抗抑郁药作用机制及其合理应用
抗抑郁药的合理应用
抗抑郁药物的合理使用导读抑郁障碍作为一类严重损害人类健康的常见精神疾病,其疾病负担在所有神经精神疾病中占首位,抗抑郁药物的品种较多、不良反应发生率高且抑郁共病躯体疾病情况多见,现针对合理使用抗抑郁药物查阅相关文献资料,供临床参考;一、临床常见抗抑郁症药物一选择性5-羟色胺5-HT再摄取抑制剂SSRIs1.氟西汀：1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗,是一种选择性5-HT再摄取抑制剂,间接激动去甲肾上腺素NE能,无镇静效应;对焦虑性抑郁效果不理想,联合苯二氮类药物时效果明显;常见不良反应有全身或局部过敏,胃肠道功能紊乱等;对于正在使用MAOI等药物者,禁用氟西汀;对于肝功能不全者应考虑减少用药剂量或降低用药频率;2.氟伏沙明：对心血管系统无,不引起体位性低血压,最常见的不良反应为消化不良、眩晕、食欲减退等;对本药过敏者禁用,禁止与单胺氧化酶抑制剂联合应用;3.帕罗西汀：选择性较氟西汀、舍曲林强,抗胆碱作用、心血管不良反应小于三环类抗抑郁剂;常见不良反应有体重增加、眩晕等;4.西酞普兰：新型SSRIs,能有效抑制5-HT再摄取,耐受性很好,常见不良反应有恶心、口干、嗜睡、出汗增多、头痛和睡眠时间偏短,通常在治疗开始的第1～2周时比较明显,随着抑郁症状的改善,不良反应会逐渐消失;亦有报道出现癫痫发作、激素分泌紊乱、躁狂及引起性功能障碍等副作用;5.舍曲林：当前治疗抑郁、焦虑障碍的首选药物之一,是第一个获准用于治疗儿童青少年情感障碍的SSRI;舍曲林在治疗抑郁症和强迫症的临床对照研究中并不引起体重增加,某些病人可能出现体重减轻;本品不良反应较少;常见不良反应为嗜睡、口干、男性性功能障碍如射精延迟等;二三环类抗抑郁药TCAs20世纪50年代后期发现三环类抗抑郁药TCAs,代表药物为阿米替林、多虑平;三环类抗抑郁药起效慢,具有抗胆碱作用,其心血管方面、抗胆碱作用相关不良反应常见,尤其老年人更易发生;到20世纪80～90年代后逐渐被一些新型抗抑郁药取代;三非选择性单胺氧化酶抑制剂MAOIs20世纪50年代初期发现的单胺氧化酶抑制药MAOIs——异丙肼是一种抗结核药,作用机制是抑制大脑单胺氧化酶,单胺降解减少,使突触间隙单胺含量增高;但由于其易引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰;近年来研究发现单胺氧化酶有两种亚型：MAO-A和MAO-B;吗氯贝胺不仅是选择性MAO-A抑制剂,而且具有可逆性;代谢产物均无药物活性;不良反应有轻度恶心、口干等;与酪胺含量高的食物如奶酪同服可能引起高血压;四5-HT和NE摄取抑制剂SNRIs1.文拉法辛：能同时阻滞5-HT和NE再摄取,有较强的抗抑郁疗效,其药理机制是抑制神经突触前膜5-HT及NE再摄取,增强中枢5-HT及NE神经递质功能,发挥抗抑郁作用,对于抑郁患者用药1～2周后,即可出现明显抗抑郁作用;本品对各种抑郁症均有良好疗效,不良反应较轻,常见为恶心、呕吐、头痛等,少见的不良反应有性功能障碍、血压升高、癫痫发作等,部分不良反应存在剂量相关性;2.度洛西汀：对5-HT和NE再摄取均具有很强的抑制作用,具有更广谱、更快速的抗抑郁疗效;盐酸度洛西汀具有平衡两种神经递质的作用机制;因此,对伴有疼痛性躯体症状的抑郁症效果甚好;也可显着减轻抑郁症伴随的焦虑症状;禁用于闭角型青光眼、癫痫和正在应用MAOI的患者;本药的代谢与CYP1A2及CYP2D6有关,不宜与氟伏沙明、西咪替丁、依诺沙星和环丙沙星等药物联合应用;本药不良反应较轻,常见有恶心、嗜睡和腹泻;五多巴胺DA和NE再摄取抑制剂NDRIs盐酸安非他酮是20世纪80年代在美国上市的氨基酮类抗抑郁剂;药理作用机制：通过增加DA能和NE能的功能而发挥抗抑郁作用;优点：日用药量少、心血管不良反应很小,亦不会引起直立性低血压和性功能异常,不引起体重增加,无镇静作用;常见不良反应为坐立不安、出汗等,并有诱发癫痫的可能;六NE 及特异性5-羟色胺能抗抑郁剂NaSSA米氮平属于四环结构的哌嗪-氮类化合物,可同时增加NE和5-HT释放而具有独特的抗抑郁药理作用;在抗焦虑、改善睡眠方面有较好效果;其不良反应除嗜睡外其他不良反应均较轻微;七5-HT受体拮抗剂和5-HT再摄取抑制剂SARIs受体,兴奋其他5-HT受体,从而消除抑郁,改善睡眠,同时具有抗焦曲唑酮可拮抗5-HT2A虑、镇静催眠、改善性功能等多重作用;曲唑酮最常见的不良反应是嗜睡,胃肠道不良反应程度较轻微;八其他配方/ 合剂代表药物为氟哌噻吨美利曲辛黛力新：每片含氟哌噻吨以及10mg美利曲辛;前者是一种抑制突触后D1、D2受体的抗精神病药,后者是一种抑制5-HT和NE再吸收的抗抑郁剂;低剂量应用时,具有兴奋性,此药具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋特性,适用于轻、中度的焦虑及伴发抑郁患者,但长期使用注意锥体外系反应的发生,尤其在老年人应用时应该密切观察;二、抗抑郁药物治疗推荐表一三、抑郁共病躯体疾病的个体化药物治疗推荐表二四、抗抑郁药的药物相互作用风险表三五、临床药师建议1.目前国内外指南均未推荐氟哌噻吨美利曲辛作为抗抑郁一线药物,不建议其作为临床抗抑郁治疗首选药物;2.临床使用中发现氟哌噻吨美利曲辛撤药困难,停药后易出现症状的反复,长期使用可能会发生不可逆的迟发性运动障碍,临床应用时多加注意;3.老年患者往往同服多种药物,选择抗抑郁药物时应充分考虑药物相互作用风险,首先推荐抗胆碱能及心血管系统不良反应轻微的SSRIs、SNRIs、NaSSA、SARIs等,剂量应个体化,初始剂量为最小推荐初始剂量的1/2~1/4,缓慢增量;4.肝肾功能不全患者慎用抗抑郁药物,在治疗起始及加量过程中须规律监测肝肾功能;须特别注意阿戈美拉汀的肝功能损害风险;5. SSRIs有抗血小板活性,在与抗凝或抑制血小板聚集药物联用和已知有出血倾向的患者使用时,建议监测出血的临床征象及相关指标;、SSRIs及文拉法辛出现性功能障碍的风险高于米氮平、安非他酮、度洛西汀、阿戈美拉汀等,米氮平、帕罗西汀、阿米替林对体重影响较大,临床选用应结合患者个体情况;7.对青光眼和前列腺肥大患者建议使用SSRIs和SNRIs等抗胆碱能作用轻微药物;8.药物一般1~2周开始起效,治疗6 ~ 8周后仍然应答不良,可换用另一类抗抑郁药或联合用药;一般不推荐2种以上抗抑郁药联用,伴有严重失眠的焦虑、抑郁、躯体化患者治疗初期,或足量、足疗程、单一抗抑郁药治疗疗效不佳时可考虑联用不同机制的药物或增效剂,SSRIs、SNRIs常与NaSSA类药物如米氮平、5-羟色胺1A受体激动剂如丁螺环酮或坦度螺酮、非典型抗精神病药物如维思通、奥氮平、喹硫平等、情感稳定剂如碳酸锂、丙戊酸钠、卡马西平等联用;参考文献1.李凌江, 马辛. 中国抑郁障碍防治指南第二版. 中华医学电子音像出版社. 2015.RW, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments CANMAT 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Introduction and Methods. Can J Psychiatry. 2016 Sep;619:506-9. doi: 06659061. Epub 2016 Aug 2.ME. Antidepressant combinations: cutting edge psychopharmacology or passing fad Curr Psychiatry Rep. 2013 Oct;1510:403.AM, et al. Most antidepressant drugs are safe for patients with epilepsy at therapeutic doses: A review of the evidence. Epilepsy Behav. 2016 May 25. pii: S1525-50501600138-4. doi: A L, Montejo L, Baldwin D S. The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical managementJ. World Psychiatry, 2018, 171:3-11.6.中华医学会精神医学分会老年精神医学组.老年期抑郁障碍诊疗专家共识.中华精神科杂志,2017,1050:329-334.。
草酸艾司西酞普兰联合盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果研究
草酸艾司西酞普兰联合盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果研究1. 引言1.1 研究背景抑郁症是一种常见的心理疾病，严重影响患者的生活质量和社会功能。
据统计，全球约有3.7亿人患有抑郁症，而且患病率呈逐年增加的趋势。
抑郁症不仅给患者本人带来巨大的痛苦，也给家庭和社会造成了沉重的负担。
目前，抗抑郁药物是治疗抑郁症的主要手段之一。
草酸艾司西酞普兰和盐酸度洛西汀是两种常用的抗抑郁药物。
草酸艾司西酞普兰是一种新型的抗抑郁药物，通过抑制5-羟色胺再摄取来发挥抗抑郁作用。
而盐酸度洛西汀则是一种典型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过增加5-羟色胺在突触间隙的浓度来减轻抑郁症症状。
单一药物治疗抑郁症的疗效有限，往往需要长期使用或者更换药物。
探索草酸艾司西酞普兰与盐酸度洛西汀联合应用的疗效及安全性成为当前研究的热点之一。
本研究旨在探讨草酸艾司西酞普兰联合盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果，为抑郁症患者的治疗提供更有效的方案。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨草酸艾司西酞普兰联合盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床效果，通过分析草酸艾司西酞普兰和盐酸度洛西汀的作用机制，探讨联合应用的理论基础，设计临床试验并对结果进行分析，以验证这种联合疗法的有效性和安全性。
我们的研究旨在为抑郁症患者寻找更有效的治疗方案，提高其生活质量，减少抑郁症带来的不良影响。
通过本研究，我们希望验证草酸艾司西酞普兰和盐酸度洛西汀联合治疗抑郁症的临床疗效，为临床实践提供科学依据，推动抑郁症治疗的进步，为患者带来更好的治疗效果。
1.3 研究意义抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的生活质量和工作效率。
随着社会压力的增加和生活节奏的加快，抑郁症的发病率逐渐上升，给社会和个体的健康带来了严重威胁。
研究抑郁症的治疗方法和药物对于提高患者生活质量，减少社会负担具有重要意义。
草酸艾司西酞普兰和盐酸度洛西汀是目前治疗抑郁症常用的两种药物，它们在临床上已经取得了一定的疗效。
抑郁症的药物治疗指南
抑郁症的药物治疗指南抑郁症是一种常见的心理障碍，患者常表现出情绪低落、失去兴趣和欢乐感以及自我评价过低等症状。
尽管心理治疗在抑郁症的治疗中占据重要地位，但药物治疗也被广泛应用。
本文将介绍抑郁症的药物治疗指南，帮助读者更好地了解和处理抑郁症。
一、药物分类目前，常用的抗抑郁药物主要包括SSRI、SNRI、三环类抗抑郁药和其他类药物。
这些药物的工作机制和副作用有所不同，医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物。
1. SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）：如帕罗西汀、氟西汀。
这类药物通过阻止神经元对5-羟色胺的再摄取来增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，从而改善抑郁症状。
2. SNRI（选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）：如文拉法辛、舍曲林。
这类药物除了增加5-羟色胺的浓度外，还可阻止去甲肾上腺素的再摄取，从而在更多的神经途径上发挥作用。
3. 三环类抗抑郁药：如阿米替林、丙米嗪。
这类药物通过抑制去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的再摄取，并改变神经递质的平衡来缓解抑郁症状。
4. 其他类药物：如甲氧氯普胺、万艾可。
这些药物具有不同的作用机制，常用于抑郁症伴有焦虑、失眠和食欲不振等症状的治疗。
二、药物使用指南1. 药物选择：选择合适的药物需要考虑患者的抑郁程度、症状表现以及个体差异等因素。
通常情况下，SSRI被认为是首选药物，因为它们具有较少的副作用且对大多数患者有效。
然而，对于一些患者来说，其他类药物可能更适合。
2. 药物剂量：药物的剂量需要根据患者的具体情况而定。
初始剂量通常较低，随着治疗的进行逐渐增加。
医生会根据患者的反应和副作用来调整剂量，以达到最佳疗效。
3. 治疗时间：抗抑郁药物的治疗通常需要一段时间才能见效。
一般来说，患者需要至少连续服药4-6周才能看到明显的改善。
因此，坚持按时服药是非常重要的。
4. 副作用管理：药物治疗可能会出现一些不良反应，如头痛、恶心、失眠等。
这些副作用通常是暂时的，随着患者适应药物逐渐减轻或消失。
浅论抗抑郁药物的作用机制及合理应用
质再摄取 的抑制作用 ，使突触间隙神经递质水平升
高达到抗抑郁作用 。 １２ １ 三环类抗抑郁药 （ ｃ 主要药理作用 ． ． Ｔ Ａ） 为阻滞单胺递质 （ 主要为去 甲肾上腺素和 ５ 一羟色 胺）再摄取 ，使突触间隙单胺类含量升高而产生抗 抑 郁作 用 。主要有 阿米 替林 、米 帕 明 、多塞平 、氯 米帕明等。Ｔ Ａ对单胺类神经递质的选择性不高 ， Ｃ 此外对突触后肾上腺 素 ａ 、组胺 Ｈ 、毒覃碱 Ｍ
１２ ２ 选择性 ５ 羟 色 胺 （ 一 ＨＴ）再 摄 取 抑 制 ．． 一 ５ 剂 （ Ｓ Ｉ）类 抗 抑郁 药 主要 药 理 作用 是 选择 性 Ｓ Ｒｓ
等。常见的抑郁症还包括植物神经 系统功能失调 ， 如自 发性运动、睡眠及体重改变等＿。流行病学资 １ ］ 料显示 ，抑郁症具有发病率高、患病率高 、自杀率 高 ，而知晓率低 、治疗率低等特点 ，给社会造成了 重大的负担 ，因而受到各 国的关注 ＿。然而抑郁症 ２ ］ 及各种抑郁障碍 的发病机制 尚不清楚 ，较多研究提 示中枢神经系统单胺类神经递质传递功能下降为其 主要病理改变 ，各种抗抑郁药 的作用机制均通过不 同途径提高神经元突触间隙单胺类神经递质浓度 ， 以期达到治疗 目的＿ 。本文对抗抑郁药的作用机制 ３ ］
维普资讯
中国药事 ２ ０ ０ ７年 第 ２ １卷第 ４期
者化疗 中的作用 Ｌ Ｊ 药学服务与研究 ，２ ０ ，５（ ） ７ ］． ０５ ２ ：１ ０
２７ ７
伤的保 护 作 用 ［ ］．齐 齐 哈 尔 医 学 院学 报 ，２ ０ ，１ ： Ｊ ０３ ２
１ ４２ ３
《抗抑郁药合理使用》课件
医生评估
心理社会功能改善
医生根据患者的临床表现、症状改善情况 以及生活质量提高程度，对疗效进行评估 。
关注患者心理社会功能的改善，如工作、 学习和日常生活的恢复情况。
疗效监测的指标
01
02
03
04
抑郁症状改善程度
关注患者抑郁症状的改善程度 ，如情绪、睡眠、食欲等方面
的变化。
生活质量提高
评估患者生活质量的提高程度 ，包括社会功能、家庭关系和
监测患者反应，及时调整治疗方案。
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案例三：难治性抑郁症的治疗方案调整
总结词
难治性抑郁症需综合多种治疗手段，必要时可考虑换药或联合治疗。
详细描述
对于难治性抑郁症患者，单一药物治疗可能效果不佳，需要考虑换药或联合治疗。如可 考虑将SSRIs类抗抑郁药与增效剂如锂盐、甲状腺素等联合使用，以提高疗效。若仍无 效，可考虑使用电休克治疗或重复经颅磁刺激等物理治疗方法。在治疗过程中，应密切
选择合适的诊断工具，如SCID、 MINI等，确保抑郁症诊断的准确 性。
病史采集
详细了解患者的病史，包括家族 史、用药史、精神病史等，以避 免误诊和药物相互作用。
剂量适度
起始剂量
根据患者的年龄、体重、肝肾功能状 况，制定适宜的起始剂量。
调整剂量
根据患者的反应和耐受性，适时调整 药物剂量，以达到最佳疗效和最小副 作用。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
广泛使用、安全有效
SSRIs是临床上最常使用的抗抑郁药之一，具有疗效显著、副作用相对较少的特 点。它通过选择性抑制5-羟色胺再摄取，增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，从而 改善抑郁症状。SSRIs对大多数患者都有效，且安全性较高，适用于各种类型的 抑郁症。
抗抑郁药在心血管患者中的合理应用
抗抑郁药在心血管患者中的合理应用抗抑郁药在心血管患者中的合理应用心理健康为人们的健康生活质量提升起着至关重要的作用。
抑郁症是一种常见的心理障碍，常见的抑郁症状包括心情低落，性兴趣减退，疲惫无力，食欲减退等等。
是一个严重影响人们生活幸福感和工作生产力的疾病。
抑郁症与心血管疾病的相关性研究越来越多，心血管系统影响与抑郁病因有着千丝万缕的联系，故抗抑郁症药物在心血管病人用药方面应用也越来越受到广泛关注。
因此，本文将围绕抗抑郁药在心血管患者中的合理应用这一主题展开深入探讨。
一、心血管疾病与抑郁症的关系抑郁症可以根据其发病时间和病因产生分为原发性抑郁症和继发性抑郁症。
心血管系统的影响与抑郁病因有着千丝万缕的联系。
据现今研究心理学家发现，抑郁症与生活方式相当密切，生活不规律、情绪压抑等不良生活习惯和情绪状况容易引发抑郁症。
再加上抑郁症患者疲劳、精神不振，身体抵抗力下降，容易被细菌或病毒感染，导致心血管系统受到损伤。
心血管疾病本身对身体的危害也不必多言，它的病因复杂多变，病程长，病情严重，并且容易发展成慢性病。
因此，心血管疾病患者同时存在抑郁症，疾病更加严重，康复期更长，容易导致抑郁症患者心理心理和身体上的双重压力，给其带来更不良的病程。
二、合理应用抗抑郁药对心血管患者的作用现在常见的心血管疾病有高血压、冠心病、心脏病，糖尿病等等，这些疾病都有一定的危害，需要及时治疗，同时，如果患者存在抑郁症状时，需要加强心理治疗。
抗抑郁药作为治疗抑郁症的最主要手段之一，目前使用较为广泛。
然而，由于抗抑郁药具有一定的心血管风险，因此在治疗心血管疾病的抑郁症患者中，应该对药物选择进行合理性考虑。
1. 选择适合的抗抑郁药物根据心血管疾病患者的个体差异，需要选择适合其的抗抑郁药。
部分抗抑郁药具有心血管不良反应风险，因此，需要注意选择。
临床上，治疗这些患者的时候，通常选择具有“双重意义”药物，如舍曲林、艾司唑仑等药物，这些药物既有抗抑郁的作用，同时也有调整心脏节律和心血管系统旁路系统的作用，可使心血管副作用较小，同时也对于心血管疾病的治疗效果更好。
了解常见药物：作用、用途与副作用
了解常见药物：作用、用途与副作用一、引言药物在现代医学中扮演着不可或缺的角色，广泛应用于临床治疗，帮助患者预防疾病和缓解症状。
不同类型的药物具有不同的作用机制和用途，同时也可能伴随一定的副作用。
因此，了解常见药物的作用、主要用途以及可能的副作用，对患者和医务人员都至关重要。
本文将介绍几类常见药物，包括抗生素、止痛药和抗抑郁药，以帮助读者更好地理解和使用药物，从而确保药物的疗效并最大程度地减少不良反应。
二、抗生素类药物2.1 抗生素的作用机制抗生素是用于治疗细菌感染的药物，它们通过不同的作用机制抑制细菌的生长和繁殖。
常见的抗生素作用机制包括破坏细菌细胞壁、抑制蛋白质合成和阻断核酸复制等。
2.2 主要用途抗生素广泛应用于细菌感染的治疗，包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染等。
不同类型的抗生素对不同细菌有特异性，医生会根据细菌的敏感性选择合适的抗生素。
2.3 可能的副作用抗生素的不当使用可能导致耐药性的产生，同时也可能引起一系列副作用，如过敏反应、胃肠道不适和肝肾功能损害等。
因此，使用抗生素时需要遵循医生的建议，不可滥用或随意中止用药。
三、止痛药类药物3.1 止痛药的作用机制止痛药主要通过抑制疼痛信号传导，减轻疼痛感觉。
不同的止痛药有不同的作用机制，包括阻断疼痛信号的传导、减少炎症反应和调节中枢神经系统等。
3.2 主要用途止痛药广泛应用于缓解各类疼痛，包括头痛、牙痛、肌肉骨骼疼痛等。
根据疼痛程度和类型，医生会选择不同类型的止痛药进行治疗。
3.3 可能的副作用常见的止痛药副作用包括胃肠道不适、头晕、恶心等。
部分止痛药还可能导致肝肾功能损害，长期滥用止痛药还可能引起依赖性和耐受性。
四、抗抑郁药类药物4.1 抗抑郁药的作用机制抗抑郁药主要通过调节脑内神经递质水平，改善患者的情绪和心理状态。
常见的抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、三环抗抑郁药等。
4.2 主要用途抗抑郁药广泛应用于治疗抑郁症和其他情绪障碍，帮助患者减轻抑郁症状，提高生活质量。
抗抑郁药物的合理使用
抗抑郁药物的合理使用一、抑郁症的临床表现及机制抑郁症是一种患病率较高的精神疾病，约75%的患者病程反复发作，有很高的自杀率和致残率。
临床症状包括心境障碍和植物神经系统症状表现。
前者包括抑郁心境、自罪感、自我评价降低、无价值感，有时伴有焦虑；后者往往被患者描述为各种躯体症状和不适；此外还有认知方面的改变，包括记忆和注意困难；以及自我调节系统异常，包括进食、睡眠和性功能障碍等。
临床上有时根据患者的症状表现将抑郁症分为三种亚型：①忧郁型抑郁症（melancholic depression）：占25%～30%的抑郁症患者；临床症状常有过度警觉、明显焦虑、失眠、食欲减退、体重减轻、早醒、晨重夜轻、自杀企图、快感缺失、行为灵活性降低和记忆受损，这种抑郁亚型病因学上生物学改变为主，往往需要药物治疗。
②非典型抑郁症：占15%～30%的抑郁症患者；焦虑常不明显，伴有睡眠过多、食欲增加、体重增加和容易疲乏，这型抑郁的神经生物学基础不同于忧郁型抑郁]。
③混合型抑郁症，包括其他各种抑郁症，这3种亚型可能有着不同的生物学机制。
1.1 单胺递质假说抑郁症的第一个生物学机制是单胺假说，来源于抗抑郁药的发现，认为抑郁症患者脑内单胺递质活性降低。
目前开发的抗抑郁药主要是增强脑内单胺递质活性，但是目前还没有哪种药物能够使大部分抑郁症患者保持持续缓解状态。
并且越来越多的研究证据对抑郁症的单胺递质假说提出了挑战。
如：只有部分抑郁症患者脑内5-HT或NE及其代谢产物的含量发生改变；抗抑郁药的起效时间滞后于脑内单胺递质含量升高的时间；非典型抗抑郁药塞奈普汀通过促进突触间隙5-HT的再摄取表现出与SSRIs相似的抗抑郁疗效。
其中一种解释是：抗抑郁药发挥疗效是通过突触后受体密度和活性的改变介导，这个过程需要几周的时间，突触后5-HT2A 受体的下调可能是抗抑郁药发挥疗效的机制。
1.2 HPA轴调节异常假说现在越来越多的证据提示抑郁症可能是体内应激系统的过渡激活所致。
抗抑郁药治疗抑郁症状每日一次最好在晚餐后服用
抗抑郁药治疗抑郁症状每日一次最好在晚餐后服用抑郁症是一种常见的心理疾病，给患者的身心健康和生活质量带来了巨大的影响。
抗抑郁药是目前治疗抑郁症最常用的方法之一，而合理的用药时间和方法对于治疗的效果起着重要的作用。
本文将探讨抗抑郁药在治疗抑郁症状中每日一次最好在晚餐后服用的原因和依据。
1. 抑郁症的特点和治疗需求抑郁症是一种以情感低落、兴趣丧失、注意力下降、睡眠障碍和食欲改变等症状为主的心理疾病。
患者常常感到无助和绝望，并且对正常的日常活动失去兴趣。
由于其症状的持续性和复杂性，抗抑郁药被广泛应用于抑郁症的治疗中。
2. 抗抑郁药的作用机制抗抑郁药主要通过调节大脑中的神经递质水平来减轻抑郁症状。
它们可以增加血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的浓度，从而改善患者的情绪和心境。
3. 每日一次用药的优势每日一次用药是目前治疗抑郁症最常用的用药方案之一。
其主要优势如下：3.1 简便易行患者只需在每天的固定时间服用一次药物，不需要频繁用药。
这对于患者来说非常方便，减轻了用药的负担。
3.2 维持恒定的药物浓度每日一次的用药可以更好地维持抗抑郁药在体内的浓度，保持药物的持续性作用。
这有助于抑制抑郁症状的发作，提高治疗效果。
3.3 减少服药忘记的风险患者只需在固定的时间点服药，相对于多次用药来说，减少了忘记服药的风险。
这有助于确保患者按照医嘱定时用药，提高治疗效果。
4. 晚餐后服用的理由在确定每日一次用药的基础上，选择晚餐后作为用药时间也是有一定依据的。
主要原因如下：4.1 避免空腹用药的不良反应晚餐后服用抗抑郁药可以避免空腹用药引起的不良反应，如恶心、呕吐和腹胀等。
食物的摄入可以缓冲药物对胃肠道的刺激，减少不适感。
4.2 提高用药依从性晚餐是每天的固定饮食时间，患者在晚餐后服用药物更容易记得，并且与日常饮食结合，在饮食规律的基础上提高了用药的依从性。
4.3 促进药物的吸收和利用饮食可以影响抗抑郁药物的吸收和利用。
_抗抑郁药的神经保护作用及其机
慢 性治 疗可 使 BDN F及 其受 体 trkB 的 表达 上 调并 延长 表 达 , 加强海马神经元生成 , 促进神经元分枝并阻止萎缩 。 提 示 , 抗抑郁药或其中某些抗抑郁药物对特殊脑区神经元起到 保护作用 , 并通过神经保护作用达到治疗抑郁症的目的 。 现 在这一理论已被越来越多的实验所证实 。 抗抑郁药长期作用 ( 2 ～ 4 周 ) 可导致海 马神经元增加 。 大鼠经长期抗抑郁药处理后 , 由于溴脱氧尿苷 ( BrdU ) 可标 记 增 殖 和新 生 成的 神 经 元 , 海马 中 的 神经 分 化 可以 通 过 BrdU 掺入实验进行观察 。测试了几种长期抗抑郁药物 , 如氟 西 汀 ( fluo xe tine, Pro zac ) 和 电 击治 疗 ( elec troco nv ulsiv e seizure, ECS ) 等 。 所有的药物都能显著增加海马中 BrdU 阳 性细胞的比例 , ECS 大约 50 % , 化学药物大约 20% ～ 40% , 并且与抗抑郁药作用的时程一致 。 神经分化可分几个阶段加 以调控 , 包括细胞增殖 、 分化和成活 。 研究者证明 , 长期抗 抑郁 药物处 理增 加 BrdU 阳性 细胞比 例是 通过促 进细 胞增 殖实现的 , 对细胞分化和成活没有任何影响 。 M olberg 等进 一步发现 , 新形成的细胞是神经细胞 , 而不是 神经胶质细胞 。 因 此 , 抗 抑 郁 药物 的 长期 作 用可 导 致 海马 内 神 经元 的 增 加 [ 5]。 在动物实验中研究发现 , 喹奈普汀 ( tianeptine ) , 一种 三环类抗抑郁药 , 能够阻止 , 甚至逆转应激诱导脑形态学的 改变 , 其慢性治疗可阻止应激诱导的海马细胞增殖的抑制及 海马容量的改变 , 尽管这种变化是在动物模型的海马容量降 低不明显的基础上实现的 。 不过 , 它不能降低应激引起的可 的松水平升高 [ 6]。 有研究 者模拟 GC 升高的抑郁症 , 即 采用经高浓度 G C 处 理 过的 大 鼠抑 郁症 模 型研 究 ECS 的 作用 , 增 殖 细胞 用 BrdU 标记 , 神经元用其特异核蛋白 ( neuro nspecific nuclea r pro tein , N euN ) 标记 , 3 周后定量分析 BrdU 和 N euN 阳性 细胞数 。 结果表明 , 即使在 G C 升高的情况下 , ECS 仍可促 进海马神经元生成 。 这就进一步支持了抗抑郁药可能是通过 诱导神经元生成发挥其治疗作用这一假 说 。
浅谈临床抑郁药物的合理应用
２ 甲状腺功能亢进 、有癫痫发作倾 向、前列腺炎等慎用。 ） ３ 三环类化合物可增强拟肾上腺类 药物 的升压作用 ， ） 故治疗期 间禁用升压药 ，不得与单胺氧化酶抑制剂合用。
生 活 事 件 产 生 心 理 压 力 是 常 见 的 主 要 诱 因 ， 起 到 一 个 扳 机 作用 。
三 环类 抗抑 郁药 是对 中枢 突 触 后 膜 或 ５ Ｈ 和 Ｎ 的 阻断 作 －Ｔ Ａ
用， 或通过抑制突触前膜对 ５ Ｈ 和 Ｎ 再摄取而产生抗抑郁作 －Ｔ Ａ
用。
三环类药 作用起效快 ，作用强 ，适合各种类型抑郁症 。三 环类药物的注意事项 ： ） １ 药物的胆碱 能阻断症状很 明显 ， 口 如
来获得清晰 的影像 ，反复调节就会 导致视疲 劳等 ～系 列眼部 不适 症状 ， 由于视疲 劳是综合 因素所致 ，而且 临床表现轻重 不一 ，不具有特异性 ，常常会造成误诊 ，误 治，给患 者造成
一
散光是 由于眼 屈光系统各经线折 力不 同，在 Ｓ ｔ ｍ光锥截 面 ｕｒ 形成前后两焦线和 形状各异大 小不 同的朦 胧 圆，相互在视 网 膜上成像不清晰 ，这就 要借助于 调节功 能， 自我矫正 ，而 随
３ 抗 抑 郁 药 的 特 点 及 应 用 注意 事项
３１ 三 环 类 ．
中医认为抑郁症 的发生多 因郁怒 、思虑 、悲哀 、忧愁七情
所伤，导致肝失疏泄 、脾失健远 、心神失养脏腑阴阳气学血 失
调 …，肝郁 可 能 是抑 郁 症 重 要 发 病 环 节 ，神 经 内分 泌 功 能 失调 是 抑 郁 症 和 肝 失疏 泄症 共 同病 理 学 原 因 。
１ 老年期抑郁症病机 ． ３ 蒋 英 华 认 为 ， 在 老 年 期 身 体 各器 官 功 能 逐渐 发生 功 能 性 、器 质 性 变 化 ， 与 出现一 系 列 生 理 机 能 衰 退现 象 有 关 。 同时 与 因退 休或 不 能 从事 重 体 力 劳 动 等 社 会职 能 的 变 化 和 家 庭 关 系变 化 产 生 一 系 列心 理 老 化现 象 有 关 ， 由 于 身 体 衰 老 引起 的生 活 困难 所 产 生 消 极 心理 反应 以及 负
抗抑郁药作用机制及其合理应用
抗抑郁药作用机制及其合理应用引言抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的生活质量和工作能力。
抑郁症的治疗方法多种多样，其中抗抑郁药是常用的治疗方式之一。
本文将介绍抗抑郁药的作用机制及其合理应用。
抗抑郁药的作用机制抗抑郁药作用于人体的神经系统和化学物质，通过调整脑内化学物质的含量和平衡，改善患者的情绪和思维状态。
以下是常见的抗抑郁药的作用机制。
1. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）SSRI是目前最常用的抗抑郁药之一，它通过阻断脑内5-羟色胺（一种重要的神经递质）再摄取来增加脑内5-羟色胺的浓度。
5-羟色胺在大脑中起到调节情绪、睡眠和食欲等功能的作用。
2. 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）NRI类抗抑郁药能够阻断脑内去甲肾上腺素的再摄取，从而增加去甲肾上腺素的浓度，改善患者的情绪和注意力等方面的问题。
3. 多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）DNRI类抗抑郁药作用机制类似于NRI，不仅能阻断去甲肾上腺素的再摄取，还能阻断多巴胺的再摄取。
多巴胺在大脑中也起到调节情绪和奖赏机制的作用，因此DNRI类抗抑郁药的作用更加全面。
4. 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药通过阻断多种神经递质的再摄取来发挥作用，因此效果较为综合。
然而，由于其副作用较多，目前在临床上使用较少。
抗抑郁药的合理应用虽然抗抑郁药在抑郁症的治疗中起到重要作用，但其使用也应该遵循一定的原则和注意事项。
1. 个体化治疗每个患者的病情和体质不同，因此应该根据患者的具体情况进行个体化的治疗。
某种抗抑郁药对某个患者有效，并不意味着对其他患者也一定有效。
2. 建立良好的医患沟通医生应该与患者保持良好的沟通，了解患者的症状和病情变化，及时调整药物剂量和种类。
患者也应该积极配合医生的治疗方案，告知医生任何不适和副作用的情况。
3. 结合心理治疗抗抑郁药通常与心理治疗相结合，效果更好。
心理治疗可以帮助患者理解抑郁的原因，并学会应对压力和负面情绪。
抗抑郁药的临床应用进展-华医网继续教育
华医网继续教育《抗抑郁药的临床应用进展》1.抗抑郁药的发展概况1、维拉唑酮作用机制（B）A、阻断5-HT转运体，激动5-HT2c受体B、阻断5-HT转运体，激动5-HT1A受体C、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1A受体D、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT2c受体E、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1B受体2、以下哪些药物不属于SSRIs类药物（C）A、氟伏沙明B、草酸艾司西酞普兰C、曲唑酮D、氟西汀E、帕罗西汀3、关于抗抑郁药的使用注意事项，正确的有（A）A、选择抗抑郁药物时需考虑患者的症状特点，年龄、药物的耐受性、有无合病症等因素B、大多数抗抑郁药起效缓慢，需10周方能见效C、在足量足疗程治疗无效的情况下，可考虑更换同一种作用机制不同的抗抑郁药D、抗抑郁药需从小剂量开始并逐渐增加剂量，且尽可能采用最大有效剂量维持E、单胺酶抑制剂可与5-羟色肢再摄取抑制剂联合治疗抑郁症4、作用于5-HT转运体、5-HT1A受体、5-HT1B受体、5-HT1D受体、5-HT3受体和5HT7受体的抗抑郁药是（A）A、伏硫西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（D）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作2.与抑郁症战斗的光明战士.氟西汀1、使用单胺氧化酶抑制剂：氟西汀停用（B）周A、≥1B、≥5C、≥7D、≥14E、≥152、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（B）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、氟西汀不可与下列哪类药物合用（E）A、肝药酶抑制剂B、二氢叶酸合成酶抑制剂C、核酸合成抑制剂D、竞争性β-内酰胺酶抑制剂E、单胺氧化酶抑制剂4、下列哪些药物不可用于抗抑郁症（A）A、喹硫平B、文拉法辛C、帕罗西汀D、草酸艾司西酞普兰E、氟伏沙明5、在SSRIs类抗抑郁药中，半衰期最长的药物是（A）A、氟西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰3.曲唑酮的临床应用1、同时抑制5-HT及去甲肾上腺素（NE）再摄取而起到抗抑郁作用的药物是（E）A、马普替林B、曲唑酮C、帕罗西汀D、米氮平E、度洛西汀2、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（B）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、王女士来药房咨询，主诉最近服用下列药品后体重有所增加，请药师确认可能增加体重的药品是（C）A、氟西汀B、曲唑酮C、米氮平D、二甲双胍E、丙米嗪4、小剂量拮抗H1受体、α1受体和5-HT2A/2c受体，达到抗失眠的效果的药是（B）A、伏硫西汀B、曲唑酮C、丙米嗪D、马普替林E、帕罗西汀5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（D）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作4.最贵的抗抑郁药.伏硫西汀1、下列属于NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（A）A、米氮平B、度洛西汀C、吗氯贝胺D、舍曲林E、伏硫西汀2、抑制突触前膜对5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取的三环类抗抑郁药是（B）A、帕罗西汀B、阿米替林C、伏硫西汀D、吗氯贝胺E、米氮平3、调整患者的抗抑郁药需要谨慎，以单胺氧化酶抑制剂替换选择性5-羟色胺再摄入抑制剂时，应该间隔一段时间。
米氮平 机制
米氮平机制摘要：一、米氮平的基本信息二、米氮平的作用机制三、米氮平的应用领域四、米氮平的安全性与副作用五、合理使用米氮平的注意事项正文：米氮平（Mirtazapine）是一种抗抑郁药物，属于非选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（SNRI）。
在临床应用中，米氮平主要用于治疗抑郁症、焦虑症、失眠等症状。
下面我们将详细介绍米氮平的作用机制、应用领域、安全性及注意事项。
一、米氮平的基本信息米氮平是一种阿片受体拮抗剂，其化学结构与阿片类药物相似，但作用机制与阿片类药物相反。
米氮平通过抑制中枢神经系统对5-HT和NE的再摄取，从而增加神经递质在突触间隙的浓度，达到调节情绪的目的。
二、米氮平的作用机制米氮平的作用机制主要涉及以下几个方面：1.抗抑郁：米氮平能够抑制5-HT和NE的再摄取，使中枢神经系统中的神经递质浓度增加，从而发挥抗抑郁作用。
2.镇痛：米氮平具有弱的阿片受体拮抗作用，可以减轻疼痛。
3.抗焦虑：米氮平能够增加突触间隙的5-HT浓度，从而减轻焦虑症状。
4.改善睡眠：米氮平具有镇静作用，能够改善患者的睡眠质量。
三、米氮平的应用领域米氮平主要用于治疗：1.抑郁症：包括重度抑郁症、复发性抑郁症等。
2.焦虑症：如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。
3.失眠：米氮平可以作为失眠患者的辅助治疗药物。
4.其他：如慢性疼痛、纤维肌痛综合症等。
四、米氮平的安全性与副作用米氮平总体来说安全性较高，但仍需注意以下副作用：1.常见副作用：口干、便秘、食欲增加、体重增加、头晕、嗜睡等。
2.严重副作用：肝脏损害、肾脏损害、心脏损害等。
3.禁忌症：对米氮平及其类似药物过敏者、有自杀倾向的患者、哺乳期妇女等。
五、合理使用米氮平的注意事项1.遵医嘱：在使用米氮平前，务必向医生咨询，按照医生的建议进行治疗。
2.剂量调整：米氮平剂量应逐渐调整，避免突然停药或大幅度调整剂量。
3.注意监测：在使用米氮平过程中，要密切关注患者的生理、心理状况，如出现异常应及时就诊。
抗抑郁药起效的标准_概述说明以及解释
抗抑郁药起效的标准概述说明以及解释1. 引言1.1 概述在当今社会，抑郁症已经成为一种常见的精神疾病，并影响到了广大人群的健康和生活质量。
抗抑郁药作为治疗抑郁症的重要手段之一，被广泛应用于临床实践中。
然而，随着科学技术的发展和人们对心理健康问题认知的提高，对于抗抑郁药起效标准的要求也变得越来越高。
本文旨在概述和解释抗抑郁药起效的标准，并探讨其意义、重要性以及目前存在的问题与挑战。
通过深入分析和论证，我们将全面阐述治疗抑郁症中衡量药物起效标准所涉及到的因素，并提出一些个体化治疗策略与预测模型、客观监测指标与脑成像技术应用、临床试验设计与结果解读方法论等方面的解决方案。
1.2 文章结构文章将按照以下结构依次进行叙述：- 引言：对本文进行总体概述和说明。
- 抗抑郁药起效的标准概述：对抗抑郁药的定义、作用机制以及其起效的意义、重要性进行描述，并提出目前存在的问题和挑战。
- 抗抑郁药起效的标准说明：详细介绍症状缓解度的衡量标准、功能恢复度的评估指标以及延长缓解时间所涉及到的考虑因素。
- 抗抑郁药起效标准的解释：探讨个体化治疗策略与预测模型建立、客观监测指标与脑成像技术应用以及临床试验设计与结果解读方法论等方面对于抗抑郁药起效标准的解释。
- 结论：总结整篇文章，分析抗抑郁药起效标准对患者及医生的意义和影响，展望未来发展方向和研究方向，并进行结束语。
1.3 目的本文旨在通过对抗抑郁药起效标准进行全面探讨，加深读者对于该领域相关知识和问题的理解。
同时，希望为临床实践提供可行性建议，促进精神健康领域的进步和发展。
通过对抗抑郁药起效标准的深入研究和解释，我们可以更好地指导临床诊断和治疗，提高抑郁症患者的康复率和生活质量。
2. 抗抑郁药起效的标准概述：2.1 抗抑郁药的定义和作用机制：抗抑郁药是一类针对抑郁症状的药物，其主要作用是通过调整神经递质水平来改善患者的情绪状态。
常见的抗抑郁药包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂等。
抗抑郁药的使用—廖晓飞
肝、肾功能不全患者须调整用药剂量
对于轻度至中度肝功能不全的患者1日总剂量必须减少50%，对于有些患者
甚至有必要将剂量减少50%以上；肾功能不全患者（GFR=10-70ml/min）， 文拉法辛及ODV的清除半衰期延长，1日总剂量必须减少25%-50%，接受透析 治疗的患者，1日总剂量必须减少50%。
安全性：SSRIs对α和β肾上腺素能受体亲和力低，对M 受体、
H1受体、GABA受体几乎无亲和力，对心脏快钠通道也没有亲和性。
因而，对心血管系统影响（心动过速、心悸、体位性低血压、 头晕等）小；对多巴胺受体亲和力低，因而无锥体外系的副反应
（震颤、共济失调等）；对组胺受体亲和力低，因而无镇静样副
（Monoamine oxidase imhibitor，MAOIs）
代表药物：吗氯贝胺（中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂） MAOIs是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现
MAOI与多种药物合用都有潜在危险，如麻醉性镇痛药、拟交感药、 抗高血压药等。甚至接受MAOIs治疗的病人某些食物也不能食用。
现已很少应用于抗抑郁治疗。
2、三环类抗抑郁药（ TCAs ）
丙咪嗪 imipramine
阿米替林
氯丙咪嗪 多塞平
amitriptyline
clomipramine doxepine
药理作用 突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT浓度增高从而达到治 疗目的；突触后α1、H1、M1受体阻断，导致低血压、镇静、 口干和便秘等副作用，现已比较少用。 不良反应
α2受体拮抗和5-HT1、5-HT2受体拮抗药：米安色林
去甲肾上腺素再摄取抑制药(NRIs):瑞波西汀
5-HT受体拮抗和再摄取抑制药（SARIs）：曲唑酮、奈法唑酮
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• 临床表现
» 出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意
识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。
严重者可导致高热、休克，甚至死亡。
48
SSRIs：药物相互作用
• 单胺氧化酶抑制剂、色氨酸：5-HT综合征。
• 利尿剂：严重低钠血症。
• 抗凝血药：增加出血危险。
• 非甾体抗炎药：增加上消化道出血危险。 • 阿司咪唑、特非那定：室性心律失常，QT延长。 • 氟哌啶醇、马普替林：严重锥体外系反应。 • 锂盐：锂血浓度升高，毒性增加。
足有关。
• 单胺递质理论认为，抗抑郁药主要通过阻断突触前膜对NA
和5-HT的再摄取，增加突触后膜受体部位的神经递质（NTs)
浓度而起效。
15
单胺递质理论的局限性
• 无法解释抗抑郁药临床效应的滞后现象。 • 有些抗抑郁药并不抑制NTs，如米安色林。 • 有些药虽抑制NTs的再摄取，却没有抗抑郁作用， 如可卡因。
52
SNRIs：不良反应
• 常见嗜睡、出汗、食欲下降，恶心等。 • 对中枢神经系统的反应大大低于TCAs。 • 对心血管系统无明显影响。 • 文拉法辛存在与剂量相关的持续性高血压（日剂量75-375mg
高血压发生率为3%-13%，患者需要进行常规的血药监测）。
• 度洛西汀可引起尿急。
53
2.6 NA和特异性5-HT抑制剂（NaSSAs）
• TCAs治疗指数狭小，在治疗剂量的2-6倍即可产生严重毒性，
其中最危险的心脏毒性，可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。 • 阻断H1受体：镇静、嗜睡、体重增加和低血压等。 • 阻断M受体：口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦 性心动过速等。 • 阻断α1受体：体位性低血压、头晕和反射性心动过速等。
32
2.2 四环类抗抑郁药（HCAs）
药
名
剂量范围(mg/day)
马替普林
Maprotiline
75-300
米安色林
Mianserine
30-120
33
HCAs：临床应用
• 适用于各种类型的抑郁症。 • 特点： » 起效快 » 副作用小 » 心脏毒性小 » 耐受性好 » 抗胆碱作用弱
34
HCAs：常用药物作用特点
• 剂量范围：50-100mg/day
• 临床特点：
» 对内源性和外源性抑郁症皆有明显改善作用，对精神运动迟 滞患者尤为适用。 » 对用TCAs无效的抑郁患者、非典型性抑郁和伴焦虑的老年患
者也有疗效。
» 起效快，能改善睡眠质量。
40
MAOIs：吗氯贝胺
不良反应： • 有轻度口干、头痛、心悸、失眠、体位性低血压等。 • 不产生明显肝脏毒性、很少引起体重增加。 • 大剂量可诱发癫痫。 〖躁狂患者禁用〗
加，神经生成增多、正常突出联系的形成并调节促肾上腺皮质
激素释放激素（CHR）基因转录，逐渐改善抑郁患者的情绪。
19
1.3 受体后神经细胞信号转导理论
研究也表明，影响信号转导的时间
与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致，
合理的解释了抗抑郁药临床效应滞后现
象，从而弥补了单胺递质理论和受体理
论的不足。
20
小结
TCAs：常用药物作用特点
• 丙咪嗪：具有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，不宜用于激越
性或焦虑性抑郁。 • 氯米帕明：对难治性抑郁症、内因性抑郁症及强迫症有独特 疗效 。 • 阿米替林：镇静作用较强，主要用于焦虑性或激动性抑郁症 。 • 多塞平：对多数伴焦虑和失眠的抑郁症作用较好。
26
TCAs ： 不良反应
种药物合用者，如中风后抑郁。
45
SSRIs：不良反应
• 胃肠道反应：便秘、恶心、腹泻、口干、呕吐、胃肠胀气等。 • 中枢神经系统：嗜睡、失眠、激动、震颤、焦虑、头晕等。 • 性功能障碍：射精延迟、性欲下降。 • 锥体外系反应：静坐不能、肌张力障碍等。 • 停药反应：头晕、焦虑、流感样症状以及感觉异常等。
16
1.2 神经递质受体理论
• 研究表明大鼠长期服用抗抑郁药后，大脑皮质的AR、5-HTR、
GABA、DAR和M-AchR的数量均发生改变，由于不同的胺类受 体数量改变程度不一，故推测抗抑郁药没有统一的作用机制。 • 长期服用抗抑郁药能下调脑内β-AR数量，但是不影响亲和力， 因而普遍认为TCAs下调β-AR可能是其主要作用机制，由此提
41
2.4 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）
药 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰 名 Fluoxetine Paroxetine Sertraline Fluvoxoxamine Citalopram 剂量范围(mg/day) 20-80 20-60 50-200 50-300 5-20
出了神经递质受体理论。
17
神经递质受体的局限性
• 有些抗抑郁药长期服用并不下调β-AR和5HTR，且不良反应比TCAs小。如氟西汀、
文拉法辛等。
• 说明β-AR下调并不是产生抗抑郁作用的必
要条件。
18
1.3 受体后神经细胞信号传导理论
• 随着研究的深入，抗抑郁药的作用模式已从受体水平转向NA和
5-HT受体偶联的细胞内信号转导。 • 研究发现，抗抑郁药可能有多种作用靶标，不同的抗抑郁药通 过不同的靶标起作用，但在信号转导上是一致的，最终均通过 细胞内信号转导，引起功能蛋白磷酸化、神经营养因子合成增
• 可阻断中枢NA神经元及其神经末梢突触前膜肾上腺素α2自调受体和5HT神经末梢突触后膜α2异调受体，从而促进NA和5-HT的释放。
• 对5-HT受体有选择性阻断作用。
» 阻断5-HT2A、5-HT2C和5-HT3等受体产生抗抑郁和抗焦虑作用；
» 对5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受体的亲和力低，从而显著降低
27
TCAs：禁忌症
禁用
• 粒细胞缺乏症
• 严重心、肝、肾损害 • 青光眼 • 前列腺肥大 • 妊娠头三个月
慎用
• 癫痫患者
• 老年人
• 心肌梗塞
28
TCAs ： 撤药综合征
• 突然停药发生率高（发生率16%~100%）。
• 高剂量发生率高。 • 症状常在1-2天内出现。 • 一般轻微，持续时间短(＜7天)。 • 症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统或神经
尚未完全
阐明
Ach 和神经递质含量降低及其受体功能 下降有关。
13
抗抑郁药作用机制假说
1.1
单胺递质 理论
1.2
神经递质 受体理论
1.3
受体后神 经细胞信 号转导理 论
14
1.1 单胺递质理论
• 抗抑郁药最早出现在20世纪50年代末期，早期对丙咪嗪抗
抑郁作用机制研究表明，其病因可能患者脑内NA的功能不
8
处方量与严重不良反应的发生
9
因此，掌握抗抑郁药临床应用的安全性
与合理性，促进合理使用抗抑郁药，减少不良
反应的发生，提高临床治疗水平显得尤为重要。
10
1
抗抑郁的药作用机制。 抗抑郁药的分类、临床应用 及其不良反应。
目 录
2
3
抗抑郁药合理应用注意事项。
11
12
1 抗抑郁药作用机制
目前
研究认为，与遗传、心里、神经内 分泌等因素诱发中枢 NA 、 5-HT 、 DA 、
失眠、性功能障碍、恶心及烦躁不安等不良反应。
54
NaSSAs：米氮平
• 剂量范围：15-45mg/day • 特点：
» 起效快、疗效确切； » 安全性高； » 使用方便； » 药物相互作用少，方便与其他药物合用。
单胺递质浓度的增加和受体的下调 或上调只是抗抑郁药作用的起始，是信 号转导的基础，最终将启动转导级联反 应而产生相关效应。
21
22
2 抗抑郁药的分类
TCAs NARIs
HCAs
其他
SRIS
抗抑郁药
MAOIs NaSSAs
中药材
SSRIs
SNRIs
23
2.1 三环类抗抑郁药（TCAs）
药
丙咪嗪 氯米帕明 阿米替林 多塞平
精神方面，也可包括睡眠障碍。
〖这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致〗
29
抗抑郁药撤药综合征的风险
30
TCAs：药物相互作用
药动学相互作用（细胞色素P450系统）
• 卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥，诱导 代谢酶降低TCAs的血药浓度。
• 西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎
» 可安全地用于老年人和心脏病人。
» 对抑郁性神经症也有较好疗效。
36
HCAs：不良反应
不良反应少而轻
• 嗜睡
头昏
便秘
体重增加等。
37
2.3 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
不可逆 非选择
苯乙肼
异卡波阱
38
2.3 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
可逆 选择性
吗氯贝胺
托洛沙酮
39
MAOIs：吗氯贝胺
• 马普替林： » 选择性抑制NA摄取，对5-HT摄取几乎没有影响。 » 有强抗组胺和弱抗胆碱作用，镇静作用强。 » 临床用于各型抑郁症，尤其适用于老年性抑郁患者。
35
HCAs：常用药物作用特点
• 米安色林：
» 不阻滞NA和5-HT受体，而是抑制突触前膜α2受体，有镇
静和抗焦虑作用，对伴抑郁的焦虑症疗效好。
抑郁症的治疗
• 主要为抗抑郁药治疗
有医学研究表明，在就医的半数患者中，抑郁症发作在 6个月内可以缓解，3/4的患者在两年内可达到临床痊愈， 90%的患者会对至少一种抗抑郁药或合并治疗干预有效； 此外，抗抑郁药的巩固和维持治疗能有效降低抑郁症