抗抑郁药之五朵金花
抗击抑郁有“四大金刚”_50_癌症患者需战胜“心魔”

2023·10家庭科学·新健康健康一点通未老先衰?你一定没做好这8件事☞药物治疗抗抑郁药物治疗是当前抑郁症治疗的主要方法,主张选择安全性高、疗效好的第二代抗抑郁药,包括SSRI 类,俗称“六朵金花”:氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、氟伏沙明(兰释)、舍曲林(左洛复)、西酞普兰(喜普妙)、艾司西酞普兰(来士普);SNRI 类,俗称“双通道”:文拉法辛(怡诺思)、度洛西汀(欣百达);NaSSA 类:米氮平(瑞美隆)等作为一线用药。
用药原则:足量、全病程治疗。
一般2~4周开始起效。
【评价】安全性较好,有效性较高,经济性一般。
☞光照治疗已有研究表明,光照治疗对于抑郁症有效果,甚至与大多数抗抑郁药相当。
但大多数研究存在样本量少、控制条件不足、时间短等问题。
另外,机制尚不清楚,可能与修正被扰乱的生物节律以及调整血清素和儿茶酚胺系统有关。
通常建议,晨起后到户外接受半小时日光浴,既能抗抑郁,还能改善夜间睡眠。
【评价】安全性较高,有效性一般,经济性好。
☞运动治疗运动可以作为轻中度抑郁的一种辅助治疗方法,不能作为单一的治疗方法。
有研究表明,每天运动,持续7~10天就能显著改善抑郁症状。
但运动治疗的有效性有待进一步证实。
个人认为,从行为激活的角度看,动一动比一动不动更有利于康复。
【评价】安全性一般,有效性不高、经济性较好。
☞心理治疗目前循证证据较多、疗效肯定的心理治疗包括:认知行为治疗(CBT )、人际心理治疗(IPT )、行为治疗(如行为激活),这些对于轻中度抑郁与抗抑郁药疗效相当。
随着互联网的普及,网络心理治疗也逐渐兴起。
有分析显示网络指导的认知行为治疗有助于缓解抑郁症状。
心理治疗的实施通常需要有充裕的时间、足够的耐心以及较高的费用等条件,这可能只适用于部分患者。
【评价】安全性较好,有效性较好,经济性较低。
如果你只是有轻微的抑郁情绪,可以尝试坚持每天早起花半小时到户外沐浴一下阳光;如果你愿意运动,会比仅仅在阳光下晒要好一些,从简单的散步、快走、慢跑或者其他的运动项目都是可以的;当然,你也可以寻求专业心理咨询与治疗的帮助。
抗抑郁药之“六朵金花”

抗抑郁药之“六朵金花”毫不夸张地说,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)的问世彻底改变了精神科临床实践。
除抑郁障碍外,SSRIs在焦虑障碍、经前期心境障碍、进食障碍等精神障碍的治疗中均扮演着重要的角色。
目前,SSRIs类药物主要包括六种,即“五朵金花”氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,以及艾司西酞普兰。
目前,主流指南在进行药物推荐时往往强调SSRIs作为整体的疗效及耐受性优势,但对于个体药物的讨论有限。
事实上,这些药物既有共同点,也有各自独特的药理学特征。
一、SSRIs的作用机制简单地说,当机体处于抑郁状态时,突触前胞体树突及突触近轴突末端处的5-HT缺乏。
SSRIs通过诱发关键通路5-HT再摄取的脱抑制发挥药理效应,这一过程颇为强效但存在延迟。
因此SSRIs治疗早期可出现多种副作用(譬如一过性焦虑加重),但随着特定受体的脱敏,这些副作用往往可以缓解。
SSRIs的常见副作用相似,如消化道反应(恶心、呕吐、腹泻等)、中枢神经副作用(焦虑、失眠、头晕等)、性功能障碍、5-HT综合征等。
但总体来说,本类药物的耐受性均显著优于传统抗抑郁药。
二、“六朵金花”之不同表1 SSRIs 的药理、药效学比较药 物 次要 药理作用代谢特点 特殊优势 不良效应 氟西汀 5-HT2C 受体,使NE 和DA 脱抑制释放;高剂量下抑制NE 再摄取 半衰期更长(2-3d ):停药症状轻,与MAOIs 的切换需5周(其他2周) 精力恢复、疲乏感减轻;减轻暴食症状。
仅需一日一次给药。
“过度激活”:对伴有显著激越、失眠及焦虑者可能引发惊恐(缓慢滴定)帕罗西汀 较强的抗胆碱能效应,高剂量下抑制NE 再摄取;抑制NO 合成酶选择性较氟西汀、舍曲林强。
改善抑郁伴随的焦虑症状(使心情平静) 升高(男性)患者性功能障碍风险;停药症状明显(静坐不能、不安、胃肠道反应、头晕等)可能与胆碱能反跳有关 舍曲林 弱的DA 阻断效应;σ1受体结合意义不明改善精力、动机,集中注意力。
抗抑郁药的“五朵金花”

抗抑郁药的“五朵金花”抗抑郁药的“五朵金花”:药物治疗是目前治疗抑郁症最主要的方式,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰,被誉为抗抑郁药的“五朵金花”。
患抑郁症是需要治疗的,因为不治疗有生命危险。
药物治疗是目前治疗抑郁症最主要的方式,也是比较便捷易行的方式。
20世纪80年代,国外开发出一类新型抗抑郁药物,即5-羟色胺再摄取抑制剂。
这类新型抗抑郁药正逐渐取代三环类抗抑郁药,成为了治疗抑郁症的首选药物。
目前常用的有5种:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰,被誉为抗抑郁药的“五朵金花”。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不但有抗抑郁作用,可以治疗抑郁症,而且副作用少而轻,对心脏没有毒性作用,也没有镇静作用,药物过量也没有什么危险,安全性高。
这类药物的适应证还包括强迫症、惊恐症和贪食症等。
半衰期长,多数只需每日给药1次,疗效在停药较长时间后才逐渐消失,心血管和抗胆碱副作用轻微,过量时较安全,前列腺肥大和青光眼患者可用;副作用主要包括恶心、腹泻、失眠、不安和性功能障碍,多数副作用持续时间短、一过性、可产生耐受;与其他抗抑郁药合并使用常常增强疗效,但应避免与单胺氧化酶抑制剂(吗氯贝胺等)合用,否则易致5-羟色胺过多的综合征。
1.氟西汀(百优解、优克、奥麦伦)适应证:抑郁症、强迫症、贪食症、惊恐发作,其他还有社交焦虑障碍,创伤后应激障碍。
通常需要3~4周起效。
用法用量:剂量少至5~10毫克/天,最佳20~40毫克/天,推荐剂量为10~20毫克/天。
如能耐受,20毫克/天应维持3周,然后逐渐加量,多数抑郁病人每日不超过40毫克,有些病人<10毫克或更少。
可将20毫克胶囊溶于水或饮料中分次服,溶液应置冰箱内保存。
强迫症:60毫克/天改善最明显,但副作用也最大。
推荐起始量20毫克,如能耐受,3周可加至40毫克/天,1个月后酌情加至60毫克/天。
常见不良反应:有失眠、恶心、易激动、头痛、运动性焦虑、精神紧张、震颤等,多发生于用药初期。
合理用药—SSRIs类抗抑郁药大不同

SSRIs类抗抑郁药大不同SSRIs差异毫不夸张地说,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)彻底改变了精神科临床实践。
除抑郁障碍外,SSRIs在焦虑障碍、经前期心境障碍、进食障碍等精神障碍的治疗中均扮演着重要的角色。
目前,SSRIs类药物主要包括六种,即“五朵金花”氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,以及艾司西酞普兰。
目前,主流指南在进行药物推荐时往往强调SSRIs作为整体的疗效及耐受性优势,但对于个体药物的讨论有限。
事实上,这些药物既有共同点,也有各自独特的药理学特征。
SSRIs的共同点顾名思义,SSRIs的主要药理学机制类似,即选择性(S elective)对5-羟色胺(S erotonin)再摄取(R euptake)进行强效抑制(I nhibitor),机制为阻断5-HT转运体(SERT)。
基于单胺假说,当机体处于抑郁状态时,突触前胞体树突及突触近轴突末端处的5-HT可能缺乏,单胺递质受体上调。
服用SSRIs后,SSRIs可阻断SERT,但并不像很多人所想象的那样立即升高突触处5-HT的水平,而是首先引发中缝核胞体树突部位5-HT水平的显著升高,刺激邻近5-HT1A自受体,这一效应可能与SSRIs治疗初期的一些副作用(如焦虑的一过性加重)相关。
一段时间后,5-HT1A受体下调脱敏,5-HT释放脱抑制,继而产生一系列药理效应。
上述生理过程存在延迟,或可解释SSRIs的起效延迟现象。
简言之,目前看来,SSRIs仍是通过诱发关键通路5-HT再摄取的脱抑制发挥药理效应,这一过程颇为强效但存在延迟。
SSRIs治疗早期可出现种种副作用,但随着特定受体的脱敏,这些副作用往往可以缓解。
从临床角度而言,SSRIs的耐受性均显著优于传统抗抑郁药;过量中毒风险较低;用药方便,每天基本仅需服用一次。
另外,不同SSRIs的副作用也较为相似,如消化道反应(恶心、呕吐、腹泻等)、中枢神经副作用(焦虑、失眠、头晕等)、性功能障碍、5-HT 综合征等。
西酞普兰:抗抑郁“先锋”

指导专家:上海市松江区精神卫生中心精神科主任医师 常向东 鞍山市中心医院副主任药师 曾卫华整 理:朱玲萃西酞普兰:抗抑郁“先锋”抑郁障碍指由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍,是一种高发病率、高复发率及高致残率的慢性精神疾病,伴有不同程度的认知和行为改变,部分患者存在自伤、自杀行为。
本病多数为急性或亚急性起病,平均发病年龄为20~30岁,几乎每个年龄段都有罹患抑郁障碍的可能,女性多于男性。
单次抑郁发作的平均病程约为16周,发作后痊愈平均需要20周左右。
若不治疗,病程一般会持续6个月或更久。
抑郁障碍的治疗目标在于尽可能早期诊断,及时规范治疗,控制症状,提高临床治愈率,最大限度减少病残率和自杀率,防止复燃及复发,促进社会功能的恢复。
方法包括药物治疗、心理治疗和物理治疗等,倡导基于评估的全病程治疗。
目前,抗抑郁主要采用药物治疗,临床上可选择的抗抑郁药很多,较为常用的抗抑郁药物包括以下几类——(1)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):代表药物有氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。
整体疗效和可接受度良好,是一线抗抑郁药。
(2)5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂:代表药物有文拉法辛、度洛西汀等。
这类药也是一线抗抑郁药,尤其对伴有明显焦虑或躯体症状的抑郁障碍患者,具有一定优势。
(3)去甲肾上腺素能和5—羟色胺能抗抑郁剂:代表药物是米氮平。
属于一线抗抑郁药,对快感缺乏、精神运动性抑郁、睡眠障碍以及体重减轻均有一定疗效。
(4)去甲肾上腺素与多巴胺再摄取抑制剂:代表药物为安非他酮。
对提升正性情感的效应更佳,属于一线抗抑郁药。
该药可能导致体重下降,且可以改善抑郁障碍患者的性功能。
(5)褪黑素受体激动剂:代表药物为阿戈美拉汀。
属于一线抗抑郁药,可调节睡眠觉醒周期,增进睡眠。
不良反应较少,对性功能无不>>相关链接抑郁自评量表抑郁障碍的诊断要基于临床症状以及心理评估进行综合判断。
抗抑郁药五朵金花的区别

抗抑郁药五朵金花的区别有患友问,你们所说的“五朵金花”是什么啊,SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为抗抑郁药的“五朵金花”,分别是:氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、舍曲林(左洛复)、氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙)。
而去年上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”,艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100倍,不良反应较西酞普兰更为轻微。
1、百忧解盐酸氟西汀,国产的有优克、奥麦伦。
效果基本一样。
百忧解能让人精力充沛,但是有失眠和轻躁狂的副作用。
氟西汀对个别人起效较慢,有得甚至六周才逐渐起效,需要有耐心地等待起效。
氟西汀对海马体萎缩的恢复有作用。
氟西汀容易引起躁狂。
氟西汀服用一年内可能会使体重降低。
对性功能影响较大。
氟西汀不适合失眠的病人。
2、左洛复(舍曲林)SSRI中对多巴胺再摄取抑制作用最强,其作用强度甚至可以和利他林相比。
舍曲林适合缺少快乐感的人,对运动和警觉性抑制相对来说较小。
舍曲林是起效较快的抗抑郁药(一般7天可以见效果)。
舍曲林对情感缺失的人可能有效果。
舍曲林对女性抑郁症治疗效果较为男性好。
由于舍曲林对多巴胺有在摄取抑制作用,它对性功能影响较小。
3、喜普妙(西酞普兰)西酞普兰是选择性很强的5羟色胺在摄取抑制剂,因为其对除5羟色胺外的其他受体几乎没有亲和性,所以其选择性高,副作用也相对来说较少。
其对5羟色胺再摄取抑制能力比帕罗西汀舍曲林弱。
长期服用西酞普兰可以恢复表达能力。
文献说长期服用西酞普兰很少耐药性,而且抑郁症最终治疗效果比较好,不易产生耐药性。
西酞普兰抗焦虑效果也好。
西酞普兰也适合反应迟钝的抑郁症病人。
4、赛乐特(帕罗西汀)5羟色胺再摄取抑制作用最强的药。
抗焦虑性强,可以治疗广泛性焦虑症和社交焦虑症,对广泛性焦虑症疗效不错。
其有轻微抗胆碱作用,这是SSRI中唯一有抗胆碱作用的抗抑郁药。
“五朵金花”,助您远离抑郁

家庭医药 2018.1234专家评药抑郁症是一种以持久的抑郁心境为主要临床症状的精神障碍,临床表现以情绪低落、焦虑、迟滞和众多躯体不适症状为主,对愉快事物的兴趣丢失,有罪恶感或无价值感,甚至严重时产生自杀观念和行为。
据世界卫生组织报告,过去10年内全球受抑郁症影响的人数增加了18%。
全球大约有3亿多人患有抑郁症,占到全球人口的4.4%。
秋冬季是抑郁症的高发时节。
调查显示,高达38%的抑郁症患者会在秋冬季发作,这一阶段的自杀率也是全年中最高的。
通过合理用药,大部分抑郁症患者都能恢复正常。
但不少患者对常见的抗抑郁药物了解不多,对可能出现的副作用认识不足,或频繁换药,或感觉病情减轻就停药,影响治疗效果。
本期专家评药,让我们一起了解常见的抑郁症用药以及常见的用药问题。
指导专家:上海中医药大学附属市中医医院神志病科主任医师 许 红 重庆妇幼保健院睡眠心理科副主任医师 蒋成刚执 行:杨丽伟“五朵金花”, 助您远离抑郁近年来,抑郁症发病率越来越高,除了新闻屡屡爆出的有关明星艺人等因压力过大而引发抑郁,其实在日常生活中,我们身边患有抑郁症或是存在抑郁情绪者比比皆是。
抑郁又被称为“情绪感冒”,意指其发生率就像感冒那样平常。
任何类型的抑郁症后果都是极其严重的。
因此,一定要熟悉抑郁症的症状表现,及时在精神科/心理科专科医师的指导下用药干预,这样才能把患抑郁症的危害降到最低。
抗抑郁药物有多种,其中,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI类)口服吸收良好,生物利用度较高,耐受性好,依从性佳,适用于各种类型抑郁症,在世界各国均被作为抗抑郁药的首选。
氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(赛乐特)、舍曲林(左洛复)、氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙)这5种药属于5-羟色胺再摄取抑制剂的典型代表,被我国精神医学界形象地称为抗抑郁的“五朵金花”。
氟西汀是目前临床应用最为广泛的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,可选择性地抑制5-羟色胺转运体,阻断突触前膜对5-羟色胺的再摄取,延长和增加5-羟色胺的作用,从而产生抗抑郁作用。
抗抑郁的“五朵金花”

抗抑郁的“五朵金花”作者:陈福新来源:《中南药学·用药与健康》2013年第10期抗抑郁药物分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类,传统的抗抑郁药尽管曾经在临床广泛使用,但毒副作用较多,使用复杂,治疗依从性较差,目前使用逐渐减少。
新型抗抑郁药具有较少的毒副作用,耐受性好,用法简单,治疗依从性较好,不过价格较高。
被称为抗抑郁“五朵金花”的氟西汀(Fluoxetine)、帕罗西汀(Paroxe-tine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普兰(Citalopram)、氟伏沙明(Fluvoxamine),是20世纪80年代末出现的一类新型抗抑郁药。
它们属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),具有共同的药理作用,抑制5-羟色胺突触前膜的再摄取,进而提高突触间隙的5-羟色胺浓度,达到抗抑郁作用。
由于这些特点,SSRIs在保持了经典抗抑郁药疗效的同时,显著减少了由于作用于其他受体所出现的不良反应。
临床研究和应用证实,SSRIs对于重症抑郁的疗效与经典的三环类抗抑郁剂相当,起效时间也差不大,一般需要2~3周左右,但药理作用上的高度选择性,使不良反应相对较少,尤其是抗胆碱能不良反应、对心血管功能的影响、困倦和疲劳、体重增加等不良反应显著减少,而且临床应用的安全范围较三环类药物显著加大。
同时,此类药物用法多简单,服用方便,不需监测血药浓度,不需逐渐加量,尤其适合于抑郁症病人的门诊治疗。
五种药物的化学结构差异较大,帕罗西汀和舍曲林是单体异构体,氟西汀和西酞普兰为消旋体,氟伏沙明无光学活性。
不同的药物对5-羟色胺的选择性和抑制强度有区别,在对5-羟色胺回收的抑制强度上,舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰较强。
对受体作用的选择性是导致治疗中产生副反应的原因,如与肾上腺素能受体作用,会影响心血管系统功能;与胆碱能受体结合,产生抗胆碱能反应,导致口干、便秘、青光眼加重;与组胺受体结合,引起嗜睡和肥胖等。
五种药物中,西酞普兰对这些受体的亲和力最低,舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大,副反应相对较多。
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抗抑郁药的“五朵金花”
SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场,也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物;未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。
伴随着人类社会的高速发展,抑郁症正以日益扩大的姿态成为现代社会的常见表情之一。
根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病,正是一个全球性的严重问题。
而在国内,调查也显示出我国的抑郁症患病率呈现上升趋势,目前成年人口中的患病率约在3%~5%之间,终生患病率约为7%。
抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼,但由于其肝脏毒性较大使临床受到了很大限制,最终退出了市场。
取而代之的是三环类抗抑郁剂(TCAs)如丙咪嗪等,也因为其严重的副作用迫使研究人员努力寻找新的更为安全的抗抑郁剂。
1972年礼来公司研制出了5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀,这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药,它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物。
随着抑郁症人群的逐步扩大,一系列安全性较高的新型抗抑郁药相继上市并广泛应用于临床,如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSAs)、5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NaRIs)等。
同时,除了各种合成类抗抑郁药,天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征,比如金丝桃属植物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史,中药中的合欢、冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果,也是未来发展的趋势。
照目前发展趋势来看,三环类抗抑郁药目前已进入了生命末期;随着各类新型抗抑郁药的上市,SSRIs类药的市场份额已逐步缩小(见图2)。
三环类(TCAs)日渐衰退
三环类抗抑郁药已使用多年。
首只三环类抗抑郁药是上世纪60年代研制的丙咪嗪,以后又陆续上市了数十个三环类药物。
三环类药又可再分为叔胺类(如咪帕明、阿米替林)和仲胺类(如地昔帕明)。
四环类药物(如马普替林)由于药理性质与三环类相似,因而一般也归于三环类药。
三环类药通过抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取从而产生确切的抗抑郁效应,因此,至今仍是首选的治疗重度抑郁症的药物。
目前临床上使用的主要是氯米帕明(氯丙咪嗪)、马普替林以及阿米替林。
近年来,由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物,临床上已经普遍不使用此类药物,医院用药所占份额从2002年的6%下降到2006年的2%。
SSRIs类如日中天
在SSRIs类药物氟西汀上市后,抗抑郁药进入了一个崭新的时代。
SSRIs与三环类近似,但无依赖性,不良反应低,正逐步扩展抗抑郁用药市场,也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物。
在全球畅销药的前10名中都可看到氟西汀、帕罗西汀和舍曲林这3只选择性5-HT 再摄取抑制剂的“身影”,年销量达到了数十亿美元。
目前,SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类的“五朵金花”,分别是:氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、舍曲林(左洛复)、氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙)。
而去年上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”,具有较好的市场前景。
艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋体作用的100 倍,不良反应较西酞普兰更为轻微。
目前,艾司西酞普兰在国内的市场由西安杨森独霸(见表3)。
新药百花开放
由于抗抑郁药的前景被制药企业所看好,因此也使得该类药的新药研发十分活跃且成果
丰富,如NaSSAs类药、SNRIs类药等(见表4、图1)。
SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻,预计未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等SNRIs类药物长期占据。
文拉法辛(博乐欣、怡诺思)是全球首个SNRIs类药物,具有5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用,而对M1、Hl、al受体作用轻微,是此类药物中不良反应最少的;此外,文拉法辛是抗抑郁药物中缓解焦虑状态疗效最确切的药物,是混合性焦虑抑郁的首选药物。
动物实验表明,文拉法辛无论短期或长期用药,均能减少环磷酸腺苷的释放,因而引起β受体的下调作用,这可能是该药比目前使用的其它抗抑郁药起效快的原因。
度洛西汀(欣百达)是最新的SNRIs类药物,2004年上市,属5-HT和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂。
数据显示,文拉法辛是2006年全球销售额最高的抗抑郁药物,为37.2亿美元,增长率达到7.6%,第2位和第3位分别是舍曲林(21.1亿美元)和度洛西汀(13.1亿美元)。
NaSSAs类药物是近年开发的具有去甲肾上腺素和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。
米氮平(瑞美隆)是该类药的代表,由荷兰欧加农出品,于1994年上市,是全球首个NaSSAs 类药物。
还有5-HT拮抗和再摄取抑制剂(SARIs),目前主要有曲唑酮(美抒玉)和奈法唑酮两种。
国内市场上的曲唑酮主要是台湾美时化学制药、华生制药和常州四药这3家的产品,其中以台湾美时化学制药所占份额最大(见表4)。
此外,法国施维雅研制出一种新型抗抑郁药噻奈普汀(达体朗),该药不同于传统的抗抑郁药,具有独特的药理作用,可增加突触前5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存,且改变其活性,突触间隙5-HT浓度减少,机理与SSRIs类药物正好相反,但是临床观察发现,噻奈普汀具有与SSRIs类药物接近的抗抑郁效果。
达体朗于2000年在中国上市。
中药、天然药物类前路漫漫
中药、天然药物类抗抑郁药是目前发展的一大热点,目前上市的代表药品是天然药物圣约翰草提取物,其主要活性成分为金丝桃素。
动物研究显示, 金丝桃素对大鼠脑细胞的5-HT、去甲肾上腺素、DA的再摄取有明显的抑制作用,并且对以上3个系统的再摄取抑制作用具有相似的效价,这在已知的抗抑郁药中很少发现。
从临床资料来看,该药对轻、中度抑郁有良好疗效,故尤其适用于治疗轻、中度抑郁症,同时还能改善失眠及焦虑。
不过,中药、天然药物类抗抑郁药在2002年的国内医院市场仍不见踪影,即使在2002年之后的医院市场所占份额也相当小,相信其要崭露头角仍需经历一定时期的培育(见图1)。
扩展适应症和研究新作用机理并行
纵观抗抑郁药全球在研状况,呈现两大趋势:一是进一步开发现有抗抑郁药的新适应症,如强迫症和焦虑症治疗等;二是进一步开发新产品。
当前已经有一些产品先后进入了各研发阶段,如Neuro Search公司的NS2389和欧加农公司的Org-32782,目前已处于临床前开发阶段;默克公司研制的兼有5-HT1A受体部分激动作用的新型SSRIs抗抑郁药EMD68843已经进入Ⅲ期临床试验。
除了酝酿中的新产品之外,研究还发现P物质的拮抗剂能同时治疗抑郁和焦虑,如辉瑞公司的P物质拮抗剂在初步临床试验显示出其抗抑郁作用与SSRIs相近。
另据报道,美国Synaptic制药公司发现了一种新的、强效的以治疗抑郁为靶标的药物,此药物的作用靶点为一种G蛋白耦联受体(GPCR) ,并不作用于其他抗抑郁药作用的靶点上,这说明可以通过新的生物机制治疗抑郁症。