抗抑郁药物的临床研究进展
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ＳＳＲＩｓ是 目前 临 床 应 用 较 多 的新 型抗 抑 郁 药 物 ，包 括 氟 西汀 、帕罗西汀 、舍 曲林 、氟伏沙 明和西酞普兰等 。其优点 为对各种抑郁发作有效 ；不 良反应轻 ；对 ｄ一肾上腺素受体 没 有影 响 ，避免 了体位性低血压 的发生 ；对心脏毒 性作 用较 小 ，药 物 过 量 时 相 对 安 全 。
２０１０年 １Ｏ月 下 第 ２卷 第 ３０期
Ｏｅｔｏｂｅｒ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ３Ｏ
中国 中医药 咨讯
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｎｒｍａｔｉｏｎ
·１７５ ·
抗抑郁药物 的临床研 究进展
田 英 （青 岛 中西 医 结 合ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ医院 药 剂 科 ，山 东 青 岛 ，２６６００２）
参 考 文献 ［１］姜红．韩迎．抗抑郁 药物新进展［Ｊ］．中国药房 ，２００４，１５（５）：３０８—３１０
【关键词 】 抑郁症 ；ｉＥ抑郁药 ；临床研究 ；综述
随着 人 们 工 作 和生 活压 力 的增 加 ，精 神类 疾 患 的 防治 越来 越受到重 视。抑郁症 是一 种复杂的精神障碍疾患 ，带来 了巨大的社会负担 。仅在美 国当前预测将有 的 ２１．３％女性 和 １２．７％的男性会 在一生 中某个时刻患抑郁症，对美 国造成 每年 １００亿美元 的直接经济损失 ，世界卫 生组织的最新资 料显示 ，到 了 ２０２０年 ，抑郁症将 成为仅次 于癌症 的人类第 二大杀 手。目前世界 上十大疾病 中，抑郁症名列第五位，其患 病率 己超 过了人们认 为很 常见 的冠心病 ，预计到 ２０２０年将 跃 升到第 ２位 。由此 可见 ，抑郁症将是 ２１世纪 面临的主要 疾病 。抑郁症 的发病率 高并且难 以根治 ，因此 ，对抗抑郁药 的研究非 常紧迫 。本文对抗 抑郁 药物的临床应 用研究进展 进 行 综 述 。 １ 抑 郁 症 的发 病 机 制研 究
现在普遍认为抑郁症是环境 与遗传 因素共 同作用 的结 果。其 发病机制极其 复杂 ，至今不明 ，目前存 在多种假 说 ，主 要有 ：单胺 假说 、受 体假说 、下 丘脑 一垂 体 一肾 上腺素 （ＨＰＡ）轴 负反馈失调假说 、神经 营养缺 乏假说 、神经元再生 障碍 假 说 等 。 ２ 抗 抑 郁 药 的 研 究 发 展 状 况
【摘要 】 抑郁症属于情感性精神障碍 ，是 一种 以显著 而持久的心境低 落为主要特征 的综合 征。最近几年来 ，随着社会 的 发展 ，应激源的增多 ，有逐年上升的趋势 。抑郁症 作为危害人类 身心健康 的常见病 、多发病 ，其症状 复杂 ，临床表现 多样 ，如食 欲和睡眠障碍 ，情绪低落 ，悲观厌世 ，甚至具有 自杀倾 向。近年来 ，国内外 对抗抑 郁药 物的基础研究 、开发和临床应用都有新的 突破。本 文就近年来在Ｊ临床上治疗抑郁症 的研究情 况作 一简要综 述。
ＴＣＡｓ属于第一代单 胺再 摄取抑制剂 ，不 仅可抑制 ５一 羟色胺（５一Ｈ 和 去 甲肾上腺 素（ＮＡ）突触 前膜再摄 取 ，而且 具 有抗 胆碱 作用。适 用于各类 型抑郁 症 ，且 疗效明显优于 ＭＡＯＩ［４１。此类药 品的不 良反应主要来 自抗胆碱作用 以及心 血管方 面 ，尤其是 老年患者更 易发生 ，如体位性 低血压 、心 律失常 、房室传导阻滞 、心力衰竭 、心肌梗塞等 。临床用药有 氯 米帕 明氯丙米 嗪 ，安拿芬 尼）、阿米 替林（阿密替林 ，依拉 维 ）、丙 咪嗪 ｆ∈帕 明）、多虑平侈 塞乎）等 。这类药物 因价格低 廉 ，几十年来在 临床上一直处于主导地位 。 ２．３ 选 择 性 ５一羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 ￣ＩＪ（ＳＳＲＩｓ）
单 胺 氧 化 酶 有 单 胺 氧 化 酶 Ａ（ＭＡＯ２Ａ）和 Ｂ（ＭＡＯ２Ｂ）两 种 亚 型 ，主要 存在 于 神 经 元 、神 经 胶 质 及 其 他 细 胞 内 线 粒 体
膜 上 ，其主要生理作用是催化神经递质的氧化和异生物胺 的 脱 酰 胺 作 用 。 ２．２ 三环类抗抑郁剂（ＴＣＡｓ）
氟西汀（Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）是 ＳＳＲＩｓ中的典型代 表，其 可高度选 择性抑制 突触前膜对 ５－ＨＴ的再摄取 ，造成 突触 间隙 ５－ＨＴ 浓 度升 高 ，对 ＮＥ的再摄 取影 响很小 ，易透过 血脑屏 障 ，进 入 中枢神经 系统 ，其抗抑 郁疗效 与 ＴＣＡｓ相 似 ，而抗胆碱 能 及 心血管毒副反应较 ＴＣＡｓ小得多 。氟西 汀适用 于各 种抑 郁 症 ，尤 其 适 用 于 老 年 抑 郁 症 ，还 可 用 于 强 迫 症 、恐 惧 症 及 抑郁症 的焦虑症状 的治疗 。其不 良反应 主要有恶心 、呕吐 、 静坐不能 、头晕头痛 、失眠 、乏力等 ，但程度均 比较轻 。帕罗 西 汀 （Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）是 强 力 、高 效 的 ＳＳＲＩｓ，其 抗 抑 郁 作 用 和 治 疗 强 迫 性 神 经 症 、惊 恐 障 碍 及 社 交 焦 虑 症 的 疗 效 被 认 为 与 其 具 有 的特 异性 抑 制 脑 神 经 的 ５－ＨＴ再 摄 取 有 关 。在 化 学 结构上帕罗西汀属于苯基哌啶类化合物 ，具有 亲脂性 ，可广 泛分布 于机体各组织 中 ，包 括中枢神经 系统 ，仅 ｌ％存在 于 体循环 。帕罗西 汀口服可在 胃肠道完全 吸收 ，不受食物或合 并 使 用 抗 酸 药 物 的影 响 。突 然 停 药 可 产 生 停 药 综 合 征 ，表 现 为 睡 眠 功 能 障 碍 、焦 虑 、头 痛 、意 识 模 糊 等 。
抗抑 郁药物 的发 展始于 ２０世纪 ５０年代 的异丙 肼 ，其 属 于单胺 氧化酶抑Ｓｔ ］￣１］（ＭＡＯＩｓ），虽然其可 引起 肝脏 损害等 严重不 良反应 而被临床逐渐淘 汰 ，但 ＭＡＯＩｓ治疗郁 症的作 用机制对抑郁症病理机制 的研究 ，尤其是对单胺 假说的发 展起到 了重要作用 。随后在单胺假说基础上 ，开发 了可逆 性 、可 选 择 性 的 特 异 性 ＭＡＯＩｓ一 吗 氯 贝 胺 。 １９５７年 ，临 床 偶然发现抗精神病药物氯丙嗪 的类似物丙 咪嗪具有 抗抑郁 作用 ，这些化合物都具有 １个 三环结构 ，因此统称 为三环类 抗抑郁 药 （ＴＣＡｓ），现临床应 用 的许 多抗抑郁 药物 就属 于 ＴＣＡｓ。 人 们 习 惯 于 将 １９５０—１９６０年 出现 的抗 抑 郁 药 物 作 为第 １代抗 抑郁药物 ，也称 经典抗抑郁 药物 ，而将 １９８０年 以后 出现 的抗抑郁 药物称作第 ２代抗抑郁 药物，或新 型抗 抑 郁 药 物 。新 型 抗 抑 郁 药 物 具 有 抗 胆 碱 能 作 用 弱 、对 心血 管 系 统 影 响 较 小 、抗 抑郁 效 果 与 第 １代 抗 抑 郁 药 物 相 当 的 特 点 ，因此被认为是一类安全性较高 的抗抑郁药物 。根 据化学 结构 的不 同 ，抗抑郁药大致分为 以下几类 ：单胺氧化酶抑制 剂 （ＭＡＯＩ）、三 环 类 抗 抑 郁 药 （ＴＣＡｓ）、选 择 性 的 五 羟 色 胺 再 摄 取 抑 ＳｔＪ￣ｌＪ（ＳＳＲＩｓ）、五 羟 色 胺 与 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 （ＳＮＲＩｓ）、去 甲肾上腺素和特异 五羟色胺再摄取抑制 剂（Ｎａｓ— ＳＡ）等 。 ２．１ 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂（ＭＡ０１）
综上所述 ，目前抗抑郁 药种类较多 ，且 各具 其优点 ，基 本 上 没 有 哪 一 个 药 物 比其 他 的 药 作 用 更 强 ，只 是 在 耐 受 性 上 有 所 改 善 ，因 此 制 药 业 应 继 续 投 入 大 量 的 开 发 资 金 用 于 研制更好的药物。相信将会有疗效高 、起效快 、不 良反应小 的抗 抑郁 新药 问 世 。
２０１０年 １Ｏ月 下 第 ２卷 第 ３０期
Ｏｅｔｏｂｅｒ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ３Ｏ
中国 中医药 咨讯
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｎｒｍａｔｉｏｎ
·１７５ ·
抗抑郁药物 的临床研 究进展
田 英 （青 岛 中西 医 结 合ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ医院 药 剂 科 ，山 东 青 岛 ，２６６００２）
参 考 文献 ［１］姜红．韩迎．抗抑郁 药物新进展［Ｊ］．中国药房 ，２００４，１５（５）：３０８—３１０
【关键词 】 抑郁症 ；ｉＥ抑郁药 ；临床研究 ；综述
随着 人 们 工 作 和生 活压 力 的增 加 ，精 神类 疾 患 的 防治 越来 越受到重 视。抑郁症 是一 种复杂的精神障碍疾患 ，带来 了巨大的社会负担 。仅在美 国当前预测将有 的 ２１．３％女性 和 １２．７％的男性会 在一生 中某个时刻患抑郁症，对美 国造成 每年 １００亿美元 的直接经济损失 ，世界卫 生组织的最新资 料显示 ，到 了 ２０２０年 ，抑郁症将 成为仅次 于癌症 的人类第 二大杀 手。目前世界 上十大疾病 中，抑郁症名列第五位，其患 病率 己超 过了人们认 为很 常见 的冠心病 ，预计到 ２０２０年将 跃 升到第 ２位 。由此 可见 ，抑郁症将是 ２１世纪 面临的主要 疾病 。抑郁症 的发病率 高并且难 以根治 ，因此 ，对抗抑郁药 的研究非 常紧迫 。本文对抗 抑郁 药物的临床应 用研究进展 进 行 综 述 。 １ 抑 郁 症 的发 病 机 制研 究
现在普遍认为抑郁症是环境 与遗传 因素共 同作用 的结 果。其 发病机制极其 复杂 ，至今不明 ，目前存 在多种假 说 ，主 要有 ：单胺 假说 、受 体假说 、下 丘脑 一垂 体 一肾 上腺素 （ＨＰＡ）轴 负反馈失调假说 、神经 营养缺 乏假说 、神经元再生 障碍 假 说 等 。 ２ 抗 抑 郁 药 的 研 究 发 展 状 况
【摘要 】 抑郁症属于情感性精神障碍 ，是 一种 以显著 而持久的心境低 落为主要特征 的综合 征。最近几年来 ，随着社会 的 发展 ，应激源的增多 ，有逐年上升的趋势 。抑郁症 作为危害人类 身心健康 的常见病 、多发病 ，其症状 复杂 ，临床表现 多样 ，如食 欲和睡眠障碍 ，情绪低落 ，悲观厌世 ，甚至具有 自杀倾 向。近年来 ，国内外 对抗抑 郁药 物的基础研究 、开发和临床应用都有新的 突破。本 文就近年来在Ｊ临床上治疗抑郁症 的研究情 况作 一简要综 述。
ＴＣＡｓ属于第一代单 胺再 摄取抑制剂 ，不 仅可抑制 ５一 羟色胺（５一Ｈ 和 去 甲肾上腺 素（ＮＡ）突触 前膜再摄 取 ，而且 具 有抗 胆碱 作用。适 用于各类 型抑郁 症 ，且 疗效明显优于 ＭＡＯＩ［４１。此类药 品的不 良反应主要来 自抗胆碱作用 以及心 血管方 面 ，尤其是 老年患者更 易发生 ，如体位性 低血压 、心 律失常 、房室传导阻滞 、心力衰竭 、心肌梗塞等 。临床用药有 氯 米帕 明氯丙米 嗪 ，安拿芬 尼）、阿米 替林（阿密替林 ，依拉 维 ）、丙 咪嗪 ｆ∈帕 明）、多虑平侈 塞乎）等 。这类药物 因价格低 廉 ，几十年来在 临床上一直处于主导地位 。 ２．３ 选 择 性 ５一羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 ￣ＩＪ（ＳＳＲＩｓ）
单 胺 氧 化 酶 有 单 胺 氧 化 酶 Ａ（ＭＡＯ２Ａ）和 Ｂ（ＭＡＯ２Ｂ）两 种 亚 型 ，主要 存在 于 神 经 元 、神 经 胶 质 及 其 他 细 胞 内 线 粒 体
膜 上 ，其主要生理作用是催化神经递质的氧化和异生物胺 的 脱 酰 胺 作 用 。 ２．２ 三环类抗抑郁剂（ＴＣＡｓ）
氟西汀（Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）是 ＳＳＲＩｓ中的典型代 表，其 可高度选 择性抑制 突触前膜对 ５－ＨＴ的再摄取 ，造成 突触 间隙 ５－ＨＴ 浓 度升 高 ，对 ＮＥ的再摄 取影 响很小 ，易透过 血脑屏 障 ，进 入 中枢神经 系统 ，其抗抑 郁疗效 与 ＴＣＡｓ相 似 ，而抗胆碱 能 及 心血管毒副反应较 ＴＣＡｓ小得多 。氟西 汀适用 于各 种抑 郁 症 ，尤 其 适 用 于 老 年 抑 郁 症 ，还 可 用 于 强 迫 症 、恐 惧 症 及 抑郁症 的焦虑症状 的治疗 。其不 良反应 主要有恶心 、呕吐 、 静坐不能 、头晕头痛 、失眠 、乏力等 ，但程度均 比较轻 。帕罗 西 汀 （Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）是 强 力 、高 效 的 ＳＳＲＩｓ，其 抗 抑 郁 作 用 和 治 疗 强 迫 性 神 经 症 、惊 恐 障 碍 及 社 交 焦 虑 症 的 疗 效 被 认 为 与 其 具 有 的特 异性 抑 制 脑 神 经 的 ５－ＨＴ再 摄 取 有 关 。在 化 学 结构上帕罗西汀属于苯基哌啶类化合物 ，具有 亲脂性 ，可广 泛分布 于机体各组织 中 ，包 括中枢神经 系统 ，仅 ｌ％存在 于 体循环 。帕罗西 汀口服可在 胃肠道完全 吸收 ，不受食物或合 并 使 用 抗 酸 药 物 的影 响 。突 然 停 药 可 产 生 停 药 综 合 征 ，表 现 为 睡 眠 功 能 障 碍 、焦 虑 、头 痛 、意 识 模 糊 等 。
抗抑 郁药物 的发 展始于 ２０世纪 ５０年代 的异丙 肼 ，其 属 于单胺 氧化酶抑Ｓｔ ］￣１］（ＭＡＯＩｓ），虽然其可 引起 肝脏 损害等 严重不 良反应 而被临床逐渐淘 汰 ，但 ＭＡＯＩｓ治疗郁 症的作 用机制对抑郁症病理机制 的研究 ，尤其是对单胺 假说的发 展起到 了重要作用 。随后在单胺假说基础上 ，开发 了可逆 性 、可 选 择 性 的 特 异 性 ＭＡＯＩｓ一 吗 氯 贝 胺 。 １９５７年 ，临 床 偶然发现抗精神病药物氯丙嗪 的类似物丙 咪嗪具有 抗抑郁 作用 ，这些化合物都具有 １个 三环结构 ，因此统称 为三环类 抗抑郁 药 （ＴＣＡｓ），现临床应 用 的许 多抗抑郁 药物 就属 于 ＴＣＡｓ。 人 们 习 惯 于 将 １９５０—１９６０年 出现 的抗 抑 郁 药 物 作 为第 １代抗 抑郁药物 ，也称 经典抗抑郁 药物 ，而将 １９８０年 以后 出现 的抗抑郁 药物称作第 ２代抗抑郁 药物，或新 型抗 抑 郁 药 物 。新 型 抗 抑 郁 药 物 具 有 抗 胆 碱 能 作 用 弱 、对 心血 管 系 统 影 响 较 小 、抗 抑郁 效 果 与 第 １代 抗 抑 郁 药 物 相 当 的 特 点 ，因此被认为是一类安全性较高 的抗抑郁药物 。根 据化学 结构 的不 同 ，抗抑郁药大致分为 以下几类 ：单胺氧化酶抑制 剂 （ＭＡＯＩ）、三 环 类 抗 抑 郁 药 （ＴＣＡｓ）、选 择 性 的 五 羟 色 胺 再 摄 取 抑 ＳｔＪ￣ｌＪ（ＳＳＲＩｓ）、五 羟 色 胺 与 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 （ＳＮＲＩｓ）、去 甲肾上腺素和特异 五羟色胺再摄取抑制 剂（Ｎａｓ— ＳＡ）等 。 ２．１ 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂（ＭＡ０１）
综上所述 ，目前抗抑郁 药种类较多 ，且 各具 其优点 ，基 本 上 没 有 哪 一 个 药 物 比其 他 的 药 作 用 更 强 ，只 是 在 耐 受 性 上 有 所 改 善 ，因 此 制 药 业 应 继 续 投 入 大 量 的 开 发 资 金 用 于 研制更好的药物。相信将会有疗效高 、起效快 、不 良反应小 的抗 抑郁 新药 问 世 。