临床科研计划书撰写与基金申请研

糖尿病
发病、危险因素是什么 y
(疾病负担）
Hale Waihona Puke Baidu
能否明确地诊断
y 能否有效地防治 y 能否降低病死、残率
n
选 定
• 研 究 的 重 点 具 体 明 确
n n n n
各 自 的 重 点
y
能否改善生存质量/预后 y 能否改善成本效果
•
（三）临床研究选题立题的具体步骤
1、通过文献复习\调查找出疾病负担较大的 问题BOD； 2、研究问题要明确具体：确定研究的焦点， 一个课题不可能解决全部问题（病因、 诊断、预后、治疗问题）
Cochrane系统评价
•TWO： C •SEVEN： — •ONE： •ONE：
• 该徽标(logo)为“一项应用廉价药物氢化可的松短 程治疗早产孕妇的随机对照试验的系统评价”结果。 • 该系统评价纳入了1972-1991年7个临床试验，结果 表明” 氢化可的松可以降低新生儿死于早产并发 症的危险，使早产儿死亡率下降30%-50%‖。
纳入膝骨关节炎460个RCTs分析
• 380 药物试验
4.5% vs 82.6%
• 29 • 24 • 14
• 13
补充治疗试验 理疗或者运动试验 教育试验
手术试验
36% vs 2.8%
临床实践中究竟有多少是临床研究所
指导\属于有证可循? ―一些能救命的治疗建议被延迟了十多 年，而其他一些经对照研究证实有害 后的治疗方案却一直长期使用。” Antman et al. JAMA, 1992
《飞越疯人院》(One Flew Over the Cuckoo's Nest) 1975
《美少女特工队》2011
（1）对疾病作调查，充分把握现有信息、 证据
A、直接作流行病学调查 B、间接调查研究：二手调查 • 医学文献检索与评阅 • 查阅医疗卫生系统资料 • 查阅政府卫生行政部门的资料
（2）疾病状况/疾病负担排序，作成疾病谱
（三）临床研究选题立题的具体步骤
1、通过文献复习\调查找出疾病负担较大的 问题BOD； 2、研究问题要明确具体：确定研究的焦点， 一个课题不可能解决全部问题； 3、干预措施的作用机制明确\研究假说要合 理, 执行具有可行性：1）人才配套；2） 设备条件；3）执行措施；4）测试指标
临床研究前的文献复习及所需依据
弄清疾病的发病机制、治疗措施作用的环节 找出干预措施的生物学依据 •药代 •药理 •毒理 •药效学 确定研究重点：治疗的效能、安全性试验 PAH临床试验的作用机制大部分不清：

内皮素受体被有效地阻断或是否内皮素受体阻断剂直 接影响肺血管。 肺或心肌中磷酸二酯酶5抑制程度和作用大小 前列腺素的远期效果是对肺循环还是心肌循环作用的 结果。 肺血管扩张剂仍有可能对末梢循环有影响
讲授内容
• 临床研究中如何选题立题: proposal? • 如何撰写科研计划书:protocol ？ • 如何填报基金申请书:
临床研究的三部曲：TPS (title, protocol, study)
一、临床研究策划之选题立题 proposal
（一）临床研究选题立题的程序 临床问题发现与提出：临床实践 文献复习，理清思路 提出理论假说，构建研究问题
• • • • • 发病率(incidence) 患病率(prevalence) 病死率(mortality) 病残率(morbidity) 潜在寿命损失年；质量调整寿命年 (QALY)
医院基础的疾病负担分析（病历）
疾病 A . . . N 病死率 ? 病残率 痊愈率 患病率 ? ? ? PYLL ? …… ?
1987----------------------------------------2002
抑肽酶
Fergusson et al. 2005（54
RCTs)
Moniz和Freeman在20世纪30年代发明额叶切除术（白质 切除）Lobectomy ，Moniz因此获得了1949年的诺贝尔医 学奖。此手术被广泛用于治疗不听从管理的精神病患者。
（二）临床研究选题原则



需要性: 选题符合社会发展、科学发展之需要 科学性: 立题依据可靠, 方法可信, 具有科学价值; 创新性: 课题具新颖的内容, 是过去未解决的问 题或前人未获得的成果; 可行性: 有保证完成的手段 (根据技术水平、技 术指标、设备条件、经费等进行评估); 效能性: 包括课题的实用性, 以及研究经费与成 果的综合效益评价。
S：设计方案
（一）研究设计方案选择：兼顾科学性、可 行性 研究设计的三大基本原则： （1）随机原则(randomization) （2）对照原则(control)，设置对照组 （3）盲法原则(blinding) 符合上述三原则者，首推随机盲法对 照试验(RCT)，是治疗性研究设计首选的 金方案。

PROPOSAL-PROTOCOL
• 选好题目
– 临床实践中积累发现 – 文献复习 – 指南解读:找出研究的切入点
• 立好题目：
– 醒目：同行有深度、外行吸引眼球 – 定位准确：具有针对性 – 具体明确、精炼（30字以内）
二、临床研究策划之设计方案与方法
以PICOS为骨架，撰写大纲 •S：设计方案 •P：研究对象/受试者 •I：试验措施/药物 •C：对照措施 •O：主要结局指标、次要结局指标
•医院资料受集中性偏倚、选择偏倚影响大，仅作临床参考
疾
病 病 残 率 死
病
+++
发 病 率 /患 病 率
+++ ++ + ±
A
B C D
A`
B` C` D` +/-
A`` A```
B`` B``` C`` C``` D`` D``` no
率
++ + ± yes
Q:糖尿病、甲亢、PCOS
为害人类健康的主要疾病
临床研究存在的三大误区
研究人员： • 未针对患者、护理人员、临床医生的重要问 题展开研究—研究题目与临床脱节； • 未在开始和撰写论文报告时完成知识准备； • 未发表阴性但重要的研究结果；
基于67名病人的调查：在膝骨关节炎研究的 优先考虑中的第一选择
• • • • • • • • 关节置换（35.8%） 教育和建议（20.9%） 补充治疗（6.0%） 片剂（4.5%） 关节内注射（4.5%） 物理治疗（3.0%） 不采取任何治疗（1.5%） 其他选择（1.5%）