SMP-11-007-01色谱柱管理规程完整
常用液相色谱柱的规范化使用与保养标准操作规程完整
常用液相色谱柱的规范化使用与保养标准操作规程完整.目的：规范液相色谱柱的使用与管理；液相色谱柱标准化老化与再生；剖析液相色谱柱常见问题与解决办法。
延长色谱柱使用寿命，降低色谱柱使用成本。
提高分析人员液相色谱柱使用与维护水平。
范围：适用于使用高效液相色谱仪的仪器分析操作人员及相关管理人员。
责任：设备员、液相操作人员、质控主管、质量管理部经理、质量受权人。
内容：1.定义1.1 液相色谱柱：指用于液相色谱分离的柱形固定相，由柱管、压帽/卡套、筛板（滤片）、填料、接头等组合而成，可用于液相色谱分析与制备。
1.2 色谱柱再生：指色谱柱在非正常情况下，针对异常现象及原因采取的一系列修复补救措施，以提高色谱柱柱效和延长其使用寿命的处理过程。
1.3 运载溶剂：指色谱柱生产厂商在柱出厂测试合格后饱和于色谱柱内的合适溶剂，以利于运输保存，多与保存溶剂相同。
1.4 保存条件：指色谱柱生产厂商根据不同柱类型及其色谱柱填料的制备、键合、装填、高压定型、净化干燥等工艺条件的不同要求而特别制定的色谱柱保存前净化饱和的处理程序与储存条件，包括净化程序、净化溶剂和保存溶剂、保存条件。
1.5 保存溶剂：用于保存色谱柱并指定了溶剂组成与比例的溶液。
1.6 反相色谱柱：以键合非极性基团的载体为填充剂填充而成的色谱柱。
常见的载体有硅胶、聚合物复合硅胶和聚合物等。
常用的填充剂有十八烷基硅烷键合硅胶、辛基硅烷键合硅胶和苯基键合硅胶等。
1.7正相色谱柱：用硅胶填充剂，或键合极性基团的硅胶填充而成的色谱柱，常见的填充剂有硅胶、氨基键合硅胶和氰基键合硅胶等。
1.8氨基柱（-NH2）：可以同时用于正相条件和反相条件，但多用于正相色谱条件。
使用时需注意，正相反相交替使用时必需用异丙醇过度，保证柱保存溶剂与流动相互溶。
[氨基柱出厂保存溶剂多用正相溶剂，例如：正己烷-乙腈（99：1）]。
2.液相色谱柱的使用及保养.2.1普通C8及C8反相色谱柱的老化处理与使用保养程序新购色谱柱出厂前均采用适合的运载溶剂饱和，密封，由于运输过程周期较长，柱床容易干涸，所以新柱使用前需重新饱和与老化。
SMP-SC007 生产操作过程管理规程
威海华新药业集团有限公司管理标准文件标题：生产操作过程管理规程总页-分页7-1 版号B/1-2019 文件编号SMP-SC007起草人日期原文件编号POW034－2008审核人日期生效日期审核人日期颁发单位质量保证部批准人日期印数编号分发单位及数量质量副总经理、质量保证部、生产部、制造部、存档各1份目的：建立药品生产操作过程的管理规程，确保药品生产过程的可控性，预防混药、混批事故，保证药品质量。
范围：适用于公司所有产品的生产操作过程管理。
职责：生产部工艺文员负责起草；质量部门负责人负责审核；制造部负责人负责审核；生产负责人负责批准；制造部及其相关操作人员负责执行，质量保证部负责监督执行。
内容：1 文件准备1.1 文件内容1.1.工艺规程、岗位标准操作规程。
1.1.2批生产指令。
1.1.3批生产记录。
1.2 文件保存工艺规程、岗位标准操作规程原文件由质量保证部保存，批生产指令和批生产记录原文件由生产部保存。
1.3 文件分发1.3.1由生产部工艺员根据生产计划，按照《产品批号及确定有效期管理规程》确定产品批号，填写批生产指令，产品批号具有唯一性，任何人不得随意更改。
1.3.2将填写好的批生产指令交生产负责人审核无误后批准签字。
1.3.3生产部工艺员在填写好的批生产指令和空白批生产记录上盖上受控章，在产品投产前下发至各车间，双方履行收发手续，收发双方均要在《×××批指令、批记录发放交回记录》上签字。
1.4 文件管理1.4.1工艺规程、批生产指令和批生产记录由生产部工艺员按照产品注册工艺进行起草，并根据生产操作过程管理规程文件编号SMP-SC007工艺验证、设备变更情况和产品质量控制提升要求等情况进行及时修订；岗位标准操作规程由车间技术员根据工艺规程和岗位操作特点进行起草和实时更新修订。
1.4.2工艺规程、批生产指令、批生产记录批和岗位标准操作规程一经生效，即为操作人员的原操作文件，任何人不得任意更改，必须严格执行。
(完整版)色谱柱管理规程
文件发放清单1目的规范色谱柱的使用，延长色谱柱的使用寿命，保证数据的准确性。
2范围适用于所有色谱柱。
3职责色谱柱管理员、使用人员负责执行本规程。
4内容4.1采购4.1.1分析研发工程师根据项目需要提出色谱柱申请计划，经批准后，填写《设备仪器请购单》，交给采购员进行比价购买。
4.1.2采购员按照请购单要求，找至少3家供应商进行报价，综合价格和货期，择优选择供应商，签订购买合同。
4.2接收4.2.1色谱柱购入后，采购员按照请购单要求，检查品牌、型号和规格是否一致，是否有出厂检测合格证明。
检查无误后，交给色谱柱管理员。
4.2.2色谱柱管理员拿到色谱柱后，及时安排新色谱柱的性能测定，并打印性能检测报告，作为今后评价柱性能变化的参考。
4.2.3性能检测合格后，管理员填写《色谱柱登记台账》。
若性能测定时出现明显异常，需及时通知采购员与色谱柱供应商联系。
4.2.4色谱柱需编号，液相色谱柱的编号按HPLC-填料类别-三位流水号；气相色谱柱的编号按GC-极性类别-三位流水号。
例：HPLC-C18-002,表示购买的第2根C18色谱柱。
其他特殊色谱柱，如手性柱，按HPLC-大类别-三位流水号，例：HPLC-Chiral-004，表示购买的第4根手性柱。
4.2.5及时在色谱柱和色谱柱包装盒上贴上标签，注明色谱柱编号、启用日期。
4.3使用4.3.1液相柱（1）项目人员根据需要，选择合适的液相色谱柱，填写《色谱柱领用归还记录》。
（2）使用前，查看说明书，了解色谱柱使用的pH、温度、柱压范围及使用注意事项。
（3）连接色谱柱时，看清柱体上的流向（箭头所示），确保流动相的流路与色谱柱上标明的流向一致。
为了减少死体积，连接时尽量插到底，拧紧，注意是否漏液。
( 4) 运行样品前，先采用10%甲醇冲洗30min ，再换用流动相平衡至基线平稳进样。
(5)运行结束后，先采用10%甲醇冲洗至少30min,再换用90%甲醇保存色谱柱。
( 6) 冲洗完毕后，用堵头堵住色谱柱两端，防止柱内溶剂挥发完干涸而损坏色谱柱。
色谱柱使用手册
正相、反相和极性胶联柱使用手册分类:质量检验 2007.3.22 22:20 作者：LAI | 评论：0 | 阅读：146正相、反相和极性胶联柱使用手册Chrompack HPLC Normal-,Reversed phase and Polar bonded columns 注意:此色谱柱填充的是改性硅胶材料。
向柱内导入碱性溶剂（pH>7.0）或酸性溶剂（pH<2.0）会导致柱子损坏。
在使用这个柱子之前，你要充分地熟悉这本手册讲述的内容。
未正确地使用不能享受保修待遇。
1．简介此柱填充的是反相或者极性胶联型态的硅胶基质材料的硅胶。
硅胶形态的柱子用于正相（非水）条件。
反相（C8，C18，ODS，RP-8和RP-18）通常用于反相条件（水相）。
极性胶联型（APS，diol，CN和NH2）依照应用目的，可以用于正相和反相条件。
建议不要将一个相同的柱子用于差别非常大的条件下，这是因为柱子在特定的条件下，固定相的性质会发生变化，所以在其他的条件下，会影响柱效。
也不建议将硅胶柱用在反相条件下或者将方向柱用在正相条件下，这是因为这种过程会发生重复性差的问题（每一次注射之间和柱与柱之间的比较）。
2．色谱柱老化在开始分析工作以前，柱子必须经过正确的老化。
一个没有正确老化的柱子可能会带来问题，诸如很差的柱效或者分离情况发生变化等等。
A．在反相条件下老化要老化这类柱子，首先要使用乙腈或者甲醇淋洗，然后你选用的洗脱液进行平衡。
在发货以前，每根柱子都已经测试过并进行了老化。
因此没有必要在第一次使用时用水冲洗）。
如果流动相中使用了添加物（例如缓冲液或离子对试剂），建议使用正确比例的但不含此添加物的流动相进行缓冲冲洗。
缓冲冲洗应当首先以低流速进行，最后再使用正常流速。
B．在正相条件下老化柱效可能会受水与固定相的键合的严重影响。
柱子的干燥（激活）或润湿（失活）可能是需要的。
使用的溶剂可能是水饱和的或者是无水的。
干燥柱子可以使用无水的二氯甲烷。
SMP-10-019(00)色谱柱的管理规程
目的：规范公司QC实验室色谱柱的管理，确保检验结果准确可靠，同时延长色谱柱的使用寿命。
范围：本规程适用于QC实验室液相和气相色谱柱的管理。
职责：QC仪器分析员负责色谱柱的管理；QC主管指导、监督执行。
内容1.请购QC主管根据检验任务和项目规划指定QC仪器操作员填写《采购计划》，包括色谱柱长度、内径、填料类型、颗粒大小、生产厂家等重要信息，经质管部经理审核，企业负责人批准后交物料部执行采购。
2.验收新购买色谱柱到货后，由QC主管负责接收，接收后首先检查色谱柱资料是否齐全。
每根新色谱柱都应有厂家性能测试报告和使用说明书，厂家性能测试报告和使用说明书由QC 主管保存，并填写《色谱柱验收记录》。
若没有性能测试报告或发现有异常的色谱柱（如外观破损，柱身标识不清等）不予接收。
由其他部门转入的色谱柱，QC主管应向该部门索取厂家性能测试报告和使用说明书，并填写《色谱柱验收记录》，若没有性能测试报告和使用说明书或发现有异常的色谱柱（如外观破损，柱身标识不清）不予接收。
对早期使用的色谱柱，只进行性能测试，若测试合格，可继续使用。
3.编号色谱柱在接收后由仪分人员编号，编号不能重复，并及时填写《色谱柱记录》。
液相色谱柱的编号为QCHPLC+年（2位）+月（2位）+流水号（2位），气相色谱柱的编号为QCGC+年（2位）+月（2位）+流水号（2位），例如：2014年1月1日接受的第二支液相色谱柱编号为：QCHPLC1401-02。
4.预处理4.1.HPLC色谱柱的预处理HPLC色谱柱应使用原供应商提供的性能测试报告上规定的流动相进行冲洗，冲洗时流速由0.1ml/min开始每隔20～30min上调0.1ml/min直到比正常使用时流速高0.2～0.3ml/min时为止。
并在每个流速段记下压力值，压力不得高于供应商提供的性能测试报告上显示的值（与相同流速时的比较），如果压力高于柱效测试报告上显示的值，则该色谱柱按不合格做退货处理。
SMP-11-007-01色谱柱管理规程完整
黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司1 目的建立色谱柱标准管理规程，明确色谱柱的管理和操作方法及要求。
2 范围适用于中心化验室气相色谱仪和液相色谱仪用的所有色谱柱。
3 责任者中心化验室、质量管理部、质量受权人4 职责中心化验室副主任负责本标准管理规程的起草。
中心化验室主任负责本标准管理规程的审核。
质量管理部部长负责本标准管理规程的审核。
质量受权人负责本标准管理规程的批准。
5 内容色谱柱的购入新色谱柱购入时，验收人检查外包装、封口和标签是否完好，造册登记，内容包括：生产公司、品名、规格、编号、购进时间、启用日期、柱内保护溶液等。
在包装盒空白处贴上色谱柱专用标签，标签上填写编号、购入日期、用途等，并在色谱柱上贴上简单标签，填写《色谱柱台账》依规定放至特定位置。
标签格式色谱柱专用标签格式详见表1和表2。
表1 包装盒标签表2 色谱柱用标签色谱柱编号序号，按照色谱柱购入日期进行编号色谱柱品牌的拼音首字母色谱柱种类例如：C18-Agilent-注释：如果一天内购入同一种类色谱柱多个，则在日期后编码，例如：C18- Agilent -a、C18- Agilent -b。
色谱柱存放和保养每启用一根新色谱柱，在色谱柱上贴上标签并注明启用日期，启用前依据柱子的使用说明(注射前润湿程序、清洗程序和保养程序)对相关人员进行培训并记录。
色谱柱使用一段时间后，常遇到色谱柱被污染，柱效会有一定程度的下降，采用适当的方法(具体参照柱子的使用说明)对色谱柱进行保护，可以延长色谱柱的使用寿命。
如果必要，需进行样品的预处理。
溶解的样品进样前用滤膜过滤，以除去不溶物。
流动相中如有不纯物质将影响柱效，所以溶剂尽量使用色谱级别的，至少是分析纯级别，流动相使用前用微孔膜过滤。
色谱柱分类存放，按不同柱分类，装入对应的包装盒中。
随色谱柱说明书也贴上相应的标签放在文件夹中归档(归于检验室档案柜中)保存。
每根色谱柱每两个月保养一次，特别是对于一些使用频率少的色谱柱，因为放置时间长，容易干柱，每一次做好保养记录同时记录于《色谱柱使用记录》。
(完整版)色谱柱的使用及维护
前言液相色谱的分离原理是,在色谱柱流动相中样品的不同组分与固定相发生吸附、分配、离子吸引、排阻、亲和等作用,由于作用力的大小、强弱不同,各种组分在固定相中滞留的时间也不同,因而先后从以固定相中流出而得到分离。
因此液相色谱分离的关键之一是色谱柱中的固定相。
柱效的好坏直接影响目标化合物的分析和检测。
但在液相色谱运行过程中,色谱柱极易发生问题,因此掌握正确使用和维护色谱柱的知识非常必要。
色谱柱使用过程中容易发生柱堵塞引起系统压力过高;柱效低引起峰拖尾、变宽;柱污染、损坏导致鬼峰等问题。
引起这些问题的内在原因有:(1) 硅羟基的死吸附。
色谱柱的基材硅胶粒子表面存在硅胶羟基。
任何物质在色谱柱中都存在双分配效应,即在流动相与固定相之间进行分配,又在流动相与硅羟基之间进行分配。
被分析物质被硅羟基吸附称为非特异性吸附,或称死吸附。
当硅羟基对被分析物质的吸附趋近于饱和状态时,色谱柱柱效下降,峰形出现拖尾、变宽。
(2) 重金属。
色谱柱的基材硅胶粒子无论纯度多高,无论怎样处理,都会有不少于5 ×10- 6 的重金属以金属氧化物的形式残存在硅胶粒子的表面,这些金属氧化物很容易与其它化合物形成螯合物,使其被氧化,产生不对称峰或拖尾峰。
例如儿茶素和大多数中药,因含有多酚结构,极易被金属氧化物氧化,影响其分离效果。
(3) 碳流失。
固定相经长期使用,会有部分碳链被流动相洗脱下来,随流动相一起流出色谱柱外, 造成碳流失。
(4) 缓冲液中盐的析出。
在做色谱分析时,有时流动相中会含有缓冲盐溶液。
分析结束后,如果没有先用含一定配比的水相流动相冲洗,而直接用纯有机相冲洗,瞬间柱子中的微环境是高有机相、低水相。
这时流动相中的缓冲盐溶液极易析出盐,将柱子堵塞,使柱压升高,柱效下降。
(5) 色谱柱变干。
如果对色谱柱保存不当,使色谱柱中的保存液全部挥发,柱子内部变干,造成色谱柱的损伤,影响分离效果。
2 色谱柱的使用新柱使用前应先检查产品包装、外观是否完好。
色谱柱的使用说明
色谱柱的使用说明:（1）色谱柱使用前注意事项:色谱柱的储存液无特殊说明, 均为评价报告所示的流动相。
在使用前, 一定要注意色谱柱的储存液与要分析样品的流动相是否互溶。
在反相色谱中, 如用高浓度的盐或缓冲液作洗脱剂,应先用10％左右的低浓度的有机相洗脱剂过渡一下, 否则缓冲液中的盐在高浓度的有机相中很容易析出, 堵塞色谱柱。
（2）流动相:流动相中所使用的各种有机溶剂要尽可能使用色谱纯, 配流动相的水最好是超纯水或全玻璃器皿的双蒸水。
如果将所配得流动相再经过0.45μm的滤膜过滤一次则更好, 尤其是含盐的流动相。
另外, 装流动相的容器和色谱系统中的在线过滤器等装置应该定期清洗或更换。
以常规硅胶为基质的键合相填料通常的PH值适用范围是2.0-8.0, BDS C18适合于碱性化合物, PH值适用范围为2.0-10.0。
当必须要在PH值适用范围的边界条件下使用色谱柱时, 每次使用结束后立即用适合于色谱柱储存并与所使用的流动相互溶的溶剂清洗, 并完全置换掉原来所使用的流动相。
（3）样品:样品也要尽可能清洁, 可选用样品过滤器或样品预处理柱（SPE）对样品进行预处理；若样品不便处理, 要使用保护柱。
在用正相色谱法分析样品时, 所有的溶剂和样品应严格脱水。
2.色谱柱的保存（1）反相色谱柱每天实验后的保养:使用缓冲液或含盐的流动相, 实验完成后应用10%的甲醇/水冲洗30分钟, 洗掉色谱柱中的盐, 再用甲醇冲洗30分钟。
注意: 不能用纯水冲洗柱子, 应该在水中加入10%的甲醇, 防止将填料冲塌陷。
（2）长期保存色谱柱:如色谱柱要长时间保存, 必须存于合适的溶剂下。
对于反相柱可以储存于纯甲醇或乙腈中, 正相柱可以储存于严格脱水后的纯正己烷中, 离子交换柱可以储存于水（含防腐剂叠氮化钠或柳硫汞）中, 并将购买新色谱柱时附送的堵头堵上。
储存的温度最好是室温。
3.色谱柱的再生因为色谱柱是消耗品, 随着使用时间或进样次数的增加, 会出现色谱峰高降低, 峰宽加大或出现肩峰的现象, 一般来说可能是柱效下降。
色谱柱使用及维护
色谱小知识
常用的缓冲盐溶液有哪些？ 色谱柱参数ID=4.6um, ø =3,5um的意义？ 为什么色谱柱再生时都选用异丙醇？
一般来说，5um与3um的微粒分别用2um与0.5um孔 径的不锈钢滤片
发生不良反应的可能比色谱柱内壁大得多
峰型不好与样品回收率低可能预示滤片出现问题
压帽：即色谱柱两端套合于柱管端外壁的塑性圆柱 帽，中部有小孔，多为聚四氟乙烯制成，用于固定 筛板
密封环：位于接头螺旋环内壁的弹性环，多为聚四 氟乙烯制成，用于色谱柱两端压帽与柱外壁的密封
解决方案： 降低进样量 加入扫尾剂（酸---1%乙酸；碱----10mmol/ml三乙胺，
三乙胺无效，可改为EDTA） 尽量采用色谱级试剂 增加缓冲盐的浓度
产生次保留效应的因素--离子交换效应
离子交换效应：质子化的碱性分子与离子化的硅羟 基发生离子交换产生次级保留效应
产生次保留效应的因素—痕量金属离子
金属离子所产生的强吸附位比硅羟基强50倍！！ 更易引起碱性物质的拖尾Βιβλιοθήκη 严重拖尾-----强保留组分
严重拖尾峰的出现往往是强保 留污染物在柱头进口处聚集的 信号！！！
峰分叉
可能原因： 柱填料坍塌 柱过载 色谱柱中存在“空穴”（使用中避免撞击）
解决方案： 更换色谱柱 降低进样量
柱填料：色谱柱担体，常用的填料为硅胶、多孔聚 合物、氧化铝等
硅胶填料的特性
优点
优良的物理特性 可控的成熟工艺 理想的表面活性 优良的溶剂兼容性（不存在不溶胀）
缺点
在高pH条件下，硅胶溶解
良好的色谱柱使用习惯
使用前的准备工作
阅读使用说明书（特别注意使用事项、pH范围、保 存条件）→按要求活化色谱柱→测定柱效，记录色 谱柱参数信息→流动相平衡色谱柱进样
(完整word版)实验室色谱柱管理规程
1目的为了规范实验室内色谱柱的使用。
确保操作人员能正确规范地使用色谱柱，以保证色谱柱的使用寿命，制定本规程。
2范围本规程适用于实验室内所有分析用色谱柱的管理。
3职货QC人员对本规程的实施负责。
4程序4.1色谱柱的采购4.1.1分析人员视实验室内的欲检验样品情况及现有的色谱柱使用情况，提出色谱柱的采购申请，报相关负责人审核后交采购人员采购。
4.1.2分析人员提交申请时应仔细说明欲采购色谱柱的型号、规格和数量及购买期限。
4.2色谱柱的使用4.2.1对新购进的色谱柱，应检查色谱柱的外表面、封口情况，随柱色谱图、柱效、分离度、拖尾因子测定，说明书等，不符合要求的应退货，符合要求的应在SOP-QC020-01-R1 ”色谱柱登记表”上进行登记，注明领用U期和开始使用日期，并且进行统一的编号。
4.2.2色谱柱编号规则QC-L 12- XX XX►表示色谱柱的流水号►表示购入的月份►表示购入的年份►表示液相色谱柱►表示分析部门423液相色谱柱1.13.1液相色谱柱的使用前注意事项色谱柱的储存液若无特殊说明，均为有机溶剂，反相柱常用甲醇、乙盾或者高比例的甲醇/乙揩-水溶液，正相柱常用脱水处理后的纯正己烷。
使用前，一定要注意色谱柱的储存液与待分析样品的流动相之间是否互溶。
在反相色谱中，如果流动相中缓冲盐的浓度较高（必须先用低浓度的甲醇/乙靖-水溶液（10〜20%）冲洗10〜20mln, 否则缓冲盐在高浓度的有机相中很容易析出，从而使色谱柱堵塞，无法恢复。
1.2液相色谱柱使用方向装色谱柱时应使流动相流路的方向与色谱柱标签上箭头所示方向一致。
除另有规定外，不宜反向使用，否则会导致色谱柱柱效明显降低，无法恢复。
1.3液相色谱柱的评价（必要时自己做，没其它要求时以出厂报告为准）流动相：反相柱（C18）一般用甲醇：水=85： 15 （V/V）或乙廊水=60： 40（V/V）. 样品物质：可用预订用途的供试品代替。
除另有规定外，色谱柱的理论板数应不小于1500、分离度应不小于1.5、重复进样间的RSD不超过2.0%。
色谱柱的维护和使用规范 色谱柱解决方案
色谱柱的维护和使用规范色谱柱解决方案色谱柱的维护 1、使用保护柱 2、大多数柱的PH稳定范围是2—7.5，尽可能在此范围内使用 3、避开流动相构成及极性有猛烈变化 4、流动相使用前必需经脱气和过滤处理 5、假如使用极性或离子性的缓冲溶液作流动相，要在试验完毕将柱子冲洗干净 6、压力上升时更换保护柱HPLC色谱柱的良好使用规范 1.每次使用前,用0.45um/0.22um 的膜过滤流动相 2.运输中或长期保存过程中变干的色谱柱需要用甲醇/乙腈完全润湿 3.样品分别时确定要考虑溶剂对样品的溶解性及分别的影响 4.对样品要依据性质进行预处理 5.处理好PH,温度,等因素对柱子的影响 6.尽可能的使用现配的流动相,注意防止流动相长菌等不良现象发生7.定期的用合适溶剂,合适程序对柱子进行再生8.储存色谱柱时，应将缓冲盐置换干净，并用高比例的有机溶剂饱和色谱柱（乙腈/甲醇）9、避开外力损伤色谱柱：弯曲、跌落或强力震动色谱柱的柱效能是评价色谱性能的一项紧要指标，混合物能否在色谱柱中得到分别，除取决于选择合适的固定相外，还与色谱操作条件及色谱柱的装填情形等因素有关。
那么，如何有效地提高色谱柱的柱效呢？在确定的色谱操作条件下，色谱柱的柱效可用理论塔板数或理论塔板高度来衡量。
一般说来塔板数愈多，或塔板高度愈小，色谱柱的分别效能愈好。
如何提高HPLC柱效？要提高液相色谱的效率可从以下几方面入手。
以下介绍了几种国际上流行的测量和计算柱效值的方法。
1、提高液相色谱柱柱效的方法要提高液相色谱的效率可从以下几方面入手。
（1）降低移动相的流速,但会使分析时间延长。
（2）削减固定相的量,但色谱柱中样品的负载量也随之减小。
（3）减小固定相的颗粒度,但不能过分,过分后色谱柱的渗透率也会减小。
（4）选用低粘度的移动相,以利于快速传质,但却不利于多组份分析。
（5）适当提高柱温,可降低移动相的粘度,但柱效和分别度也随之降低。
（6）尽量减小停滞移动相的体积,但却加快了移动相的流速。
SMP-11-015-01 OOS OOT AD标准管理规程
黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司1 目的建立OOS/OOT/AD标准管理规程，保证在检验工作中出现的超标结果得到全面分析和正确处理，以符合法规的要求。
同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。
调查超标检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。
2 范围本规程适用于本企业所有在化验室发生的任何对物料、中间产品及成品、稳定性考察样品的检验。
3 责任者中心化验室、质量管理部、质量受权人4 职责4.1中心化验室副主任负责本标准管理规程的起草。
4.2中心化验室主任负责本标准管理规程的审核。
4.3 质量管理部部长负责本标准管理规程的审核。
4.4 质量受权人负责本标准管理规程的批准。
5 内容5.1 中心化验室5.1.1 负责对取样、检验过程进行调查并作出分析评价；对已确认的非实验室原因所致的OOS\OOT结果按要求提供必要的支持性工作。
5.1.2 实验员职责5.1.2.1 应按照已批准的程序进行操作，保证获得准确的检验结果；5.1.2.2 应明确取样、检验过程中可能会产生的问题，对可能会导致不准确结果的问题特别注意，如有异常，及时报告班组管理人员。
5.1.2.3 在明显犯错的情况下，不可以故意继续进行，并及时报告班组管理人员。
5.1.2.4 如果得到OOS、OOT结果，必须报告班组管理人员。
5.1.2.5 在调查过程中，本着实事求是的原则，通班组管理人员共同执行实验室调查。
5.1.2.6 确保在检验数据被确认前或相关调查结束前，检验样品按要求保存。
5.1.2.7 执行与实验室相关的预防和整改措施。
5.1.3 班组管理人员5.1.3.1 必须客观地、及时地、公正地对试验全过程进行实验室调差。
5.1.3.2 对OOS、OOT、AD结果进行初步确认，对可能的原因进行客观及时的评估，对明显的分析错误引发的检验数据超标做出调查结论。
5.1.3.3 评估化验员的资质。
5.1.3.4 应该特别警惕OOS、OOT、AD发展趋势。
SMP-11-007-01--色谱柱管理规程
黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司1 目的建立色谱柱标准管理规程，明确色谱柱的管理和操作方法及要求。
2 范围适用于中心化验室气相色谱仪和液相色谱仪用的所有色谱柱。
3 责任者中心化验室、质量管理部、质量受权人4 职责4.1中心化验室副主任负责本标准管理规程的起草。
4.2中心化验室主任负责本标准管理规程的审核。
4.3 质量管理部部长负责本标准管理规程的审核。
4.4 质量受权人负责本标准管理规程的批准。
5 内容5.1 色谱柱的购入5.1.1 新色谱柱购入时，验收人检查外包装、封口和标签是否完好，造册登记，内容包括：生产公司、品名、规格、编号、购进时间、启用日期、柱内保护溶液等。
在包装盒空白处贴上色谱柱专用标签，标签上填写编号、购入日期、用途等，并在色谱柱上贴上简单标签，填写《色谱柱台账》依规定放至特定位置。
5.1.2 标签格式色谱柱专用标签格式详见表1和表2。
表1 包装盒标签表2 色谱柱用标签5.1.3 色谱柱编号序号，按照色谱柱购入日期进行编号色谱柱品牌的拼音首字母色谱柱种类例如：C18-Agilent-注释：如果一天内购入同一种类色谱柱多个，则在日期后编码，例如：C18- Agilent -20130506a、C18- Agilent -20130506b。
5.2 色谱柱存放和保养5.2.1 每启用一根新色谱柱，在色谱柱上贴上标签并注明启用日期，启用前依据柱子的使用说明(注射前润湿程序、清洗程序和保养程序)对相关人员进行培训并记录。
5.2.2 色谱柱使用一段时间后，常遇到色谱柱被污染，柱效会有一定程度的下降，采用适当的方法(具体参照柱子的使用说明)对色谱柱进行保护，可以延长色谱柱的使用寿命。
5.2.3 如果必要，需进行样品的预处理。
溶解的样品进样前用滤膜过滤，以除去不溶物。
5.2.4 流动相中如有不纯物质将影响柱效，所以溶剂尽量使用色谱级别的，至少是分析纯级别，流动相使用前用微孔膜过滤。
5.2.5 色谱柱分类存放，按不同柱分类，装入对应的包装盒中。
计算机系统操作权限及电子数据管理规程
目的：规范生产及检验中使用的计算机/计算机化系统相关设备的操作权限以及由其产生的电子数据的管理。
适用范围：本文件适用于公司生产及检验中使用的计算机/计算机化系统相关设备以及由其产生的电子数据。
责任人：设备部、生产部、质量部相关人员。
内容：1、权限种类1.1 计算机使用权限1.1.1 对于计算机Windows系统，应设置两级密码，分别为Windows管理员级（一般为1人）和Windows操作员级（若干）。
1.1.1.1 Windows管理员Windows管理员由办公室和外部IT人员共同担任，拥有对计算机Windows系统进行系统管理的权限。
所有计算机均使用24小时制，电脑日期、时间、时区被锁定。
1.1.1.2 Windows操作员除Windows管理员外，其他使用计算机的人员均为Windows操作员，仅拥有操作计算机的权限。
1.2 工作站/软件系统权限1.2.1 用于生产和检验的计算机工作站/软件系统均需设置权限分级，除特殊要求外一般设置三级权限，分别为工作站/软件系统管理员（一般为1人），负责人级（一般为1人）和操作者级（若干）。
在Windows系统中，所有工作站/软件系统的系统管理员、负责人、操作者级均为Windows操作员。
1.2.2 工作站/软件系统管理员工作站/软件系统管理员级可对工作站/软件系统进行系统管理、仪器管理。
工作站/软件系统管理员可新增、注销用户，修改用户权限等。
质监科化验室的工作站/软件系统管理员由质监科科长担任。
1.2.3 负责人负责人的主要权限为仪器管理和建立及修改方法等。
质监科化验室的负责人级由QC主管担任。
1.2.4 操作者操作员的主要权限是操作仪器/设备和分析测试结果。
1.2.5 具体每台仪器/设备的权限分配清单见附表。
2、用户及密码管理2.1 工作站/软件系统内的每个用户具有唯一的用户名和密码；用户名应以该用户的中文名字的每一个字的第一个大写字母命名，比如用户的中文名字为“张三”，则其用户名为“ZS”。
色谱柱使用管理规程
SMP/QC(00)030－01色谱柱使用管理规程文件类别：管理标准江西中兴汉方药业有限公司目的：规范高效液相色谱柱、气相色谱柱使用，延长色谱柱使用寿命，确保检验正确性。
范围：高效液相色谱柱、气相色谱柱使用、保存、维修、再生、性能测试过程。
责任：1 质量管理部色谱柱使用管理员负责执行本制度。
2 质量管理部QC主任负责监督本规程的执行情况。
正文：1 色谱柱使用前注意事项。
1.1色谱柱使用前应进行编号登记，编号由液相色谱柱或气相色谱柱的第一个大写字母Y/Q 加六个阿拉伯数字表示年月加流水号组成，如lsbctY2015-001表示：液相色谱柱2015年启用第1根柱子，记录购进日期，使用日期。
1.2 每次使用完后，登记至相应的仪器使用记录。
2 高效液相色谱柱的使用说明2.1.2 色谱柱的储存液若无特殊说明，均为有机溶剂，反相柱常用甲醇、乙腈或高比例的甲醇/乙腈-水溶液，正相柱常用脱水处理后的纯正己烷。
使用前，一定要注意色谱柱的储存液与待分析样品的流动相之间是否互溶。
如色谱柱中的贮存液为正相（环己烷）而使用条件为反相时，必须用异丙醇先置换掉色谱柱内的储存液，然后再用于反相条件，否则将会明显减少色谱柱的使用寿命。
在反相色谱中，如果流动相中缓冲盐的浓度较高（≥0.1mmol/L），必须先用低的甲醇/乙腈-水溶液（10%～20%）冲洗20min，否则缓冲盐在高浓度的有机相中很容易析出，从而使色谱柱堵塞，无法恢复。
2.2 色谱柱的使用方向安装色谱柱时应使流动相流路的方向与色谱柱标签箭头所示方向一致。
除另有规定外，不宜反向使用，否则会导致色谱柱柱效明显降低，无法恢复。
2.3 流动相2.3.1 流动相中所使用的各种有机溶剂应尽可能使用色谱纯，水应为超纯水或重蒸馏水，将配制好的流动相经不大于0.5μm的滤膜过滤。
另外，装流动相的容器和色谱系统的在线过滤器等装置应清洁，否则将影响色谱柱的寿命。
2.3.2 以硅胶为基质的各种键合相对酸和碱都很敏感，一般pH使用范围为2.5～7.5，应参阅色谱柱使用说明书，配制好流动相后，必要时测定pH值，防止流动相过酸过碱，以免色谱柱填料不可逆性损坏。
管理标准规程(SMP)编制管理规程
管理标准文件(SMP)编制管理规程1、目的：建立一个管理标准文件的编制规范及编订、审核、批准程序。
2、范围：行使各项管理职能的“标准管理规程”，协调各项跨职能的“标准管理规程”。
3、责任：职能部门编订人、部门负责人，质量部负责人，生产部门负责人。
4、内容：4.1 编订的基本要求4.1.1 文件的标题要精炼、明确、能够对文件的性质一目了然。
4.1.2 文件语言要求严谨、规范、详尽，以确保正确地理解和使用。
4.1.3 管理标准的内容要符合GMP要求，不得偏离。
4.1.4 管理标准中依据GMP规定，在实施细则指导下制定的公司实施GMP的管理内部标准，尤其要特别强调每一项规程，必须具有高度的可操作性，不可能实行的“空头规程”不能制订在管理标准中。
4.1.5 管理标准应包括各项管理职能及跨职能的项目，不得遗漏，以避免管理的“空档”对药品质量产生影响。
4.1.6 管理的格式要求按规定标准化，用统一规格的纸张复制，装订保存。
4.2 各种管理标准的表头或扉页上必须印制内容：4.2.1 文件名称4.2.2 文件的分类编码，并注明文件版次。
4.2.3 识别编码，要求文件有独一无二能够识别文件类别的文件编码，并用附有文件修订的版次标记。
4.2.4 制定人、修订人、审核人、批准人签名及日期。
4.2.5 修订情况4.2.6 颁布部门，分发单位名单。
4.2.7 页号及总页数。
4.2.8 复制份数。
4.2.9 文件编写的目的、适用范围、责任、内容。
4.2.10 文件的具体格式与分类编号要求见“文件分类编号及编写格式管理规程”。
4.3 编订工作程序4.3.1 表述职能管理的“标准管理规程”由职能部门负责人责成够格的管理人员编订、修订或复审。
4.3.2 编订人根据法定文件及行业的指导性管理文件，按照总经理对部门的职能授权编订标准管理规程，并编制起草说明（详细说明编订的依据、有关内容项目的解释、其它未尽事宜）。
4.3.3 将文件及起草说明交部门负责人审核，必要时组织会审。
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黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司
1 目的
建立色谱柱标准管理规程，明确色谱柱的管理和操作方法及要求。
2 范围
适用于中心化验室气相色谱仪和液相色谱仪用的所有色谱柱。
3 责任者
中心化验室、质量管理部、质量受权人
4 职责
中心化验室副主任负责本标准管理规程的起草。
中心化验室主任负责本标准管理规程的审核。
质量管理部部长负责本标准管理规程的审核。
质量受权人负责本标准管理规程的批准。
5 内容
色谱柱的购入
新色谱柱购入时，验收人检查外包装、封口和标签是否完好，造册登记，内容包括：生产公司、品名、规格、编号、购进时间、启用日期、柱内保护溶液等。
在包装盒空白处贴
上色谱柱专用标签，标签上填写编号、购入日期、用途等，并在色谱柱上贴上简单标签，填写《色谱柱台账》依规定放至特定位置。
标签格式
色谱柱专用标签格式详见表1和表2。
表1 包装盒标签
表2 色谱柱用标签
色谱柱编号
序号，按照色谱柱购入日期进行编号
色谱柱品牌的拼音首字母
色谱柱种类
例如：C18-Agilent-
注释：如果一天内购入同一种类色谱柱多个，则在日期后编码，例如：C18- Agilent -a、C18- Agilent -b。
色谱柱存放和保养
每启用一根新色谱柱，在色谱柱上贴上标签并注明启用日期，启用前依据柱子的使用说明(注射前润湿程序、清洗程序和保养程序)对相关人员进行培训并记录。
色谱柱使用一段时间后，常遇到色谱柱被污染，柱效会有一定程度的下降，采用适
当的方法(具体参照柱子的使用说明)对色谱柱进行保护，可以延长色谱柱的使用寿命。
如果必要，需进行样品的预处理。
溶解的样品进样前用滤膜过滤，以除去不溶物。
流动相中如有不纯物质将影响柱效，所以溶剂尽量使用色谱级别的，至少是分析纯级别，流动相使用前用微孔膜过滤。
色谱柱分类存放，按不同柱分类，装入对应的包装盒中。
随色谱柱说明书也贴上相应的标签放在文件夹中归档(归于检验室档案柜中)保存。
每根色谱柱每两个月保养一次，特别是对于一些使用频率少的色谱柱，因为放置时间长，容易干柱，每一次做好保养记录同时记录于《色谱柱使用记录》。
色谱柱使用
柱子在装卸、更换时，动作要轻，接头拧紧要适度。
必须防止较强的机械振动，以
免柱床产生空隙。
避免压力和温度的急剧变化及任何机械震动。
温度的突然变化或者使色谱柱从高处
掉下都会影响柱内的填充状况；柱压的突然升高或降低也会冲动柱内填料，因此在调节流速时应该缓慢进行，在阀进样时阀的转动不能过缓。
应逐渐改变溶剂的组成，特别是反相色谱中，不应直接从有机溶剂改变为全部是水，反之亦然。
大多数反相色谱柱的pH 稳定范围是2~，尽量不超过该色谱柱的pH 范围。
如使用柱温控制装置时，应注意在通人流动相后才能升温。
一般说来色谱柱不能反冲，只有生产者指明该柱可以反冲时，才可以反冲除去留在柱头的杂质。
否则反冲会迅速降低柱效。
避免将基质复杂的样品尤其是生物样品直接注人柱内，需要对样品进行预处理或者在进样器和色谱柱之间连接一个保护柱。
保护柱一般是填有相似固定相的短柱。
保护柱可以而
且应该经常更换。
经常用强溶剂冲洗色谱柱，清除保留在柱内的杂质。
在进行清洗时，对流路系统中流动相的置换应以相混溶的溶剂逐渐过渡，每种流动相的体积应是柱体积的20 倍左右，即常规分析需要50ml~75ml。
保存色谱柱时应将柱内充满乙腈或甲醇，柱接头要拧紧，防止溶剂挥发干燥。
绝对禁止将缓冲溶液留在柱内静置过夜或更长时间。
色谱柱使用过程中，如果压力升高，一种可能是烧结滤片被堵塞，这时应更换滤片或将其取出进行清洗；另一种可能是大分子进人柱内，使柱头被污染;如果柱效降低或色谱峰变形，则可能柱头出现塌陷，死体积增大。
在完成分离分析工作之后，不应立即停机，需及时对色谱分析系统进行冲洗，一般以上，以除去色谱柱内的杂质。
如果使用的流动相中含有缓冲盐，应注意用纯水“过渡”即每天分析开始前必须先用纯水冲洗30 分钟以上再用缓冲盐流动相平衡；分析结束后必须先用纯水冲洗30 分钟以上除去缓冲盐之后再用甲醇冲洗30 分钟保护柱子。
由于品种对色谱柱有较强的选择性，经试验摸索后，确定每个品种的专用色谱柱，贴上标签，做到专柱专用。
延长柱子的寿命。
每次使用完色谱柱后，填写《色谱柱使用记录》。
对于确已失效的柱子，申请停用，填写《色谱柱停用记录》，不能随意丢弃，专门存放。
对于使用时间较长柱效降低的柱子，可把它用于检测产品的中间体。
色谱柱再生
色谱柱使用一段时间后,常遇到柱子被污染,柱效会有一定程度的下降，采用适当的方法对色谱柱进行保护，可以延长色谱柱的使用寿命。
保护柱(预柱)的使用：对于较昂贵的色谱柱，可以在柱前加一保护柱，防止样品中杂质污染分析柱，对于制备柱,因其进样量大，使用保护柱尤为重要。
再生处理包括正反两种顺序：
硅胶柱（未键合）：正己烷←→二氯甲烷←→异丙醇。
硅胶基质非极性键合相（C18, C8, C4, C2, C1, PHENYL, CN, NH2）：95%水/ 5%乙腈（甲醇）
←→乙腈（甲醇）←→ THF；（含蛋白污染物）B 从10％到90％的梯度，A=％TFA水溶液，B=％TFA 乙腈溶液。
硅胶基质极性键合相（CN，NH2，DIOL 等）：氯仿←→异丙醇←→二氯甲烷←→庚烷。
凝胶色谱柱（GPC/GFC 等）：通常用稀的氢氧化钠或非离子型去垢剂冲洗。
建议清洗柱子的其他条件：
溶剂体积：推荐使用柱体积的10~20 倍
流速：推荐使用常规流速的1/5~1/2
不同流动相转换：推荐换相时浓度梯度由小到大
6 相关文件无
7 修订历史
附件1色谱柱台账编号及版本号：SMP-11-007-R01-01
附件2色谱柱使用记录编号及版本号：SMP-11-007-R02-01
附件3色谱柱停用记录编号及版本号：SMP-11-007-R03-01
编号及版本号：SMP-11-007-R01-01 页码：1/1年
编号及版本号：SMP-11-007-R02-01 页码：1/1年
色谱柱类型：编号：品牌：型号：
编号及版本号：SMP-11-007-R03-01 页码：1/1年。