胰岛自身抗体
胰岛素自身免疫综合征的诊断标准-概述说明以及解释
胰岛素自身免疫综合征的诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述胰岛素自身免疫综合征是一种自身免疫性疾病,主要特征是机体对自身产生的胰岛素产生免疫反应,导致胰岛素的分泌受到抑制或破坏。
这种免疫反应主要通过自身产生的抗胰岛素抗体介导,进而引发胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,从而导致血糖水平失控,引发糖尿病等相关疾病。
胰岛素自身免疫综合征的诊断标准是为了准确识别患者是否患有此病,并且能够及早采取相应的治疗措施。
这些标准主要包括临床表现、实验室检查以及特定的生物标志物等方面的指标。
通过综合评价这些指标可以确定病情的严重程度以及判断胰岛素自身免疫综合征的诊断。
然而,胰岛素自身免疫综合征的诊断并非一件简单的工作,因为其临床表现和病因复杂多样,同时存在与其他疾病的重叠,容易产生误诊。
因此,诊断标准的制定旨在提高诊断的准确性和一致性,以避免漏诊和误诊的问题。
本文将对胰岛素自身免疫综合征的诊断标准进行详细讨论,并探讨其应用与限制。
此外,还将展望未来在此领域的研究与发展方向,旨在进一步提高对胰岛素自身免疫综合征的理解和诊断水平,为其治疗提供更有效的方案。
1.2 文章结构部分内容可以按照以下方式编写:在本文中,将按照以下结构来探讨胰岛素自身免疫综合征的诊断标准:第二部分是正文部分,主要包括胰岛素自身免疫综合征的定义、病因和临床表现三个方面的内容。
在定义部分,将介绍胰岛素自身免疫综合征的概念和基本特征。
在病因部分,将探讨导致胰岛素自身免疫综合征发生的各种原因和机制。
在临床表现部分,将详细描述由于胰岛素自身免疫综合征引起的不同症状和体征,以及可能的并发症。
第三部分是结论部分,主要总结胰岛素自身免疫综合征的诊断标准。
在总结部分,将对已有的诊断标准进行梳理,阐述其主要内容和应用范围。
此外,还将讨论诊断标准的一些限制和问题,并探讨未来发展方向,以期更准确、科学地诊断胰岛素自身免疫综合征。
通过以上结构的安排,本文将全面、系统地介绍胰岛素自身免疫综合征的诊断标准,为相关领域的研究和临床工作提供参考和指导。
胰岛自身抗体检测及其临床应用
可, 同时 自身抗体 阴性 患者 的胰 岛功 能可持 续存在 , 因此对
这类患者不需要 长期使用胰岛素治疗。 2 2 2 青少年起病的 MO Y .. D MO Y是 一种 单基 因遗传 突 D
变糖 尿 病 , 目前 已定 位 的 MO Y 突 变 基 因 包 括 H F—l D N d、
时, 2种及 2种 以上 自身抗体 阳性 患者约为 7 % 。联 合检测 2
z 1 A 时 2种 及 2种 以上 抗 体 阳性 者 为 8 % 【 。 因此 , 合 n、 8 2 7 / 联
检 测 z T A和传统的胰 岛 自身抗体会 显著 增加 T D 的检 n8 1M
出率。
WA A I …研 究发现 ,C 5 2的 阳性 率 与 T D 的 病程 SK等 IA 1 1M
12 新近发 现的锌转运体 8自身抗 体( n 8 Z T A是 . Z T A) n 8 20 07年 新 发 现 的 T D 胰 岛 自身抗 体 之 一。 c I E T 1M H MIN I 等 研究证 实 Z T n 8特 异性 表 达在胰 腺 B细胞胰 岛素 分 泌
囊泡膜上 , 富集 z 于囊泡中 , n 是胰 岛素六聚 体形成 的关键 因素 , 它的基 因主 要在 胰 腺 的胰 岛细胞 中表 达 , n8是 由 ZT
18 93年 P le 等在未接 受胰 岛素 治疗的 T D 患者血 a r m 1M 清 里发现 I A。I A针 对的胰 岛 自身抗 原— —胰 岛素 是 p A A
细胞特异性 自身抗 原。研 究显示 , 发病 年龄愈 小,A I A的 阳 性率愈 高, 小于 5岁的 患者 ,A 阳性 率 为 9 % ; IA 0 而成人 患
胰岛素抵抗的诊断标准
胰岛素抵抗的诊断标准胰岛素抵抗是一种全球流行的代谢疾病,它涉及严重的内分泌和代谢异常。
目前,胰岛素抵抗有多种诊断标准,其中临床上最常用的诊断标准包括血糖测定、家系诊断、抗胰岛素抗体测定、血糖耐量试验(OGTT)等。
1、血糖测定:血糖值(血糖浓度)是由胰腺细胞产生的胰岛素作用而受控的。
因此,血糖测量是诊断胰岛素抵抗的常用方法。
按不同时间测量血糖的程度可以对胰岛素抵抗进行分组治疗,包括空腹血糖、糖耐量试验(OGTT)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。
2、家系诊断:家庭史是诊断胰岛素抵抗的关键标准之一,如果有家庭成员患有糖尿病、血糖升高或肥胖,则可能是胰岛素抵抗的先兆。
家族史没有明显的绝对标准,但可能对危险群体的筛查和病变程度的诊断有帮助。
3、抗胰岛素抗体测定:胰岛素抗体测定是检测胰岛素抵抗程度的定量指标,主要包括ICA(Islet cell autoantibodies)和 GADA(Glutamic acid decarboxylase autoantibodies),增加表明血清中存在抗胰岛素抗体,而降低表明无抗胰岛素抗体。
4、血糖耐量试验(OGTT):根据当下临床研究,血糖耐量试验(OGTT)作为确诊胰岛素抵抗的依据,在糖尿病的诊断中具有重要意义。
此外,OGTT可以诊断胰岛素抵抗微血管功能损害以及葡萄糖耐量下降的程度。
诊断胰岛素抵抗的其他检测标准还包括影像学检查(胰腺超声或者CT扫描)、脂肪酶分析、血清缺乏试验(SFA)等。
上述所有的数据综合后,可以有助于判断患者是否患有胰岛素抵抗。
另外,不同的患者病情可能不同,医生应根据实际情况选择最佳检测方法,并及时定期检查,尽早发现并治疗。
人胰岛素自身抗体(IAA)酶联免疫分析试剂盒 说明书
人胰岛素自身抗体(IAA)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用预期应用ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体中胰岛素自身抗体(IAA)含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中IAA水平。
用纯化的抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入IAA抗原、生物素化的抗人IAA抗体、HRP标记的亲和素,经过彻底洗涤后用底物TMB显色。
TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的IAA呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),计算样品浓度。
试剂盒组成及试剂配制1.酶联板:一块(96孔)2.标准品(冻干品):2瓶,每瓶临用前以样品稀释液稀释至1ml,盖好后静置10分钟以上,然后反复颠倒/搓动以助溶解,其浓度为400ng/ml,做系列倍比稀释后,分别稀释200ng/ml,100ng/ml,50ng/ml,25 ng/ml,12.5ng/ml,6.25ng/ml,3.12ng/ml,样品稀释液直接作为标准浓度0ng/ml,临用前15分钟内配制。
如配制200ng/ml标准品:取0.5ml400ng/ml的上述标准品加入含有0.5ml样品稀释液的Eppendorf管中,混匀即可,其余浓度以此类推。
3.样品稀释液:1×20ml/瓶。
4.检测稀释液A:1×10ml/瓶。
5.检测稀释液B:1×10ml/瓶。
6.检测溶液A:1×120ul/瓶(1:100)临用前以检测稀释液A1:100稀释,稀释前根据预先计算好的每次实验所需的总量配制(每孔100ul),实际配制时应多配制0.1-0.2ml。
如1ul检测溶液A加99ul检测稀释液A的比例配制,轻轻混匀,在使用前一小时内配制。
7.检测溶液B:1×120ul/瓶(1:100)临用前以检测稀释液B1:100稀释。
稀释方法同检测溶液A。
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义摘要:目的分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
方法选取2013年7月~2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象,另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组。
测定两组对象的血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体存在情况,进一步检测观察组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、空腹C肽、餐后2hC肽水平,计算体质指数(BMI)。
结果观察组患者的胰岛细胞抗体阳性率及胰岛自身抗体阳性率均明显高于正常对照组(P<0.05);自身抗体阳性组患者的HbA1c水平高于抗体阴性组,TC、BMI、空腹C 肽、餐后2hC肽水平低于抗体阴性组(P<0.05)。
结论胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测对筛查隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)具有重要指导价值,多项指标联合检测有助于早期诊断和治疗LADA。
关键词:胰岛细胞抗体;胰岛素自身抗体;血糖水平成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes of adult,LADA)早期临床表现和2型糖尿病类似,故临床中漏诊及误诊率均较高。
LADA的胰岛功能衰退速度大幅高于2型糖尿病患者,若不能准确诊断而按照常规2型糖尿病治疗方法进行诊治,将无法有效逆转病情进展[1]。
LADA患者体内存在特异性胰岛相关抗体,是其筛查的金标准,本次研究主要分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
1 资料和方法1.1一般资料选取2013年7月~2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象,其中男38例,女30例;年龄46~72岁,平均(62.17±7.11)岁;病程3~12年,平均(7.81±0.96)年。
另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组,其中男50例,女42例;年龄48~70岁,平均(60.27±8.92)岁。
胰岛素抗体
胰岛素抗体胰岛素抗体介绍:胰岛素抗体的出现有两种情况,一种出现于接受外源性胰岛素治疗的病人,主要和胰岛素制剂的纯度有关系,一种出现于从未接受胰岛素治疗的病人,称为胰岛素自身抗体。
胰岛素抗体正常值:阴性。
胰岛素抗体临床意义:胰岛素抗体对糖尿病和低血糖的诊断、鉴别诊断及治疗具有非常重要的意义。
(1)1型糖尿病的早期发现:正常人群如在血中发现胰岛素抗体则很容易罹患1型糖尿病。
胰岛素自身抗体可能系β细胞破坏所产生,因此胰岛素自身抗体的检测可作为自身免疫性β细胞损伤的标志,可用于早期发现和预防1型糖尿病。
(2)诊断胰岛素抵抗,指导糖尿病治疗:血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素抵抗的重要原因,糖尿病患者在使用胰岛素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而出现胰岛素抵抗,表现为胰岛素用量逐日增加但血糖控制并不理想。
此时应检测胰岛素抗体,若出现阳性或滴度增高可作为胰岛素抵抗的客观依据。
换用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有助于降低胰岛素抗体的浓度,改善胰岛素抵抗。
(3)胰岛素自身免疫综合征:自Hirata等于1970年首次报告后,国内外报告逐年增多。
胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syn drome,IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性胰岛素治疗。
IAS低血糖发作呈自限性,82%不经治疗1年内自行缓解,但发作时多较严重且诊断困难。
除对症治疗外,应用肾上腺皮质激素可能有一定价值。
遗传易感性在IAS发生中可能起重要作用。
胰岛素抗体注意事项:胰岛素依赖性糖尿病抗胰岛细胞抗体阳性率为20%~40%,活动期阳性率可达60%~70%;非胰岛素依赖性糖尿病阳性率仅为6.2%。
因此,检测抗胰岛细胞抗体可区分2型糖尿病。
胰岛素抗体检查过程:暂无相关信息。
胰岛素自身抗体概念
胰岛素抗体(INS-Ab)血清中的胰岛素抗体95~99%是与胰岛素相结合,少部分游离状态。
胰岛素与抗体结合率视血中胰岛素浓度而异。
胰岛素抗体的生理作用为:中和血中胰岛素;延缓胰岛素降解、延长胰岛素半衰期;释放出与抗体结合的胰岛素;起到胰岛素转运蛋白的作用;抗原-抗体复合可以激活补体,长期作用可引起或加重微血管病变。
胰岛素抗体测定的临床意义:(1)病情稳定主要依赖于病人本身残余的胰岛功能,中度升高的胰岛素抗体对调节血中游离胰岛素水平有利,使其不至于过高或过低而起到缓冲作用,对稳定病情有益。
这对几乎完全丧失β细胞功能者有较大意义。
(2)病人血胰岛素抗体水平与自发缓解期长短程负相关。
、(3)胰岛素抗体可结合血中大量胰岛素,当夜间血酸度增高、血中游离胰岛素下降较快时,胰岛素与抗体解离,释放而引起低血糖综合症。
当使用高纯胰岛素使胰岛素抗体减少或消失,低血糖发作亦可减少或停止。
(4)胰岛素抗体与胰岛素抵抗出现胰岛素抵抗的患者血清胰岛素抗体结合容量大于9U/,而非抵抗者5U/L以下,大多数少于0.1U/L。
胰岛β细胞的自身抗体现已基本明确1型糖尿病是由免疫介导的胰岛β细胞选择性破坏所致。
已证实在1型糖尿病病发前以及其病程中,体内可检测出多种针对胰岛β细胞的自身抗体。
临床常检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD),胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA)等,它将有助于及早发现1型糖尿病,对于控制疾病的发展非常有益。
在1型糖尿病出现临床表现之前就可以出现GAD抗体,在新诊断的1型糖尿病患者中GAD阳性率为75~90%,有助于1型糖尿病的及早诊断,尤其对LADA 早期识别有重要价值。
ICA在新诊断1型糖尿病中阳性率为60~90%,随着病程延长而逐渐降低,ICA可用于LADA的诊断。
IAA是可与胰岛素相结合的自身抗体可出现于未用外源性胰岛素和1型糖尿病以及临床前期患者中,在诊断的1型糖尿病患者中,IAA阳性率为40~50%,在LADA病人中也可检出IAA。
人(Human)胰岛素自身抗体(IAA)-NEWA
本试剂盒只能用于科学研究,不得用于医学诊断人(Human)胰岛素自身抗体(IAA)ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。
往预先包被胰岛素自身抗原的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP 标记的检测抗原,经过温育并彻底洗涤。
用底物TMB显色,TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的胰岛素自身抗体(IAA)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),计算样品浓度。
样品收集、处理及保存方法1.血清:使用不含热原和内毒素的试管,操作过程中避免任何细胞刺激,收集血液后,3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。
2.血浆:EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。
3000转离心30分钟取上清。
3.细胞上清液:3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。
4.组织匀浆:将组织加入适量生理盐水捣碎。
3000转离心10分钟取上清。
5.保存:如果样本收集后不及时检测,请按一次用量分装,冻存于-20℃,避免反复冻融,在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。
自备物品1.酶标仪(450nm)2.高精度加样器及枪头:0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1.试剂盒保存在2-8℃,使用前室温平衡20分钟。
从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶,这属于正常现象,水浴加热使结晶完全溶解后再使用。
2.实验中不用的板条应立即放回自封袋中,密封(低温干燥)保存。
3.浓度为0的S0号标准品即可视为阴性对照或者空白,按照说明书操作时样本已经稀释5倍,最终结果乘以5才是样本实际浓度。
4.严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。
5.所有液体组分使用前充分摇匀。
试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无标准品0.3mL*6管0.3mL*6管无样本稀释液6mL3mL无检测抗原-HRP10mL5mL无20×洗涤缓冲液25mL15mL按说明书进行稀释底物A6mL3mL无底物B6mL3mL无终止液6mL3mL无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无注:标准品(S0-S5)浓度依次为:0、12.5、25、50、100、200μU/ml试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释:蒸馏水按1:20稀释,即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。
抗胰岛素抗体检测及临床意义
抗胰岛素抗体检测及临床意义
一、概述
1、胰岛素自身抗体 (insulin autoantibodies,IAA)早在1956年由 Berson 等发现,目前认为IAA 是1型糖尿病的标志抗体之一。
2、在少数胰岛素依赖型糖尿病患者,可因注射外源胰岛素产生IAA,是胰岛素依赖的主要原因之一。
3、检测 IAA 的常用方法为化学发光免疫分析法。
二、参考区间
正常人血清 IAA 为阴性。
三、临床意义
1、IAA可出现于1型糖尿病的亚临床期和临床期。
现已证实5种Ig类别的IAA都存在但以IgG类为主。
这种抗体能结合胰岛素形成复合物,使胰岛素失活,这是糖尿病患者对胰岛素抵抗的主要原因之一。
2、小于5岁1型糖尿病患者IAA阳性率90%~100%;大于12
岁患者IAA 阳性率仅40%。
成人患者阳性率则更低。
3、IAA是胰岛素抵抗的原因之一。
糖尿病患者长期使用胰岛素后,可因产生胰岛素抗体而对胰岛素逐渐不敏感。
因此,可用检测IAA来监测患者对胰岛素的反应。
4、用于评价胰岛素制剂的质量。
胰岛素制剂(即免疫原)的纯度越高,患者使用后IAA 检出率越低,临床治疗效果愈好。
5、评估胰岛素自身免疫综合征。
患者血清中检测出IAA 时,总胰岛素及游离胰岛素浓度均明显升高。
胰岛自身抗体临床意义
*
预测β细胞功能衰竭
多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快,更早出现β细胞功能衰竭。
01
胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关,高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭,低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
02
血清抗体在预测β细胞功能衰竭时, ICA的阳性预测值要高于GADA。
03
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性,这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
抗胰岛素抗体(A-IA)
Hale Waihona Puke *胰岛细胞抗体( ICA)临床意义
*
胰岛素自身抗体(IAA)临床意义
IAA来源有两种: ①出现于糖尿病发生之前,为抗胰岛素自身抗体 。 ②出现于糖尿病发病之后,为使用外源性胰岛素造成。 其阳性意义: IAA不是糖尿病特异性抗体,在胰岛素自身免疫综合征和甲状腺疾病中也可出现。 T1DM一级亲属中,ICA阳性率为15%。 单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志,仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。 新发T1DM,IAA阳性率为40%~50%。经胰岛素治疗后,其阳性率更高。 正常人群中IAA阳性率约为33%。 IAA在胰岛自身抗体检测中,敏感性最低。
GADA比ICA敏感
抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%~3%。
*
预测治疗的疗效(胰岛移植)
部分患者移植后血清GADA水平可升高,原来阴性者可出现阳性,这提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统,诱发自身免疫反应,这部分患者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患者,移植成功、不依赖胰岛素的比例较高。
*
胰岛细胞自身抗体 临床意义
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志,1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
6
胰岛细胞抗体(ICA)
目前,ICA测定已有国际统一标准, 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害, ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿 病有关,高滴度的ICA预测性更强, 如ICA > 40 JDF则有高度预测性
为了排除可能的干扰,对于IAA阳 性者,还需要注意是否接受过胰 岛素治疗,如接受过胰岛素治疗, 其疗程必须小于2周。
30
胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
31
预测β细胞功能衰竭
对新近诊断的成年起病的糖尿病患 者进行随访研究,观察血清ICA、 GADA、IA-2A 3种抗体与胰岛β细 胞功能之间的关系。
部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗体 水平可升高,原来阴性者可出现阳性,这 提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给 免疫系统,诱发自身免疫反应,这部分患 者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低
47
预测治疗的疗效(胰岛移植)
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患 者,移植成功、不依赖胰岛素的比例较 高。
38
预测β细胞功能衰竭
血清抗体在预测β细胞功能衰竭时, ICA的 阳性预测值要高于GADA和IA-2A。
在诊断糖尿病后,大多数患者GADA可持续 阳性
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性, 这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。
39
胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义2篇血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体是两种常见的临床检测指标,对于胰岛功能异常的判断和糖尿病的诊断起着重要的作用。
本文将分别对血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的检测临床意义进行介绍。
一、血清胰岛细胞抗体的检测临床意义血清胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)是指人体内产生的一种针对胰岛细胞的自身抗体。
血清ICA的检测主要通过间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence assay,IFA)进行,可以帮助医生判断患者是否存在胰岛功能异常或自身免疫性糖尿病。
1. 早期糖尿病诊断血清ICA阳性对于早期糖尿病的诊断具有一定的价值。
糖尿病的早期症状不明显,但血清ICA阳性可能提示患者存在自身免疫性糖尿病的风险。
通过早期检测血清ICA阳性,可以及早发现糖尿病可能的发展趋势,有助于及时采取干预措施,延缓疾病进展。
2. 自身免疫糖尿病的筛查与诊断血清ICA是自身免疫性糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)的重要标志物。
T1D是一种由自身免疫反应引起的胰岛细胞破坏和胰岛素分泌不足的疾病。
血清ICA阳性可以暗示患者体内免疫系统针对胰岛抗原产生异常反应,进而导致胰岛细胞受损和胰岛功能受限。
血清ICA的检测结果可以作为筛查和诊断T1D的辅助依据,有助于早期干预和治疗。
3. 鉴别胰岛功能异常的类型血清ICA的检测还可以帮助医生鉴别胰岛功能异常的类型。
血清ICA 阳性与胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes,IDD)有较强关联。
如果患者血清ICA阳性,且胰岛素水平明显下降,可以进一步判断为IDD。
对于这类患者,需要密切监测胰岛功能,并在胰岛素治疗方面给予特殊的关注。
二、胰岛素自身抗体的检测临床意义胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)指的是人体内产生的一种针对胰岛素的自身抗体。
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临床意义:
IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、 胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性 胰岛素治疗。IAS低血糖发作呈自限性, 82%不经治疗1年内自行缓解,但发作时多 较严重且诊断困难。除对症治疗外,应用 肾上腺皮质激素可能有一定价值。遗传易 感性在t;>>
相关疾病:
急性出血坏死型胰腺炎、II型糖尿病、I 型糖尿病、老年人低血糖昏迷、胰腺多肽 瘤、胰腺囊腺癌、胰腺囊肿、胰腺脑病综 合征、胰腺囊腺瘤和囊腺癌、胰腺囊性纤 维性变。
谢谢!
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临床意义:
病。 (2)诊断胰岛素抵抗,指导糖尿病治 疗:血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素 抵抗的重要原因,糖尿病患者在使用胰岛 素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而 出现胰岛素抵抗,表现为胰岛素用量逐日 增加但血糖控制并不理想。此时应检测胰 岛素抗体,若出现阳性或滴度增高可作为 胰岛素抵抗的客观依据。换
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正常值: 阴性。
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相关检查:
血清胰岛素(SI)、糖化血清蛋白 (GSP)、胰高糖素激发试验、抗网蛋白 抗体、抗胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸 脱羧酶抗体(GADA)。
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相关症状: 胰腺外分泌功能不良 、消瘦、多尿、多 饮、左上腹痛、血糖升高。
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临床意义:
用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰 岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有 助于降低胰岛素抗体的浓度,改善胰岛素 抵抗。 (3)胰岛素自身免疫综合征:自 Hirata等于1970年首次报告后,国内外报 告逐年增多。胰岛素自身免疫综合征 (insulin autoimmune syndrome
胰岛素自身免疫综合征诊断标准
胰岛素自身免疫综合征诊断标准
胰岛素自身免疫综合征是一种自身免疫性疾病,目前没有明确的诊断标准。
一般来说,医生可能诊断为胰岛素自身免疫综合征需要满足以下一些条件:
1. 血糖正常或轻度升高,但不足以诊断为糖尿病。
2. 出现自身免疫抗体,例如胰岛素抗体(IAA)、胰岛素类异构体抗体(IA-2A)、锌转运蛋白8抗体(ZnT8A)等。
3. 具有胰岛素相关临床特征,如胰岛素过量反应、胰岛素抑制试验阳性等。
4. 排除其他可能导致自身免疫抗体出现的疾病,例如系统性红斑狼疮等。
需要注意的是,自身免疫性疾病的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查等方面的结果,建议到正规医疗机构进行诊断和治疗。
胰岛素抵抗诊断标准
胰岛素抵抗诊断标准胰岛素抵抗是一种常见的代谢紊乱,通常与肥胖、高血压、高血糖和高胆固醇等疾病密切相关。
胰岛素抵抗的诊断对于及早发现和治疗糖尿病、心血管疾病等疾病具有重要意义。
因此,了解胰岛素抵抗的诊断标准对于临床医生和患者来说都是至关重要的。
目前,临床上常用的诊断胰岛素抵抗的指标包括胰岛素、葡萄糖、C肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感度指数(ISI)等。
其中,HOMA-IR是目前最常用的胰岛素抵抗指标之一,其计算公式为,HOMA-IR=(空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mIU/L))/22.5。
HOMA-IR值越高,说明胰岛素抵抗程度越严重。
根据国际糖尿病联合会(IDF)和美国糖尿病协会(ADA)的建议,胰岛素抵抗的诊断标准主要包括以下几个方面:1. 空腹胰岛素水平,正常情况下,空腹胰岛素水平应该在5-15 mIU/L之间。
超过15 mIU/L的空腹胰岛素水平可能提示胰岛素抵抗的存在。
2. 空腹血糖水平,正常情况下,空腹血糖水平应该在3.9-6.1 mmol/L之间。
超过6.1 mmol/L的空腹血糖水平也可能提示胰岛素抵抗的存在。
3. HOMA-IR值,根据HOMA-IR值来评估胰岛素抵抗的程度,通常认为HOMA-IR值大于2.5为胰岛素抵抗的诊断标准。
4. C肽水平,C肽是胰岛素的前体分子,其水平可以反映胰岛素的分泌情况。
正常情况下,C肽水平应该在0.5-3.0 ng/mL之间。
C肽水平异常高或异常低都可能与胰岛素抵抗有关。
5. 胰岛素敏感度指数(ISI),ISI值越低,说明胰岛素抵抗程度越严重。
需要注意的是,胰岛素抵抗的诊断标准可能会因不同的人群、不同的研究方法和不同的研究对象而有所不同。
因此,在临床实践中,医生需要综合考虑患者的临床症状、体征、实验室检查结果以及个体差异等因素来判断胰岛素抵抗的存在程度。
总之,胰岛素抵抗是一种重要的代谢紊乱,其诊断对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
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胰岛自身抗体
不同类型糖尿病的防治及治疗差异很大,糖尿病分型在糖尿病的诊治中至关重要。
根据《中国 1 型糖尿病诊治指南》的推荐,临床诊断的 1 型糖尿病患者,应进一步进行胰岛自身抗体的检测以明确病因。
胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物,是诊断自身免疫性 1 型糖尿病的关键指标。
目前常用的胰岛自身抗体有五种:谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)、锌转运体 8 抗体(ZaT8A)。
谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)
谷氨酸脱羧酶(GAD)是人体的正常酶蛋白,广泛存在于动物及人的脑和胰岛组织中,GAD 在人体以 GAD65 和 GAD67 两种形式存在,分别由不同的基因编码。
人类胰岛β细胞只表达GAD65,1 型糖尿病自身抗体也只针对GAD65,是介导胰岛β细胞破坏的自身免疫反应关键始动靶抗原,导致β细胞损伤,从而减少胰岛素的合成和分泌。
临床意义:
•是目前发现的胰岛自身抗体中,检测灵敏度和特异性最高的指标;
•是 DM 分型的血清学指标;
•在 1 型糖尿病发病前数年甚至 10 余年即可升高,其阳性率与病程、年龄无关;
•初诊 1 型糖尿病患者约70% 可检出;
•成人起病的 1 型糖尿病患者多以 GADA 为首个阳性抗体;
•是LADA 患者最常见的胰岛自身抗体;
•滴度可预测胰岛β细胞功能受损趋势;
•于 Stiff-man 综合征、不伴 1 型糖尿病的自身免疫性多内分泌腺病综合征及 Graves 病等自身免疫性疾病患者中可检出。
蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)
IA-2 是蛋白酪氨酸(PTP)家族的跨膜蛋白,主要在脑和胰岛组织中表达。
1 型糖尿病患者的胰岛自身抗体仅能识别 IA-
2 的近膜区,此胰岛自身抗体为 ICA512。
临床意义:
•新发 1 型糖尿病患者,IA-2A 阳性率为 55 ~ 75%,低于 GADA 而高于 IAA;
•阳性率与 1 型糖尿病的病程密切相关,对 l 型糖尿病患者及早检测 IA-2A,将提高其检出率;
有研究显示,病程小于 1 年 1 型糖尿病患者其阳性率为 61.3%,而病程在 1 ~ 3 年、4 ~ 9 年和 10 年以上者,其阳性率分别为 40.7%、28.6% 和 20.5%。
•阳性率随着年龄增大而下降;
•特异性较强,在不伴有 1 型糖尿病的自身免疫疾病患者阳性率低,可作为 1 型糖尿病高危人群筛查指标;
•用于 LADA 的诊断时,需要与其他胰岛素自身抗体联合检测。
胰岛素自身抗体(IAA)
IAA 为针对内源性胰岛素的自身抗体,是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体。
临床意义:
•IAA 是儿童和青少年高危人群中常见的第一个出现阳性的抗体;
•IAA 阳性率与 1 型糖尿病发病年龄呈负相关。
小于 5 岁的 1 型糖尿病患者,阳性率为 90%;而成人患者,其阳性率低于 40%;
•外源性胰岛素治疗会导致 IAA 阳性;
•甲状腺疾病患者甚至正常人中亦有概率出现 IAA 阳性;
•单一IAA 阳性对新发自身免疫糖尿病的预测价值有限,需要与其他胰岛素抗体进行联合检测;
•滴度越高,疾病进展越快。
IAA 必须在开始使用胰岛素治疗的2 周内进行检测,应用胰岛素治疗 2 周后,外源性胰岛素可能会产生抗体,对检测结果造成干扰。
胰岛细胞抗体(ICA)
ICA 是机体针对胰岛β细胞而产生的胞浆抗体,是一种混合抗体。
目前认为谷氨酸脱羧酶抗原(GAD)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗原(IA-2)是 ICA 主要的靶抗原,IA-2 抗体(IA-2A)与 1 型糖尿病关系更密切,有该抗体存在,ICA 不被 GAD 抑制,而主要针对谷氨酸脱羧酶者可被 GAD 完全抑制,主要见于无糖尿病的自身免疫病患者。
临床意义:
•新发 1 型糖尿病患者的 ICA 阳性率是 60 ~ 90%;
•其阳性率随着病程的延长而逐渐降低,诊断 2 ~ 5 年阳性率下降至 20%,病程 10 年以上者其阳性率仅为 5%;
•对少年起病新发的 1 型糖尿病患者的敏感性显著高于成年起病、病程大于 1 年的 1 型糖尿病患者;
•是 1 型糖尿病早期预测指标,可于 1 型糖尿病发病前 7 ~ 8 年被检出;
•滴度越高,提示疾病进展的风险越大。
锌转运体 8 抗体(ZaT8A)
2007 年首次发现 ZaT8 为 1 型糖尿病的一种主要抗原,为胰腺特异性锌转运体,由369 个氨基酸组成的蛋白质,位于胰岛素分泌颗粒,ZaT8 仅表达于胰岛β细胞,在胰岛素合成或分泌中起重要作用,对胰岛功能具有明显影响。
临床意义:
•是 T1DM 的特异性标志物。
其在高加索人新发 T1DM 患者中的阳性率达 60 ~ 80%。
我国的研究中,1 型糖尿病患者阳性率为 20 ~ 40%;
•LADA 患者中阳性率为 10 ~ 20%,对 LADA 有辅助诊断价值,有专家建议筛查 LADA 至少应包括 GADA 和 ZaT8A;
•对急性起病糖尿病患者的免疫分型诊断有一定价值,在常见抗体(GADA 和 IA-2A)阴性者中可识别出一类更接近于经典 1 型糖尿病的临床表型,但对暴发性 1 型糖尿病,有研究认为其无诊断价值;
•可用于监测胰岛免疫损伤和评价临床干预的疗效;
•与胰岛素抵抗无关,与糖尿病患者胰岛功能潜在下降有关。
临床上,ZaT8A 的主要优势是联合检测经典 1 型糖尿病自身抗体提高自身免疫性的总体检出敏感性,并且增加预测价值尤其是对只有单个经典 1 型糖尿病自身抗体阳性而又明显风险因素的个体。
需要强调,有少数患者起病初期胰岛自身抗体阴性,但随着病程进展,可出现抗体阳转。
联合检测
多项研究表明,联合检测可提高自身免疫性1 型糖尿病的检出率。
早期出现的阳性抗体数越多,个体快速进展为临床糖尿病的危险性越高。
有研究显示:
•3 个及以上抗体阳性者 5 年内 50% 以上发展为 T1DM;
•2 个抗体阳性者 10 年内 70% 发展为 T1DM,15 年内 84% 发展为 T1DM,随访至 20 年几乎 100% 的个体发展为 T1DM;
•单个抗体阳性者 10 年内仅 14.5% 发展为 T1DM。
体内出现阳性抗体后,其进展为1 型糖尿病的速度与阳性抗体的种类、阳性抗体出现时的年龄、性别和 HLA 基因型有关。
任何胰岛自身抗体单独检测都不具有最佳的特异性和敏感性。
研究显示,几乎所有的新发1 型糖尿病患者多种胰岛自身抗体阳性,而正常人群几乎不存在 2 种或 2 种以上抗体阳性。
因此,多种抗体联合检测具有最高的敏感性和特异性,能够有效提高 T1DM 预测能力。
发病风险预测
1 型糖尿病家族史尤其是1 型糖尿病患者的一级亲属是遗传高危人群,该人群中携带高危基因者在糖尿病临床诊断前的数年甚至数十年,胰岛的自身免疫破坏即可能被启动,血清中即可能检测出胰岛自身抗体。
对高危人群进行胰岛自身抗体的监测是1 型糖尿病高效、精确的预测手段。
目前证实,出现自身抗体阳性的一级亲属,年龄越小,其
发生 T1DM 的风险越大,发展为 TlDM 的速度越快。
检测方法
胰岛自身抗体的检测经历了免疫印迹法、免疫荧光法、免疫酶活性沉淀法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、放射配体法、电化学发光法等。
多次国际标准化研究工作显示,放射配体法灵敏度和特异性较高,是检测胰岛自身抗体的最有效方法,也是目前国际权威实验室采用的主流检测方法。
如无条件开展放射配体法,推荐采用经国际标准化评估的敏感性和特异性较高的其他检测方法。
哪些人需要检测胰岛自身抗体?
对于遗传高危人群、初诊糖尿病者、急性酮症起病者、对胰岛素的治疗有依赖者、胰岛功能衰竭者等,需要行胰岛自身抗体检查。
✩本文仅供医疗卫生等专业人士参考。