常用新型抗抑郁药的特点比较

赛乐特®能有效抑制抑郁症状
309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特® (20-30毫克/ 日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。赛乐特®在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相 当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分≤ 12分者 比例，两组无显著差异。
NE 能量
焦虑 激惹
冲动
兴趣
心情
情绪 食欲 认知功能 性欲
动机
攻击
驱动力 DA
摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631
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5-HT
NE和5-HT在抗抑郁 药作用机制方面起 着重要作用。
抗抑郁药虽然有不同的 作用模式，但均影响着
NE和(或)5-HT。
抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影 响着NE和(或)5-HT。
赛乐特的特点和临床应用
赛乐特的发展历程
2001 第一个有效治疗创伤后 应激障碍的药物
1996 第 一个被批 准治疗惊 恐障碍
In 1993, 第一个同 时治疗抑郁和焦虑 的药物
2001 第一个用 于治疗社交焦虑 的SSRIs
1999 年第 一个，也是 目前唯一可 以治疗广泛 性焦虑
1996 第一个被FDA批准治疗 惊恐障碍
交流内容
1、抗抑郁药物的作用原理 2、赛乐特的特点及其临床应用 3、常用新型抗抑郁药的特点比较
何谓新型抗抑郁药？
80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下 列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。 • 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。 • 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。 • 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。 • 4、每天服一次，无须调整剂量。
选择性5羟色胺重吸收抑制剂
如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明
Ⅹ
re-uptake pump serotonin
increase in neurotransmission
SSRI
选择性NA和5-HT重吸收抑制剂 （ SNRI） 万拉法新
Ⅹ
Ⅹ
noradrenaline serotonin
也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来 增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚 型。而对其他神经递质几乎无影响。
兴奋或阻断5-TH受体不同亚型 引起的不同临床效应
5-HT1受体兴奋
抗抑郁 抗焦虑 头晕
5-HT2受体兴奋
性功能障碍 焦虑不安 激越 失眠
5-HT2受体阻断
缓解抑郁
减轻焦虑
服用赛乐特® (20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日， n=152) 6周中的平均HAMD总分状况。
40
30
赛乐特® (n=156)
阿米替林(n=153)
20
平均HAMD量表总分
10
0
治疗时间(周)
0
1
2
3
4
5
6
Bignamini A, Rapisarda V. A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients. International Clinical Psychopharmacology 1992; 6 (Suppl 4): 37-41
抗抑郁药的发展
NaSSA
去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药
1950 1960 1970 1980
1990 2000
非选择性 抗抑郁药
TCA
单胺氧化酶 抑制剂
选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂
去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药
MAOI
SSRI
SNRI
→↑新型抗抑郁药
新药不等于好药
不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演 不同的角色
5-HT1 5-HT2 5-HT3
突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素
5 羟色胺
突触后5-HT神经元 米氮平
Pinder RM, 1997 Den Boer Th., 1996
SSRI,何为选择性？
• 是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄 取(5-TH/NE)
• 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
迄今为止， SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药
五朵金花
• 氟西汀
• 帕罗西汀（赛乐特）
• 舍曲林 • 西酞普兰 • 氟伏沙明
26
24
22
20
治疗时间(周)
0
1
3
6
Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-29
防止头疼
体重增加 改善睡眠
5-HT3受体兴奋
恶心 呕吐 头疼
5-HT3受体阻断
减轻焦虑 减少恶心 增强记忆
SSRI
对
其
他
受 体
O
几
乎
不
影
响
SSRI的药效学特性和临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能
受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低
与组胺受体亲和力低
与胆碱能受体亲和力低
临床意义
对心血管系统影响小
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
临床观察中，赛乐特®起效比氟西汀快
临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特®(20-40毫克/日，n=54) 或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图， 赛乐特®组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。
平均HAMD量表总分
30
28
赛乐特®
P<0.05
氟西汀
re-uptake pump SNRI
increase in neurotransmission
NaSSA 米氮平
1-肾上腺素受体
NA 细胞体
2-自调受体
5-HT 细胞体
拮抗2自调受体， 促进中枢NA释放。
囊泡
↓↓ ↓
突触前 NA神经元
突触前 5-HT神经元
2-异调受体
2-自调受体
↓↓↓
拮抗2异调受体， 增加5-HT的释放。