非甾体抗炎药的研究途径非甾体抗炎药(NSAIDs)一直是世界上用量最大的药物

• 六. 联合用药（复方制剂） 联合用药（复方制剂） • • 1. 与PGE1D 的类似物同时服用（应用较广） 的类似物同时服用（应用较广） • 例如： 双氯芬酸 与米索前列醇复方制剂 米索前列醇复方制剂 例如： • • • • 2. 3. 替丁类与非甾体抗炎药合用 质子泵抑制剂与非甾体抗炎药合用
CH3O N N OH N CH3
口服：2.7g/kg/d、 连服7天。 无明显胃肠溃疡发生。 治疗指数：58 萘普生：口服30mg/kg/d， 即发生明显胃肠出血。 治疗指数：2.5
Cl
• 五. 补体抑制剂的研究 • • 补体——是人体防御系统的一个重要组成部分，参与 是人体防御系统的一个重要组成部分， 补体 是人体防御系统的一个重要组成部分 消除各种外来的微生物和抗原。 消除各种外来的微生物和抗原。
（降低副作用的方法之一： 合并用药。） 降低副作用的方法之一： 合并用药。）
• 七. COX-2转录表达抑制剂（基因药） 转录表达抑制剂（ 转录表达抑制剂 基因药）
COX- 选择性抑制剂的研究（COX亚型的发现） 一. COX-2选择性抑制剂的研究 氨砜类： 甲磺酰胺类 氨砜类：塞利西布（201页） COX-2D的选择度为 （COX-2D的选择度为
375） 375）
类 型
三环类） 砜 类（三环类） 甲砜类S 乙酰水杨酸改造物； 乙酰水杨酸改造物； OБайду номын сангаасOCH3 昔康类：美洛昔康 昔康类 美洛昔康 抗炎=2倍吡罗昔康，
• 过量的补体 过量的补体——激活后，能诱导多种炎性介质，引起多种 激活后， 激活后 能诱导多种炎性介质， • 疾病的发生。 疾病的发生。 补体抑制剂——通过调控补体的激活，有助于减少或消除 通过调控补体的激活， 补体抑制剂 通过调控补体的激活 炎症所引起的损伤。 炎症所引起的损伤。
例如： 例如： 补体C5 补体 补体C5a抑制剂 抑制剂 补体 C5a（致炎碎片） （致炎碎片）
几乎无胃肠副作用（200页）
前药类：安吡昔康 前药类 安吡昔康 二. 致溃疡作用
½， 抗炎作用 ，
，
属安全长效类。 属安全长效类。
三.LOX抑制剂：底物类似物、羟肟酸类等 .LOX抑制剂：底物类似物、 抑制剂 （单阻断，疗效差）
• 四. COX和LOX双重抑制剂 COX和LOX双重抑制剂 双重抑制剂（COX 与 LOX催化平衡的发现） • AA 由 COX 和 LO 催化代谢的两条途径有一定的平衡 • 关系： COX途径一旦受阻，会有更多的AA进入COX途径，LTs 关系： COX途径一旦受阻 会有更多的AA进入COX途径， 途径一旦受阻， AA进入COX途径 • 生成量增多；反之，LO途径被阻断时，PGs合成量增多，其结 合成量增多， 生成量增多；反之，LO途径被阻断时，PGs合成量增多 途径被阻断时 果均将导致炎症的进一步发展——传统抗炎药疗效不理想的原 果均将导致炎症的进一步发展 传统抗炎药疗效不理想的原 不能根治，仅能缓解症状）。 因 （不能根治，仅能缓解症状）。 • 研究、开发具有选择性的COX/LO双重抑制剂 选择性的COX/LO双重抑制剂是颇有前途 研究、开发具有选择性的COX/LO双重抑制剂是颇有前途 的发展方向，近几年的研究已取得不少进展。 的发展方向，近几年的研究已取得不少进展。
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非甾体抗炎药的研究途径
非甾体抗炎药（NSAIDs） 非甾体抗炎药（NSAIDs）一直是世界上用量最大的药物 之一。据统计， 1300万人使用NSAIDs,每年此项 万人使用NSAIDs, 之一。据统计，美国每天 有1300万人使用NSAIDs,每年此项 开支超过10亿美元，全球为57亿美元（中国：占有？份额）。 10亿美元 57亿美元 开支超过10亿美元，全球为57亿美元（中国：占有？份额）。 （我国出口的主要是原料药，国外医药企业利用这些原料 我国出口的主要是原料药， 制成药品又出口到中国，外方通过技术所赚取的利润， 制成药品又出口到中国，外方通过技术所赚取的利润，是我 们从原料出口所赚利润的60 60倍 们从原料出口所赚利润的60倍！）。 然而， NSAIDs又是副作用发生率最高 又是副作用发生率最高、 然而， NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之 服用NSAIDs 的患者约25%会发生胃溃疡， 25%会发生胃溃疡 一。服用NSAIDs 的患者约25%会发生胃溃疡，有的甚至胃出 穿孔。在美国每年约有76000多人因此而住院， 76000多人因此而住院 血、穿孔。在美国每年约有76000多人因此而住院，其中大约 7600人死亡（第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过 7600人死亡（ 人死亡 10%！）。 10%！）。 • 近年来，人们在研制高效低副的NSAIDs方面，做出了不 近年来，人们在研制高效低副的NSAIDs方面， NSAIDs方面 懈的努力，在以下几个方面取得了一些进展。 懈的努力，在以下几个方面取得了一些进展。