乌司他丁文献阅读
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• 经过至少三天的连续治疗，UTI组与安慰剂组不良事件发生次数分别为23与45， 两组比较有显著性差异（ p=0.00001 ）
• 说明UTI治疗重度胰腺炎患者显著降低不良事件发生频次，使用安全性良好 P=0.00001
• 乌司他丁组仅一例患者发生一过性输液相关毒性反应（瞬时皮疹）
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
讨论
讨论
• 现已有各种研究针对乌司他丁如何抑制急性炎症反应及如 何缓解SIRS进展为感染性休克和多器官功能衰竭
• 日本有研究表明：乌司他丁能够降低ERCP诱发胰腺炎的 发生率
• 一项研究显示，乌司他丁组的血酶过多和胰腺炎的发生率 显著低于安慰剂组
• 另一项研究中 ，乌司他丁能够降低胰十二指肠切除术中 的血清和引流液淀粉酶水平，降低术后胰腺炎发病率
RRR= 62%
n=12
n=29
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
乌司他丁治疗重度胰腺炎患者安全性良好
轻度急性胰腺炎
乌司他丁组
安慰剂组
（n=30）
26:4 34.6（7.1） 4（0-6）
（n=32）
29:3 37.3（9.8） 2.5（0-7）
P值
.70 0.23 .09
重度急性胰腺炎
乌司他丁组
安慰剂组
（n=35）
34:1 40.2（12.8） 11（7-22）
（n=32）
27:5 44.3（13.7） 13（8-24）
85%
ARR=
16%
RRR：相对危险度降低 ARR：绝对危险度降低
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
小结
• 研究提示，乌司他丁治疗重度胰腺炎患者：
– 显著降低22天全因性死亡率 – 显著降低新发器官功能障碍发生率 – 不良事件严重度较轻，发生率低于对照组
• 结论： – 乌司他丁能够预防重度急性胰腺炎患者的器官功能障碍， 并降低死亡率
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
乌司他丁显著降低重度胰腺炎患者死亡率
• 经过至少三天的连续治疗，UTI组与安慰剂组22天的全因性死亡率分别为 2.8%（n=1）与18.7%（n=6），两组比较有统计学差异（ p=0.048 ）
• 说明乌司他丁每治疗6.25例重度胰腺炎患者可挽救1例患者生命，提高患 者生存率
P=0.048
RRR=
研究结果
两组的基线特征相似
组别
性别 男：女 年龄（年）平均（标准差） APACHE II 得分中位数（IQR） 胰腺炎病因 例数（%） 酒精 胆 特发性 病毒 CTSI:（n） 0–3 4–6 7 – 10 由于肾功能障碍，未做CT CRP（× ULN） 中位数（IQR） 原发性器官功能障碍 心血管 肾 肝脏 呼吸系统 血液学 不明原因的代谢性酸中毒 总计 疼痛VAS评分的中位数（范围）
乌司他丁显著降低重度胰腺炎患者 新器官功能障碍发生率
• 经过至少三天的连续治疗，UTI组与安慰剂组新器官功能障碍发生率分别为 34.3%（n=12）与90.6%（n=29），两组比较有显著性差异（ p=0.0026 ）
• 说明重度胰腺炎患者经UTI治疗后，可显著降低新发器官功能障碍的发生率
P=0.0026
43（122.8%） 41（128%） 7（2-10） 6（1-10）
P值
.10 0.22 0.11 0.18
.65 .54 1.0 .76
.12 .84 .26 .41 .52
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
研究对象 • 印度15个医学中心的急性胰腺炎患者
观察指标 • 疗效终点：与基线相比第七天的血清CRP水平降低，住院时间
的减少、预防新器官发生功能障碍及死亡 • 安全性终点：与输液相关的毒性和任何其他不良事件的发生
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
0
0 17（53.1%） 1（3.1%） 1（3.1%） 1（3.1%） 20（62.4%） 5（2-10）
1.0
1.0 .89 1.0
.6
4（11.4%） 4（11.4%） .03 .61 .61 1.0
.641
32（91.4%） 2（5.7%） 1（2.9%）
0
25（78.1%） 3（9.4%） 4（12.5%）
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
登记入组
研究设计
18-70岁急性胰腺炎伴CRP水平升高 患者随机分组(n=135)
轻度胰腺炎（n=65）
重度胰腺炎（n=70）
分组 分析
UTI组（n=32）
退出研究n=1 违背医嘱出院n=1
0
20（57.1%） 15（46.9%）
9（25.7%） 11（34.3%）
5（14.3%） 4（12.5%）
1（2.9%） 2（6.3%）
28
17.68
（0.1-330）
（0.3-175）
2（6.2%） .68
6（18.8%） .50 22（62.9%） 13（40.5%） 7（20%） 8（25%） 4（11.4%） 8（25%） 2（5.7%） 4（12.5%）
入组标准
• 患有急性胰腺炎且血清C反应蛋白（CRP）水平升 高的18-70岁的成年患者
排除标准 急性胰腺炎诊断标准
• 孕妇及哺乳期妇女 • 成像证据为慢性胰腺炎 • 7天内需进行手术 • 预计在24小时内死亡
• 提示腹痛 • 血清淀粉酶和/或脂肪酶高于3倍的正常上限值（ULN） • 急性胰腺炎的影像学表现
完成n=30 （出院n=29, 死亡n=1）
安慰剂组 （n=33）
退出研究 n=1
完成n=32 （出院n=32）
UTI组（n=38）
筛选错误n=2 研究第二天 死亡n=1
完成n=35 （出院n=34,死
亡n=1）
安慰剂组 （n=32）
完成n=32 （出院n=26, 死亡n=6）
UTI给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法 +每12h静注UTI 20 万IU（0.9%生理盐 水)100ml,连续治疗 5d
静注乌司他丁对比安慰剂联合标准支持 性治疗在轻或重度急性胰腺炎患者中的
疗效和安全性
研究方法
研究目的
• 评估标准治疗联合乌司他丁(UTI) 对印度急性 胰腺炎患者死亡率和发病率的影响
研究方法
• 前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
安慰剂给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法+ 每12h静注一次安慰剂 (0.9%生理盐水)100ml, 连续治疗5d
所有患者随访至出院或至研 究终点（最多22天）
• 受试患者接受至少3天（6个剂量）的乌司他丁/安慰剂治疗后进行疗效评价
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
统计方法
• 数据统计：Graph Pad Instat、SPSS系统 • 所有人口统计学和基线数据、安全性和有效性数据均基于
人口参数设置分析完成 • 连续数据采用描述性统计 • 分类数据采用频数和百分比
轻度：0-3
中度：4-6
重度：7-10分
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
分组及给药方案
• 使用1:1区组随机化分组 • 乌司他丁200,000 IU溶于100ml0.9％生理盐水，静脉滴
注，持续1小时，每12小时滴注1次，连续5天；安慰剂给 药方案同上 • 除了研究药物外，在主治医师的指导下，采取其他的标准 支持性疗法 • 禁用奥曲肽和生长抑素
23（76.7%） 3（10%） 3（10%） 1（3.3%）
25（78.1%） 3（9.4%） 4（12.5%）
0
21（70%） 8（26.6%） 1（3.4%）
23（71.9%） 7（21.9%） 2（6.2%）
80.8 （1.4-144）
35.2 （0.3-153）
0
0 7（23.3%） 2（6.7%） 2（6.7%） 1 （3.3%） 12（40%） 5（3-9）
讨论
• 乌司他丁组重度胰腺炎患者22天全因性死亡率较安慰剂组 低，绝对死亡风险降低16%，相对死亡风险降低85%
• 乌司他丁每治疗6.25例重度胰腺炎患者可挽救1例患者生 命
• 乌司他丁组中12例胰腺炎患者出现新发器官功障碍，而安 慰剂组为29例
• 不良事件严重度较轻，乌司他丁组不良事件发生频次低于 安慰剂组
• 具备以上三条标准中的至少两个，即被诊断为急性胰腺炎
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
急性胰腺炎严重程度区分
APACHEⅡ 评分
轻度：评分<8
重度：评分≥8
CT严重指数 （CTSI）评 分（腹部CT
扫描）
• 说明UTI治疗重度胰腺炎患者显著降低不良事件发生频次，使用安全性良好 P=0.00001
• 乌司他丁组仅一例患者发生一过性输液相关毒性反应（瞬时皮疹）
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
讨论
讨论
• 现已有各种研究针对乌司他丁如何抑制急性炎症反应及如 何缓解SIRS进展为感染性休克和多器官功能衰竭
• 日本有研究表明：乌司他丁能够降低ERCP诱发胰腺炎的 发生率
• 一项研究显示，乌司他丁组的血酶过多和胰腺炎的发生率 显著低于安慰剂组
• 另一项研究中 ，乌司他丁能够降低胰十二指肠切除术中 的血清和引流液淀粉酶水平，降低术后胰腺炎发病率
RRR= 62%
n=12
n=29
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
乌司他丁治疗重度胰腺炎患者安全性良好
轻度急性胰腺炎
乌司他丁组
安慰剂组
（n=30）
26:4 34.6（7.1） 4（0-6）
（n=32）
29:3 37.3（9.8） 2.5（0-7）
P值
.70 0.23 .09
重度急性胰腺炎
乌司他丁组
安慰剂组
（n=35）
34:1 40.2（12.8） 11（7-22）
（n=32）
27:5 44.3（13.7） 13（8-24）
85%
ARR=
16%
RRR：相对危险度降低 ARR：绝对危险度降低
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
小结
• 研究提示，乌司他丁治疗重度胰腺炎患者：
– 显著降低22天全因性死亡率 – 显著降低新发器官功能障碍发生率 – 不良事件严重度较轻，发生率低于对照组
• 结论： – 乌司他丁能够预防重度急性胰腺炎患者的器官功能障碍， 并降低死亡率
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
乌司他丁显著降低重度胰腺炎患者死亡率
• 经过至少三天的连续治疗，UTI组与安慰剂组22天的全因性死亡率分别为 2.8%（n=1）与18.7%（n=6），两组比较有统计学差异（ p=0.048 ）
• 说明乌司他丁每治疗6.25例重度胰腺炎患者可挽救1例患者生命，提高患 者生存率
P=0.048
RRR=
研究结果
两组的基线特征相似
组别
性别 男：女 年龄（年）平均（标准差） APACHE II 得分中位数（IQR） 胰腺炎病因 例数（%） 酒精 胆 特发性 病毒 CTSI:（n） 0–3 4–6 7 – 10 由于肾功能障碍，未做CT CRP（× ULN） 中位数（IQR） 原发性器官功能障碍 心血管 肾 肝脏 呼吸系统 血液学 不明原因的代谢性酸中毒 总计 疼痛VAS评分的中位数（范围）
乌司他丁显著降低重度胰腺炎患者 新器官功能障碍发生率
• 经过至少三天的连续治疗，UTI组与安慰剂组新器官功能障碍发生率分别为 34.3%（n=12）与90.6%（n=29），两组比较有显著性差异（ p=0.0026 ）
• 说明重度胰腺炎患者经UTI治疗后，可显著降低新发器官功能障碍的发生率
P=0.0026
43（122.8%） 41（128%） 7（2-10） 6（1-10）
P值
.10 0.22 0.11 0.18
.65 .54 1.0 .76
.12 .84 .26 .41 .52
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
研究对象 • 印度15个医学中心的急性胰腺炎患者
观察指标 • 疗效终点：与基线相比第七天的血清CRP水平降低，住院时间
的减少、预防新器官发生功能障碍及死亡 • 安全性终点：与输液相关的毒性和任何其他不良事件的发生
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
0
0 17（53.1%） 1（3.1%） 1（3.1%） 1（3.1%） 20（62.4%） 5（2-10）
1.0
1.0 .89 1.0
.6
4（11.4%） 4（11.4%） .03 .61 .61 1.0
.641
32（91.4%） 2（5.7%） 1（2.9%）
0
25（78.1%） 3（9.4%） 4（12.5%）
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
登记入组
研究设计
18-70岁急性胰腺炎伴CRP水平升高 患者随机分组(n=135)
轻度胰腺炎（n=65）
重度胰腺炎（n=70）
分组 分析
UTI组（n=32）
退出研究n=1 违背医嘱出院n=1
0
20（57.1%） 15（46.9%）
9（25.7%） 11（34.3%）
5（14.3%） 4（12.5%）
1（2.9%） 2（6.3%）
28
17.68
（0.1-330）
（0.3-175）
2（6.2%） .68
6（18.8%） .50 22（62.9%） 13（40.5%） 7（20%） 8（25%） 4（11.4%） 8（25%） 2（5.7%） 4（12.5%）
入组标准
• 患有急性胰腺炎且血清C反应蛋白（CRP）水平升 高的18-70岁的成年患者
排除标准 急性胰腺炎诊断标准
• 孕妇及哺乳期妇女 • 成像证据为慢性胰腺炎 • 7天内需进行手术 • 预计在24小时内死亡
• 提示腹痛 • 血清淀粉酶和/或脂肪酶高于3倍的正常上限值（ULN） • 急性胰腺炎的影像学表现
完成n=30 （出院n=29, 死亡n=1）
安慰剂组 （n=33）
退出研究 n=1
完成n=32 （出院n=32）
UTI组（n=38）
筛选错误n=2 研究第二天 死亡n=1
完成n=35 （出院n=34,死
亡n=1）
安慰剂组 （n=32）
完成n=32 （出院n=26, 死亡n=6）
UTI给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法 +每12h静注UTI 20 万IU（0.9%生理盐 水)100ml,连续治疗 5d
静注乌司他丁对比安慰剂联合标准支持 性治疗在轻或重度急性胰腺炎患者中的
疗效和安全性
研究方法
研究目的
• 评估标准治疗联合乌司他丁(UTI) 对印度急性 胰腺炎患者死亡率和发病率的影响
研究方法
• 前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
安慰剂给药方案：采用 胰腺炎标准治疗方法+ 每12h静注一次安慰剂 (0.9%生理盐水)100ml, 连续治疗5d
所有患者随访至出院或至研 究终点（最多22天）
• 受试患者接受至少3天（6个剂量）的乌司他丁/安慰剂治疗后进行疗效评价
AAbbrraahhaamm PP eett aall.. JJ AAssssoocc PPhhyyssiicciiaannss IInnddiiaa.. 22001133 AAuugg;;6611((88))::553355--88..
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
统计方法
• 数据统计：Graph Pad Instat、SPSS系统 • 所有人口统计学和基线数据、安全性和有效性数据均基于
人口参数设置分析完成 • 连续数据采用描述性统计 • 分类数据采用频数和百分比
轻度：0-3
中度：4-6
重度：7-10分
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
分组及给药方案
• 使用1:1区组随机化分组 • 乌司他丁200,000 IU溶于100ml0.9％生理盐水，静脉滴
注，持续1小时，每12小时滴注1次，连续5天；安慰剂给 药方案同上 • 除了研究药物外，在主治医师的指导下，采取其他的标准 支持性疗法 • 禁用奥曲肽和生长抑素
23（76.7%） 3（10%） 3（10%） 1（3.3%）
25（78.1%） 3（9.4%） 4（12.5%）
0
21（70%） 8（26.6%） 1（3.4%）
23（71.9%） 7（21.9%） 2（6.2%）
80.8 （1.4-144）
35.2 （0.3-153）
0
0 7（23.3%） 2（6.7%） 2（6.7%） 1 （3.3%） 12（40%） 5（3-9）
讨论
• 乌司他丁组重度胰腺炎患者22天全因性死亡率较安慰剂组 低，绝对死亡风险降低16%，相对死亡风险降低85%
• 乌司他丁每治疗6.25例重度胰腺炎患者可挽救1例患者生 命
• 乌司他丁组中12例胰腺炎患者出现新发器官功障碍，而安 慰剂组为29例
• 不良事件严重度较轻，乌司他丁组不良事件发生频次低于 安慰剂组
• 具备以上三条标准中的至少两个，即被诊断为急性胰腺炎
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Abraham P et al. J Assoc Physicians India. 2013 Aug;61(8):535-8.
急性胰腺炎严重程度区分
APACHEⅡ 评分
轻度：评分<8
重度：评分≥8
CT严重指数 （CTSI）评 分（腹部CT
扫描）