克林霉素磷酸酯注射液工艺规程

建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。

范围

适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。

责任

质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。

编制依据

药品生产质量管理规范（98年版）

克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准

工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010

内容

1 产品名称及剂型

1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液

1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye

1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection

1.4 剂型：注射剂

2 产品概述

2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，

2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。

2.3适应症：

（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：

①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

③皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。

④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：

①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。

②皮肤和软组织感染、败血症。

③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。

④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。

（1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。

（2）重度感染：成人一日1.2～2.7g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重25～40mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。

2.5 贮藏：避光，密闭保存。

2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。

3 处方

3.1批准文号： 4mL:0.6mg国药准字H

(2mL:0.3mg 国药准字H)

3.2 配方：

4 生产工艺流程图及质量控制点

克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）生产工艺流程及质量监控图

5生产操作工艺要求及工艺技术参数5.1记录的分发

岗位班长按批记录发放标准操作规程（SOP.）分发原材料及包装材料

分发记录、配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌

装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。

5.2 领料

5.2.1 操作过程：岗位班长及岗位操作工根据领料单到仓库领取克林霉素磷酸酯、苯甲醇、乙二铵四乙酸二钠（EDTA）、氢氧化钠溶液（10%）并核对物料标签是否与领料单一致，是否有合格证或检验合格的报告单。进入外清间去掉外层包装，进入缓冲间进行外表面消毒后进入洁净区。

5.3 配制

5.3.1 称量

，清场记录附到本批记录中。

在称量前1小时打开层流罩，质监员在称量开始时放置培养皿。

，检查是否有校验合格证且在有效期内。

，用特定的取样瓶称取250g乙二铵四乙酸二钠（EDTA），用聚丙烯桶

称取62.5L氢氧化钠溶液（10%），用双层聚乙烯称量袋分发克林霉素磷酸

酯，称取7500g克林霉素磷酸酯，称量后粘上物料标识。把称量好的原料

放到配制间，把原包装原料放到物料暂存间，在质量管理部收集完培养皿

后，按清场标准操作规程（SOP.）对称量间进行清场，填写清场记录。

5.3.2 配液

，将清场记录附到本批记录中。

，设定此时空混合罐重量在零点。

校正酸度计，调节好后备用。

，打开混合罐的搅拌器到100转/分并在整个配制过程中维持这一搅拌

速度，冷却注射用水至室温（20～28℃）。

,混合20分钟至溶解，加入4725g苯甲醇，并混合约20分钟，把克林

霉素磷酸酯分成8部分加入，每次加入后用10%氢氧化钠溶液调节pH至

6.40-6.45，混合约20分钟至克林霉素磷酸酯完全溶解，调节pH至6.5（可接受范围在 6.4-6.8），待重量读数稳定后加入适量的注射用水至批重535.0kg（500L），再混合60分钟使溶液均匀。检查并记录pH，如果pH超出范围，立即通知车间主任。

5.3.3 过滤

，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）检查过滤器应通过完整性测试，附完整性测试报告。记录所用过滤器的型号和编号，其型号和编号必须和完整性测试报告一致。按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）安装气体和溶液过滤器。

，过滤前检查混合罐和储罐的重量。

；在过滤5-10KG溶液后开始压力保持测试，测试压力1.2BAR，压降应为零，只有通过测试过滤才可继续。

，核算最终的溶液重量。可接受的差异率不超过2.0%，如果超出范围，应作偏差说明。

，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）立即对最终溶液过滤器进行完整性测试，附测试报告。

，填写清场记录。

5.4 灌装、分割和灯检：

，清场记录附到本批记录中。

，将LUPOLEN粒子运至辅机间，在灌装前及灌装过程中每4个小时将塑料粒子装入传输罐。

5.4.3 设置批号和失效期于模具上。

5.4.4 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。

，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。