结直肠癌预后因素综述

结直肠癌预后因素综述

结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一, 其发病率及病死率均居恶性肿瘤的第3位[1]。在我国，结直肠癌的发病率居于恶性肿瘤的第3位，病死率居于恶性肿瘤的第5位[8]。且随着生活水平的提高和饮食习惯的改变, 大肠癌的发病率和死亡率逐年上升。50年来,尽管手术方式和辅助治疗手段不断发展, 结直肠癌根治性手术后生存率却无太大变化, 患者总体5年生存率在50%一60%， 50%的患者术后因局部复发或转移而最终死亡[10-14]。治疗失败的主要原因是术后复发和转移[9]。治疗比较棘手，为临床研究的热点。

结直肠癌分期系统众多：TNM分期、Dukes分期、MAC分期（改良Astler-Coller 分期）、Kirklin分期，Concord Hospital分期、中国分期、日本分期等。使用最广泛的是TNM分期系统(2010年第七版)[5]。TNM分期是结直肠癌分期的标准方案, 被世界各国学者接受, 也被全球各地肿瘤登记机构采用, 适于多学科结直肠癌分期的全球性语言[36]。

目前对结直肠癌的治疗仍是以手术为主、辅以化疗、放疗、分子靶向治疗的综合治疗。

目前研究认为结直肠癌患者预后相关因素如下：1.性别：大多数研究表明[55，63，65，70],性别并不是影响结直肠癌预后的独立因素。研究显示，男性直肠癌患者的生存率与同期相应女性患者无明显差异，而对预后并无显著影[60]。另外，相关文献分析男性患者预后较女性差的主要因素是心血管并发症、永久肠造口、急症手术、呼吸系统并发症及吻合口瘘[61]。2.年龄：目前关于年龄对结直肠癌患者预后的影响报道不一致。有研究显示，年龄不是结直肠癌患者预后的独立影响因素[42,65]。另有研究显示，年龄是结直肠癌患者预后的独立影响因素[47-49，59,82]。国内的研究主要倾向于年龄不是影响结直肠癌患者预后的独立因素[65，42]。但是有报道显示≤40岁的结直肠癌患者预后可能更差[66]。目前关于青年结直肠癌患者预后较差的原因主要认为与肿瘤的临床病理特征和就诊时间晚、延误诊断有关, 并认为青年患者中与侵袭和转移相关的3个生物学指标明显增加: 印戒细胞癌、肿瘤边缘浸润和侵袭性的组织学分级。3.术前病程:有研究显示，术前病程是结直肠癌患者预后相关的独立因素[71]。4.家族肿瘤史：文献报道,家族肿瘤史是大肠癌生存预后的主要影响因素，家族肿瘤史是大肠癌预后的保护因素,有家族肿瘤史的5和10年生存率比无家族肿瘤史的高15%～19%[52]。4.术前肠梗阻或穿孔: 国外Crucitti等[72]综述的国外8项多因素研究结果中,有5项报道肠梗阻是预后影响因素。国内研究也显示,肠梗阻是大肠癌生存预后的主要影响因素[52]。研究显示，术前合并梗阻或穿孔是影响Ⅱ期结直肠癌预后的独立因素[75,79,88]。文献报道，穿孔对于Ⅱ期患者是一个独立的不良预测因素[81]。5.TNM分期：文献报道，TNM分期是决定结肠癌预后的独立因素[54]。众多研究显示，TNM分期是影响结直肠癌患者预后的独立因素[42，49，59，63，70，82]。6.Dukes’分期：文献报道，Dukes’分期是影响结直肠癌患者预后的重要因素[45，47，48，52，65,76,83]。张忠国[44]等报道，Dukes’分期是结直肠癌患者预后的最重要因素。7.肿瘤部位：目前关于肿瘤部位对结直肠癌患者预后的影响报道不一致。有研究显示,肿瘤部位是结直肠癌生存预后的主要影响因素[52,76]。有文献报道，直肠癌预后比结肠癌差[47，52]。另有文献报道，肿瘤部位与预后无相关性[42，45，46，70]。8.肿瘤最大直径：

目前关于肿瘤大小对结直肠癌患者预后的影响报道不一致。有文献报道，肿瘤大小是结直肠癌患者预后的独立因素[74,76]。另有文献报道，肿瘤大小与预后无相关性[70]。肿瘤大小对预后的影响无统计学意义[42]。9.肿瘤大体类型：研究显示，肿瘤大体类型是影响结直肠癌患者生存的重要因素[59]。研究显示，肿瘤大体类型是影响结直肠癌患者预后的独立因素[65]。10.组织学类型（病理类型）：研究显示，组织类型是影响结直肠癌患者预后的重要因素[45，68，71,84]。11.肿瘤分化程度（病理分级）：研究显示，肿瘤组织分化程度是影响结直肠癌患者生存预后的重要因素[49，59]。文献报道，病理分级是影响结直肠癌患者预后的独立因素[65，67，74,76]。12.肿瘤浸润深度 (T)：研究显示，肿瘤的浸润深度是结直肠癌患者独立的预后因素[42，49，53，65，71,76]。肿瘤浸润深度也是淋巴结转移阴性结直肠癌患者独立的预后因素[62]。13.淋巴结转移(N)：研究显示,是否存在淋巴结转移是结直肠癌患者预后的独立影响因素[48]。研究显示，淋巴结转移情况是结直肠癌独立的预后因素[45，47，49，53，71,76，85]。14.远处转移(M)：研究显示，远处转移情况是影响结直肠癌患者预后的独立因素[45,49.70,71,74,85]。15.脉管浸润：相关研究显示，淋巴血管浸润是影响结直肠癌患者预后的因素[49]。16.周围神经浸润（PNI）：研究表明，周围神经浸润（PNI）与预后严重不良相关[50,51]。文献报道，神经侵犯是结直肠癌患者预后的独立因素[37，82,85]。并被NCCN（美国国立癌症综合网）结直肠癌临床实践指南列为全身复发的高危因素。17.切缘与肿瘤距离：直肠癌手术远端切缘距离肿瘤多少才算安全，虽未能达成共识但多数研究认为1cm的距离即可获得阴性的切缘，远端切缘是否≥1 cm(切缘阴性)是直肠癌前切除术患者重要的预后影响因素之一[80]。国内研究显示，切缘与肿瘤距离＜1cm是影响Ⅱ期结直肠癌预后的独立因素[75]。18.手术方式：研究显示，手术方式是影响结直肠癌预后的重要因素[59，68,71,76]。19.术前血清癌胚抗原(CEA)水平：众多研究显示，术前血清CEA水平是结直肠癌独立的预后因素[45,49,50，53,63，64，65]。20.P53：研究显示，P53是结肠癌患者预后的独立因素[73,83]。21.CA19-9: 研究显示，CA19-9是结肠癌患者预后的独立因素[84]。22.E-cadherin：Tsanou等［56］研究指出E-cadherin是结肠癌患者独立的预后指标。另有学者有不同的结论，Restucci等［57］认为E-cadherin的表达缺失与肿瘤复发之间无联系，不能作为结直肠癌独立的预后指标。国内李智等[58]研究认为E-cadherin可以作为肿瘤患者生存的预后指标之一，E-cadherin表达降低提示患者预后较差。23.总蛋白水平：研究发现肝功能指标中总蛋白与预后密切相关，总蛋白<60 L者平均生存期明显短于>60 L者，认为总蛋白水平是影响结直肠癌患者预后的主要因素[45]。24.血红蛋白：研究显示，贫血不仅影响肿瘤患者的生活质量，而且是肿瘤预后的独立危险因素之一[87]。25.术后有无化疗：众多研究显示，术后有无化疗是结直肠癌独立的预后因素[53，59，63，68]。26.围手术期输血：目前关于围手术期输血对结直肠癌患者预后的影响报道不一致。文献报道，围手术期输血增加术后的转移和复发，从而降低了生存率[77]。研究显示，围手术期输血是影响结肠癌患者预后的因素[73,86]。也有学者指出输血与结直肠癌的复发转移之间没有明显的相关性[76,78]。