中药新药临床试验的设计共51页
新药临床研究设计PPT87
《药物临床试验质量管理规范》
（二）保证试验的结果科学可靠 对临床试验方案设计、组织、实施、监查、
稽查、记录、分析总结和报告的全过程 制定了标准。
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《药物临床试验质量管理规范》
（二）保证试验的结果科学可靠 （1）机构及人员
申办者 研究机构及研究者 监查员 稽查员 临床统计学家 药品监督管理部门
l I期临床试验：初步的临床药理学及人体 安全性评价试验。观察人体对于新药
新药临床研究设计PPT87
l II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。 其目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为III 期 临床试验研究设计和给药剂量方案 的确 定提供依据。此阶段的研究设计可以根 据具体的研究目的，采用多种形式，包 括随机盲法对照临床试验。
新药临床研究设计PPT87
《药物临床试验质量管理规范》
（二）保证试验的结果科学可靠 （1）机构及人员 l 1. 申办者
l 向研究者提供研究者手册、病例记录表、药品记录表 和/或病人日记本。
l 组织试验前研究者参加的准备会议。 l 提供试验药物、对照药品或安慰剂，并保证质量合格。 l 建立试验用药品的管理制度和记录系统。
新药临床研究设计PPT87
我国化学药品注册的临床研究要求 (二)
注册分 临床研究要求 类
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口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18-24例；
难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂， 应当进行
临床试验，临床试验的病例数至少为100对；
速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学 的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对；
中药新药临床试验资料
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
能提供什么？
对病因病机的认识
中 医
临床实践经验
理
论
对药性、处方认识
……
适应症 初步效应 剂量给药方案
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
因此，中医理论指导下开发的新药： 其非临床研究和早期的临床研究部分地
被中医理论所代替； 其效应特点、评价标准均应体现中药特
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的方
案
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验
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临床设计中主要问题及分析
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
有效部位制剂：
多数来源于中医理论，但一般经特殊工 艺提取富集了某类物质；
大部分无临床应用经验； 对剂量、给药方案等均较少认识； 对毒性的认识已不能用其来源的传统药
材来推论
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
有效成分制剂：
经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高 于90%；
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药新药二期临床 1、探索什么？ ----根据需要进行探索 例如：适应症，剂量，初步效应，给药方
案…… 2、怎么探索？ ----可以设计多个临床试验
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中药新药临床研究的特点
三、符合中医特点的疗效评价
新药临床研究的试验设计和数据分析118页PPT
谢海棠
皖南医学院弋矶山医院.安徽省药物临床评价中心
《中国临床药理学与治疗学》杂志社 xiehaitangsina
概述 General Description
医药研究特点及统计中应关注的要点
个体差异:远远大于理化指标. 种属,遗传,基因,环境,生理波动,病理影响 药物(敏感性,耐受性,药代学),检测,时序 资料: 常是小样本,多指标,多组别,多对照 对象: 常经筛选,剔除,与自然总体不完全一致 分组: 不是同一总体的自然划分,是按专业要求分组 分析: 常用量效分析,时效分析,等级分析,联用分析 设计: 除随机,对照, 常有均衡,盲法的要求.其中剂量,时 间,等级,常是自行设定的.
统计量
统计图与统计表
例数 有效 无效 有效率 (%)
A组 100 60 40
60.0
B组 100 80 20
80.0
450
350
250
150
50
0
A
B
C
D
E
F
计描述的作用 ？
简化 ： 提取信息 呈现 ： 数据规律 准备 ： 数据分析
两大类统计分析方法
描述性统计（ Descriptive Statistics） 推断性统计（Inferentical Statistics）
差、可信区间、自由度及F值等
Example 1: Statistics
103例冠心病患者和100例正常对照的多项指标，资料格式如下：
分组
一般情况
7项血脂指标
基因型
Example 2: Research Features
常咯啉对电刺激家兔左心室致颤阈的影响，实验测得家兔静脉注射不 同剂量的常咯啉与左心室致颤阈的关系如下，试分析。
中药新药临床研究设计PPT课件
适应症用现代医学术语表述。
中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药
和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物
和化学药品三者组成的复方制剂。
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7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给 药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收 部位之间相互改变的制剂。
8.“改变国内已上市销售中药、天然药物剂 型的制剂”是指在给药途径不变的情况下 改变剂型的制剂。
Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价，观察 目标适应症的治疗作用和安全性，为3期临 床设计和给药方案提供依据。观察人群— —少数病人志愿者。
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Ⅲ期临床试验：大规模试验药物的临床试验。一 般设计为随机盲法对照，药物治疗作用的确证， 为药物注册提供重要依据。观察人群——大量人 群有时也包括老人和儿童。
中药新药临床研究 与设计
主讲人：卫培峰
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整体概述
概况一
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概况二
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概况三
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2
定义：新药（New Drugs）: 新药系指未曾 在中国境内上市销售的药品。
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形成 与德国法西斯（纽伦堡法案）、日本731部队细菌试验有关
1964年在芬兰的赫尔辛基举行第十八届世界医学大会，确 立《赫尔辛基宣言》
一、主要目的： 受试者的健康和得益，科学和社会得益次之。 二、所有医学科研的原则 规范技术人员 试验方案 独立委员会 受试者自愿参加
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1975年 加入伦理学制度 1996年 南非 2000年 苏格兰爱丁堡
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新药分类：根据我国药物应用实际和新药 管理要求，将新药分为中药、化学药品和 生物制品三大类。
新药临床试验课程设计
新药临床试验 课程设计一、课程目标知识目标：1. 学生能够理解新药临床试验的基本概念、目的和重要性。
2. 学生能够掌握新药临床试验的基本流程、方法和伦理要求。
3. 学生能够了解我国在新药临床试验方面的法规和标准。
技能目标：1. 学生能够运用所学知识，分析新药临床试验的设计原则和实施要点。
2. 学生能够运用统计学方法，对新药临床试验数据进行处理和分析。
3. 学生能够撰写新药临床试验报告，清晰表达试验结果和结论。
情感态度价值观目标：1. 学生能够认识到新药临床试验在保障人类健康中的重要作用，增强社会责任感。
2. 学生能够培养严谨、客观、合作的科学态度，提高对新药临床试验的尊重和关注。
3. 学生能够关注新药研发领域的发展动态，激发对医药事业的热爱和奉献精神。
课程性质：本课程为高中生物选修课程，旨在帮助学生了解新药临床试验的基本知识，提高学生的科学素养和创新能力。
学生特点：高中学生具有一定的生物学基础和逻辑思维能力，对新药研发和临床试验充满好奇心，但相关知识储备不足。
教学要求：结合学生特点和课程性质，本课程注重理论与实践相结合，充分调动学生的积极性，培养学生的实践操作能力和创新精神。
通过本课程的学习，使学生能够达到上述课程目标，为未来从事医药行业或相关领域工作打下坚实基础。
二、教学内容1. 新药临床试验概述- 临床试验的定义与分类- 新药临床试验的目的和意义- 我国新药临床试验法规与政策2. 新药临床试验流程- 试验设计：随机对照试验、队列研究等- 受试者招募与筛选- 试验实施：剂量确定、用药方法、观察指标等- 数据收集与处理- 结果分析与报告撰写3. 新药临床试验伦理要求- 尊重受试者权益- 伦理审查与知情同意- 风险评估与风险管理4. 新药临床试验统计学方法- 常用统计指标与假设检验- 数据分析方法：方差分析、回归分析等- 结果解释与结论推断5. 案例分析与讨论- 国内外新药临床试验案例- 分析案例中的试验设计、实施与结果- 探讨案例中的伦理问题与解决方案教学内容依据课程目标和教学要求进行科学性和系统性的组织。
新药临床研究设计PPT
研究类 型
治疗验 证
研究目的
研究目的
证实或验证疗效确定安全 为验证疗效的恰当且
性
良好的对照研究
为注册所需的受益和风险 随机平行量效关系研 关系评价提供足够依据 究
确立量效关系
临床安全性研究
死亡率或发病率转归 研究
大样本量试验
比较研究
根据研究目的对临床试验分类（四）
研究类 型
治疗应 用
研究目的
研究目的
IV期临床试验：新药上市后由申请人自 主进行的应用研究阶段。其目的是考察 在广泛使用条件下的药物的疗效和不良 反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等。
（ 申 请 新 药 注 册 应 进 行 I、II、III 期 临 床试验，有些情况下可仅进行II期和III 期，或者III期临床试验。）
新药临床研究应当在国家药品临床研究 基地进行。
新药临床研究必须执行《药品临床试验 管理规范》。
临床研究用药物，应当在符合《药品生 产质量管理规范》条件的车间制备，并 经检验合格。制备过程应当严格执行 《药品生产质量管理规范》的要求。
《药品临床试验质量管理规范》
保障药品临床试验过程规范，结果科学 可靠，保护受试者的权益并保障其安全。
宗旨
保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保
护受试者的权益并保障其安全。
《药物临床试验质量管理规范》
（一）保护受试者权益并保障其安全 （1）机构及人员
伦理委员会 申办者 研究者 药品监督管理部门
《药物临床试验质量管理规范》
（一）保护受试者权益并保障其安全 （2）伦理委员会
1. 组成 应包括从事非医药相关工作的委员，代表一般受
实地稽查临床试验及内部临床开发部门质量。 有条件时，选择合格的实验室作为中心实验室。 接受药品监督管理局检查。
中药新药临床试验 PPT课件
一、中医理论的指导作用
小结 1、中医理论研究对于研发中药新药有重要 意义 2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验 提供的信息 3、应重视理论研究及文献资料的撰写
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药按注册分类分为9类，新药按物质基 础不同分为中药复方制剂、有效部位 制剂、有效成分制剂三大类 不同的物质基础，中医理论对其支持作 用程度不同，需要通过临床研究中回答 的问题也不同，因此其临床设计思路不 同
一、关于试验目的
1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的方 案
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！不同的试验应有不同的目 的，因而有不同的设计
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
进行理论研究的目的
1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
基本内容： 1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行 论述； 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论 述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、 剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
中药新药临床试验相关 问题与分析
1
主要内容
前言 中药新药临床研究的特点 临床设计中的主要问题及分析 临床报告中的主要问题及分析 结语
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中医药临床试验的设计与执行
中医药临床试验的设计与执行中医药作为中国特色的传统医学，拥有数千年的历史，积累了丰富的临床经验和药物资源。
然而，由于其与西医药的研究方法和科学基础存在差异，导致中医药在现代医学领域中的地位较低。
为了提高中医药的临床研究水平和临床应用效果，中医药临床试验的设计与执行显得尤为重要。
本文将就中医药临床试验的设计与执行进行探讨。
一、中医药临床试验的设计1. 研究目的与问题中医药临床试验的设计首先需要明确研究的目的和问题。
例如，对于某中药的临床试验，研究目的可以是验证其治疗特定疾病的有效性和安全性。
研究问题可以具体到该中药的剂量、给药时间和频率等方面。
2. 研究设计类型中医药临床试验的设计可以包括随机对照试验、非随机对照试验以及开放试验等。
其中，随机对照试验是目前最常用的设计类型，它能有效地减少干扰因素的影响，提高研究的可信度和可比性。
3. 参试者的选取与分组中医药临床试验中，参试者的选取和分组是关键的一步。
通常要根据研究的目的和问题确定纳入和排除标准。
参试者可以按照一定的方法进行随机分组，以避免偏倚的产生。
4. 测试指标和评价方法中医药临床试验的设计还需要考虑到测试指标和评价方法的选择。
测试指标应选取具有代表性和客观性的指标，以评估药物的疗效和安全性。
评价方法可以包括病情评分、实验室检测、影像学检查等多种方法。
二、中医药临床试验的执行1. 严格遵守伦理规范中医药临床试验的执行必须遵守伦理规范，保护参试者的权益和安全。
试验前必须经过伦理审查委员会的批准，并征得参试者的知情同意。
在试验过程中要随时监测参试者的情况，确保其安全。
2. 合理设置试验组和对照组在中医药临床试验的执行中，试验组接受中药治疗，而对照组可以接受传统治疗或安慰剂。
对照组的设置有助于评价中医药的疗效和安全性。
同时，还可以通过对照组来验证中医药疗效的特异性。
3. 规范的药物管理与剂量控制中医药临床试验中，药物的管理与剂量控制是至关重要的。
药物的质量应符合规定的标准，药物的配制和给药要严格按照试验方案进行。
新药临床试验方案设计
新药临床试验方案设计1. 引言临床试验是新药开发的核心环节，合理设计的试验方案对于评估药物的安全性和疗效至关重要。
本文旨在探讨新药临床试验方案的设计原则和步骤，以及目前常用的试验设计类型。
2. 试验目标新药临床试验方案设计的首要任务是明确试验目标。
试验目标应明确包含药物的主要指标，如疗效的评估和安全性的监测。
同时，还需要确定次要指标，如不良反应、生存率等。
3. 试验设计类型按照试验的性质和目的，常见的试验设计类型包括以下几种：(1) 随机对照试验：将参与者随机分为实验组和对照组，以比较两者之间的差异。
(2) 单盲试验：试验参与者不知道自己被分配到哪个组。
(3) 双盲试验：既试验参与者又试验工作者不知道自己所处的组别。
(4) 交叉试验：试验参与者先接受一种治疗，然后在一定时间后切换至另一种治疗。
(5) 非劣效性试验：试验目标为证明新药至少与已有药物具有相似的疗效。
(6) 剂量反应试验：研究不同剂量对药效和不良反应的影响。
(7) 联合试验：研究不同药物的联合应用对疗效和安全性的影响。
4. 试验流程试验方案设计应包含具体的试验流程，以确保试验的科学性和严谨性。
(1) 尽职调查和实验室研究：在进行临床试验前，应充分了解新药的理论基础和实验室数据。
(2) 药物剂量的选择：根据遗传学、药代动力学和毒理学等因素，选择合适的药物剂量。
(3) 试验参与者的招募和入组标准：制定明确的参与者招募标准，如年龄、性别、病史等，并确保参与者符合入组标准。
(4) 治疗方案的制定：明确参与者的治疗方案，包括药物的给药途径、剂量和频次等。
(5) 数据采集和分析：制定数据采集的时间点和方法，并使用统计学方法对数据进行分析。
(6) 不良事件的监测和管理：设立严格的不良事件监测体系，并制定相应的管理措施。
(7) 伦理审批和知情同意：确保试验符合伦理规范，参与者明确知情并签署知情同意书。
(8) 试验结果的解读和报告：对试验结果进行综合分析和解读，并撰写试验报告。
中药新药临床试验设计
• 举例：疼痛
– 主体评价（患者对疼痛的主观感觉）
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 级：表示无疼痛 1～3级：表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动 4～6级：表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理 7～9级：表示比较严重的疼痛，生活不能自理 10 级：表示剧烈疼痛，无法忍受
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• 举例：疼痛
– 客体评价（医生对关节压痛的客观评价） • 正常0分：关节无压痛 • 轻度3分：关节压之诉痛 • 中度6分：关节压之诉痛伴皱眉 • 重度9分：关节压痛伴关节退缩
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• 干预效应的评价 1
– 《中药新药临床研究指导原则（试行）》提出证侯诊断标准，同时 对证侯诊断标准的指标进行疗效评价
– “证候疗效标准”的评价指标包括了证候辩证的属性指标，存在与 与目标疾病疗效评价不一致的问题，往往导致中药临床疗效虚高。 这一问题引起国内外对中药临床疗效产生重大争议
疗效评价有意义的指标，不宜选择证候的属性指标（如舌苔、脉 象） • 对中药适应证侯的效应指标进行量化分级，有助于对病情轻重的 判断和疗效评价
• →××（中药）适应证侯辨证标准 • →××（中药）效应指标量化分级标准
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• 症状的量化测量 2
– 数据采集规范化的问题
• 疑似症的辨识：如小儿肺炎的恶风恶寒的判断。 • 症状属性的辨证规范：如寒痰热痰
– 青春期功能性子宫出血脾肾气虚证：月经量多，心烦咽干，耳鸣心 悸，失眠，面色白，乏力，气短懒言，食欲不佳，舌淡，脉细
– 证侯辨证属诊断的范畴，目的是选择受试者； – 而疗效是评价试验药物的效应及其作用强度，是对效应指标变化的
评价，因此，证候属性指标不应参与疗效评价
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• 干预效应的评价 2
中药临床试验方案设计和临床实施讲解
中药临床试验方案设计和临床实施讲解中药临床试验方案设计与中药临床试验的实施、监查崔天红一、中药新药临床研究的特点1、与化学药品比较基于不同的理伦体系、研究内容与方法、效应评价。
2、西医：对症、局部治疗、外因的作用、单一活性化合物对单一靶点的作用，作用立竿见影。
3、中医：治本、标本兼治对整体的作用、多种成分对机体的多向调节作用，作、作用在于调节机体平衡、调动机体内因。
二、试验目的1、制定试验方案的前提试验方案是实验成功与否的标志。
设计方案是临床试验总体规划的极其重要环节。
试验方案是试验结束后进行资料分析的重要依据。
设计不同的试验方案，直接影响试验结论，试验方案设计是创造性思维和劳动。
2、主要目的2、次要目的三、试验分期1、Ⅰ期临床试验：临床药理学试验、人体耐受性试验、人体药物代谢动力学试验。
2、Ⅱ期临床试验：探索性试验3、Ⅲ期临床试验：验证性试验4、Ⅳ期临床试验：上市后监测四、试验药品的管理1、药品的包装2、试验药品的运送、接收、使用、储藏、剩余药品的回收与销毁3、监查员检查记录全过程4、试验用药不得在市场上销售，保证所有试验用药品仅用于临床试验的受试者五、伦理学要求1、赫尔辛基宣言2、知情同意书3、伦理委员会批准六、诊断标准1、西医疾病诊断标准2、中医疾病诊断标准3、中医证候诊断标准4、相关症状的量化方法七、疗效判定标准1、疾病疗效判定标准2、中医证候疗效判定标准3、单项症状疗效判定标准八、选择对照药1、阳性对照药：注意功能主治、适应症2、安慰剂九、观察指标1、人口学资料2、一般体格检查3、疗效性指标4、安全性指标十、给药方案1、给药剂量2、给药时间3、给药途径4、疗程5、合并用药十一、合并用药1、合并用药不影响试验结果2、合并用药影响试验结果3、加载试验4、控制合并用药的组间均衡性5、安慰剂6、恰当地评价试验药物的作用十二、样本量1、法规规定的样本量最低临床研究病例数（试验组）要求：Ⅰ期：20－30例Ⅱ期：100例Ⅲ期：300例Ⅳ期：2000例2、计算样本量十三、盲法的实施1、单盲2、双盲3、双盲双模拟十四、依从性1、受试者依从性的重要2、保证受试者依从性好的方法3、医护人员的依从性十五、不良事件/不良反应1、不良事件2、严重不良事件3、不良反应4、记录、处理、随访、判断十六、试验流程临床试验工作流程图，详细说明各时间和工作安排，访视时间窗的规定。