抗抑郁药物的临床研究进展

参 考 文献 ［１］姜红．韩迎．抗抑郁 药物新进展［Ｊ］．中国药房 ，２００（Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）是 ＳＳＲＩｓ中的典型代 表，其 可高度选 择性抑制 突触前膜对 ５－ＨＴ的再摄取 ，造成 突触 间隙 ５－ＨＴ 浓 度升 高 ，对 ＮＥ的再摄 取影 响很小 ，易透过 血脑屏 障 ，进 入 中枢神经 系统 ，其抗抑 郁疗效 与 ＴＣＡｓ相 似 ，而抗胆碱 能 及 心血管毒副反应较 ＴＣＡｓ小得多 。氟西 汀适用 于各 种抑 郁 症 ，尤 其 适 用 于 老 年 抑 郁 症 ，还 可 用 于 强 迫 症 、恐 惧 症 及 抑郁症 的焦虑症状 的治疗 。其不 良反应 主要有恶心 、呕吐 、 静坐不能 、头晕头痛 、失眠 、乏力等 ，但程度均 比较轻 。帕罗 西 汀 （Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）是 强 力 、高 效 的 ＳＳＲＩｓ，其 抗 抑 郁 作 用 和 治 疗 强 迫 性 神 经 症 、惊 恐 障 碍 及 社 交 焦 虑 症 的 疗 效 被 认 为 与 其 具 有 的特 异性 抑 制 脑 神 经 的 ５－ＨＴ再 摄 取 有 关 。在 化 学 结构上帕罗西汀属于苯基哌啶类化合物 ，具有 亲脂性 ，可广 泛分布 于机体各组织 中 ，包 括中枢神经 系统 ，仅 ｌ％存在 于 体循环 。帕罗西 汀口服可在 胃肠道完全 吸收 ，不受食物或合 并 使 用 抗 酸 药 物 的影 响 。突 然 停 药 可 产 生 停 药 综 合 征 ，表 现 为 睡 眠 功 能 障 碍 、焦 虑 、头 痛 、意 识 模 糊 等 。
【摘要 】 抑郁症属于情感性精神障碍 ，是 一种 以显著 而持久的心境低 落为主要特征 的综合 征。最近几年来 ，随着社会 的 发展 ，应激源的增多 ，有逐年上升的趋势 。抑郁症 作为危害人类 身心健康 的常见病 、多发病 ，其症状 复杂 ，临床表现 多样 ，如食 欲和睡眠障碍 ，情绪低落 ，悲观厌世 ，甚至具有 自杀倾 向。近年来 ，国内外 对抗抑 郁药 物的基础研究 、开发和临床应用都有新的 突破。本 文就近年来在Ｊ临床上治疗抑郁症 的研究情 况作 一简要综 述。
【关键词 】 抑郁症 ；ｉＥ抑郁药 ；临床研究 ；综述
随着 人 们 工 作 和生 活压 力 的增 加 ，精 神类 疾 患 的 防治 越来 越受到重 视。抑郁症 是一 种复杂的精神障碍疾患 ，带来 了巨大的社会负担 。仅在美 国当前预测将有 的 ２１．３％女性 和 １２．７％的男性会 在一生 中某个时刻患抑郁症，对美 国造成 每年 １００亿美元 的直接经济损失 ，世界卫 生组织的最新资 料显示 ，到 了 ２０２０年 ，抑郁症将 成为仅次 于癌症 的人类第 二大杀 手。目前世界 上十大疾病 中，抑郁症名列第五位，其患 病率 己超 过了人们认 为很 常见 的冠心病 ，预计到 ２０２０年将 跃 升到第 ２位 。由此 可见 ，抑郁症将是 ２１世纪 面临的主要 疾病 。抑郁症 的发病率 高并且难 以根治 ，因此 ，对抗抑郁药 的研究非 常紧迫 。本文对抗 抑郁 药物的临床应 用研究进展 进 行 综 述 。 １ 抑 郁 症 的发 病 机 制研 究
２０１０年 １Ｏ月 下 第 ２卷 第 ３０期
Ｏｅｔｏｂｅｒ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ３Ｏ
中国 中医药 咨讯
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｎｒｍａｔｉｏｎ
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抗抑郁药物 的临床研 究进展
田 英 （青 岛 中西 医 结 合 医院 药 剂 科 ，山 东 青 岛 ，２６６００２）
综上所述 ，目前抗抑郁 药种类较多 ，且 各具 其优点 ，基 本 上 没 有 哪 一 个 药 物 比其 他 的 药 作 用 更 强 ，只 是 在 耐 受 性 上 有 所 改 善 ，因 此 制 药 业 应 继 续 投 入 大 量 的 开 发 资 金 用 于 研制更好的药物。相信将会有疗效高 、起效快 、不 良反应小 的抗 抑郁 新药 问 世 。
抗抑 郁药物 的发 展始于 ２０世纪 ５０年代 的异丙 肼 ，其 属 于单胺 氧化酶抑Ｓｔ ］￣１］（ＭＡＯＩｓ），虽然其可 引起 肝脏 损害等 严重不 良反应 而被临床逐渐淘 汰 ，但 ＭＡＯＩｓ治疗郁 症的作 用机制对抑郁症病理机制 的研究 ，尤其是对单胺 假说的发 展起到 了重要作用 。随后在单胺假说基础上 ，开发 了可逆 性 、可 选 择 性 的 特 异 性 ＭＡＯＩｓ一 吗 氯 贝 胺 。 １９５７年 ，临 床 偶然发现抗精神病药物氯丙嗪 的类似物丙 咪嗪具有 抗抑郁 作用 ，这些化合物都具有 １个 三环结构 ，因此统称 为三环类 抗抑郁 药 （ＴＣＡｓ），现临床应 用 的许 多抗抑郁 药物 就属 于 ＴＣＡｓ。 人 们 习 惯 于 将 １９５０—１９６０年 出现 的抗 抑 郁 药 物 作 为第 １代抗 抑郁药物 ，也称 经典抗抑郁 药物 ，而将 １９８０年 以后 出现 的抗抑郁 药物称作第 ２代抗抑郁 药物，或新 型抗 抑 郁 药 物 。新 型 抗 抑 郁 药 物 具 有 抗 胆 碱 能 作 用 弱 、对 心血 管 系 统 影 响 较 小 、抗 抑郁 效 果 与 第 １代 抗 抑 郁 药 物 相 当 的 特 点 ，因此被认为是一类安全性较高 的抗抑郁药物 。根 据化学 结构 的不 同 ，抗抑郁药大致分为 以下几类 ：单胺氧化酶抑制 剂 （ＭＡＯＩ）、三 环 类 抗 抑 郁 药 （ＴＣＡｓ）、选 择 性 的 五 羟 色 胺 再 摄 取 抑 ＳｔＪ￣ｌＪ（ＳＳＲＩｓ）、五 羟 色 胺 与 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 （ＳＮＲＩｓ）、去 甲肾上腺素和特异 五羟色胺再摄取抑制 剂（Ｎａｓ— ＳＡ）等 。 ２．１ 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂（ＭＡ０１）
现在普遍认为抑郁症是环境 与遗传 因素共 同作用 的结 果。其 发病机制极其 复杂 ，至今不明 ，目前存 在多种假 说 ，主 要有 ：单胺 假说 、受 体假说 、下 丘脑 一垂 体 一肾 上腺素 （ＨＰＡ）轴 负反馈失调假说 、神经 营养缺 乏假说 、神经元再生 障碍 假 说 等 。 ２ 抗 抑 郁 药 的 研 究 发 展 状 况
单 胺 氧 化 酶 有 单 胺 氧 化 酶 Ａ（ＭＡＯ２Ａ）和 Ｂ（ＭＡＯ２Ｂ）两 种 亚 型 ，主要 存在 于 神 经 元 、神 经 胶 质 及 其 他 细 胞 内 线 粒 体
膜 上 ，其主要生理作用是催化神经递质的氧化和异生物胺 的 脱 酰 胺 作 用 。 ２．２ 三环类抗抑郁剂（ＴＣＡｓ）
ＳＳＲＩｓ是 目前 临 床 应 用 较 多 的新 型抗 抑 郁 药 物 ，包 括 氟 西汀 、帕罗西汀 、舍 曲林 、氟伏沙 明和西酞普兰等 。其优点 为对各种抑郁发作有效 ；不 良反应轻 ；对 ｄ一肾上腺素受体 没 有影 响 ，避免 了体位性低血压 的发生 ；对心脏毒 性作 用较 小 ，药 物 过 量 时 相 对 安 全 。
ＴＣＡｓ属于第一代单 胺再 摄取抑制剂 ，不 仅可抑制 ５一 羟色胺（５一Ｈ 和 去 甲肾上腺 素（ＮＡ）突触 前膜再摄 取 ，而且 具 有抗 胆碱 作用。适 用于各类 型抑郁 症 ，且 疗效明显优于 ＭＡＯＩ［４１。此类药 品的不 良反应主要来 自抗胆碱作用 以及心 血管方 面 ，尤其是 老年患者更 易发生 ，如体位性 低血压 、心 律失常 、房室传导阻滞 、心力衰竭 、心肌梗塞等 。临床用药有 氯 米帕 明氯丙米 嗪 ，安拿芬 尼）、阿米 替林（阿密替林 ，依拉 维 ）、丙 咪嗪 ｆ∈帕 明）、多虑平侈 塞乎）等 。这类药物 因价格低 廉 ，几十年来在 临床上一直处于主导地位 。 ２．３ 选 择 性 ５一羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 ￣ＩＪ（ＳＳＲＩｓ）