乌司他丁(全)
早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用
早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用该研究概述了乌司他丁的理化性质、生理功能和临床应用，并重点就其早期应用于重度烧伤的治疗作用及其作用机制进行了探讨。
标签：乌司他丁；水解酶；烧伤；炎症乌司他丁（UTI）是从男性尿液中分离提纯的一种广谱蛋白水解酶抑制剂，目前广泛应用于急性重症胰腺炎，急性肾衰竭、重症感染，及体外循环、器官移植的辅助治疗[1]。
近年来亦开始应用于严重烧伤患者，并取得了较好的效果。
本文旨在就早期应用乌司他丁对严重烧伤患者的治疗作用综述如下。
1 乌司他丁的理化性质及功能乌司他丁（UTI）是由143个氨基酸组成的一种酸性糖蛋白质，分子量约为67000D。
由3个功能域构成：O连接糖基化区域，N端Kunitz型结构域I、C端Kunitz型结构域II 。
乌司他丁的酶抑制活性主要位于两个Kunitz型结构域，它们分别具有很广的抑酶谱，且不完全重叠。
可广泛抑制胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、脂肪酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等水解酶的活性[2]。
O连接糖基化区域主要功能为稳定细胞膜和溶酶体，阻止溶酶体酶的释放[3]。
研究表明，乌司他丁还具有抑制多种炎症介质如白介素（IL）IL-1、6、8，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），髓过氧化物酶（MPD）的过度释放；阻断内源性休克因子的生成，清除氧自由基，调节免疫功能，保护内脏器官的功能[4-5]。
2 乌司他丁在严重烧伤中的应用乌司他丁主要经静脉给药，生物利用度为100%，安全性高，起效快。
健康男性予以30万U/10 mL静脉注射后在肝、肾中迅速积累，5 min即达到峰值，主要经肾代谢，消除半衰期约40 min。
中重度烧伤患者早期应用乌司他丁对心、肺、肝、肾、胃肠道等重要器官具有积极的保护作用。
有文献表明，早期应用UTI可减轻严重烫伤大鼠的心肌损伤，改善心室功能、增加心输出量[6-7]。
徐鹏，方勇等证实常规液体复苏联合应用乌司他丁能降低严重烧伤大鼠的肺组织湿干质量比，减轻中性粒细胞浸润程度和肺间质水肿，降低严重烧伤早期急性肺组织损伤（A LI）的发生率[8]。
乌司他丁超说明书用药专家共识
乌司他丁超说明书用药专家共识乌司他丁注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
说明书摘要适应证：（1）急性胰腺炎；（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10 万U tid，静滴1~2 h。
（2）急性循环衰竭，10 万U tid，静滴1~2 h，或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
超说明书1 超适应证急性呼吸窘迫综合征：发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析，共纳入29 项随机对照研究，共1 726 名ARDS 患者。
结果显示，其中的26 项研究共1 552 名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18 项研究共987 名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU 死亡率（RR = 0.48, 95%CI:0.38~0.59）；其中的6 项研究364 名患者中，乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI：-1.20~-0.75) [65]（有效性等级Class I，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B）。
2 超用法超剂量：乌司他丁20 万U tid，连续3 d，然后10 万U tid，连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20 万U tid，连续3 d，然后乌司他丁10 万U tid，连续4 d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B）[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41. [66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730来源：临床重症与药学超说明书用药专家共识（广东省药学会2020 年5 月28 日发布）。
乌司他丁治疗全身炎症反应综合征效果评价
１ Ｉ－ Ｉ一、Ｌ１ ｐ、 ６、 ８Ｉ一 Ｌ Ｌ ０水平 ， 剂 盒 由深圳 晶美生 物工 试 程 有 限公 司提供 。 １２３ 统计 学 方 法 采用 Ｓ Ｓ １５软 件 进 行 数 ．． Ｐ Ｓ１． 据 处 理 ， 数 资 料 采用 百 分 比表 示 ， 的 比 较 采用 计 率 检验 。计 量 数据 以 ±ｓ 示 ， 用 ｔ 验 。Ｐ≤ 表 采 检
量释 放和炎症 细胞 过度 激活 而产生 的一种病 理生 理 状态 ， 如不及 时控 制 ， 终可 导致 多器官功 能障碍 综 最
治疗后 ５ｄ抽 取静 脉 血 ５ｍ ，Ｄ Ａ抗凝 ， 心 分离 ｌＥ Ｔ 离 血清 ， ７ 一 Ｏ℃保 存 ， 用 双 抗 体 夹 心 酶 联免 疫 吸附 采
疗后 Ｔ Ｆ 、 一Ｂ、 ＿、Ｌ８水平均较治疗前 明显下降 ， Ｎ ・ Ｉ １ Ｉ ６Ｉ 一 Ｌ Ｌ 但观察组 Ｔ Ｆｄ、 和 ＩＩ 下 降较对照组更 明显 ； Ｎ— Ｉ Ｌ Ｌ８ 两组治 疗后 Ｉ一０较治疗前均显著升高 。认为 ｕ Ｉ Ｌ１ Ｔ 可能通过 上调抗炎 因子 和下调促炎因子调控 机体炎 症反应 过程 ， 而 从 对 ＳＲ ＩＳ起到控制 和治疗作用 。
法 （ ＬＳ 检测 血 清 肿 瘤坏 死 因 子一 Ｔ Ｆ ） Ｉ一 Ｅ ＩＡ） （ Ｎ 一 、Ｌ
合征 （ Ｄ ）增 加 患 者 的病 死 率 。快 速 抑 制 患 者 ＭＯ Ｓ ， 的炎 症反应 是救 治危重 病 患者 的关 键环 节。乌 司他 丁 （ Ｔ） Ｕ Ｉ是从 人 尿 中提 取 的糖 蛋 白 ， 有 稳 定 溶 酶 具 体膜 、 清除 自由基 、 抑制 溶酶 体释放 及多种 蛋 白酶 活
乌司他丁
AST指的是谷草转氨酶，ALT指的是谷丙转氨酶乌司他丁目录[隐藏][编辑本段]药品介绍【药理作用】本品是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约6700。
本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。
另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。
本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。
【适应症】急性胰腺炎（包括外伤性、术后及内窥镜逆行性胰胆管造影术后的急性胰腺炎）、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，急性循环衰竭（出血性休克、细菌性休克、外伤性休克、烧伤性休克）；本品也广泛用于胸外科手术、消化系统手术、肿瘤手术、器官移植、器官切除手术及CPB手术；本品还用于治疗与预防肿瘤化疗产生的肾功能障碍。
【用法用量】对于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，以10万u溶于500ml5％GS或NS注射液中静滴，1-2h滴完，1-3次/ d，以后随症状消退而减量；用于急性循环衰竭时也可溶于2mlNS 中缓慢静脉推注。
【不良反应】血液：偶见白细胞减少或噬酸粒细胞减少或噬酸粒细胞增多；肝：偶见AST，ALT上升；消化器官：偶见恶心、呕吐、腹泻；注射部位：偶见血管疼痛、发红、瘙痒感、皮疹等；偶见过敏，出现过敏应立即停药，并适当处理。
【注意事项】①对本品过敏者禁用；②有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用；③妊娠中给药未证明其安全性，哺乳期妇女原则上不使用，如必须使用应避免哺乳；④儿童用药的安全性尚未确定；⑤本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液法、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药；⑥高龄患者应适当减量；⑦避免与加贝酯或gelobulin制剂混合使用。
乌司他丁对全身炎症反应综合征重症患者临床干预探讨
１ ． ２ 方法 俩 组患者均给予针对原发 病治疗及 充分 的抗感 染 、营养对症支持治疗的基础 上 ，Ａ组 入院确诊 为 Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ患 者即给予 ｕ ｒ ｒ Ｉ 注射液 （ 广 东天普 生化 医药股 份有 限公 司生 产 ）２万／ Ｋ ｇ ／ ｄ溶于 ５ ０ ｍ ｌ 生理盐 水 Ｑ１ ２ ｈ（ ２次／ 日） ，用微 量注射泵静 脉注 射 １ 小 时 ，疗程 ５～ ７ ｄ两 组均 在确诊 治疗 前及治疗后 ７ ｄ 采外 周血进行 Ａ Ｐ Ａ Ｃ ＨＥｌ Ｉ 评 分 ，并记 录 ２周 内并发症如脓毒症 、脓毒性休克 、ＭＯ Ｄ Ｓ等 ，及 ４周后 的转
统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， ２ 周 内并发症及 ４周后转归 比较 ，Ａ组并发 症发生率及 病死率 低于 Ｂ组 ，有 统计学意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论 ：Ｕ Ｔ Ｉ
对Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ重症患者免疫 因子和粘附因子的炎性级联放大 “ 瀑布效应 ”有终止作用 ，能缓解患者病情 ，提高患者生存率 。
谱 蛋 白酶抑 制 剂 ，研 究 表 明 ，它 能调 整 重 症 患 者 细 胞 因 子 』 ，我们 在此 探讨 Ｕ Ｔ Ｉ 对Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ的细胞 因子 干预作用 及预
后 影 响 ，现 报 告 如 下 。 １ 资 料 与方 法
、
胞介素 一 １ Ｂ（ Ｉ Ｌ一１ Ｂ ）、血 清细 胞 问粘 附分子 一１（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ
（ ｕ Ｔ １ 治疗组 ｎ＝４ ３ ）组和 Ｂ （ 非ｕ １ １ 治疗组 ｎ＝ ４ ２ ）组 ，分别 测得患者治疗前 后的肿瘤 坏死 因子 一ａ （ Ｔ Ｎ Ｆ—ａ） 、白细 胞介素血清细胞 间粘附分子 一 １（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ— １ ）水平 ，进行治疗前后的 Ａ Ｐ Ａ Ｃ Ｈ ＥＩ Ｉ 评 分 ，记录 ２周 内并发 症及 ４周后 的转 归情况 比较。结果 ：
乌司他丁(全)
水解其它蛋白 Iα I
激活
抑制
UTI
弹性蛋白酶的负反馈、启动抑炎
UTI对血液中炎症过程起局限化作用
Michael J. Pugia, et al. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors. Clin Chem Lab Med 2005; 43(1):1-16
Ulinastatin
领域推广 （作用机制、推广策略、要点、注意点） 主要竞品介绍 专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
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天普洛安®发表文献
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迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性
临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
乌司他丁(全)
Ulinastatin
天普洛安®发表文献
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迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
UTI 推广领域
中国药科大学药学院
天普洛安®的安全性 临床使用:
无免疫原性 无明显副作用
(乌司他丁在日本的临床试验及上市后的副作用调查报告，8,710例病例中， 有74例（0.8%）发生副作用，这些副作用可能与乌司他丁的使用有关，但 不能确定。)
配伍禁忌少 经过60℃ 10小时加热灭活病毒处理
天普洛安®的药代动力学
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
UTI的分子结构与功能
O-糖链
特点： 硫酸软骨素
作用： 与生物膜结合，并使膜稳定 与钙、TSG-6结合 激活尿激酶
UTI的分子结构与功能
N-糖链
乌司他丁化学成分
乌司他丁化学成分
乌司他丁是一种临床上常用的非甾体抗炎药，其化学成分为2-（2-吡啶基）-1，3-二氢基苯并呋喃-5-羧酸，简称“Piroxicam”。
下面将从分子结构、化学性质、药理学等方面分别介绍乌司他丁的化学成分特点。
一、分子结构
乌司他丁是一种芳香齐聚物，分子式为 C15H13NMO4，分子量为331.3。
通过分子结构公式可以看出，乌司他丁分子中含有苯环、吡啶环、呋喃环和羧基等组分，这些组分赋予其特殊的生物活性特性。
二、化学性质
乌司他丁是一种酰胺类的药物，化学性质稳定，不易被光、热、氧化等因素影响。
其在水中难于溶解，但在有机溶剂中易溶解，如在乙醚、乙醇和氯仿中溶解度较大。
三、药理学
1、抗炎作用
乌司他丁具有明显的抗炎作用，能够抑制炎症细胞产生的炎性介质，例如白细胞介素等因子，从而减轻炎症的反应。
2、止痛作用
乌司他丁的止痛作用主要通过对环氧化酶的抑制来实现，由于环氧化酶是合成痛觉介质的关键酶，而乌司他丁抑制了该酶的活性，从而使得痛觉介质的合成减少。
3、抑制血小板凝集
乌司他丁的抑制血小板凝集作用主要通过对血小板内环素A2合成的抑制来实现，常常用于治疗心脑血管的疾病。
总的来说，乌司他丁是一种采用化学合成方法制备的非甾体抗炎药物。
其化学结构稳定，药理特性独特，具有显著的抗炎、止痛和抑制血小板凝集等作用，广泛应用于临床医疗。
乌司他丁临床应用
仅供医学科学交流
UTI-SL-201206-01
目录
乌司他丁的产生背景 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用 乌司他丁的安全性和用法用量
乌司他丁的临床应用
根据其药理机制，以及乌司他丁能减轻内皮损伤，
降低血管通透性，减轻组织水肿，因此乌司他丁的 治疗作用不应局限在某一疾病，而应该针对的是一 种状态，即严重的全身炎症反应。
乌司他丁被列入如下指南与专家共识
1、2013急诊急性胰腺炎临床实践指南 2、2015热射病规范化诊断与治疗专家共识 3、肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家 共识 4、急性百草枯中毒诊治专家共识(2013) 5、中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海） 6、中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南(2014)-标注 版
推荐剂量：60万U，静脉注射， Q6h； 或：首剂静脉注射10万U，继以 10万U/h，持续泵入24h，以后根 据病人情况适当调整。
慢性阻塞性肺疾病（呼吸衰竭）
推荐剂量：20万U加入生理盐水100ml，静 脉滴注，每日三次，根据病人情况适当调 整。
麻
醉
全麻推荐剂量：60万U，溶于 200ml生理盐水，麻醉后快速静 滴100ml，手术开始后继续静滴 100ml。
乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂 存在于尿液、血液及其他组织中 乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性 损害的重要物质
4
乌司他丁历史及里程碑
1909 据报道，当人体由于疾病遭受打击时，尿液中存在着蛋白酶 抑制剂； UTI 被成功分离；
1955
1985
由日本一家公司（ Mochida Pharma ）开始研发成功并生产；
Ca2+ Ca2+
乌司他丁临床应用
乌司他丁（Ustekinumab）是一种生物制剂，被广泛应用于临床治疗多种自身免疫性疾病。
本文将详细阐述乌司他丁的临床应用，包括其作用机制、适应症、用药方案和疗效评估。
引言概述:自身免疫性疾病是一类以免疫系统异常激活为基础的疾病，常表现为免疫细胞攻击宿主组织，导致炎症反应和组织损伤。
乌司他丁作为一种靶向免疫细胞信号通路的治疗药物，广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。
本文将系统地介绍乌司他丁的临床应用，以促进对该药物的了解和正确应用。
正文内容:1.作用机制:乌司他丁是一种抗体，通过抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素12/23（IL12/23）等细胞因子的活性，调节炎症反应和免疫细胞功能，从而达到治疗自身免疫性疾病的作用。
作为一种免疫调节药物，乌司他丁在很大程度上避免了传统免疫抑制剂的副作用，使其在临床上有着广泛应用的潜力。
2.适应症:乌司他丁广泛适用于多种自身免疫性疾病的治疗，包括银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和寻常型荨麻疹等。
其有效地减轻了病情的严重程度和持续时间，改善了患者的生活质量。
乌司他丁的临床应用已被多项研究和临床试验所证实，成为自身免疫性疾病治疗的一线药物之一。
3.用药方案:乌司他丁的用药方案因疾病类型和患者个体差异而有所不同。
一般情况下，初始剂量为90mg，分为两次给药，首次给药后再间隔4周给予第二剂量。
之后，每隔8周给予一次90mg的剂量。
用药方案的制定应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。
4.疗效评估:乌司他丁的疗效评估主要通过临床症状、体征指标和相关生物学指标的观察和检测，例如皮肤病损缓解程度评估量表、关节病变评估量表等。
还可以通过影像学检查和生物学标记物的变化来评估乌司他丁的治疗效果。
大量的临床研究结果表明，乌司他丁在治疗自身免疫性疾病中具有显著的疗效和安全性。
5.安全性评估:乌司他丁的安全性评估是临床应用过程中非常重要的一部分。
根据临床试验和观察研究，乌司他丁的不良反应主要包括感染、注射部位反应、皮肤反应和胆固醇异常等，并且这些不良反应大多是轻度或中度的，一般不会导致治疗中断。
乌司他丁药理药效及相关药品简介课件
ULINASTATIN FOR INJ
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
乌司他丁的发现与开发上市
1909年发现尿液中存在蛋白酶抑制剂 1955年分离，称为urinary trypsin inhibitor（UTI） 1985年首先在日本上市（ulinastatin)。 广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药出口。1999年8月
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乌司他丁的来源
乌司他丁的基因表达：乌司他丁以AMBP形式表达
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AMBP前体在分泌过程中加工成为IαI与PαI
Fries E, et al. Inter‐alpha‐inhibitor, hyaluronan and inflammation. Acta Biochim Pol 2003; 50:735–742
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乌司他丁是炎症过程中体内伴生的一种抗炎分子
炎性过程促进中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、 淋巴细胞、内皮细胞释放丝氨酸蛋白酶。
这些蛋白酶加速病原体的清除
在急性期,粒细胞弹性蛋白酶使UTI 从前体中释放到 血浆中
在感染、外科手术中组织损伤等，血浆和尿液中UTI 浓度增加。
一级动力学图
乌司他丁的药理效应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
乌司他丁的主பைடு நூலகம்药理作用
抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 稳定多种膜结构，抑制炎症介质的过度释放 改善微循环，改善组织灌注
乌司他丁的作用与功效
乌司他丁的作用与功效乌司他丁（Ustād ad-Dīn）是一种非处方药，主要用于缓解感冒、流感和过敏症状。
它是一种抗组胺剂，通过阻断组织内的组胺受体，来减轻因过敏反应而引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏以及其他上呼吸道症状。
在本文中，我们将详细介绍乌司他丁的作用与功效。
1. 乌司他丁的药理作用：乌司他丁属于二代抗组胺剂，其作用机制是通过竞争性地与H1-组胺受体结合，从而阻断组胺的作用。
H1-组胺受体主要分布在中枢神经系统和周围组织中，包括鼻腔、喉咙和支气管上皮细胞。
组胺在机体内发挥多种重要生理作用，包括血管舒缩、神经递质的释放以及炎症反应的调节等。
在过敏反应中，异常兴奋的免疫细胞释放大量组胺。
组胺通过结合H1-组胺受体，导致充血、水肿、瘙痒等症状的出现。
通过使用乌司他丁，可以阻断组胺与受体的结合，并减轻或消除这些不适症状。
2. 乌司他丁的用途：乌司他丁被广泛应用于治疗感冒、流感和过敏症状。
它通常用于缓解以下症状：鼻塞：乌司他丁可以减轻由过敏性鼻炎引起的鼻塞和充血。
它通过减少分泌物来改善鼻腔通气，并通过缩小鼻黏膜小血管来减轻充血。
流鼻涕：过敏反应会导致鼻黏膜产生过多的分泌物，从而导致不断流出的鼻涕。
乌司他丁的抗组胺作用可以减少分泌物的释放，从而减轻流鼻涕的症状。
打喷嚏：鼻腔内的组胺受体刺激会引起打喷嚏的反射，乌司他丁可以抑制这种反射并减轻喷嚏的出现。
其他上呼吸道症状：乌司他丁还可以减轻其他上呼吸道过敏症状，如喉咙痒、过敏咳嗽和眼部痒等。
另外，乌司他丁还可以用于减轻由药物引起的过敏反应，如某些抗生素、非甾体消炎药和麻醉药等。
3. 乌司他丁的适应症与禁忌症：乌司他丁在以下情况下适用：过敏性鼻炎：乌司他丁是治疗过敏性鼻炎的首选药物，可以减轻鼻塞、流鼻涕和打喷嚏等症状。
感冒和流感：乌司他丁可缓解感冒和流感引起的鼻塞和流鼻涕。
皮肤瘙痒：乌司他丁也可以用于减轻由过敏反应引起的皮肤瘙痒。
乌司他丁在以下情况下禁用：对乌司他丁过敏者：如果患者对乌司他丁过敏，应避免使用该药物。
乌司他丁 结构式
乌司他丁（Ustekinumab）1. 引言乌司他丁（Ustekinumab）是一种用于治疗自身免疫性疾病的生物制剂，属于单克隆抗体类药物。
它通过抑制特定细胞因子的作用来调节免疫系统，从而减轻相关疾病的症状和控制炎症反应。
本文将对乌司他丁的结构、作用机制、适应症、使用方法、不良反应以及临床应用等方面进行详细介绍。
2. 结构乌司他丁是一种人源化的单克隆抗体，由两个重链和两个轻链组成。
其重链和轻链分别包含了相应的可变区域和常数区域，这些区域决定了乌司他丁与特定细胞因子结合的能力。
该药物的分子量为约150 kDa。
3. 作用机制乌司他丁主要通过抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-12/23（IL-12/23）的活性来发挥治疗作用。
TNF-α和IL-12/23是两种重要的细胞因子，它们在自身免疫性疾病的发病机制中起到关键作用。
乌司他丁能够与这些细胞因子结合，并阻断它们与相应受体的结合，从而降低免疫系统的活性，减少炎症反应。
4. 适应症乌司他丁目前已被批准用于治疗多种自身免疫性疾病，包括：•中度至重度银屑病（Psoriasis）•中度至重度银屑病性关节炎（Psoriatic arthritis）•中度至重度克罗恩病（Crohn’s disease）•中度至重度溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis）5. 使用方法乌司他丁通常以注射剂的形式给药。
根据不同的适应症和患者情况，使用剂量和给药方案可能有所不同。
一般来说，初始治疗时会进行一个加载剂量，然后再进行定期维持剂量的注射。
具体的使用方法需要根据医生的建议进行。
6. 不良反应乌司他丁的使用可能会引起一些不良反应，包括：•注射部位疼痛、红肿或出血等局部反应•感染：如上呼吸道感染、尿路感染等•皮肤反应：如荨麻疹、皮疹等•乏力、头痛、恶心等非特异性症状在使用乌司他丁期间，患者需要密切关注自身情况，并定期复诊以便及时发现和处理可能的不良反应。
7. 临床应用乌司他丁在临床上已被广泛应用于治疗多种自身免疫性疾病。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析乌司他丁（Dopamine）是一种常用的药物，被广泛应用于重症感染性休克的治疗中。
它通过增加心肌收缩力和心输出量，从而提高血压及组织灌注，减轻休克状态。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析如下：1. 疗效显著：乌司他丁通过作用于多种受体，如β1受体、α1受体等，能够增加心肌收缩力、扩张冠脉和外周血管，增加心输出量，提高血压，并改善组织灌注。
这些作用显著减轻了重症感染性休克患者的症状和病情。
研究表明，乌司他丁辅助治疗能够显著提高患者的生存率，并减少多器官功能衰竭的发生。
2. 安全性较高：乌司他丁是一种经典的血管活性药物，多年来被广泛应用于临床。
在使用乌司他丁的过程中，需要密切监测患者的血压、心率等生理参数，以及药物可能产生的不良反应。
但乌司他丁在治疗重症感染性休克的过程中，安全性较高。
3. 个体化治疗需求：尽管乌司他丁有明显的治疗效果，但由于其作用机制较多，临床上的应用还需要根据患者个体化的治疗需求进行调整。
不同患者的血压、心输出量、血流动力学等指标存在差异，需要根据患者的具体情况调整乌司他丁的剂量和给药方式，以取得最佳的治疗效果。
4. 经济成本：乌司他丁是一种常用的药物，其价格相对较低，相比于其他治疗重症感染性休克的药物，乌司他丁的经济成本较低。
这也使得乌司他丁作为重症感染性休克的辅助治疗药物，得到了临床广泛应用。
乌司他丁辅助治疗重症感染性休克具有疗效显著、安全性较高、个体化治疗需求和经济成本低等优点。
值得注意的是，乌司他丁治疗的剂量和给药方式需要根据患者的具体情况进行调整，且在使用过程中需要密切监测患者的生理参数和不良反应。
在临床应用乌司他丁辅助治疗重症感染性休克时，应综合考虑患者的病情及治疗需求，以取得最佳的治疗效果。
乌司他丁
乌司他丁其化学式为3-（呋喃-2-基）-2,4-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-烯，临床上可用于治疗急性胰腺炎，慢性复发性胰腺炎，亦可用于急性循环衰竭的抢救辅助用药。
CAS号：80449-32-7
分子式：C13H16O3
分子量：220.26400
密度：1.16g/cm3
沸点：331.5ºC at 760 mmHg
闪点：171ºC
折射率：1.548
药理毒理
本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，常用于胰腺炎的治疗。
此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故而可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
药代动力学
健康正常男性30万单位/10ml静脉注射给药后，3小时内血药浓度直线下降，清除半衰期为40分钟；给药后6小时给药量的24%从尿中排泄。
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胰腺炎领域
围术期领域
天普研究基金及相关专家
Ulinastatin
领域推广
（作用机制、推广策略、要点、注意点）
主要竞品介绍
专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
中山医科大学分子毒理研究室
天普洛安®的安全性
长毒试验：
(1)大鼠连续腹腔注射4周，剂量分别为12.5、25、50万单位/kg，对 其行为活动、进食量、体重增长、血液生化指标无明显影响，给 药组大鼠系统尸检除高剂量组 5 只及中剂量 1 只脾脏明显增大外 未见肉眼可见的病理性改变，组织学检查增大的脾脏仅见脾窦扩 张充血，其它各脏器均未见异常；恢复期检查未见脾脏增大，其 他各项指标检查亦未见异常，提示大鼠腹腔注射的无毒性剂量为 50万单位/kg。
1999-2007年发表文献应用的适应症
综述 基础 肾内 中毒/中暑 休克/复苏 MODS/SIRS ALI/ARDS 脓毒症 烧伤 创伤 麻醉 肿瘤 胸/骨/脑外 心外 普外 胰腺炎 13 21 1 10 15 15 28 35 20 23 6 24 17 120 127 184
2000 2001
乌司他丁原料药的HPLC图谱
工艺
男性尿液 乌司他丁精制品 A8柱 吸附剂Ⅰ 60℃加热10小时 吸附剂Ⅱ
柱Ⅳ 柱Ⅲ 柱Ⅱ
乌司他丁粗制品
粗品前处理 柱Ⅰ
乌司他丁生化本质
商品名：天普洛安 英文名：Ulinastatin （UTI）
男性尿液中分离纯化的一 种糖蛋白，是一种内源性的 炎性反应调节物质和水解酶 抑制剂。分子量为67000 D
UTI在人体中的存在形式
UTI前体
主要在肝中合成，各种细胞也能表达
Iα I (inter-α -inhibitor) 人体中以此为主
Pα I (pre-α -inhibitor)
在血液中，90%~98%的乌司他丁是以前体的 形式存在，血浆中IαI和PαI浓度为 25 － 700
Kunitz域
天普洛安的分子结构示意图
天普洛安®的作用机制
水解酶抑制剂
乌 司 他 丁
膜结构稳定剂
• 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 • 抑制炎症介质的过度释放 • 改善微循环、改善组织灌注
天普洛安®的安全性
急毒试验：
小鼠静脉、腹腔注射2000mg/kg（375万单位/kg） 未见动物死亡，证明乌司他丁对小鼠的最大耐受量超 过375万单位/kg。未测出半数致死量。
Iα I
炎症时，血浆里的游离乌 司他丁浓度升至20mg/L， 尿液中升高至200mg/L。
激活
UTI减轻水解反应对组织 的损伤，使激活的巨噬细 胞和中性粒细胞恢复正常 抑制 弹性蛋白酶的负反馈、启动抑炎 UTI
状态。
UTI对血液中炎症过程起局限化作用
Michael J. Pugia, et al. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors. Clin Chem Lab Med 2005; 43(1):1-16
天普公司独立开发的一条高纯度乌司他丁纯化工艺路线，产品纯度高， 产品质量达到甚至超过了日本药典质量标准的要求。 中日乌司他丁质量标准的主要差别
比较 指标 比活 性状 国内标准 WS-183(X-159)99 ≥3500 U/mg蛋白 无色溶液 1999年日本药局方 ≥2500 U/mg蛋白 浅褐至褐色溶液
Ulinastatin
天普洛安作用机制及专家介绍
天普洛安产品组 曾文红
时间：2010年12月23日
天普洛安历年销售业绩
45,000 40,000 35,000 30,000 25,000
Ulinastatin
42623
29997
21939
20,000 15,000 10,000 5,000 0
15462 10997 10999 7566 3376 27
1：半衰期40分钟
30万单位的冻干制剂用10ml生理盐水溶解，3分钟内静脉推注，180分钟内 血中乌司他丁的浓度基本上呈直线下降，消失半衰期约为40分钟。
2：主要通过肾脏代谢
给药后在肾与肝迅速积累，5分钟达到峰值，分别为给药剂量的25%和14%， 以后迅速下降，给药1小时后，仅剩1/7，消化器官（胃、小肠、结肠、胰、 胆囊）给药15分钟-1小时达到高峰，给药2小时在肠胃的分布约为给药剂量 的12%。 药物主要通过肾脏排出，给药后 12 小时，通过尿和粪便排泄分别为 73%和 2.3%，72小时达到 83%和4.1%。在30分钟时，尿中主要以原形排泄，4小 时时尿中几乎全部为降解产物。
UTI的发现及药品的研制
1909年发现尿液中存在蛋白酶抑制剂 1955年分离，称为urinary trypsin inhibitor（UTI） 1985年首先在日本上市（ulinastatin)。 广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药出口。 1999年8月乌司他丁制剂（天普洛安）上市。
UTI的分子结构与功能
O-糖链
特点： 硫酸软骨素
作用： 与生物膜结合，并使膜稳定 与钙、TSG-6结合 激活尿激酶
UTI的分子结构与功能
N-糖链
特点： 含唾液酸基团 有分支 作用： 避免肾细胞坏死 通过唾液酸调节血细胞凝集 调节白细胞与内皮细胞的粘附
乌司他丁的英文名称
mingin、 ASTI （acid stable trypsin inhibitor）、HI-30 urinary trypsin inhibitor（UTI）
Urinastatin
Ulinastatin
Bikunin
Kunitz域
急危重症领域
胰腺炎领域
围术期领域
Ulinastatin
三大领域推广概念
危重症：阻断SIRS，保护脏器 胰腺炎：抑酶抗炎，有效治疗胰腺炎 围术期：缓解应激，提高手术成功率
Ulinastatin
天普洛安﹙乌司他丁﹚—国家二类新药
培训目录
Ulinastatin
UTI药理药效介绍 急、危重症领域
Ulinastatin
天普洛安®发表文献
143 120 93 55 31 11
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
178
134
96
106
年
年
年
年
年
年
年
年
年
年
0
50
100
150
200
迄今合计发表 “天普洛安” 文献 1100多篇
Ulinastatin
UTI 推广领域
2007
细分了产品市场，制定不同的推广战略
2007-2008 以危重症为主的冲击疗法
2008-2009 以心血管麻醉为主的规范化应用（公斤体重给药法） 2009-2010 拓展二级市场的胰腺炎早期救治， 强调了早期、足量给药的必要性与疗效
2011-
细化围术期市场，再创辉煌
天普洛安得到临床专家的广泛认可
UTI在人体中的存在形式
UTI的代谢
血浆半衰期：4-30min(文献报道） 40min(临床数据) 血液流经肾时排出，在尿液出现 在肾小管表皮细胞的溶酶体中积累，但不被重吸收 尿中UTI浓度为0.03-0.05µM （<7.8mg/L）
UTI的分子结构与功能
正常动物在诱导产生肺部急性炎症时，使用乌司他丁能减轻肺部毛细血管通 透性增加、改善肺间质水肿和白细胞浸润情况。
内源性的与炎症 反应调节有关的 物质
对机体有保 护作用
UTI的生理功能探索
抑制多种水解酶活性 抑制巨噬细胞/中性粒细胞的激活，阻断炎症反应 减少LPS诱导的炎性细胞释放细胞因子 抑制急性炎症反应所致毛细血管通透性增加 抑制肿瘤细胞的迁移 ……
3：不与血浆蛋白结合
人体耐受性分析
天普洛安单次给药安全剂量最大为120万U，
多次给药安全剂量最大为90万U。
UTI是人体本身存在的物质 它的生理功能？
UTI的生理功能探索
体内缺乏乌司他丁的实验动物在遭受细菌内毒素刺激时，凝血酶原时间缩短、 纤维蛋白原及纤维蛋白降解产物增加、血液及各脏器中促炎性细胞因子水平、 中性粒细胞数量较正常动物明显升高。
UTI的生理功能探索
UTI通过受体调节炎性细胞因子的表达
改善微循环，改善组织灌注
损伤因素
• 炎性介质大量释放 • 白细胞释放大量的水 解酶、氧自由基
抑制
天普洛安 （注射用乌司他丁）