而产生 免疫能力。抗体是由血液或体液中的B细胞 产生，主要存在于体液中，它可以与入侵 的外来抗原物相结合，使其失活。原以调动机体的免疫系统， 或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力， 用以预防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
1)人工主动免疫(artificial active immunization)： 是指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等， 刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。
14
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) :
是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细 胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力 的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途
人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较
人工自动免疫
人工被动免疫
8
2 生物制品的分类
1.疫苗等预防类生物制品：细菌类疫苗、病毒类 疫苗、类毒素和联合疫苗。
2.抗毒素及免疫血清：由特定抗原免疫动物所得 血浆制成的抗毒素或免疫血清，如破伤风抗毒素、 抗狂犬病血清等，用于治疗或被动免疫预防。
3.血液制品：如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人 凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等。
1
整体概况
概况一
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
18
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
10
B:外界环境因素对微生物的影响 一方面可创造有利条件，促进它们的生
长繁殖，以制备生物制品；另一方面也可 利用对微生物不利的因素使其发生变异或 杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
11
3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫 1)先天性免疫（非特异性免疫）
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料 （硬件）、管理制度和要求（软件）
7
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
19世纪后，使用疫苗免疫人和家畜，使传染病的 发生得到有效的控制。
目前，疫苗已成为最有效的预防疾病尤其是传染 病的物质，它可以在其接受者的体内建立起对入 侵物质感染的免疫抗性，从而保护疫苗接受者免 受疾病侵染。
20世纪70年代以来，现代生物技术的发展和应用 使生物制品的的产品范围得到了很大的扩展。
4.诊断制品：包括体内诊断制品和体外诊断制品。
9
3 制造生物制品的生物学及免疫学基础
3.1 生物学基础 A:细菌的代谢产物。 (1)热原质
主要是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，注入体 内能引起发热反应。 (2)毒素
有内毒素和外毒素两种，均有强烈毒性。 (3)色素
许多细菌能产生色素，对其鉴别有用。
所谓细胞免疫是指主要由各种淋巴细胞来 执行的免疫功能
16
人体免疫系统工作机制示意图
17
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童） 所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、
敏感的正确诊断和分析
包括： ①体表屏障，如皮肤粘膜屏障； ②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产 物从血流侵入脑组织； ③细胞吞噬作用； ④正常体液和组织中的抗菌物质。
12
2)获得性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称特异性免疫。 包括自动免疫和被动免疫。
获得性免疫
自动免疫 被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
4
1 基本概念及发展沿革
1.1 概念
凡是从微生物及其代谢产物、原虫、动物毒素、人或 动物的血液或组织直接加工制成，或用现代生物技术、化 学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有 关疾病的免疫制剂。
包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
5
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
疫苗，类毒素
抗体（抗毒素，丙球）
慢，1-4周
快，立即
长（数月---数年）
较短（2周---数周）
主要用于预防
多用于紧急预防和治疗
15
机体免疫机制
人类免疫主要分为两大类，即体液免疫和 细胞免疫。
所谓体液免疫也就是通过形成抗体而产生 免疫能力。抗体是由血液或体液中的B细胞 产生，主要存在于体液中，它可以与入侵 的外来抗原物相结合，使其失活。原以调动机体的免疫系统， 或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力， 用以预防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
1)人工主动免疫(artificial active immunization)： 是指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等， 刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。
14
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) :
是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细 胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力 的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途
人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较
人工自动免疫
人工被动免疫
8
2 生物制品的分类
1.疫苗等预防类生物制品：细菌类疫苗、病毒类 疫苗、类毒素和联合疫苗。
2.抗毒素及免疫血清：由特定抗原免疫动物所得 血浆制成的抗毒素或免疫血清，如破伤风抗毒素、 抗狂犬病血清等，用于治疗或被动免疫预防。
3.血液制品：如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人 凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等。