乌司他丁预防重症中暑小鼠早期肠粘膜屏障功能损害的实验研究
乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究
乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究[目的]急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种急性呼吸衰竭的综合征,毛细血管通透性增加是其主要的临床病理表现。
糖萼位于毛细血管的表面,是决定毛细血管通透性的重要组成部分。
硫酸乙酰肝素(HS)是糖萼的重要组成部分,乙酰肝素酶(HPA)在降解HS方面起到重要作用。
我们的研究目的就是测定乌司他丁(UTI)对由脂多糖(LPS)引起的肺毛细血管通透性增加和肺的内皮糖萼功能紊乱。
另外UTI可以降低乙酰肝素酶(50kDa)的表达和活性,同时我们也研究了溶酶体pH对乙酰肝素酶的影响因为当脂多糖进入到溶酶体中时,可以引起溶酶体中pH的降低,在溶酶体低pH的环境下HPA很容易从没有活性的(65kDa)状态转变为有活性的(50kDa)状态,UTI可以抑制溶酶体中pH的降低。
基于以上研究成果,本实验旨在探讨LPS诱导的ARDS小鼠模型中,UTI对抑制HPA的活性和保护糖萼免受炎症损伤方面的作用,为ARDS的临床诊疗提供新的理论依据。
[方法]体内实验:把成年健康的雄性C57BL/6小黑鼠24只随机分成3组:正常组(control 组)、模型组(LPS 组 20mg/kg)、治疗组(UTI+LPS 组,UTI:100,000 U/kgi.p),治疗组在注射脂多糖之前提前一个小时注射乌司他丁,在腹腔注射LPS六小时后取血和肺保存备用。
检测小鼠肺湿干比值,肺组织HE染色及病理学评分,50kDa中的表达。
体外实验:把人脐静脉内皮细胞分成三组,正常组、模型组(LPS组,1μg/mL)、治疗组(UTI+LPS组,UTI:1000U/mL),利用免疫荧光测定细胞用伊文斯兰染色法测量肺毛细血管的通透性,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定HPA的活性和降解产物HS的含量。
用Western Blot技术检测HPA在65kDa和中HS的含量,利用western blot测定细胞中HPA的含量,测定细胞中pH的含量。
乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用
乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊【摘要】目的：探讨乌司他丁（ulinastatin, UTI）对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用。
方法 SPF级雄性C57/BL6小鼠60只，随机分为6组（n=10）：正常组、重症中暑模型组、造模前给药组、造模前生理盐水组、造模后给药组及造模后生理盐水组。
正常组小鼠置于（22±1）℃的环境中，其余各组小鼠置于加温舱（温度37℃、湿度60%）持续加温，两给药组分别于造模前、后10 min腹腔注射UTI 5×104 U/kg，而两生理盐水组则腹腔注射等量的生理盐水，加热期间前1.5 h每隔30 min用水银温度计人工测定肛温（Tc）1次，之后每隔15 min测1次肛温，待Tc达42.7℃（以此作为重症中暑开始的标志）后撤离高温舱，转移至常温中复温6 h。
观察各组肺组织病理学变化，检测各组支气管肺泡灌洗液（Bronchial Alveolar Lavage Fluid, BALF）中蛋白含量、肺湿/干比（W/D）、肺含水量、肺血管通透性（伊文思蓝含量）。
结果与正常组相比，重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组肺部损伤严重，病理形态学改变明显，肺W/D比值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性均显著增加（P<0.05），且组间无显著性差异（P>0.05）；而造模后给药组与重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组相比，其肺部病理变化明显改善，肺W/D值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性显著降低，但高于正常对照组（均P<0.05），而造模前给药组小鼠Tc≥42.7℃的时间较其它热打击组明显延长，但上述肺损伤指标却未见明显改善。
结论乌司他丁对重症中暑所致肺水肿与炎性渗出具有抑制作用，能有效对抗重症中暑所致的急性肺损伤，发挥保护作用。
%Objective To investigate the protective effect of ulinastatin (UTI) against acute lung injury induced by heatstroke in mice. Methods Sixty C57/BL6 mice were randomly dividedinto 6 groups, with 10 mice in each: control group, heatstroke group, UTI pretreatment group, saline pretreatment group, UTI post-treatment group, saline post-treatment group. The control mice were housed at a controlled room temperature of (22 ± 1) ℃, and the other groups were placed inside a temperature and humidity controlled chamber pre-set at 37℃and 60%. The two UTI groups were intraperitoneally injected with UTI at 5×104 U/kg 10 min before or after heat stress, and the two saline groups were given then equal amounts of saline in the same manner. The core body temperature of mice was monitored by a mercury thermometer every 30 min in the first 1.5 h during heating. The core temperature was measured, then every 15 min until it reached 42.7℃, which was taken as the onset of heatstroke. The animals were allowed to recover passively at ambient temperature for 6 h. The lung histopathological changes, protein concentration in BALF, lung wet/dry weight ratios, lung water content, and pulmonary microvascular permeability were assayed after 6 h of recovery at 37 ℃. Results Compared with the control group, the heatstroke model group and two saline groups displayed more severe lung damage and pathological morphology changes, and the lung wet/dry weight ratio, protein concentration in BALF, lung water content and pulmonary microvascular permeability were also significantly increased. These effects were significantly alleviated in UTI treated group. Pretreat ment with UTI significantly prolonged the time to Tc≥42.7 ℃ but had no effect on lung injury induced by heatstroke. Conclusion UTI can reduce the pulmonaryedema and inflammatory exudation in acute lung injury caused by heatstroke.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】6页(P1277-1282)【关键词】重症中暑;乌司他丁;急性肺损伤;支气管肺泡灌洗;伊文氏蓝;肺湿干比【作者】周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊【作者单位】广州中医药大学，广东广州 510405;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;南方医科大学病理生理学教研室//广东省医学休克微循环重点实验室，广东广州 510515;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010【正文语种】中文中暑是一种严重威胁人民群众生命的热相关疾病，尽管当前中暑的救治措施已经取得很大进展，其死亡率仍在10%～15%。
乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制
·336·· 论著 ·乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制穆盛田，唐洁，仲宇，郑振 （中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院重症医学科，沈阳 110042） 摘要 目的 观察不同剂量的乌司他丁对脂多糖 （LPS ） 诱导的小鼠急性肾损伤 （AKI ） 的保护作用及可能机制。
方法 通过腹腔注射LPS 建立脓毒症AKI 小鼠模型。
将40只SPF 级C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、LPS 组、LPS+5 000 U/kg 乌司他丁组和LPS+50 000 U/kg 乌司他丁组，每组10只。
观察各组小鼠血肌酐和尿素氮的浓度变化；采用HE 染色观察各组小鼠肾组织的病理变化；采用ELISA 检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α （TNF -α） 和白细胞介素-6 （IL -6） 水平以及肾组织中丙二醛 （MDA ） 和过氧化物歧化酶 （SOD ） 的浓度；采用Western blotting 和免疫组织化学方法检测各组小鼠肾组织中核因子E2相关因子2 （Nrf2） 的表达情况。
结果 与对照组比较，LPS 组小鼠血肌酐、尿素氮、TNF -α和IL -6的水平明显升高 （P < 0.05）；肾小管上皮细胞肿胀或脱落，间质水肿，肾小管明显扩张，肾组织损伤评分明显增加；肾组织中MDA 浓度明显升高，SOD 浓度明显降低，Nrf2表达水平明显增加 （P < 0.05）。
与LPS 组比较，LPS+5 000 U/kg 乌司他丁组和LPS+50 000 U/kg 乌司他丁组小鼠血肌酐和尿素氮水平明显升高 （P < 0.05），肾组织病理损伤明显改善，但LPS+5 000 U/kg 乌司他丁组与LPS+50 000 U/kg 乌司他丁组比较无统计学差异。
与LPS 组比较，LPS+5 000 U/kg 乌司他丁组和LPS+50 000 U/kg 乌司他丁组血清中TNF -α和IL -6水平以及肾组织中MDA 浓度明显降低 （P < 0.05），肾组织中SOD 浓度和Nrf2表达水平明显升高 （P < 0.05）。
《乌司他丁减轻创伤失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制》
《乌司他丁减轻创伤失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制》一、引言随着医学研究的不断深入，药物在治疗休克、失血及肺部损伤方面的发展尤为显著。
乌司他丁作为一种有效的抗炎及保护性药物，被广泛运用于创伤失血性休克和肺部炎性损伤的病例中。
本篇论文将针对乌司他丁减轻创伤失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制展开研究讨论，深入探讨其作用机理及潜在的临床应用价值。
二、乌司他丁概述乌司他丁是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有广泛的生物活性，包括抗炎、抗休克、抗纤维化等作用。
其通过抑制多种蛋白酶的活性，达到减轻炎症反应、保护细胞免受损伤的目的。
三、乌司他丁减轻创伤失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制1. 抗炎作用：乌司他丁通过抑制炎症介质的释放和炎症反应的级联过程，有效减轻炎症对机体的损伤。
在创伤失血性休克大鼠模型中，乌司他丁能够显著降低肺部炎症因子的表达水平，如前列腺素、白三烯等，从而减轻肺部的炎性损伤。
2. 抗休克作用：乌司他丁能够稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，从而减少组织细胞的损伤。
在失血性休克的情况下，乌司他丁能够维持机体的内环境稳定，改善微循环，为组织提供充足的氧气和营养物质，从而减轻休克对机体的损害。
3. 保护细胞免受损伤：乌司他丁能够抑制多种蛋白酶的活性，保护细胞免受损伤。
在创伤失血性休克大鼠模型中，乌司他丁能够减轻肺部细胞的凋亡和坏死，促进细胞的修复和再生。
四、实验研究通过建立创伤失血性休克大鼠模型，观察乌司他丁对大鼠肺部炎性损伤的影响。
实验结果显示，乌司他丁能够显著减轻大鼠肺部的炎性损伤，降低炎症因子的表达水平，改善大鼠的生存率。
进一步的研究发现，乌司他丁的作用机制与其抗炎、抗休克、保护细胞免受损伤的特性密切相关。
五、结论乌司他丁作为一种有效的抗炎及保护性药物，在减轻创伤失血性休克大鼠肺炎性损伤方面具有显著的作用。
其机制主要包括抗炎作用、抗休克作用以及保护细胞免受损伤等方面。
通过实验研究证实了乌司他丁在改善大鼠生存率、减轻肺部炎性损伤方面的有效性。
乌司他丁对重症中暑急性肺损伤的作用及机制研究
乌司他丁对重症中暑急性肺损伤的作用及机制研究陈怿;罗家劲;江东新;林幼萍;童华生;苏磊【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2017(42)4【摘要】Objective To investigate the effect ofulinastatin on severe heat-stroke with acute lung injury induced by severe heat stroke.Methods Thirty severe heat stroke patients were divided into conventional group (n=15) and ulinastatin group (n=15) randomly,with another 80 healthy adults serving as controls.The baseline data such as age,gender,onset period and APACHE Ⅱ scores were recorded and compared between the two groups on admission.Peripheral leucocyte counts,oxygenation index and Murray scores were determined on the 1st,3rd and 5th day.The concentration of inflammatory mediators in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and alveolar macrophage supernatant were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Western blotting and real-time PCR were used to measure expression of triggering receptor-1 on myeloid cells (TREM-1) on alveolar macrophages.Furthermore,comparison was made in terms of the ventilation period,ICU stay time and mortality in 28 days between the two groups.Results No differences were found inage,gender,onset period and APACHE Ⅱ scores between the two groups (P＞0.05).Compared with the conventional group,peripheral leucocyte counts and Murray scores in the ulinastatin group significantly decreasedon the 3rd and 5th day (P＜0.05,P＜0.01).But oxygenation index was higher in the ulinastatin group than in the conventional group (P＜0.05).The concentration of TNF-α and IL-6 in BALF was lower in the ulinastatin group than in the conventional group (on the 3rd day:P＜0.05,P＜0.01;on the 5th day:P＜0.01,P＜0.01).The concentration of TNF-α and IL-6 in alveolar macrophage supernatant was lower in the ulinastatin group than in the conventional group (on the 3rd day:-P＜0.05,P＜0.01;on the 5th day:P＜0.01,P＜0.05).The expression of TREM-1 protein on alveolar macrophages were lower in the ulinastatin group than in the conventional group (on the 3rd day P＜0.01;on the 5rd day P＜0.05).TREM-1 mRNA was lower in the ulinastatin group than in the conventional group (on the 3rd day:P＜0.05;on the 5th day:P＜0.05).Eventually,the treatment of ulinastatin shorten ventilation period and ICU stay time (P＜0.01,P＜0.05).Nonetheless,it failed to show any improvement in terms of the mortality during 28 days (P＞0.05).Conclusion Our study exhibited that ulinastatin had good effect on the heat stroke patients with acute lung injury and it helped reduce the inflammatory reaction of pulmonary tissues.The underlying mechanism of these effects might lie in its ability to reduce heat stroke-induced inflammatory secretion and expression of TREM-1 on alveolar macrophage.%目的观察乌司他丁对重症中暑急性肺损伤的临床疗效.方法 30例重症中暑患者按随机数字表法分为常规治疗组和乌司他丁组,每组15例,另设健康对照组(n=8).比较两组中暑患者人院时的年龄、性别、发病至接受治疗的时间以及APACHEⅡ评分等基线情况的差异,以及人院后第0、3、5天外周血白细胞计数,Murray评分和氧合指数的差别,并通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)与肺泡巨噬细胞培养上清炎症介质的浓度,采用免疫印迹法和实时定量PCR法检测肺泡巨噬细胞髓样细胞触发受体-1(TREM-1)表达情况.观察并比较两组患者的机械通气时间、ICU住院时间和28d病死率.结果两组患者人院时的年龄、性别、发病至接受治疗的时间以及APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后第3、5天,乌司他丁组外周血白细胞计数、Murray评分均低于常规治疗组(P＜0.05或P＜0.01),而氧合指数高于常规治疗组(P＜0.05);BALF及肺泡巨噬细胞培养上清中的TNF-α和IL-6浓度均低于常规治疗组(P＜0.05或P＜0.01),肺泡巨噬细胞TREM-1 mRNA和蛋白表达水平明显低于常规治疗组(P＜0.01或P ＜0.05).乌司他丁组重症中暑患者的机械通气时间和ICU住院时间明显低于常规治疗组(P＜0.01或P＜0.05),但28d病死率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论乌司他丁对重症中暑急性肺损伤具有良好的临床疗效,有利于减轻肺组织炎症反应程度,其机制可能与乌司他丁调控重症中暑肺泡巨噬细胞的炎症分泌活性及TREM-1表达有关.【总页数】6页(P301-306)【作者】陈怿;罗家劲;江东新;林幼萍;童华生;苏磊【作者单位】523900广东东莞东莞市第五人民医院重症医学科;523900广东东莞东莞市第五人民医院重症医学科;515041广东汕头汕头大学医学院;523900广东东莞东莞市第五人民医院重症医学科;523900广东东莞东莞市第五人民医院重症医学科;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、解放军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、解放军热区创伤救治与组织修复重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R594.1+2【相关文献】1.乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 童华生;陈怿;唐柚青;苏磊2.热休克蛋白70对中暑大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究 [J], 耿焱;彭娜;童华生;潘志国;刘云松;马强;苏磊3.乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究 [J], 吉晶晶;李俊;李慧;孙学刚;苏磊;刘志锋4.乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊5.单核-巨噬细胞TREM-1对重症中暑大鼠急性肺损伤的作用及机制 [J], 陈怿; 邱嘉玲; 丁程佳; 陈加弟; 刘志峰; 童华生; 江东新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁减轻重症中暑大鼠肺的炎症和氧化损伤
乌司他丁减轻重症中暑大鼠肺的炎症和氧化损伤由于重癥中暑有热损伤、全身炎症反应（SIRS）和凝血功能异常等多个病理损伤机制的参与，常常迅速地发展成多脏器功能异常（MODS）[1-2]。
组织与脏器损伤是重症中暑常见的临床表现，横纹肌溶解、循环衰竭、肝肾功能异常、脑水肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等均可在病程中出现。
有接近75%的重症中暑患者可进展成MODS，其中呼吸系统是最常见的打击器官之一[2]，但目前肺损伤的机制仍未十分明确，且缺乏确切有效的特异性治疗方法。
乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、清除自由基和抑制炎症因子释放等作用。
乌司他丁联合其他药物的治疗在脓毒症的动物和临床研究中证实具有良好的脏器保护作用[3-5]。
由于其具有良好的效果，所以笔者推测乌司他丁对重症中暑大鼠肺组织也具有保护性作用，本研究拟观察乌司他丁的保护性作用并探讨其机制。
1材料与方法1.1实验动物由于雌激素对中暑发生及脏器损伤的影响[6]，故选用SPF级健康成年雄性Wsitar大鼠48只（220～260 g），实验流程经伦理委员会审核通过。
1.2试剂与仪器注射用乌司他丁由广东天普生化医药股份有限公司提供。
血气分析仪（GEM3000，IL公司，美国）。
多通道生理记录仪（Drager公司，德国）。
离心机（AllegraTM 6，BECKMAN公司，美国）。
显微镜（BX51T，OLYMPUS公司，日本）。
ELISA双抗夹心法试剂盒（SHINO-TEST公司，日本）。
1.3实验分组48只雄性Wista大鼠随机（随机数字法）分配为空白组（HS），低剂量乌司他丁组（LUTI），高剂量乌司他丁组（HUTI）和对照组（Sham）共4组，每组各12只。
每组各有6只用于观察生理指标变化、重症中暑的发生时间和生存时间，另外6只于热打击开始后60 min处死并留取标本。
LUTI组和HUTI组分别造模前72 h连续尾静脉注射乌司他丁溶液，剂量分别为5000 U/（100 g ·12 h）和10 000 U/（100 g ·12 h）。
乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠肠道屏障损伤及紧密连接蛋白-1表达的影响的开题报告
乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠肠道屏障损伤及紧密连接蛋白-1表达的影响的开题报告
背景：乌司他丁作为一种 H2 受体拮抗剂，被广泛用于治疗胃肠道
疾病。
近年来的研究表明，乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）患者具有一定的治疗效果。
然而，其对 SAP 大鼠肠道屏障和紧密连接蛋白-1（ZO-1）表达的影响尚未得到深入的研究。
目的：本研究旨在探讨乌司他丁对 SAP 大鼠肠道屏障和 ZO-1 表达
的影响及其机制。
方法：选择雄性 SD 大鼠，随机分为正常组、SAP 组和 SAP + 乌司
他丁组。
SAP 大鼠采用输注 DL-尿囊肽引发，采用 HE 染色观察肠道组织病理变化， ELISA 法检测肠道黏膜屏障破坏程度，Western blot 分析肠
道组织中 ZO-1 表达水平，RT-qPCR 检测 ZO-1 mRNA 表达水平。
预期结果：预计SAD 大鼠肠道组织会出现炎症细胞浸润、黏膜破损、血管扩张等病理变化，并且肠道屏障的破坏程度和 ZO-1的表达水平将显著降低。
预计乌司他丁治疗将可明显改善SAD 大鼠的肠道组织病理变化，降低肠道屏障的破坏程度，并提高 ZO-1的表达水平。
结论：通过本研究，有望进一步探讨乌司他丁对 SAP 大鼠肠道屏障和 ZO-1 表达的影响及其机制，为临床治疗提供更有力的依据。
乌司他丁治疗重症中暑的临床疗效观察
摘要 ］ 【 目的 】 探讨乌司他丁治疗重症中暑 的 疗 效 及 对 最 终 转 归 的 影 响 。【 方 法】 将收治的５ ６例重症中 ［ 暑的成年患者分为乌司他丁辅助治疗组 （ 和对照组 （ 。 对照组予以 Ｉ 治疗组除 ２ ８例） ２ ８例） Ｃ Ｕ 常规中暑治疗， 入院后给予乌司他丁 ， 静脉注射 ， 连用 ６ｄ 。 观察治疗前后两组患者全 Ｉ Ｃ Ｕ 常规中暑治疗外 ， ２ ０ ０ｋ Ｕ， ６ｈ１ 次 ， 身炎症反应综合征 （ ） 评分 、 血小板计数 ， 凝血酶 原 时 间 、 谷丙转 氨 酶、 肌 酐 等 指 标 变 化 及 住Ｉ Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ Ｃ Ｕ 的 时 间、 最终转归 。【 结果 】 治疗后两组患者 Ｓ 血 小 板 计 数， 凝 血 酶 原 时 间、 谷 丙 转 氨 酶、 肌酐等指标较治疗 Ｉ Ｒ Ｓ评 分、 前均有改善 ， 但治疗组改善更明显 ， 且两组相比较有 显 著 差 异 （ ） ； 两 组 患 者 住Ｉ ０ ５ Ｃ Ｕ 的时间相比较有 Ｐ ＜０． 显著差异 （ ） ； 治疗组死亡率较对照组降低 ， 但无显著差异 （ ） 。【 结论 】 乌司 他 丁 可 有 效 控 制 ０ ５ ０ ５ Ｐ ＜０． Ｐ ＞０． 改善各受损脏器的功能 ， 减少多脏器功能障碍综合征（ ） 的 发 生， 降低病死 重症中暑患者 Ｓ Ｉ Ｒ Ｓ 的进展 ， ＭＯ Ｄ Ｓ 率。 关键词 ］ 中暑／药物疗法 ； 胰蛋白酶抑制剂／治疗应用 ［
乌司他汀对肠手术创伤后肠黏膜屏障功能的影响分析
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乌司他汀对肠手术创伤后肠黏膜屏障功能的影响分析
乌司他汀对肠手术创伤后肠黏膜屏障功能的影响分析作者：应央伙来源：《中国现代医生》2011年第21期[摘要] 目的观察乌司他汀对肠手术患者术后肠黏膜屏障功能的影响。
方法 2010年1~12月本院普外科行肠手术患者80例，随机分为乌司他汀低剂量组和乌司他汀高剂量组各40例。
手术前及手术后两组分别静脉滴注乌司他汀20万U/d和10万U/d。
分别于手术前、手术后2、4天测定两组患者尿乳果糖与甘露醇的比值（L/M）、血浆谷氨酰胺（Gln）、外周血细菌DNA。
结果两组患者术后L /M、Gln逐渐升高，外周血细菌DNA阳性率逐渐降低（P＜0.05）；两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论乌司他汀通过改善肠道黏膜通透性、升高Gln，对肠手术患者肠黏膜屏障功能具有明显保护作用，对预防创伤引起的肠道细菌移位具有重要临床意义。
[关键词] 肠黏膜屏障；乌司他汀；肠手术[中图分类号] R65 6[文献标识码] B [文章编号]1673-9701（2011）21-34-02Effects of Ulinastatin on Intestinal Mucosa Barrier in Patients with Intestinal SurgeryYING YanghuoZhejiang Province Cixi City Longshan Public Health Center , Cixi 315326, China[Abstract] Objective To investigate the effects of ulinastatin on intestinal mucosa barrier in patients with intestinal surgery. Methods Eighty patients with intestinal surgery who visited general surgery department from January 2010 to December 2011 were randomly divided into low dosage group and high dosage group 40 cases in each group. Cases in low dosage group or in high dosage group received 200000 U or 100000 U of ulinastatin daily before and after operation. Ratio of lactulose and mannitol in urine (L/M), glutamine level in plasma and DNA in peripheral blood were determined before operation，2nd and 4th day after operation. Results L/M and glutamine level in plasma were gradually increased and DNA in peripheral blood was decreased after operation （P＜0.05）, and there were significantly different in both groups（P＜0.05）. Conclusion Ulinastatin can protect the intestinal mucosa barrier by improving the permeability of intestinal mucosa and increase glutamine level in plasma, and prevent the endotoxin translocation from intestine caused by trauma.[Key words] Intestinal mucosa barrier; Ulinastatin; Intestinal surgery严重创伤和手术等应激状态造成的血流动力学的剧烈改变以及缺血再灌注均可损害肠黏膜屏障、诱导肠道细菌移位，并由此诱发全身炎症反应综合征、脓毒症、多器官功能障碍综合征，甚至死亡[1]。
《乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究》
《乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究》一、引言急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种以进行性呼吸困难为主要临床表现的危重病症，其病理生理过程涉及多种炎症反应及组织损伤。
内毒素（如脂多糖LPS）常是引发ARDS的关键因素之一。
近年来，乌司他丁作为一种广谱的蛋白水解酶抑制剂，在多种炎症性疾病中显示出良好的抗炎及保护作用。
本研究旨在探讨乌司他丁如何通过维护糖萼的完整性，从而对LPS诱导的ARDS小鼠产生保护作用及其具体机制。
二、研究背景乌司他丁作为血循环中的正常成分，具有抑制多种酶类活性的作用，尤其在炎症反应中表现出显著的抗炎效果。
糖萼是细胞表面的一种复杂结构，主要由糖基化终产物构成，其完整性对于维持细胞功能及防止炎症损伤具有重要意义。
LPS作为内毒素的代表，可引发一系列的炎症反应，从而导致ARDS的发生。
三、实验方法本实验首先构建了LPS诱导的ARDS小鼠模型，然后分别给予乌司他丁治疗及安慰剂对照。
通过观察小鼠的生存率、肺组织病理改变、糖萼完整性及相关炎症因子的表达水平，来评估乌司他丁的保护作用及其机制。
四、实验结果1. 乌司他丁显著提高了LPS诱导的ARDS小鼠的生存率，改善了其呼吸困难的症状。
2. 乌司他丁能够显著减少肺组织的病理损伤，如肺泡壁增厚、炎细胞浸润等。
3. 乌司他丁能够维护糖萼的完整性，减少糖萼的丢失及破坏。
4. 乌司他丁能够显著降低相关炎症因子的表达水平，如IL-6、TNF-α等。
5. 通过机制研究，我们发现乌司他丁可能通过抑制酶活性，减少炎症介质的释放，从而维护糖萼的完整性，进一步发挥其保护作用。
五、讨论本实验结果表明，乌司他丁对LPS诱导的ARDS小鼠具有显著的保护作用。
这种保护作用可能与其维护糖萼完整性、减少炎症损伤有关。
乌司他丁可能通过抑制相关酶的活性，减少炎症介质的释放，从而维护糖萼的完整性，减轻炎症反应对肺组织的损伤。
此外，乌司他丁还可能通过其他途径，如调节免疫反应、抗氧化等，进一步发挥其保护作用。
乌斯他丁对大鼠门静脉阻断后肠粘膜屏障影响的实验研究(一)
乌斯他丁对大鼠门静脉阻断后肠粘膜屏障影响的实验研究(一)作者：徐敬何建平郑南杨福邬明沈骅【摘要】目的：探讨阻断大鼠门静脉对肠屏障功能的影响以及乌斯他丁对其损害的保护作用，为临床门静脉阻断后肠屏障功能的保护提供实验依据。
方法：SD大鼠70只，随机分为对照组（n=10）、手术组（n=30）、手术+药物组（n=30）。
手术组及手术+药物组门静脉阻断时间为40min，门静脉复流4h。
70只动物均于手术后4h40min在无菌条件下取门静脉血2ml检测内毒素：取回盲部肠系膜淋巴结作细菌培养；距回盲部2cm 处取小肠肠壁组织1cm，作病理学检查，观察肠粘膜通透性及其形态学结构改变。
结果：对照组与手术组比较，大鼠门静脉阻断后其门静脉血内毒素水平明显上升；肠系膜淋巴结细菌培养阳性率增加；小肠壁形态学结构亦发生明显改变。
手术+药物组与手术组比较，上述指标均有改善。
结论：大鼠门静脉阻断后可导致其肠屏障功能的损害，乌斯他丁对上述损害具有保护作用。
【关键词】门静脉阻断・肠粘膜屏障・乌斯他丁・大鼠Effectsofulinastatinonintestinalmucosalbarrierafterocclusionofportalveinin rats【ABSTRACT】Objective:Tostudytheeffectofportalveinocclusiononintestinalmucosalbarrie rinratsandtheprotectionofulinastatintotheinjury,topresenttheexperimental datafortheclinicalsurgery.Methods:70SpragueDawleyratswererandomlydividedintocontrolledgroup(n=10),operationgroup(n=30)andoperation+medic ationgroup(n=30).Theportalveinwereocclused40minintheoperationgroups andoperation+medicationgroups.2mlbloodfromportalvein,lymphnodesaro undappendix,1cmsmallintestinewallweretakenforendotoxinlevels,bacterial translocationandpathiologyexaminationsintheallrats280minsafteroperatio n.Themocusalbarrierandmicroscopicstructureofintestinewereobserved.Res ults:Comparedbetweenthecontrolgroupandtheoperationgroup,endotoxinl evels,bacterialtranslocationratesrisegreatlyandgutstructurechangeobviousl paredbetweentheoperationgroupandoperation+medicati ongroup,theformerchangesisalsoobvious.Conclusion:Theocclusionofportal veincanleadsthedecreaseofintestinemocusalbarrierandtheincreaseofitsper meability.Ulinastatinhasagoodprotectiveeffectonthedamagesabove. 【KEYWORDS】Occlusionofportalvein・Intestinalmocusalbarrier・Ulinastatin・Rats门静脉血流阻断（portalveinocclusion,PVO）技术是肝胆外科及胰腺外科常用的手术操作方法。
乌司他丁对肠道上皮细胞屏障损伤的保护作用分析
乌司他丁对肠道上皮细胞屏障损伤的保护作用分析李永胜;马晓峰【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2017(032)011【摘要】Objective To investigate the protective effect and mechanism of ulinastatin (UTI) on intestinal epithelial cell barrier.Methods Caco-2 cells were cultured,epithelial cells monolayer models induced by tumor necrosis factor-α(TNF-α) were established and were randomly divided into blank control group,TNF-α model group,low-dose UTI group (50 000U/kg),middle-dose UTI group (100 000 U/kg) and high-dose UTI group (200 000 U/kg).The transepithelial electrical resistance (TER) and fluoresce in isothiocyanate marked dextran FITC dextran in all groups were determined by Millicell electrical resistance meter and multifunctional plate reader.Interleukin 6 (IL 6) and IL-10 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ElISA).The apoptosis rate was measured by flow cytometry,and the expression of tight junction protein occludin and ZO-1 were measured by Western blot.Results The expression of TER,FITC dextran,occludin and ZO 1 were significantly lower in TNF-α model group than those in blank control group,while IL-6,IL-10 and apoptosis rate were significantly higher (P ＜ 0.05).After UTI treatment,TER,FITC-dextran,occludin and ZO-1 were significantly higher than those in TNF-α model group,while IL-6,IL-10 and apoptosis rate were significantly lower (P＜0.05).UTI change in high-dose group was the most significant (P ＜0.05).Conclusion UTI may protect the intestinal epithelial cell barrier injury induced by TNF-α through inhibiting the release of in flammatory mediators and regulating the expression of tight junction associated proteins.%目的探讨乌司他丁(UTI)对肠道上皮细胞屏障损伤的保护作用及其机制.方法培养Caco-2细胞,并建立肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的单层上皮细胞模型,随机分为空白对照组、TNF-α模型组、UTI低剂量组(5万U/kg)、UTI中剂量组(10万U/kg)、UTI高剂量组(20万U/kg).采用Millicell电阻仪和多功能读板仪分别测定各组上皮细胞电阻(TER)和异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-dextran),酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平,流式细胞仪测定细胞凋亡率,免疫蛋白质印记(Western blot)技术测定紧密连接蛋白闭合蛋白(occludin)和紧密黏连蛋白1(ZO-1)表达水平.结果与空白对照组相比,TNF-α模型组TER、FITC-dextran、occludin和ZO-1表达水平均明显下降,IL-6、IL-10、细胞凋亡率明显升高(P＜0.05);与TNF-α模型组比较,经UTI处理后,TER、FITC-dextran、occludin和ZO-1表达水平升高,IL-6、IL-10、细胞凋亡率降低(P＜0.05),其中以UTI高剂量组变化最显著(P＜0.05).结论 UTI可能通过抑制炎性介质释放,调节紧密连接相关蛋白表达,抑制TNF-α诱导的肠道上皮细胞屏障功能损伤.【总页数】4页(P953-956)【作者】李永胜;马晓峰【作者单位】甘肃省人民医院急诊科,甘肃兰州730000;国营长风机器厂职工医院内科,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R322.45【相关文献】1.乌司他丁对乙醇诱导的肠黏膜屏障损伤的保护作用 [J], 王改;郝京霞;王志华;段红年;徐欢;马江涛;刘鑫惠;刘佳琪;李宁;常春鹏2.乌司他丁对行食管癌根治术患者肺损伤的保护作用分析 [J], 张怀忠;吴旭辉;吴功志;彭丛兄;彭旭阳3.乌司他丁对过氧化氢诱导的肠上皮屏障损伤的保护作用 [J], 王改;郝京霞;王志华;段红年;徐欢;马江涛;刘鑫惠;刘佳琪;李宁;常春鹏4.乌司他丁联合肺保护性通气策略对腹腔镜结直肠癌根治术患者的肺保护作用分析[J], 康翠瑶;张艳静;邢祖民5.乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路对急性胃肠损伤家兔肠屏障功能保护机制 [J], 花然亮;徐鑫;李素彦;吕畅;李剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎效果观察及对患者肠粘膜屏障的影响
乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎效果观察及对患者肠粘膜屏障的影响谢晓云;罗屏;曾志伟【摘要】目的探讨乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床效果及对患者肠粘膜屏障的影响。
方法将92例重症急性胰腺炎患者随机分为两组,各46例。
联合组给予乌司他丁联合早期肠内营养治疗,对照组仅采用早期肠内营养治疗。
疗程均为14 d,对比两组治疗效果及对患者肠粘膜屏障的影响。
结果治疗14 d后,联合组治疗效果高于对照组（P〈0.01）,血淀粉酶复常、腹部缓解、肠鸣音恢复及腹部压痛缓解时间均短于对照组（P〈0.01）;两组治疗后APACHE II评分、血清D-乳酸和二胺氧化酶均降低（P〈0.01）,且联合组降低幅度均大于对照组（P 〈0.01）。
结论乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎效果显著,可明显改善患者肠粘膜屏障。
【期刊名称】《白求恩医学杂志》【年(卷),期】2016(014)006【总页数】3页(P680-682)【关键词】重症急性胰腺炎;乌司他丁;肠内营养;肠粘膜屏障【作者】谢晓云;罗屏;曾志伟【作者单位】广州市白云区人民医院消化内科,510500【正文语种】中文【中图分类】R576重症急性胰腺炎的发病较为凶险，病情发展较为复杂，具有较高的病死率，多由胆道疾病、不良生活习惯等所致[1,2]。
目前，重症急性胰腺炎治疗方法主要包括内科、外科、内镜等，因此选择合理、有效的治疗方法显得尤为重要[3]。
本研究探讨乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床效果及对患者肠粘膜屏障的影响，现将研究结果报告如下。
1.1 一般资料选取2014年5月～2016年5月我院收治的重症急性胰腺炎患者92例，纳入标准[4]：①均为急性起病，以上腹疼痛为主要表现；②APACHE II评分≥8分。
将92例患者随机分为两组，各46例。
联合组中，男29例，女17例；年龄25～70(49.48±7.62)岁；病程1～38 (17.42±3.42)h。
乌司他丁预防重症中暑早期肠黏膜损害的实验研究
乌司他丁预防重症中暑早期肠黏膜损害的实验研究曹才文;何旋;李莉;古正涛;潘志国;苏磊【摘要】目的探讨乌司他丁(UTI)对重症中暑肠黏膜屏障功能的影响.方法 24只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为对照组、42℃热打击组、低剂量(5000U/kg)UTI组及高剂量(10 000U/kg) UTI组,每组6只.观察各组动物小肠病理组织形态学变化、血浆炎症因子水平、肠道细菌移位率、血浆二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸浓度.采用Kaplan-Mier法和Log-Rank检验进行生存分析.结果与热打击组比较,UTI组小肠黏膜绒毛水肿、坏死和脱落现象明显减轻,炎症细胞浸润及细菌移位减少,血浆DAO活性及D-乳酸浓度也明显降低,尤其是大剂量组改善作用更为明显,各组比较差异有统计学意义(p＜0.05).生存分析显示,UTI组中位生存时间显著延长(x2=43.27,P=0.000).结论 UTI对重症中暑早期肠黏膜损害具有保护作用.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2016(041)012【总页数】4页(P1054-1057)【关键词】重症中暑;肠黏膜屏障;乌司他丁【作者】曹才文;何旋;李莉;古正涛;潘志国;苏磊【作者单位】510515广州南方医科大学研究生学院;410005长沙湖南省人民医院急诊医学科;510515广州南方医科大学研究生学院;510630广州南方医科大学第三附属医院重症医学科;510630广州南方医科大学第三附属医院重症医学科;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R594.12近年来的研究表明，中暑的病理生理学反应主要是继发于热损伤之后的全身炎症反应综合征(SIRS)，进而引发多器官功能障碍综合征(MODS)[1]。
这一过程可能与肠黏膜屏障功能损伤而引起的细菌移位密切相关[2]。
乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响
乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响[摘要] 目的探讨乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用。
方法回顾性分析40例重症中暑患者的临床资料，其中20例患者采用常规治疗，为常规组，20例患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，为乌司他丁组，比较两组治疗后外周CEC数量、外周血管vWF和TM 浓度。
另选择20例健康体检者作为对照组。
结果治疗前重症中暑患者外周血CEC计数、vWF和TM浓度显著高于对照组（P<0.01），治疗后常规治疗组和乌司他丁组较治疗前均显著下降（P<0.05或P<0.01），但乌司他丁组下降幅度显著大于常规治疗组（P<0.01）。
结论重症中暑患者在常规治疗的基础上加重乌司他丁治疗对患者的血管内皮细胞具有一定的保护作用。
[关键词] 乌司他丁；中暑；血管内皮细胞[中图分类号] R594.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）14-0048-02热射病（中暑）是指因高温引起的人体体温调节功能失调，体内热量过度积蓄，从而引发神经器官受损。
热射病在中暑的分级中是重症中暑，是一种致命性疾病，病死率高。
血管内皮细胞功能异常是重症中暑的病理基础，血管内皮细胞是炎症损伤的靶细胞[1]。
循环内皮细胞（CEC）是从循环中脱落的血管内皮细胞，能够反映毛细血管的损伤程度[2]。
血液中血管假性血友病因子（vWF）和血栓调节蛋白（TM）的浓度可以是血管内皮细胞损伤程度的指标[3，4]。
乌司他丁是蛋白水解酶抑制剂，对血管具有保护作用。
本文分析乌司他丁对重度中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2011年7月～2013年9月在我院治疗的40例重度中暑患者的临床资料，所有患者均为男性，平均年龄（31.2±8.5）岁。
其中20例患者采用常规治疗，为常规组，平均（30.9±7.3）岁，20例患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，为乌司他丁组，平均（32.0±10.4）岁。
乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究
乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究吉晶晶;李俊;李慧;孙学刚;苏磊;刘志锋【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2017(42)4【摘要】Objective To examine the effects ofulinastatin (UTI) on cardiac dysfunction in mice with heat stroke and its possible mechanism.Methods 20 mice were divided into four groups randomly:room temperature plus normal saline (Sham+NS),room temperature plus UTI (Sham+UTI),heat stress plus normal saline (HS+NS),heat stress plus UTI (HS+UTI),5 each.105U/kg UTI was delivered by intraperitoneal injection before the onset of the heat stress.Room temperature groups were housed at room temperature (23.0 ± 0.5 ℃),while heat stress groups were kept in an incubator at 36.5 ± 0.5 ℃ and humidity of 65.0％± 2.0％.The rectal temperature (Tr) reaching 42℃ was taken as severe heat stroke,and th e time in two heat stress groups was recorded.The mice were transferred to the room temperature (23.0 ± 0.5 ℃) for natural cooling after the heat stroke onset.6 hours after the treatment,cardiac output (CO) was ultrasonographically detected,the myocardium was separated for histopathological examination and the expression of total p38 and phosphorylated p38 (p-p38) was determined by Western blotting.Results The time to reach 42℃ in HS+UTI group was significantly prolonged(P=0.044).Compared with the Sham+NS group,the CO in HS+NS andHS+UTI group decreased significantly (P=0.017),and the score of myocardial inflammation (P＜0.001) and p-p38/p38 ratio (P＜0.001) increased.The CO was significantly higher in HS+UTI group than in HS+NS group (P=0.030),and the score of myocardial inflammation (P＜0.001) and p-p38/p38 ratio (P=0.001) were significantly lower.Conclusion Ulinastatin might improve the cardiac function in mice with heat stroke by decreasing the p-p38 and alleviating the inflammation response.%目的研究乌司他丁对重症中暑所致小鼠心功能损害的保护作用,并进一步探讨其可能机制.方法 BALB/c 小鼠20只按随机数字表法分为常温+生理盐水组(Sham+NS组)、常温+乌司他丁组(Sham+UTI组)、热打击+生理盐水组(HS+NS组)、热打击+乌司他丁组(HS+UTI组)4组,每组5只.在热打击开始前腹腔注射乌司他丁105U/kg进行预处理.常温两组置于环境温度23.0±0.5℃条件下,热打击两组置于高温气候动物培养箱(温度36.5±0.5℃,湿度65.0％±2.0％)内,以直肠温度(Tr)达42℃作为重症中暑标准.达中暑标准后,移至常温(23.0±0.5℃)进行自然降温处理,降温6h后进行心脏超声检测,分离心肌组织,进行病理学观察,Western blotting检测总p38及磷酸化p38(p-p38)含量.结果在中暑热打击组中,HS+UTI组小鼠体温达42℃的时间较HS+NS组明显延长(P=0.044).与Sham+NS组相比,HS+UTI组与HS+NS组动物心输出量(CO)均明显下降(P=0.017),炎症损伤评分明显升高(P＜0.001),p-p38/p38比值升高(P＜0.001),而HS+UTI组CO下降程度明显低于HS+NS组(P=0.030),对应的炎症损伤评分(p＜0.001)及p-p38/p38比值(P=0.001)也均明显低于HS+NS组.结论重症中暑热打击可导致小鼠心肌炎性损伤和心功能障碍,而乌司他丁对重症中暑小鼠心功能具有保护作用,可能与其下调p-p38水平,减轻心肌组织炎症损伤有关.【总页数】5页(P290-294)【作者】吉晶晶;李俊;李慧;孙学刚;苏磊;刘志锋【作者单位】510010广州广州医科大学研究生院;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510515广州南方医科大学中医药学院;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室;510010广州广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R594.1+2【相关文献】1.乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 童华生;陈怿;唐柚青;苏磊2.乌司他丁对重症中暑急性肺损伤的作用及机制研究 [J], 陈怿;罗家劲;江东新;林幼萍;童华生;苏磊3.乌司他丁预防重症中暑早期肠黏膜损害的实验研究 [J], 曹才文;何旋;李莉;古正涛;潘志国;苏磊4.乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊5.异丙酚对重症中暑早期肠黏膜损害的保护作用研究 [J], 古正涛;李莉;何旋;邹志敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用
乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用童华生;陈怿;唐柚青;苏磊【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2011(32)12【摘要】目的观察乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响.方法检测重症中暑患者外周血循环血管内皮细胞(CEC)数量和血清血管假性血友病因子(vWF)及血栓调节蛋白(TM)溶度;重症中暑血清攻击体外培养脐静脉,检测培养上清脱落血管内皮细胞数量和可溶性vWF及TM浓度.观察乌司他丁治疗对重症中暑CEC数量和血清vWF及TM浓度的影响;重症中暑血清攻击脐静脉,观察乌司他丁对培养上清血管内皮细胞数量和可溶性vWF及TM浓度的影响.结果重症中暑组外周血CEC明显高于健康对照组(P＜0.05),血清vWF和TM浓度高于健康对照组(P＜0.05).重症中暑组血清可明显损伤脐静脉内皮细胞,培养上清血管内皮细胞数量明显增加(P＜0.05),培养上清vWF和TM浓度明显升高(P＜0.05).乌司他丁治疗可明显减少重症中暑患者CEC数量(P＜0.05),同时下调血清vWF和TM浓度(P＜0.05).体外实验发现乌司他丁对重症中暑患者血清损伤脐静脉内皮细胞具有保护作用,其培养上清脱落血管内皮细胞数量明显减少(P＜0.05),培养上清vWF和TM浓度下降(P＜0.05).结论重症中暑存在严重的血管内皮细胞损伤,乌司他丁对于重症中暑血管内皮细胞损伤具有一定的保护作用.【总页数】3页(P1574-1576)【作者】童华生;陈怿;唐柚青;苏磊【作者单位】广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室,广州,510010;广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室,广州,510010;广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室,广州,510010;广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与组织修复重点实验室,广州,510010【正文语种】中文【相关文献】1.乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究 [J], 吉晶晶;李俊;李慧;孙学刚;苏磊;刘志锋2.乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊3.乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响 [J], 刘永锋4.血必净注射液对重症中暑患者血管内皮细胞损伤及血浆β内啡肽的影响 [J], 何秀光;毛建波;孙振锐5.血必净注射液对重症中暑患者血管内皮细胞损伤及血浆β内啡肽的影响 [J], 何秀光;毛建波;孙振锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁对小鼠不同程度肠缺血-再灌注损伤的作用
乌司他丁对小鼠不同程度肠缺血-再灌注损伤的作用卢化祥;贾一韬;俞为荣;姚敏;方勇【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(034)005【摘要】目的观察乌司他丁对小鼠轻、重度肠缺血再灌注(I/R)损伤的作用.方法建立缺血时间分别为90 min和180 min的小鼠轻度肠I/R损伤模型(模型1)和严重肠I/R损伤模型(模型2).动物随机分为正常对照组、假手术组、模型1对照组和治疗组、模型2对照组和治疗组,共六组(n=10).模型1和模型2治疗组小鼠均于缺血结束后再灌注前即刻尾静脉注射乌司他丁16 IU/g,相应对照组于缺血结束再灌注前注射等体积的生理盐水,再灌注2h后于下腔静脉采血.观察小肠黏膜的大体损伤情况;采用Chiu氏评分法对小肠病理损伤程度进行评分;检测黏膜髓过氧化物酶(MPO)活性;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平.结果正常对照组和假手术组小鼠肠黏膜结构正常,其余各组小鼠均有明显肠黏膜损伤,并伴有黏膜MPO活性增加及血清TNF-α和IL-6水平升高.与相应对照组比较,模型1治疗组小鼠的肠黏膜损伤显著加重,Chiu氏评分显著升高(P＜0.01);但模型2治疗组小鼠的小肠损伤明显减轻,Chiu氏评分显著降低(P＜0.01).模型l和模型2治疗组小鼠的血清TNF-α、IL-6水平及MPO活性均明显低于其相应对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论乌司他丁治疗可减轻严重肠I/R损伤但加重轻度肠I/R损伤,这一作用可能与其抗炎作用有关.【总页数】5页(P626-630)【作者】卢化祥;贾一韬;俞为荣;姚敏;方勇【作者单位】上海交通大学医学院附属第三人民医院烧伤整形科,上海201900;上海交通大学医学院附属第三人民医院烧伤整形科,上海201900;上海交通大学医学院附属第三人民医院烧伤整形科,上海201900;上海交通大学医学院附属第三人民医院烧伤整形科,上海201900;上海交通大学医学院附属第三人民医院烧伤整形科,上海201900【正文语种】中文【中图分类】R656.7;R364.5;R-332【相关文献】1.胰高血糖素样肽-2对小鼠小肠缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 关莉莉;宫德正;田楠;邹原2.乌司他丁对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 陈旭明;余震;张培趁;陈宗静;杜舟;姚建高3.脂肪干细胞移植联合乌司他丁对急性肠缺血再灌注损伤的影响 [J], 王树英4.脂肪干细胞移植联合乌司他丁对急性肠缺血再灌注损伤的影响 [J], 王树英;5.SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的保护作用 [J], 张天雪;张蕾;郝颖香;高明晶;吴林;冷玉芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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后来一系列的实验室研究也发现,热打击与肠道衍生脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)有关,而去除LPS或治疗内毒素血症后,则对中暑预后有利,这些结果提示了内毒素血症中炎性细胞因子反过来加重肠粘膜损害,二者形成互为作用、互为因果。因此,要预防中暑肠源性内毒素血症和细菌移位发生,除“快速降温”外,针对于改善肠粘膜屏障功能的“第二关键点”治疗策略同样具有重要意义。
2.6免疫组化检测肠道TJ蛋白Occludin和ZO-1表达常温对照组的TJ蛋白Occludin和ZO-1均匀一致的分布于小肠粘膜上皮细胞连接处的尖端,呈蜂巢状;40℃热打击组的Occludin和ZO-1表达分布较一致,但与对照组比较表达减少;40℃热打击组Occludin和ZO-1表达显著减少,染色浅见图2-6和2-7。通过计算免疫组化平均OD值发现:热打击组Occludin和ZO-1蛋白的0D值明显低于对照组,各组之间比较有显著统计学意义(p<0.05),这一结果提示中暑后肠道精密连接受损,即中暑可能早期诱导细胞旁途径的肠粘膜屏障损伤。
乌司他丁预防重症中暑小鼠早期肠粘膜屏障功能损害的实验研究
研究背景和目的随着全球气候变暖以及热浪袭击频率和强度的逐年增加,中暑(Heatstroke,HS)的发病率明显增加。中暑如未得到正确救治,可能导致严重的多脏器损害,病死率高达10%～50%。
目前对于中暑研究的普遍观点认为,中暑的病理生理学反应不仅仅是由热暴露的直接损伤引起的,而更多的是一种继发于热损伤之后的全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory responsesyndrome,SIRS),进而引发多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的过程。既往研究表明肠道作为体内最大的“储菌库”和“内毒素库”,以其在体内独特的生理环境参与SIRS和MODS的病理生理过程,因此肠道被称之为“MODS的原动力”。
2.3小鼠热打击后各脏器细菌检出情况40℃热打击组样本和对照组无显著差异,42℃热打击组小鼠细菌检出了显著高于对照组和40℃热打击组(χ2=100,p=0.000)。2.4中暑小鼠早期出现肠粘膜屏障功能损害对照组比较,血浆中DAO活性在40℃热打击轻度升高,42℃热打击后显著升高,与对照组和40℃热打击组比较有显著统计学意义(F=33.928,P=0.000)。
肠屏障功能可因各种因素而改变,各种刺激因素致肠粘膜屏障功能损伤后,使肠内细菌移位,内毒素、细菌、抗体介质不断进入血液和淋巴液,导致多种炎症介质释放,引发和加重失控性炎症反应综合征,而SIRS的发生更加重了肠道损伤,形成恶性循环,最终导致MODS。在对重症中暑的研究中已发现存在胃肠病变,包括肠道粘膜受损,肠上皮细胞凋亡、肠通透性增加等。
与对照组比较,40℃组小鼠血浆TNF-a和IL-6水平也有明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。1.3小鼠生存时间分析本研究中常温对照组和40℃热打击组小鼠全部存活超过72h,而42℃组小鼠复温后72h内全部死亡,死亡率100%,其中大部分在24h内死亡,其中位生存时间为18h。
2.采用组织病理形态学分析、电镜超微结构观察、细菌学分析、酶联免疫吸附(ELISA)、TUNEL及免疫组化等技术方法,探讨肠粘膜屏障功能障碍与全身炎症反应及肠上皮细胞凋亡的相关性。2.1 HE染色观察肠粘膜损伤40℃热打击组小鼠回肠粘膜厚度均匀,肠上皮较为完整,绒毛排列尚规则,固有层略疏松,有少量淋巴细胞浸润,有炎性细胞浸润。
结果发现:1.1热打击过程中核心体温变化呈“双峰”样改变,在小鼠遭受热打击前15min先迅速升高到达39℃左右,15min～30min又迅速降至近38℃,之后随着热打击时间而逐渐上升,在体温达到41℃之前有一段较长的稳步上升期,其后当体温达到41℃后上升幅度加大,迅速上升至42℃以上。当小鼠体温到达42℃时生命体征极不稳定,可在短短10～30min体温急剧上升到43℃以上并死亡。
热打击后血浆D-乳酸浓度变化与血浆DAO活性变化有所不同,40℃热打击与对照组比较无明显升高,42℃热打击后显著升高,与对照组和40℃热打击组比较有显著统计学意义(F=49.745,P=0.000)。2.5肠屏障功能障碍与全身炎症反应的相关性分析对代表肠粘膜屏障功能损害的指标二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)活性和D-乳酸浓度与反映全身炎症反应的指标(血浆INF-a、IL-6和LPS)的相互关系进行线性回归及直线相关分析,结果显示:小鼠血浆炎症反应的指标(血浆INF-a、IL-6和LPS)与血浆DAO活性(P值均小于0.001,相关系数分别为r=0.8075、0.8358、0.8341)和D-乳酸浓度(P值均小于0.001,相关系数分别为r=0.8111、0.8001、0.8107)呈显著正相关,说明肠屏障功能损害在中暑全身炎症反应中的发生中起着非常重要的作用。
本研究选取小鼠核心体温达到40℃及42℃后行复温观察,结果发现不同程度热打击后进行复温的体温可短时间(30min)迅速下降,并且热打击程度越重复温时体温降的越低。1.2小鼠全身炎症反应观察小鼠腔静脉血浆LPS、TNF-a和IL-6水平与热打击程度及复温时间相关。
使用重复测量方差分析方法,得到温度与血浆LPS存在交互效应(F=12.685,P<0.001),与对照组比较,40℃组小鼠在复温1h开始血浆LPS开始升高,复温3h显著上升,至24达高峰;42℃组小鼠血浆LPS浓度在热打击后Oh即明显上升,其上升幅度明显大于40℃组。与对照组和40℃组小鼠比较,42℃组小鼠血浆TNF-a和IL-6水平显著上升,并且呈复温依赖性升高,差异有显著统计学意义。
2.9肠粘膜上皮细胞凋亡指数(Apoptotic index AI)与小肠屏障功能损害和全身炎症反应的相关性分析将不同程度热打击后小鼠肠上皮细胞AI分别与血浆DAO活性、D-乳酸浓度以及血浆INF-a、IL-6水平进行线性回归及直线相关分析,结果显示:1、AI与血浆DAO活性(r=0.8687,p=0.000)和D-乳酸浓度(r=0.8388,p=0.000),呈高度正相关。2、AI与血浆INF-a(r=0.9001,p=0.000)和IL-6(r=0.9193,p=0.000)水平呈显著正相关。
统计学处理所有数据录入SPSS17.0统计软件进行统计学分析,计量资料采用x±s表示,两组资料的均数比较采用t检验。多组间均数比较采用单因素方差分析,若方差齐采用LSD法进行组间比较,方差不齐则采用Games-Howell方法进行组间比较,P<0.05认为有统计学意义。
结果本课题研究主要结果如下1、通过建立的小鼠中暑动物模型,采用鲎试剂比色和酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)的技术方法,研究肠粘膜屏障功能的变化对中暑后早期全身炎症反应的影响。使用Kaplan-Mier曲线和Log Rank检验评估中暑小鼠生存时间和生存率的改变。
Lambert等观察大鼠肠道(包括十二指肠、空肠、回肠和结肠)对高热打击的反应中,发现当大鼠核心体温达到42.5℃C后可见肠上皮细胞破坏,微绒毛丧失,紧密连接开放,线粒体肿胀、空泡化,并且对异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖的通透性增加。临床死亡的中暑病例主要症状常常包括胃肠道出血、内毒素血症,提示中暑肠屏障功能损害和全身炎症反应密切相关。
鉴于以上现状,本研究通过建立热打击中暑小鼠动物模型,探讨高热对肠粘膜屏障功能的影响及其与全身炎症反应的相关性;进一步使用UTI预处理中暑动物,观察UTI对重症中暑动物模型肠粘膜屏障的影响。方法:采用6-8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠(SYXK(YUE)2011-0015]建立中暑模型,随机分为对照组、40℃热打击组、42℃热打击组;观察药物治疗效应随机分为sham组、HS组(42℃热打击)、低剂量UTI组(5000U/kg)及高剂量UTI组(10000U/kg)。
乌司他丁(Ulinastatin,UTI)是从男性尿液分离纯化出来的尿胰蛋白酶抑制剂,能同时抑制磷脂酶A2,胰蛋白酶,弹性蛋白酶等多种水解酶活性;此外,还有改善休克时的循环状态,抑制心肌抑制因子的产生,抑制炎症介质的释放,稳定溶酶体膜等功能,目前广泛应用于临床。目前研究已证实UTI对多种疾病造成的肠粘膜损伤具有保护作用,然而对于UTI是否也对重症中暑肠粘膜损害具有保护作用,目前较少报道。
3、采用前述技术方法,观察UTI预处理对重症中暑早期肠粘膜屏障的保护作用并对重症小鼠膜组织形态学、肠粘膜组织超微结果及肠屏障功能有明显改善;细菌移位率、血浆LPS浓度及炎症因子IL-6、TNF-a明显降低,重症中暑小鼠全身炎症反应明显减轻;肠道TJ蛋白Occludin和ZO-1表达增加;肠上皮细胞凋亡指数明显下降;同时生存分析显示UTI预处理也显著改善重症中暑小鼠的生存时间和生存率。
2.7肠道TJ蛋白与小肠屏障功能损害和全身炎症反应的相关性分析线性回归及直线相关分析显示:紧密连接蛋白Occludin和ZO-1与小鼠血浆炎症反应的指标(血浆TNF-a、IL-6)(P<0.001,相关系数分别为r=0.8156、0.8858、0.8548、0.9290),呈显著正相关。这一结果提示中暑小鼠全身炎症反应和肠粘膜屏障损害有关。
Occludin和ZO-1与血浆DAO活性(P<0.001,相关系数分别为r=-0.7640、-0.8003)和D-乳酸浓度(P<0.001,相关系数分别为r=-0.7215、-0.7639)呈显著负相关。这一结果提示DAO活性及D-乳酸浓度能较好反映中暑小鼠肠粘膜屏障功能。