克林霉素磷酸酯注射液工艺规程
克林霉素磷酸酯注射液说明书(完整版)实用资料
克林霉素磷酸酯注射液说明书（完整版）实用资料(可以直接使用，可编辑完整版实用资料，欢迎下载）克林霉素磷酸酯注射液说明书【药品名称】通用名：克林霉素磷酸酯注射液英文名：Clindamycin Phosphate Injection汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye本品主要成份为克林霉素磷酸酯，其化学名称为：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-a-D- 半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸脂。
其结构式为：分子式：C18H34CIN2O8PS分子量：504.97【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【药理毒理】药理作用：克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。
体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性：需氧革兰氏阳性球菌：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。
厌氧革兰氏阴性杆菌属：拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群）和梭杆菌。
厌氧革兰氏阳性不产芽孢杆菌属：丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。
厌氧和微需氧的革兰氏阳性杆菌属：消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。
毒理研究：遗传毒性：Ames 沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为0.3g/kg,未对动物的交配和生育力有影响。
大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0.6g/kg或皮下注射剂量为0.25mg/kg，结果未见有致畸胎作用。
然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。
致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性研究。
【药代动力学】吸收、分布和消除1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。
正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注0.6克克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即达高峰,浓度为11.09±2.02mg/L ,8小时血液浓度为1.69±0.35mg/L ;单次肌注0.6克，血液中克林霉素1~2小时达高峰，浓度为5.92±1.45mg/L ,8小时血药浓度为2.51±0.9mg/L ；有效血药浓度可维持8小时以上。
克林霉素磷酸酯注射液工艺规程
目的建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。
责任质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据药品生产质量管理规范(98年版)克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010内容1产品名称及剂型1.1产品名称：克林霉素磷酸酯注射液1.2 汉语拼音: Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection1.4剂型：注射剂2产品概述2.1性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症：（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
③皮肤和软组织感染：疳、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。
④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
②皮肤和软组织感染、败血症。
③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
2.4用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。
静脉滴注时，每0.3g需用50〜100mL生理盐水或5湿萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg（1）轻中度感染：成人一日0.6〜1.2g，分2〜4次给药（q12h〜q6h）; 儿童一日按体重15〜25mg/kg,分2〜4次给药（q12h〜q6h）。
（2）重度感染：成人一日1.2〜2.7g，分2〜4次给药（q12h〜q6h）;儿童一日按体重25〜40mg/kg,分2〜4次给药（q12h〜q6h）。
克林霉素磷酸酯使用说明
克林霉素磷酸酯
【用法用量】1.盐酸盐：(1)成人重症感染，1次150～300ｍｇ，必要时可增至450ｍｇ，每6小时1次；(2)儿童重症感染1日每千克体重8～16ｍｇ，必要时每千克体重可增至20ｍｇ，分为3～4次给予。
2.棕榈酸酯盐酸盐（供儿童应用）：重症感染，1日每千克体重8～12ｍｇ，极严重时每千克体重可增至20～25ｍｇ，分为3～4次给予。
10ｋｇ以下体重的婴儿可按１日每千克体重8～12ｍｇ用药，分为3次给予。
3.磷酸酯（注射剂）：(1)成人革兰阳性需氧菌感染，1日600～1200ｍｇ，分为2～4次肌注或静滴；(2)厌氧菌感染，一般用1日1200～2700ｍｇ，极严重感染可用到每日4800ｍｇ。
(3)
儿童1月龄以上，重症感染1日量每千克体重15～25ｍｇ，极严重每千克体重可按25～40ｍｇ，分为3～4次应用。
(4)肌注量1次不超过600ｍｇ，超过此量则应静脉给予。
静脉滴注前应先将药物用液体稀释，600ｍｇ药物应加入不少于100ｍｌ的输液中，至少输注20分钟。
1小时内输注的药量不应超过1200ｍｇ。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。
【国家/地区】国产。
克林霉素磷酸酯注射液的制备
克林霉素磷酸酯注射液的制备发表时间：2014-12-26T11:57:29.403Z 来源：《医药前沿》2014年8月第23期供稿作者：杨琴吴军王书兰王大平[导读] 克林霉素磷酸酯（clindamycin phosphate）又称克林霉素-2-磷酸酯[1]，克林霉素磷酸酯是化学半合成的克林霉素衍生物。
杨琴吴军王书兰王大平(西南药业股份有限公司重庆 400038) 【摘要】目的制备优良的克林霉素磷酸酯注射液。
方法采用正交设计试验，考察其影响因素，对工艺进行研究。
结果稳定剂、活性炭和灭菌工艺分别为0.01%依地酸钙钠、0.01%和无菌生产。
结论按该方法制备的克林霉素磷酸酯注射液，完全符合质量标准。
【关键词】克林霉素磷酸酯注射液稳定剂灭菌工艺含量有关物质处方【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）23-0349-02 克林霉素磷酸酯（clindamycin phosphate）又称克林霉素-2-磷酸酯[1]，克林霉素磷酸酯是化学半合成的克林霉素衍生物。
不可逆性结合到细菌核糖体50s亚基上，抑制细菌蛋白质合成[2]。
从工艺控制其质量显得尤为重要[3]。
本文研制克林霉素磷酸酯注射液，通过正交设计试验，对其处方进行筛选，并对优化处方进行了考察。
1 试验材料1.1药品与试剂克林霉素磷酸酯对照品(由中国药品生物制品检定所提供)；克林霉素磷酸酯注射液（自制）、克林霉素磷酸酯（重庆凯林制药有限公司）、依地酸钙钠（湖南尔康制药有限公司）活性炭（上海活性炭厂）1.2仪器高效液相色谱仪（安揭伦科技公司）、pH计（上海雷磁仪器厂）、不溶性微粒检测仪（北京东方森联自动化技术有限公司）、澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）2 方法与结果2.1克林霉素磷酸酯注射液的制备先加入配置总量80%的注射用水，将处方量的克林霉素磷酸酯加入溶液中，并搅拌溶解。
再加入依地酸钙钠，溶解后加入活性炭，用氢氧化钠溶液调pH，将溶液稀释至配置量，通过无菌生产得到克林霉素磷酸酯注射液。
注射用克林霉素磷酸酯
注射用克林霉素磷酸酯用法用量：深部肌肉注射时：使用前需用生理盐水或（5%葡萄糖液）将药品稀释成小于60mg/ml浓度的药液。
静脉滴注时，每0.3g需用50-100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。
成人：可经深部肌肉注射或静脉滴注给药：1、轻中度感染：成人一日0.6-1.2g，分2-4次给药（q12h-q6h）2、重度感染：成人一日1.2-2.7g，分2-4次给药（q12h-q6h）儿童：静脉滴注给药：1、轻中度感染：一日按体重15-25mg/kg，分2-4次给药（q12h-q6h）2、重度感染：一日按体重25-40mg/kg，分2-4次给药（q12h-q6h）不良反应：1、胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。
腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在停药后数周。
2、血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。
3、过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多行性红斑和steven-johnson综合征。
4、肝、肾功能异常；5静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。
6、其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。
国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降。
克林霉素磷酸酯注射液药典标准
克林霉素磷酸酯注射液药典标准克林霉素磷酸酯注射液是一种广泛应用于临床的抗生素药物，其药典标准是指该药物在生产和使用过程中需要遵循的一系列规范和标准。
以下是对克林霉素磷酸酯注射液药典标准的详细介绍。
一、药品名称和规格克林霉素磷酸酯注射液是一种白色或类白色的悬浮液，其药品名称应为“克林霉素磷酸酯注射液”，规格应为每支2ml或5ml。
二、质量标准克林霉素磷酸酯注射液的质量标准应符合国家药典的规定。
其中，主要包括以下方面：1. 外观：克林霉素磷酸酯注射液应为白色或类白色的悬浮液，无明显沉淀和分层现象。
2. pH值：克林霉素磷酸酯注射液的pH值应在6.0~8.0之间。
3. 磷酸酯含量：克林霉素磷酸酯注射液的磷酸酯含量应符合国家药典的规定。
4. 细菌内毒素：克林霉素磷酸酯注射液中的细菌内毒素含量应符合国家药典的规定。
5. 细菌菌落总数和霉菌和酵母菌数量：克林霉素磷酸酯注射液中的细菌菌落总数和霉菌和酵母菌数量应符合国家药典的规定。
三、生产工艺克林霉素磷酸酯注射液的生产工艺应符合国家药典的规定。
其中，主要包括以下方面：1. 原料的选择和质量控制：生产克林霉素磷酸酯注射液所使用的原料应符合国家药典的规定，并且需要进行质量控制。
2. 生产过程的控制：生产克林霉素磷酸酯注射液的过程需要进行严格的控制，以确保药品的质量和安全性。
3. 药品的包装和储存：生产完成后，克林霉素磷酸酯注射液需要进行适当的包装和储存，以保证药品的质量和稳定性。
四、使用方法和注意事项克林霉素磷酸酯注射液的使用方法和注意事项应符合国家药典的规定。
其中，主要包括以下方面：1. 使用方法：克林霉素磷酸酯注射液应在医生的指导下使用，按照药品说明书中的剂量和使用方法进行使用。
2. 注意事项：在使用克林霉素磷酸酯注射液时，需要注意药品的质量和安全性，避免过量使用或长期使用，以免产生不良反应。
综上所述，克林霉素磷酸酯注射液的药典标准是保证该药品质量和安全性的重要保障。
克林霉素磷酸酯注射液灭菌工艺研究
甲醇（ ４ ０ ： ６ ０ ） 。色谱 柱 ： 十 八烷 基 硅 烷 键 合 硅胶 为 填充 剂
（ ２ ０ ０ ｍｍ ４ ． ６ ｍｍ， ５ ｍ） ， 流速 １ ． ０ ｍ Ｌ・ ａ ｒ ｉ ｎ ～， 检测 波长 ： ２ １ ０ ｎ ｍ； 按克林霉素 磷酸酯峰计算理论板数应大 于 ３ ２ ０ ０ 。
研究 。该药化学结 构式和生产工艺处 方见图 １和表 １ 。
２ 方 法与 结 果
２ ． １ 色谱 条 件
流动相 ： 用０ ． ０ １ ｍｏ Ｌ磷酸 二氢 钾溶 液 （ 称取 磷酸 二氢
钾１ ． ３ ６ ｇ加水溶解至 １ ０ ０ ０ ｍＬ ， 用磷酸调节 ｐ Ｈ值至 ３ ． ５ ）一
作者简介 ： 王海 民 （ １ ９ ８ Ｏ 一） ， 山 东菏 泽 人 ， 本科， 助理工程师 ， 主要从 事药物 制剂工艺 研究工作 ； 通讯作 者： 付 建 （ １ ９ ８ ３ 一） ， 男， 山东菏泽人 ， 本科 ， 主要从事化学 药物质量控 制及 标准研究。
山
・
东
化
工
４０・
Ｓ Ｈ Ａ Ｎ Ｄ Ｏ Ｎ Ｇ Ｃ Ｈ Ｅ Ｍ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
考虑到该注射液 的生 产工 艺为 除菌过 滤 和 １ ０ ０ ＇ １ ２ 辅助灭 菌 ，
本研究参考相关文 献 Ｉ ３ ， 以该注 射液 的 ｐ Ｈ值 和灭 菌时 间
为起点 ， 对其 可能产 生的有关杂质进 行研究 。
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５— ０ ２— ０ １
和１ ０ ％氢氧化钠交替分 １ ０ 次加人配液罐中， 搅拌电机不断
配、 稀配 、 除菌过 滤 、 灌封 、 辅 助灭 菌 、 灯检 等操 作 工序 ， 应 做
最新克林霉素磷酸酯注射液工艺规程
克林霉素磷酸酯注射液工艺规程建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。
责任质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据药品生产质量管理规范（98年版）克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010内容1 产品名称及剂型1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection1.4 剂型：注射剂2 产品概述2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症：（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
③皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。
④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
②皮肤和软组织感染、败血症。
③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。
静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL 浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。
（1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
注射用克林霉素磷酸酯的制备工艺与质量标准的研究
关键词 ： 注射用克林 霉素磷酸酯 ； 制备工艺 ； 质量标准
色谱 柱： Ｃ ， 。 柱（ ５ ｍ， ２ ０ ０ ｍ ｍ× ４ ．６ ｍｍ ） ； 流动相：磷酸二氢钾 克林霉素磷酸￣（ ｃ ｌ ｉ ｎ ｄ ａ ｍ ｙ ｃ ｉ ｎ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ） 为盐酸克林霉素 的半合 取磷酸二氢钾 １ ０ ． ５ ４ ｇ溶于 ７ ７ ５ ｍ ｌ 水，用 ８ ５ ％磷酸调节 ｐ Ｈ 成的衍 生物 ， 其在体外并无抗菌 活性 ，只有进入机体后药物迅速水 溶液 （ 解 为克林霉素才能发挥出其药理活性 。 克林霉素磷酸酯的作用与克 值至 ２ ． ５） 一乙腈 （７ ７ ５ ：２ ２ ５ ）；检 测波 长：２ １ ０ ｎ ｍ ；进 样量 ：２ ０ 林霉素 相 比，其具有较高 的抗菌活性 、 药 物的吸收速 度快 、 脂溶性 ３ ． ２ ． ２ 含 量 测 定 方 法 及渗透性均强，并且其在体 内分布广，组织浓度高，尤 以在骨 组织 精密称取本 品适量， 并用流动相将其稀释成每 毫升 中含 克林 霉 中为甚［ ￣ － ２ １ 。其对各种革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌 、 表皮葡萄球 ． ３ ｍｇ 的溶 液，即为供试品溶液。 另精密量取适量克林霉素磷 酸 菌、 肺炎链 球菌 、 微球菌 属等均有较强 的抗 菌作用 ， 并且 其副作 用 素 ０ 小。 其还对梭状杆菌属 、 丙酸杆菌属 、 厌氧球菌等多种厌氧菌也有较 酯对照 品， 依 上述 同法对 其进行稀 释 。然后按 照外标法 计算其 含 强的抗菌作用 ， 是一种兼有抗厌氧 一 需 氧菌作用 的广谱抗生素 】 。 现 量 。 如今市面上销售 的克林霉 素制剂 品种 繁多， 包括 片剂 、胶囊剂 、 颗 ３ ． ２ ． ３有关物质测定方法 精密称取适量 的本品，并用 流动相将 其稀 释成每毫升 中含克林 粒剂 、 滴 眼剂 、 注射剂等， 应用较 为广泛 ， 而其 中最 为主要 的应用方 ｍ ｇ的溶液，即为供试 品溶液 。 然后精密量取上述溶 液适量 ， 式是注射剂，本实验采用 高效 液相色谱法（ ＨＰ Ｌ Ｃ ） 来 测定克林霉素 霉素 ２ 磷酸酯的含量和有关物质检查 ， 方法简便 、 准确 、 专属性好 。 向其 中加入适量 的流动相将其制成浓度为 ８ ０￣ ｇ ／ ｍｌ 的克林霉素溶 １ 仪 器 与 试 药 液，即为对 照品溶液 。供试 品溶液 中的杂质峰总和不得 大于对照 品 １ ． １ 仪 器 溶液 的主成份的 ６ ％。 高效液相色谱仪 （ 日本 岛津） ， 冻 干机，洗瓶机 ， 灌装机 ， 电热恒 ３ ． ２ ． ４标准 曲线 的制备 精密量取适量的克林 霉素磷酸酯对 照品， 并用适量 的甲醇溶 液 温干热灭菌箱 ， 轧盖机 ， 电子分析天平。 １ ． ２ 试 药 溶解将其制成每毫升中约含 ４ ｍ ｇ的贮备液 。 再分别精密量取上述 克林霉素磷 酸酯对照 品、 原料 ， 注射用克林霉素磷酸酯为 自制 。 贮 备液 ２ ．０ ， ４ ．０ 、 ８ ．０ 、 １ ２ ．０ 、 １ ６ ．０ ｍ ｌ，然后 取适 量 的甲醇溶 液 ０ ０ ｍｌ ，分 别精密量 取 ２ ０ ｕ ｌ 照上述 色谱 条件 进 乙腈为色谱纯 ， 氢氧化钠 ， 甘露醇 ， 磷 酸二氢钾 ， 磷酸均为分析纯 ， 聚 分别将其稀 释至 １ 山梨 酯 ８ ０ 。 行测定 。 计算结果得回归方程为：Ｙ ＝ Ｉ ． ３ ４ ６×ｌ Ｏ Ｓ Ｘ ＋２ ． １ ３ ５×１ ０ ４ ，结 ２ 处 方与 制 备 工 艺 果表明克林霉素磷 酸酯 在 １ ． ３ ５ — １ ０ ． ２ Ｉ ｘ ｇ的浓度范 围内呈现 出 良好 ２ ． １ 处方 的线性关 系，ｒ － ＝ Ｏ ．９ ９ ９ ８（ ｎ ＝ ５ ） 。 处方 的筛选及工艺优化 ： ３ ． ２ ． ５回收率测定 首先 量取原料药 ０ ． ３ ｇ 后 将其通过助溶 的方法分别 溶解于 １ ． ５ 、 精密称取适量 的克林霉素磷酸酯对照品，按照上述确定 的处方 ２ ． ０ 、 ２ ． ５ ｍｌ 的注射用 水 中，经 观察 发现 原料药在 １ ． ５ ｍ ｌ 的溶 剂 中 及制 备工 艺将 其 制成 制 剂并 依法 进行 测 定，结果 平 均 回收率 为 不能完全 溶解 ，而 ２ ． ５ ｍ ｌ 时做 冻干其装量 稍微有 点偏大 ，故我们 ９ ９ ． ７ ９ ％ （Ｒ Ｓ Ｄ ＝１ ． ４ ％） 。 优选了 ２ ． ０ ｍ ｌ ；其次 我们分别用加入 聚山梨 酯 ８ Ｏ 、 加入氢氧化钠溶 ３ ． ２ ． ６样 品 测定 液 、加热 至 ６ ０ ￣ Ｃ ～ ７ ０ ｑ Ｃ 搅拌的三种方法 ， 分别从安全性和成本等方 精密称取适量 的供试 品，并用 甲醇溶液将其分别稀释成每毫升 面进行考 虑，最终我们 采用加入氢氧 化钠溶液 的方法对其 进行增 中含 ０ ． ４ ｍｇ的供试 品溶液，精密量取 ２ ０ ｌ 后将其 注入高效液相 溶；再次 由于抗 氧剂对于产品的稳定性 有较大的影响 ， 故我们分别 色谱仪 ，进行测定 ， 使 主成分 的峰 高达到记 录仪 的 ９ ０ ％左右 ， 并且 加入 ０ ． １ ％ 的亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠来作为制剂 的抗氧剂 ， 通过 其记录时间约为主成分 的 ２倍 。 然后按照外标法来 计算 克林霉素 的 对 比观察 ， 最终选用 ０ ． １ ％的焦亚硫酸钠； 最后我们 向其 中分别加入 含量，用归一化法计算各杂质 的总量。 Ｏ ％ ，０ ． ５ ％ ，１ ％ 的活性炭， 三者 同样 吸附 １ ５ ｍ ｉ ｎ 后进行脱碳 。检 ４ 讨论 测脱碳后药液中的可见异物和含量等相关项 目的检查 。 我们选择对 本 实验通过对处 方进行筛选 、 影 响因素及稳 定性考 察 ， 从而 确 主药吸附较少 ， 并且又能够保证药液 中可见异物等合格 的比例 。故 定 了注射用克林霉素磷 酸酯的处方和制备工 艺， 该 处方设计 合理， 最终采用 ０ ． ５ ％ 的活性炭 。 制 备工艺简单 可行，质量研 究方法能 够有效 的控 制克林霉 素磷 酸 ２ ． ２ 制 备 工 艺 酯原料和注射液的质量标准 ， 为其生产提供了依据 。 加入适量的注射用水于配料罐内， 精密称取 ３ ０ ０ ｇ的克林霉素 参 考 文 献 磷酸酯加入到罐内， 再加入适量的氢氧化钠溶液对其助溶，并定容 【 １ 】 陈树 红． 克林霉素磷 酸醋的合成 工艺研 究『 Ｊ ］ ． 山西 医科 大学学报 ， 至２ ０ ０ ０ ｍｌ 后 ，然后加入 ２ ｇ的焦亚硫 酸钠，搅拌 溶解后 以 ０ ． ５ ％ ２ ０ ０ ２ ， ３ ３ （ ２ ） ： １ １ ６ － １ １ ７ ． 的活性炭进行 吸附 １ ５ ｍ ｉ ｎ ，脱碳，再经 ０ ． ４ ５和０ ． ２ ２ ｍ的微孔滤 【 ２ 】 郭平 ， 丁逸梅 ， 吴 淳等． 注射 用克林 霉素磷酸 酯质 量标 准研 究『 Ｊ １ ． 中 膜除菌过滤 。 经检测合格后每支装量 ２ ｍｌ 灌装并置冻干机中冻干 。 国药科大学学报 ， ２ ０ ０ ０ ， ３ １ （ ３ ） ： ２ １ ０ — ２ １ ２ ． ３ 质 量研 究 ［ ３ 】 孙峰 京， 王飞． 注射 用克林 霉素磷 酸酯的制备 工艺研 究ｆ Ｊ １ ． 中 国现
克林霉素磷酸酯注射液
政策优势
（1）、医保甲类、全国农保
克林霉素磷酸酯注射液是全国医保甲类产品，克林霉素磷酸酯注射液全国 所有省份都在农保目录。
（2）、克林霉素注射剂属于非受限临床用抗生素
抗生素在我国用量非常大，有很大的原因是医生用药习惯，以及滥用抗生素导致。为了抑制这一现 象，国家在2012年出台了《抗菌药物临床应用分级管理（试行）》，根据文件精神抗生素分为特殊使用、 限制使用和非限制使用，区别在于特殊使用的抗生素需要三个以上主任级别签字才可以使用，限制使用 的抗生素需要一个主任级别医生签字可以使用，而非限制使用的药物是所有具有处方权的医生都可以直 接使用，这样一来属于非限制使用的药物相比未出台《抗菌药物临床应用分级管理（试行）》政策前销 量成倍增长。属于非限制使用的抗生素基本都是医保甲类产品（例如：头孢曲松、头孢呋辛、克林霉素、 头孢拉定、庆大霉素、环丙沙星等），分析该目录发现，大多都为普药没有操作空间，只有塑料安瓿克
一、产品介绍
产品信息
克林霉素磷酸酯注射液为无色或微黄色的澄明液体。该品为化学半合成的克林 霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药 理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透 性比克林霉素好，可肌内注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比该品抗菌作用强 4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。该品主要对革兰 阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌、链球菌（磷链球菌除外）、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭 状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。
儿童：深部肌内注射或静脉滴注给药。 1.轻中度感染：一日按体重15～25mg/kg，分2～4次给药（q12h～q6h）。 2.重度感染：一日按体重25～40mg/kg，分2～4次给药（q12h～q6h）。
克林霉素磷酸酯注射液有关物质的工艺影响因素探究
克林霉素磷酸酯注射液有关物质的工艺影响因素探究克林霉素磷酸酯注射液是一种抗生素类药物，用于治疗多种感染疾病，如骨髓炎、肺炎、泌尿系统感染等。
在药物生产过程中，工艺影响因素对药物的品质和稳定性有着重要的影响。
本文将针对克林霉素磷酸酯注射液的工艺影响因素进行探究。
1. 成分及配方克林霉素磷酸酯注射液的成分主要包括克林霉素磷酸酯和辅料，如苯甲酸、羟丙基-β-环糊精、甘露醇等。
药物成分的纯度和配方的准确性直接影响药物的品质和稳定性。
因此，在制药过程中需要控制好成分和配方的准确性，同时在原料采购和储存方面也要做好质量控制。
2. 加工工艺参数加工工艺参数包括溶剂、温度、pH值、搅拌速度等。
这些参数的变化会对药物的品质和稳定性产生影响。
例如，在制备过程中，需要选择适当的溶剂和保持恒定的温度和pH 值，以确保药物的稳定性和活性。
另外，适当的搅拌速度也能够帮助混合药物成分，保证药物品质的一致性。
3. 灭菌工艺灭菌工艺是制药过程中不可忽视的环节，对药物的品质和稳定性有着至关重要的影响。
灭菌方法有很多种，包括热灭菌、滤过灭菌、辐射灭菌等。
选择合适的灭菌方法，并严格控制灭菌条件，可以有效避免药物受到微生物污染和化学变化。
4. 包装材料药物包装材料的选择、质量和特性也对药物的品质和稳定性有着重要的影响。
包装材料应具有防潮、防氧、防污染等特性，并能够保持药物稳定性。
此外，还需要注意包装材料与药物之间的相容性，以免药物在包装过程中受到损害。
总之，对于克林霉素磷酸酯注射液的制备过程，需要注意药物成分和配方准确性的控制、加工工艺参数的调节、灭菌工艺的处理以及包装材料的选择等影响因素，以保证药物的品质和稳定性，确保药物的有效性和安全性。
一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法[发明专利]
![一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/26aeb628a1c7aa00b42acbbc.png)
专利名称：一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：徐青景,邢艳平,郭梦玲,魏彦君
申请号：CN201811558034.7
申请日：20181219
公开号：CN111329835A
公开日：
20200626
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，该克林霉素磷酸酯注射液的原料由以下组分组成：克林霉素磷酸酯、氢氧化钠、苯甲醇、依地酸二钠和注射用水；其制备方法包括如下步骤：(1)在空气洁净度为全室百级条件下，将一定量的依地酸二钠溶于注射用水，搅拌溶解；(2)加入氢氧化钠溶液、克林霉素磷酸酯和苯甲醇，搅拌均匀；(3)加入活性炭后，搅拌，冷却；过滤后输送至稀配罐；(4)加注射用水至全量，调节pH值及测主药含量，精滤，灌封。
本发明还公开由该方法所制得的克林霉素磷酸酯注射液。
本发明的方法无需最终高温灭菌，解决了传统发放采用高温灭菌的方法进行灭菌的缺陷，而且有效控制了克林霉素磷酸酯注射液的稳定性。
申请人：山东威智百科药业有限公司
地址：277000 山东省枣庄市高新技术产业开发区神工路369号
国籍：CN
代理机构：上海浦一知识产权代理有限公司
代理人：郑权
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建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。
责任质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据药品生产质量管理规范（98年版）克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010内容1 产品名称及剂型1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection1.4 剂型：注射剂2 产品概述2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症：（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
③皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。
④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
②皮肤和软组织感染、败血症。
③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。
静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。
（1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
（2）重度感染：成人一日1.2～2.7g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重25～40mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
2.5 贮藏：避光，密闭保存。
2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。
3 处方3.1批准文号： 4mL:0.6mg国药准字H(2mL:0.3mg 国药准字H)3.2 配方：4 生产工艺流程图及质量控制点克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）生产工艺流程及质量监控图5生产操作工艺要求及工艺技术参数5.1记录的分发岗位班长按批记录发放标准操作规程（SOP.）分发原材料及包装材料分发记录、配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。
5.2 领料5.2.1 操作过程：岗位班长及岗位操作工根据领料单到仓库领取克林霉素磷酸酯、苯甲醇、乙二铵四乙酸二钠（EDTA）、氢氧化钠溶液（10%）并核对物料标签是否与领料单一致，是否有合格证或检验合格的报告单。
进入外清间去掉外层包装，进入缓冲间进行外表面消毒后进入洁净区。
5.3 配制5.3.1 称量，清场记录附到本批记录中。
在称量前1小时打开层流罩，质监员在称量开始时放置培养皿。
，检查是否有校验合格证且在有效期内。
，用特定的取样瓶称取250g乙二铵四乙酸二钠（EDTA），用聚丙烯桶称取62.5L氢氧化钠溶液（10%），用双层聚乙烯称量袋分发克林霉素磷酸酯，称取7500g克林霉素磷酸酯，称量后粘上物料标识。
把称量好的原料放到配制间，把原包装原料放到物料暂存间，在质量管理部收集完培养皿后，按清场标准操作规程（SOP.）对称量间进行清场，填写清场记录。
5.3.2 配液，将清场记录附到本批记录中。
，设定此时空混合罐重量在零点。
校正酸度计，调节好后备用。
，打开混合罐的搅拌器到100转/分并在整个配制过程中维持这一搅拌速度，冷却注射用水至室温（20～28℃）。
,混合20分钟至溶解，加入4725g苯甲醇，并混合约20分钟，把克林霉素磷酸酯分成8部分加入，每次加入后用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.40-6.45，混合约20分钟至克林霉素磷酸酯完全溶解，调节pH至6.5（可接受范围在 6.4-6.8），待重量读数稳定后加入适量的注射用水至批重535.0kg（500L），再混合60分钟使溶液均匀。
检查并记录pH，如果pH超出范围，立即通知车间主任。
5.3.3 过滤，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）检查过滤器应通过完整性测试，附完整性测试报告。
记录所用过滤器的型号和编号，其型号和编号必须和完整性测试报告一致。
按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）安装气体和溶液过滤器。
，过滤前检查混合罐和储罐的重量。
；在过滤5-10KG溶液后开始压力保持测试，测试压力1.2BAR，压降应为零，只有通过测试过滤才可继续。
，核算最终的溶液重量。
可接受的差异率不超过2.0%，如果超出范围，应作偏差说明。
，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）立即对最终溶液过滤器进行完整性测试，附测试报告。
，填写清场记录。
5.4 灌装、分割和灯检：，清场记录附到本批记录中。
，将LUPOLEN粒子运至辅机间，在灌装前及灌装过程中每4个小时将塑料粒子装入传输罐。
5.4.3 设置批号和失效期于模具上。
5.4.4 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
5.4.5 过滤器的安装：安装气体和溶液过滤器并记录，附上灌装前的过滤器完整性测试报告。
5.4.6 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器和溶液传输线进行在线消毒，核对并附上在线消毒记录图。
5.4.7 启动机器，调整机器至安瓿条成形良好并且重量适当，安瓿条标准重量为22.5-26.0G。
检查批号和失效期，剪下安瓿上有批号及失效期的那部分贴到批记录上。
5.4.8 按TECA PRINT打印机油墨的配制标准操作规程（SOP.）准备打印机的油墨。
按TECA PRINT打印机的操作标准规程（SOP.）安装适合的打印板，核对并附上打印样品。
，否则立即通知车间主任，在整个灌装过程中维持储罐压力在1.2-1.5BAR。
，调整打印的质量，废弃灌装的前100支安瓿，随后的1000支安瓿按真空检漏测试机的标准操作规程（SOP.）立即进行真空检漏。
灯检这1000支安瓿，如果发现有泄漏的安瓿，机器应该进行调整，调整后再灌装第二个1000支安瓿，如果没有安瓿渗漏才能开始正常生产。
按水针灌装量的称重及调控标准操作规程（SOP.）每15种检查装量，如果无法达到正常灌装范围立即报告车间主任，质量管理部质监员进行抽检。
装量检查记录应附在批记录上。
打印质量由操作人员按安瓿瓶打印质量的检验标准操作规程（SOP.）全检，质量管理部抽检。
将打印好的产品放到特制的周转箱中。
按生产顺序测试所有已灌装打印的产品。
，如果有亚批的泄漏率大于0.5%，则该亚批应重新灯检。
灯检后记录附在批记录中。
，从电脑监控器中打印并检查灌装数据，并附在批记录中。
按ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
第一次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。
如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
第二次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。
如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
质量管理部取样检查以放行切割。
切割安瓿条成单支，并剔除损坏的安瓿，按无菌产品灯检标准操作规程（SOP.）检查切割后的单支安瓿，并将灯检报告附到批记录中。
质量管理部取样检查以作包装放行。
记录放行包装数量。
返还初级包装材料到仓库。
，填写清场记录。
5.5 包装，清场记录附到本批记录中。
5.5.2 按LINX6200喷墨打印机的使用和清洁标准操作规程（SOP.）调节LINX-6200系列打印机，设置批号，生产日期和有效期。
将一份打印好的小袋及详细的打印统计附到本批记录中。
5.5.3 打印箱子，使用手动印戳印制箱子，按照指令上的批号和有效期印制，给每只箱子打印毛重，质监员确认打印内容正确。
5.5.4 打印结束后，按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录并附在批记录中。
5.5.5 铝箔包装，调整铝箔包装机，安装加盖铝箔，成形铝箔材料到铝箔包装机上。
，机器速度30个/分。
按照铝箔包装机的标准操作规程(SOP.)操作，根据产品名称、批号和有效期调整并检查印制机。
按照真空检漏测试机标准操作规程（SOP.）操作，将包装后产品进行真空检漏，只有通过测试后才可以继续进行包装。
启动包装机，每15分钟检查一次印制质量，将印制样品附在批记录中。
将袋装好的产品放到塑料周转箱中，按要求标识每只周转箱。
质量管理部质监员进行抽检。
5.5.6 在每个纸盒内放入10个铝箔包装及10份说明书，并在批记录中附一张说明书。
5.5.7 质量管理部门取样作稳定性测试和留样。
5.5.8 在每个箱子内放入50个纸盒包装和一份合格证，然后封箱，批记录中附一张合格证。
5.5.9 质量管理部及时给每个仓板贴上待检标签，最后生产操作人员将放置本批产品的仓板运往仓库。
每批结束按不合格品管理规程（SOP.）及包装材料销毁管理规程（SOP.）对所在区内的所有的报废产品和报废的包装材料进行处理。
按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对包装区域进行清场，填写清场记录。
5.6 物料平衡5.6.1 物料核算（领用量-实用量-销毁量-退库量）实际偏差率= ×100%领用量194mm。
5.6.2 生产差异率允许范围：<5%A=可供包装数量+灌装后质量管理部取样总量+切割不合格总量+灯检不合格总量+打印报废总量+灌装重量检查总量+配制取样量A生产差异率= 100%- ×100%溶液生产总量5.6.3 包装收率允许范围：99%-100%入库数包装收率= ×100%放行包装数6生产过程质量控制点7 原料、中间产品、成品及包装材料质量标准和检查方法。