Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响
Nogo-A及Nogo受体抑制剂／拮抗剂的神经防护作用
Nogo-A及Nogo受体抑制剂／拮抗剂的神经防护作用Nogo是中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白，主要功能是抑制神经轴突生长，对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。
Nogo-A主要存在于中枢神经系统中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。
近年来临床研究发现，对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后，均可导致轴突再生，并伴有神经功能的改善和恢复。
本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述，来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。
[Abstract] Nogo is a kind of pulp phospholipids protein in the central nervous system (CNS), the main function is to suppress the neurite growth and to damage neurons regenerate and repair with strong inhibition. Nogo-A is the Nogo protein with points of the body structure, which exists mainly in the central nervous system, Nogo-A against axons growth has the very strong inhibition. In recent years, clinical study finds that, rats and mice after spinal cord injury are given Nogo and antibody, Nogo-A receptor antagonists or block signal, which can lead to axonal regeneration, and with the improvement of the neural function and recovery. This paper will discuss Nogo-A and Nogo receptor inhibitors on CNS damage nerve regeneration and repair after possible relations are reviewed in this article.[Key words] Central nervous system; Nogo-A; Nogo receptor inhibitorsNogo抑制是神经轴突生长的一种蛋白，對受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用，Nogo-A主要存在于中枢神经系统（CNS）中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用[1]。
Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复的影响
脑 深 核 Ｎ Ｒ ｍＲ ｇ ＮＡ表 达 强度 高 于颗粒 细 胞和 Ｐ ｒｉ ｅ细胞 ； ｕｋｎ ｊ
前 脑 的大 部 ， 括 纹状 体 、 脑 网状 核 、 丘 脑 和 基 底 前 脑 包 丘 下 Ｎｇ ＮＡ表达 很 弱或无 表 达 。 Ｒ ｍＲ
表 面受体 而被 发现 。 ｇ Ｎ Ｒ与 Ｎ ｇ — ｏｏ Ａ结 合后 通过 一系 列信 号转 导过程 发挥 抑制 中枢 神经再 生 的作用 ， 与中枢 神经 系统
损伤 后 的修复 有着 密切关 系 。对 于 Ｎ ｇ— ｏｏＡ及其受 体 Ｎ Ｒ的深 人研 究 ， 有 助于 推动 中枢神 经系 统损伤 的治 疗 。 ｇ 将
［ 关键词】 ｇ— Ｎ Ｒ； Ｎｏｏ Ａ； ｇ 中枢神经 系统损伤 【 分 类号】 ６ １１ 中图 Ｒ５． ［ 献标 识 码】Ａ 文
［ 编号 】１ ７ — ２ ０ ２ １ ） １ａ 一 ０ — ３ 文章 ６ ３ ７ １ （０ ２ ０ （ ）０ ９ ０
Ｔｈ ｍ ｐ ｃ ｉ ｎ ｏ ｇ Ａ ｎｄ ｉｓ ｒ ｃ ｐｔ ｒ Ｎｇ ｏ ｃ ｎ ｒ ｌｎｅ ｖ ｕ ｙ ｔｍ ｅ ｉ ａ ｔｏ ｆ Ｎｏ ｏ— ａ ｔ ｅ ｅ ｏ Ｒ ｎ ｅ ｔ ａ ｒ ｏ ｓ ｓ ｓｅ
【 通讯作 者】 甄云 （９７ 一 ， ， １６ ． ） 硕士， ８ 男 硕士研究生导师 ， 副教授 ， 主任医师。
・
综 述 ・
Ｎｇ Ｒ位 于细 胞膜 的 表面 ， 糖 基化 磷 脂酰 肌 醇锚 定 在 细 靠
２１ 年 １ 第 ９ 第 １ ０２ 月 卷 期
２ 分 布 ． ２
发生及 进展 过程 ， 并在 脑缺 血损伤 后 的修 复 中发挥 抑 制作用 。 但 吴 功雄 等 ㈣研 究 认 为 ， 鼠脑 梗 死 后 ３ｄ内 Ｎ ｇ — 含量 大 ｏｏ Ａ 下 降 ， 发病 后 第 ７天 开 始上 升 ， 到 ２周达 高 峰 ， 虑 因为 梗 死 考
视神经横断后生长抑制因子Nogo及其受体NgR mRNA表达的变化及意义
视神经横断后生长抑制因子Nogo及其受体NgR mRNA表达的变化及意义尹小磊;叶剑;袁容娣;陈春林;郑政;霍妍;邹欢【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2011(018)005【摘要】观察大鼠视神经横断后Nogo-A及其受体NgR mRNA表达的变化.将36只正常成年SD大鼠随机分为三组,视神经横断7d组、14d组和正常对照组,每组12只.分别提取视神经组织,使用实时荧光定量聚合酶链式反应法定量分析Nogo-A及NgR mRNA表达量的变化.实验结果显示,在大鼠的视神经组织中存在Nogo-A及其受体NgR基因的表达.与对照组相比,视神经横断7d后Nogo-A表达显著减少(P<0.05);视神经横断14d后,其表达较横断7d组显著增加(P<0.05),但仍明显低于对照组(P<0.05).NgR在视神经横断7d后与对照组相比,表达显著减少(P<0.05),视神经横断14d后,其表达较横断7d组无显著差异(P>0.05).视神经完全横断伤后Nogo-A mRNA表达先下降再升高,NgR mRNA 表达下降并基本保持在同一水平.【总页数】4页(P326-329)【作者】尹小磊;叶剑;袁容娣;陈春林;郑政;霍妍;邹欢【作者单位】中国人民解放军第305医院眼科,北京,100017;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042;中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R774.6【相关文献】1.运动训练对脊髓损伤大鼠Nogo-A、NgR mRNA表达的影响 [J], 周治来;陈银海;靳安民;刘巍2.Nogo蛋白受体(NgR)基因沉默对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞密度及突触素表达的影响 [J], 刘文强;王玉波;梁汇珉;李赵伟;李铮;刘学政3.视神经横断对大鼠下丘脑视上核神经元Nogo-A/B及NgR表达的影响 [J], 尹小磊;袁容娣;叶剑4.脊髓康对脊髓损伤大鼠Nogo-66受体NgR表达的影响 [J], 郭杨;马勇;冯诚;潘娅岚;黄桂成5.兔视神经损伤后Nogo受体在视神经及视网膜的表达变化 [J], 李晓双;王亚南;鞠学红;齐安东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复的影响
Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复的影响古磊【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)1【摘要】Nogo-A which is recently found in central nervous system (CNS) myelin sheath can inhibit the growth of nerve axon. NgR is found as the cell surface receptor of Nogo-A. The combination of NgR and Nogo-A can inhibit the neural re -generation in CNS through a series of signal conduction and has close relationship with CNS repair after injury. The thorough study of Nogo-A and NgR will help to promote the clinical treatment of CNS injury.%Nogo-A是近年来在中枢神经系统髓鞘中发现的一种抑制中枢神经轴突生长的蛋白,NgR作为Nogo-A的细胞表面受体而被发现.NgR 与Nogo-A结合后通过一系列信号转导过程发挥抑制中枢神经再生的作用,与中枢神经系统损伤后的修复有着密切关系.对于Nogo-A及其受体NgR的深入研究,将有助于推动中枢神经系统损伤的治疗.【总页数】3页(P9-11)【作者】古磊【作者单位】广东医学院附属西乡人民医院神经外科,广东深圳,518102【正文语种】中文【中图分类】R651.1【相关文献】1.高压氧治疗对大鼠创伤性脑损伤后Nogo-A及NgR表达的影响 [J], 涂杳然;牛凡;洪德全;胡勇2.中枢神经系统损伤后的再生:关于Nogo-A与NgR [J], 谢云峥;徐晓明;陆佩华3.甲基强的松龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠脑组织Nogo-A及其受体NgR 蛋白表达的影响 [J], 蓝瑞芳;朱立华;赵伟佳4.甲基泼尼松龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠脑组织 Nogo-A 及其受体 NgR 蛋白表达的影响 [J], 蓝瑞芳;朱立华;赵伟佳5.中药对脑缺血后Nogo-A、NgR、Rho-A影响的研究概况 [J], ZHAO Lei;TAO Xue;GU Li hua因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脱髓鞘神经纤维生成抑制因子的结构与功能分析
脱髓鞘神经纤维生成抑制因子的结构与功能分析神经系统是人体最为复杂和神秘的系统之一。
它通过神经纤维将信号传输到神经元之间，以控制我们的感觉、运动、认知和情绪。
然而，由于环境、遗传和其他因素的作用，神经纤维可能会发生伤害或退行性改变，导致许多神经疾病的发生。
为了寻找治疗这些疾病的新途径，科学家不断地研究神经系统的各个方面。
本文将重点介绍一种名为脱髓鞘神经纤维生成抑制因子（Nogo-A）的蛋白质，它是一种具有广泛生物学意义的分子，对神经系统的生长和修复有着重要的影响。
一、 Nogo-A的基本结构和功能Nogo-A是一种由三个不同区域组成的大分子，它的前端域包括了一段较小的序列，负责与细胞表面的受体结合；中央区域则是一个长长的、富含螺旋结构的区域，在空间上形成了一个独特的结构；尾端则有一段含有许多PPxY序列的肽段，能够与细胞质内的蛋白质结合。
Nogo-A的基本结构和功能如图1所示。
Nogo-A主要作为一种神经生长抑制因子而被认识到。
它的受体主要是神经元表面的Nogo-A受体1（NgR1），与之配合的还有天门冬氨酸受体2（TROY）和神经活化蛋白（Lingo-1）。
在胎儿早期，Nogo-A的表达是十分高的，能够限制神经元的生长。
随着年龄的增长，Nogo-A的表达量逐渐降低，神经元生长的条件也随之改善。
因此，Nogo-A在控制神经元生长中发挥着关键的作用。
二、Nogo-A在神经疾病治疗中的应用Nogo-A不仅在神经发育过程中发挥重要作用，在神经损伤和退行性疾病中也有着广泛的应用前景。
研究发现，Nogo-A可以通过抑制胶质细胞的增生和刺激神经元轴突的再生，对中枢神经系统（CNS）的神经再生和修复起到显著的抑制作用。
因此，许多研究人员开始探索Nogo-A在神经疾病治疗中的应用。
举例来说，多发性硬化症（MS）是一种常见的神经退行性疾病。
该病涉及脑和脊髓的神经纤维的脱髓鞘和炎症，导致神经元的功能失调。
研究发现，Nogo-A可以抑制神经元的轴突再生，从而阻碍多发性硬化症的症状治疗。
三七总皂苷拮抗Nogo-A抑制神经细胞生长作用实验研究-郜佳佳,张晓萌,刘丽星,等
34第16卷 第7期 2014 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 16 No. 7 Jul .，2014三七总皂苷拮抗Nogo-A抑制神经细胞生长作用实验研究郜佳佳1，张晓萌1，刘丽星1，朱陵群1，陈家旭2，赵歆2（1.北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室，北京 100700；2.北京中医药大学基础医学院中医诊断系，北京 100029）摘 要：目的：观察三七总皂苷对Nogo-A 抑制神经细胞生长的拮抗作用。
方法：选用人神经细胞系SH-SY5Y 细胞，采用Nogo-A（20×10-3 μmol·L -1）对细胞产生抑制作用的方法，将细胞分为正常对照组，Nogo-A 组，三七总皂苷大、小剂量组，Nogo-A +三七总皂苷大、小剂量组，维甲酸（retinoic acid，RA）组。
用CCK-8法于加药后不同时间点检测细胞活力；并在倒置相差显微镜下观察加药后72 h 的SH-SY5Y 细胞的形态及轴突生长情况。
结果：Nogo-A 组对细胞活性及轴突生长产生明显抑制，胞体皱缩、变圆，突起减少，部分细胞漂浮于培养基中，而Nogo-A+三七总皂苷大、小剂量组细胞活性明显升高，细胞轴突伸长，仅有少量细胞胞体皱缩，细胞轮廓清晰，贴壁良好。
且Nogo-A+三七总皂苷大剂量组细胞活性及轴突生长阳性细胞百分率高于Nogo-A+三七总皂苷小剂量组（P <0.05）。
结论：三七总皂苷可以起到拮抗Nogo-A 对神经细胞生长的抑制作用，促进轴突的生长，并存在一定的量效关系。
关键词：SH-SY5Y 细胞；Nogo-A；三七总皂苷；轴突生长中图分类号：R28 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2014) 07- 0034- 03收稿日期：2014-01-04基金项目：国家自然科学基金资助项目（30772803；81173235），北京中医药大学创新团队资助项目（2011CXTD-07）作者简介：郜佳佳（1986-），女，河南安阳人，2011级硕士研究生，研究方向：脑血管疾病中西医结合临床基础研究。
Nogo对中枢神经再生与疾病的影响
种 。 Ｎ ｇ 影 响 再 生 的 重 要 因 素 。随 着 对 Ｎｏ ｏ研 究 的 深 ｏ ｏ是 ｇ
入 ， 其从分子到蛋 白， 对 从结 构 到 表 达 分 布 、 能 作用 都 有 了 较 功 多 认 识 ， 面 临 的 问题 和 困 惑 也 不 少 。本 文 主 要 就 Ｎｏ ｏ对 中 而 ｇ 枢 神 经 再 生 及 一 些 神 经 系 统 疾 病 的影 响进 行 综 述 。
通 过 Ｎｏ ｏ的 中 和 性 抗 体 来 拈 抗 其 抑 制 活 性 是 其 应 用 研 ｇ 究 的热 点 ， 发 现 Ｎ ｇ 从 ｏ ｏ基 因 以 来 不 断 有 相 关 研 究 。 研 究 发 现 ， ｏｏ 的单克隆抗体 Ｉ Ｎ ｇＡ Ｎ１可 促 轴 突 再 生 ， 进 伤 后 神 经 结 促 构 的重 塑 及 受 损 功 能 的 恢 复 。 如 ， ｉ ａｄ等 ＿］ 实 验 表 明 ， Ｒｃ ｒ ｈ 】的 １ Ｎ ｇ Ａ 的 中 和抗 体 可诱 导 再 生 ， 强 补 偿 性 增 生 和 功 能 恢 复 。 ｏｏ 增 相应 的 ， Ｒ 拮 抗 剂 （ Ｅ Ｉ ０ 也 可 阻 断 Ｎ ｇ ６ Ｎｇ Ｎ Ｐ－ ） ４ ｏ ｏ ６以 及 Ｃ ＮＳ髓 鞘 引起 的 轴 突 再 生 抑 制 作 用 ， 且 体 内应 用 还 可 促 进 受 损 脊 髓 并 功 能 的恢 复 。 Ｎ ｇ ｏ ｏ基 因 作 用 研 究 的 关 键 被 认 为 在 于 研 究 敲 除 Ｎｏ ｏ 因后 轴 突 再 生 的 变 化 。 Ｋｍ 等 ＿ ｇ基 ｉ １ 除 了小 鼠 的 敲 Ｎ ｇ Ａ／ ｏ ｏ Ｂ基 因 ， 现 基 因 敲 除 小 鼠 的 皮 层 脊 髓 束 轴 突 迅 速 生 发 长 ， 运 动 功 能 也 得 到 了 改 善 。Ｓｍｏ ｅ 其 ｉ ｎｎ等 ＿ 也 有 相 似 发 现 。 】
Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的研究进展
Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的
研究进展
赵红洋;朱薇薇;王金丽
【期刊名称】《中国当代医药》
【年(卷),期】2011(18)36
【摘要】缺氧缺血、感染、脱髓鞘等多种因素均可造成儿童中枢神经系统损害,严重威胁儿童生命和健康,死亡率和致残率高.传统的观点认为中枢神经损伤后不能再生.研究证实,阻止中枢神经损伤后再生的重要原因是中枢神经的内环境中存在抑制
神经再生的因子.其中,Nogo-A蛋白及其受体发挥着重要作用,近年来关于Nogo-A、Nogo受体及其抑制剂在中枢神经系统损伤和再生方面取得不少研究进展,现加以
总结.
【总页数】3页(P19-20,27)
【作者】赵红洋;朱薇薇;王金丽
【作者单位】山东大学附属济南市中心医院儿科,山东济南250013;山东大学附属
济南市中心医院儿科,山东济南250013;山东大学附属济南市中心医院儿科,山东济
南250013
【正文语种】中文
【中图分类】R741.02
【相关文献】
1.Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展 [J], 黎罗明
2.雌激素对淀粉样β蛋白诱导大鼠海马神经元Nogo-A和Nogo受体表达变化的影响 [J], 姚柏春;邓兆宏;李聪;王金勇;李勇;王配军;李文春
3.Nogo-A及Nogo受体抑制剂/拮抗剂的神经防护作用 [J], 赵红洋;朱薇薇;王金丽
4.Nogo-A及其受体NgR的研究进展 [J], 朱立华;赵伟佳
5.嗅觉障碍小鼠嗅上皮组织中Nogo受体及其配体Nogo-A的表达及意义 [J], 周航; 王慧敏; 闫义涛; 卢振民; 李靖
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脊髓损伤的Nogo受体干预
脊髓损伤的Nogo受体干预刘百峰;徐盛明;袁文【期刊名称】《脊柱外科杂志》【年(卷),期】2006(4)4【摘要】髓磷脂相关抑制物作用是抑制中枢神经（CNS）元轴突再生的关键因素之一。
Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白（myelin-associated glycoprotein，MAG）、少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白（oligodendrocyte-myelin glycoprotein，OMgp）与Nogo受体（NgR）结合具有抑制成熟中枢神经元轴突再生及诱导生长锥溃变的作用。
NgR是CNS三种髓磷脂相关轴突生长抑制蛋白Nogo-A、MAG、Omgp的共同作用的靶点，干预NgR可以同时影响Nogo-A、MAG、Omgp对轴突生长的抑制作用。
【总页数】4页(P247-249,256)【作者】刘百峰;徐盛明;袁文【作者单位】200003,上海,第二军医大学附属长征医院骨科;200003,上海,第二军医大学附属长征医院骨科;200003,上海,第二军医大学附属长征医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.Nogo蛋白及其受体在脊髓损伤中的作用 [J], 贾军;冯世庆;曾宪铁;滕导演;庄卫国;张超2.Nogo受体与脊髓损伤后神经再生的研究进展 [J], 田野;张颖;袁文3.Nogo受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤的保护作用 [J], 吴继彬;杨惠林;张钦;邱志杰;丁涛4.脊髓康对脊髓损伤大鼠Nogo-66受体NgR表达的影响 [J], 郭杨;马勇;冯诚;潘娅岚;黄桂成5.脊髓康对脊髓损伤大鼠Nogo-66受体NgR表达的影响 [J], 郭杨;马勇;冯诚;潘娅岚;黄桂成;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024(全文)
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。
近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。
LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。
LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。
该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。
儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。
目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。
本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。
1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。
LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。
神经突再生抑制因子Nogo研究进展
神经突再生抑制因子Nogo研究进展
吕双红;刘少君
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2003(034)003
【摘要】髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素.nogo 基因的克隆成功是近年神经再生研究的一个重要进展.nogo基因至少编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C.Nogo-A即以前所指的NI-250.Nogo-A的单克隆抗体IN-1,能中和Nogo对神经突起再生的抑制作用,促使受损的神经纤维再生,并使神经功能得到部分恢复.本文介绍Nogo的研究概况、生物学作用及其在中枢神经损伤修复方面可能的应用前景.
【总页数】4页(P241-244)
【作者】吕双红;刘少君
【作者单位】军事医学科学院基础医学研究所,北京,100850;军事医学科学院基础医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R322.81
【相关文献】
1.Nogo/NgR通路在脊髓神经再生中的研究进展 [J], 闵志云;程立红;闵友江;
2.Nogo在视神经损伤后再生中的研究进展 [J], 唐永赢;马林昆;曹霞
3.Nogo／NgR 通路在脊髓神经再生中的研究进展 [J], 闵志云;程立红;闵友江
4.Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原 [J], MaloS.Chen;AndreaB.Huber;MarjanE.vanderHaar;MarcusFrank;LisaSchnell;A drianA.Spillmann;FranziskaChristandMartinE.Schwab
5.中枢神经再生抑制因子-Nogo的研究 [J], 唐娟;黄瑾;吴亮生
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Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的研究进展
Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｄ ａ ｍａｎ ａ ｎ ｄ ｔ ａ ｅ ｔａ ｅ ｖ ｕ ｙ ｔ ｍ ａ ｏ ｅ ｅ ｅ ａ ｅ ａ ｔ ｒ ｄ ｍａ ｅ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌｉ ｅ ｉ ｔ ｉ ｅ ｈ ｔｃ ｎ ｒ ｌ ｎ ｒ ｏ ｓ ｓ ｓ ｅ ｃ ｎ ｎ ｔ ｒ ｇ ｎ ｒ ｔ ｆｅ ａ ｇ ．Ｈｏ ｖ ｒ ｅ ｉ ｓ ｏ ｒ ｖ ｄ ｔ ｏ ｅ ｉ ｗｅ ｅ ，ｓ ｒｅ ｆｐ ｏ ｅ ｈ ｓ
Ａ ｄ ａ ｅ ｆＮ ｏ ｏ－Ａ ｏ ｅｎ ａ ｖ ｎｃ ｓｏ ｇ ｐｒ ｔ ｉ ｎｄ ｇ ｅ ｅ ｔ ｒ ｉ ｂ ｔ ｒ ｎ ｈ ｒ ｖ ｎｔｏ Ｎｏ ｏ ｒ ｃ ｐ ｏ ｎｈｉ ｉｏ ｓｏ ｔ ｅ ｐ ｅ ｅ ｉ ｎ ａ ｎｄ ｏ ｒ ｌｏ ｅ ｒ ｌｎｅ ｖ ｕｓｓ ｓｅ ｓ ａ ｅ ｃ ｎｔ ｏ ｆｃ ｎｔ ａ ｒ ｏ ｙ ｔ ｍ ｄｉｅ ｓ ｓ
２１ ０ １年 ｌ ２月 第 ｌ ８卷第 ３ ６期
综
述
Ｎｏ ｏ Ａ 蛋 白及 Ｎｏ ｏ受体抑制剂 防治 ｇ－ ｇ 中枢 神经 系统疾病 的研究进展
赵 红 洋 ， 薇 薇 ， 金 丽 朱 王
山东 大 学 附属 济南 市 中心 医 院儿 科 ， 山东济 南
２ ０ １ ５０３
【 要】缺氧 缺 血 、 摘 感染 、 脱髓 鞘 等 多种 因素 均 可 造成 儿童 中枢神 经 系统 损 害 ， 严重 威 胁儿 童 生命 和健 康 ， 亡率 和 致 死
Nogo-A与NG-R在神经细胞早期分化过程的作用
Nogo-A与NG-R在神经细胞早期分化过程的作用何主强;杨国平;赵洪洋【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》【年(卷),期】2015(20)4【摘要】目的探讨在神经细胞早期生长发育过程中Nogo-A与Nogo-A受体(NG-R)的表达及意义.方法体外培养PC12细胞,实验组以神经生长因子(NGF)诱导其分化,对照组不进行诱导.倒置显微镜下选取20个随机视野进行观察,计数轴突生长和细胞增殖情况.采用免疫荧光染色、逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测PC12细胞生长及分化过程中Nogo-A与NG-R mRNA及蛋白的表达与变化.结果对照组PC12细胞未检出Nogo-A与NG-R的表达.在实验组NGF诱导PC12细胞向交感神经细胞分化过程中,Nogo-A与NG-R表达量逐渐增高(P＜0.05).结论在神经细胞发育早期,Nogo-A与NG-R可能发挥促进神经轴突生长的作用.【总页数】3页(P178-180)【作者】何主强;杨国平;赵洪洋【作者单位】430022 武汉市第一医院神经外科;430022 武汉市第一医院神经外科;430030武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.乳鼠海马神经干细胞向神经细胞分化过程中Notch1mRNA的表达 [J], 白瑞樱;董鑫;王莉;盛海燕2.Nogo-A 受体在早期神经元细胞分化过程中的表达 [J], 何主强;杨国平;赵洪洋3.REST和CoREST在神经细胞分化发育过程中的调节作用 [J], 林震;贺晓生4.NOGO-A在PC12细胞分化过程中的表达及意义 [J],5.Ezh2在全反式维甲酸诱导的P19神经细胞分化过程中的作用 [J], 葛翠婷;张业;沈珝琲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究
Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究王峻 刘爱香 秦宁 陈莉[摘要] 目的 探讨早期应用Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）轴突再生的影响。
方法将96只新生7日龄Wistar大鼠随机分为24h、72h和7d时段的对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组（HIBD组）、NEP1-40治疗组（NEP1-40组）及神经节苷脂治疗组（GM-1组），依次分别腹腔注射生理盐水、NEP1-40、GM-1，视分组情况连用72h和7d。
用免疫组化法（SP法）观察各组Nogo-A蛋白的表达水平及轴突生长情况。
P<0.05为差异有统计学意义。
结果HIBD组在24h、72h和7d的Nogo-A蛋白表达均高于同时点的对照组（P<0.05），呈现增加的趋势。
NEP1-40治疗组和GM-1治疗组Nogo-A蛋白表达均低于同时段模型组（P<0.05）；NEP1-40治疗组Nogo-A蛋白表达弱于同时段的GM-1组，差异有显著性（P<0.05）。
电镜下，模型组神经元胞膜破裂，核固缩，胞质溶解，可见较多的凋亡小体，GM-1组72h及7d胶质细胞增生，轴突再生不明显，而NEP1-40组72h及7d胶质细胞数量增加，轴突再生明显。
结论中枢神经系统损伤后,中枢神经抑制因子Nogo蛋白表达增加，抑制了轴突的再生。
NEP1-40可拮抗这一作用，发挥促脑损伤后神经的修复与再生作用。
[关键词] Nogo-A；缺氧缺血性脑损伤，脑；再生；Nogo受体拮抗剂[Abstract]Objective To observe the effect of Nogo-A receptor antagonist NEP1-40 on neuronal regeneration of newborn rats after hypoxia-ischemia. Methods 96 new born Wistar rats of 7 days were randomly divided into 4 groups: the control group, the HIBD group, the NEP1-40 group and the GM-1 group, respectively. Rats in the control group and HIBD group were injected with saline by intraperitoneal injection, while NEP1-40 group and GM-1 group were administrated respectively with NEP1-40 and GM-1 for 72h and 7 days. Immunohistochemical staining (SP) was adopted to observe the level of Nogo-A proten expression as well as the growth of axon. P<0.05 is of statistical signifi cance. Results After injury, the level of Nogo-A protein expression in 24h, 72h and 7days in the HIBD group was higher than that in the control groups at the same time point (P<0.05), and showed an incremental tendency. While the level of Nogo-A protein expression was lower in the NEP1-40 group than that of the GM-1 group at corresponding time point, and the difference is signifi cant (P<0.05). Under electronic microscopy the cytolemma of neurons were broken, pyknosis, basic cytoplasm soluted, Many apoptotic bodies has been observed in the model group, while in the NEP1-40 group showed an increasing of the glial cells amount and an obvious regeneration of axon. Conclusion After injury of the central nervous system (CNS), the Nogo-A protein expression of the CNS inhibitory factoris increased and the regeneration of the axon is restrained. NEP1-40 can against this effect and promote the repair of regeneration of the nerve after injury.[Key words] Nogo-A; HIBD; Brain; Regeneration; Nogo receptor antagonists作者单位：250013 山东大学附属济南市中心医院小儿内科 (王峻 刘爱香 秦宁 陈莉)doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.002缺氧缺血性脑病（HIE）是严重威胁新生儿生命和健康的常见疾病,中枢神经系统损伤后，受损神经元轴突的再生能力极为有限，从而丧失功能。
浅述nogo
浅述Nogo-A蛋白及康复治疗对其的影响脑卒中是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾, 中国每年发生脑卒中病人达200万。
发病率高达120/10万。
现幸存卒中病人700万，其中450万病人有不同程度的运动、感觉、言语和认知等功能障碍以致丧失劳动力和生活不能自理，致残率高达75%。
给家庭和社会造成巨大负担。
目前许多研究表明，康复治疗可以改善脑卒中患者的各项功能，虽然其机制尚未完成明确，但有研究显示与神经轴突生长抑制剂-A（Nogo-A）表达的降低有关，本文就Nogo-A蛋白及康复治疗对其的影响进行简单的探讨。
1 Nogo-A蛋白1.1 Nogo-A的分子结构2000年三个实验室同时发现了一个未知的基因，因为其转录编码的蛋白能抑制中枢神经系统（CNS）轴突的再生，因此命名为Nogo，Nogo基因能编码三种蛋白：Nogo-A、Nogo-B 及Nogo-C，其中Nogo-A目前被认为是最强的抑制神经生长作用的蛋白。
Nogo-A是个含有1163个氨基酸的跨膜蛋白，相对分子量为126×106,富含酸性氨基酸和脯氨酸[1]。
含有1个短的胞内域，2-3个跨膜结构域和1个较大的胞外结构域。
被亲水结构域（Nogo-66）分开的氨基端和羧基端均没有亲水的信号序列，分别由172个氨基酸序列和188个残基组成。
Nogo-66有66个残基，位于细胞的表面，是Nogo-A蛋白的一个抑制性功能区域，能抑制轴突生长和诱导生长锥塌陷。
Nogo-A的另一个功能抑制区域是位于胞内的氨基端区段（NiG），与Nogo-66有协同作用，在髓鞘受损的时候起抑制作用。
1.2Nogo-A的分布原位杂交技术发现,Nogo-mRNA主要表达于中枢神经系统, 在其他组织系统如肌肉,睾丸和心脏也有少量表达[2]。
因而Nogo-A也主要是分布于成年哺乳动物的少突胶质细胞内质网，在少突胶质细胞的表面及神经元内也有少量的表达，但施万细胞和星型胶质细胞中未发现，外周的睾丸和心脏也有少量表达，但尚未发现有什么作用。
Nogo-66受体在神经元生长锥中的表达
Nogo-66受体在神经元生长锥中的表达
熊南翔;赵洪洋;张方成
【期刊名称】《神经解剖学杂志》
【年(卷),期】2005(21)6
【摘要】为探讨Nogo-66受体在神经元生长锥中的定位及机能意义,本研究采用免疫荧光染色法,激光共聚焦显微镜下观察在原代培养小脑颗粒细胞生长锥的表达及其定位特征。
结果发现,Nogo-66受体密集分布在细胞质和胞膜、神经突起内,延伸至生长锥体部C区和P区内,P区密度更高。
Nogo-66受体定位于神经元生长锥中,提示Nogo-66受体可能参与轴突延伸和寻路的活动。
【总页数】3页(P622-624)
【关键词】Nogo-66受体;Nogo-A;生长锥;表达
【作者】熊南翔;赵洪洋;张方成
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】Q516;S661.2
【相关文献】
1.Nogo-66受体mRNA在成年大鼠视神经中的表达及意义 [J], 陈春林;叶剑;张巍
2.Nogo－66受体与髓鞘相关抑制因子在LPS诱导宫内感染所致早产鼠脑白质损伤中的表达 [J], 童玲;张士发;王清萍;孙美;张开京
3.大鼠海马神经元中μ阿片受体、CCK受体的表达及慢性吗啡作用对其表达的影
响 [J], 闫玉仙;呼文亮;丛斌;马春玲;倪志宇;牛增强;余磊
4.Nogo-66受体在大鼠神经组织中的表达 [J], 谢琳;贺翔鸽;何凤慈;马建洲;龙在云;王永堂;刘媛
5.大鼠脑实质内远位触液神经元中5-HT_(1A)受体的分布及其在神经病理性痛中的表达 [J], 蒋文旭;张励才
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Nogo-A在中枢神经系统损伤后再生及发育中的作用
Nogo-A在中枢神经系统损伤后再生及发育中的作用
赵喆;邓其跃
【期刊名称】《局解手术学杂志》
【年(卷),期】2012(21)6
【摘要】不论在基础研究领域还是在临床治疗方面，中枢神经系统（Central NervousSystem，CNS）损伤后的再生与修复一直引人关注。
周围神经系统（Peripheral NervousSystem，PNS）损伤后可以很快再生，并且在功能上得到较好的恢复，而这种再生和功能恢复在CNS中却很难。
CNS再生困难并非由于单纯缺乏再生能力，还与中枢微环境中不利于再生的因素有关，如中枢髓鞘中的突起生长抑制成分等。
在众多抑制分子中Nogo．A是近年来最受关注并且研究得最清楚的一种，Nogo-A受体NgRl也因其可以介导几种阻抑分子的作用而被列为重点研究对象。
【总页数】3页(P659-661)
【作者】赵喆;邓其跃
【作者单位】第三军医大学基础部神经生物学教研室,重庆400038;第三军医大学基础部神经生物学教研室,重庆400038
【正文语种】中文
【中图分类】R322.81
【相关文献】
1.中枢神经系统损伤后的再生:关于Nogo-A与NgR [J], 谢云峥;徐晓明;陆佩华
2.Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复的影响 [J], 古磊
3.神经生长因子促进中枢神经系统损伤后神经再生的作用机制 [J], 黄家俊;罗华
4.成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突再生的调节(英文) [J], 刘冉;陈溪萍;陶陆阳
5.Schwann细胞在中枢神经系统损伤修复及再生中的作用 [J], 徐晓明
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Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后，对神经生长因子（NGF）蛋白表达的影响。
方法取雌性SD大鼠，随机分成对照组、生理盐水治疗组和NEP1-40治疗组，每组10只。
建立T10节段的大鼠脊髓半切损伤模型，分别注射生理盐水和NEP1-40；于术后不同时间点对各组大鼠行后肢运动功能BBB评分；免疫组织化学染色检测神经生长因子（NGF）的表达。
结果术后3周时，NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组（P＜0.05）；术后4周时，NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组（P＜0.01）。
与生理盐水治疗组相比，NEP1-40治疗组在治疗2周后的神经生长因子（NGF）蛋白表达水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论脊髓损伤后，NEP1-40可以增加神经生长因子（NGF）蛋白的表达，促进脊髓损伤后大鼠神经的再生。
[Abstract] Objective To discuss the effect of NEP1-40 on the expression of NGF in rats with spinal cord injury （SCI）. Methods 30 healthy adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into model control normal group（n=10），saline treatment group（n=10）and NEP1-40 treatment group （n=10）. Establish the model of acute spinal cord injury in T10. Injection of saline and NEP1-40 respectively. At different time points after operation， 5 rats in each group were assessed with Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）scale，and the expression of Nerve Growth Factor of the spinal cord were detected with immunohistochemistry. Results The scores of BBB were better in NEP1-40 treatment group than in normal saline treatment group 3 weeks after SCI（P＜0.05），The scores of BBB were better in NEP1-40 treatment group than in normal saline treatment group 4 weeks after SCI （P＜0.01）. Compared with normal saline treatment group，the expression of NGF increased 2 weeks after SCI in NEP1-40 treatment group（P＜0.05）. Conclusion NEP1-40 may promote the expression of NGF in spinal cord after SCI in order to improve neural regeneration in rats.[Key words] Spinal cord injury；Nogo receptor antagonist；Nerve growth factor；Regeneration脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种致残与致死率很高的疾病，其治疗一直是神经损伤修复领域的难题[1]。
Nogo蛋白是目前所知有效的神经轴突生长的抑制因子[2]。
Nogo受体拮抗剂（Nogo extra cellular peptide，residues1-40，NEP1-40）是Nogo受体（Nogo receptor，NgR）竞争性拮抗剂，能拮抗中枢神经抑制因子与Nogo受体的结合，间接促进新生轴突的生长，是目前国内外研究的热点[3]。
本研究主要观察大鼠急性脊髓损伤后NEP1-40对运动功能恢复的影响及对神经生长因子（NGF）蛋白表达的影响，现报道如下。
1 资料与方法1.1 实验动物重量200 g左右健康SD（Sprague-Dawley）雌性大鼠30只，随机分成生理盐水治疗组（A组），NEP1-40治疗组（B组）和对照组（C组）。
动物合格证号：SCXK（沪）2008000513655，由福建医科大学实验动物中心提供，研究时间2014年9月～2015年7月。
1.2 药品与试剂Nogo受体拮抗剂NEP1-40：购自上海信裕生物科技有限公司。
免疫组化试剂：兔抗人神经生长因子（NGF）相应抗体均购自于上海丽臣生物科技有限公司。
1.3 仪器光学显微镜（Olympus，SZ61，日本），低温高速离心机（Thermo Sorvall RC-6 plus，美国），Image-Pro Plus 6.0计算机图像分析系统，超净工作台（SW-CJ-1B，苏州安泰），电子天平（Sartouris，M371137，德国）。
1.4 实验方法1.4.1 脊髓损伤模型制备采用10%水合氯醛（300 mg/kg）腹腔注射麻醉，切开皮肤、皮下组织，暴露脊柱，以T8棘突为中心，打开T8椎板，做T10脊髓的后半横断，损伤深度1.0 mm。
置入硬脊膜下导管，固定导管，逐层缝合，模型制作完成。
NEP1-40治疗组每天将NEP1-40 10 μL（0.4 μg/μL）通过导管注入蛛网膜下腔，连续注射4周，早、中、晚各一次，注射完后用10 μL生理盐水冲管，使药物完全进入蛛网膜下腔。
术后前3 d注射青霉素4万U/只，防止感染。
术后每日挤压膀胱，促使排尿，直至排尿反射形成。
生理盐水治疗组每天注入生理盐水20 μL，对照组切开皮肤后缝合，未干预。
1.4.2 标本收集和切片制作实验动物均于脊髓损伤后第1、2、3、4周时打开胸腔，经心脏灌注缓冲液冲洗组织内血液。
取出脊髓组织，在4%多聚甲醛中固定约6 h，以30%蔗糖溶液浸泡，冰冻切片，厚度20 μm。
1.5 评价指标1.5.1 后肢运动神经功能评分用BBB评分法[4]于术后1 d、3 d、1周、2周、3周、4周观察大鼠双后肢运动功能，并按后肢全瘫（0分）至后肢运动完全正常（21分）记录分数。
1.5.2 NGF蛋白表达的免疫组织化学方法及步骤免疫组织化学染色严格按照试剂盒操作，每只大鼠随机5张切片。
观察与计数方法：以胞质或胞核中出现棕黄色颗粒为阳性，以Image-Pro Plus 6.0软件计算每张切片的阳性细胞数，该标本的阳性细胞数为每张片的平均阳性细胞个数。
1.6 统计学分析采用SPSS20.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，进行单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 行为学观察术后脊髓损伤的大鼠均呈现双后肢完全瘫痪，术后1周时，手术组大鼠后肢功能无明显恢复，随着观察时间延长，手术组动物的神经功能均有不同程度的恢复。
术后1 d～2周，BBB评分NEP1-40治疗组（B组）与生理盐水治疗组（A 组）组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；术后3周时，B组的BBB评分显著高于A组（P＜0.05）；术后4周时，B组的BBB评分显著高于A组（P＜0.05）。
见表1。
2.2 NGF蛋白的表达在第1周时，生理盐水治疗组（A组）与NEP1-40治疗组（B组）NGF蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与A组相比，B组在第2、3、4周的NGF蛋白表达水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与C组相比，A组、B 组在不同时相点NGF蛋白表达水平明显降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。
见封三图1～封三图8、表2。
3 讨论目前脊髓损伤的发病率正在逐年增加，对人们的健康和生活质量构成了重大的威胁。
具有致残率高、花费高，病死率高的特点[5]。
目前治疗脊髓损伤的主要方法有药物治疗和手术干预等，虽然有一定的疗效，但疗效甚微。
患者不仅身心健康受到影响，也造成社会经济问题。
脊髓损伤后局部环境改变导致神经缺血、变性。
脊髓轴突的再生由于髓磷脂被破坏、胶质细胞丢失等原因受到影响，脊髓损伤后难以恢复主要由于轴突再生抑制[6]。
髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo蛋白是三种目前已知的神经轴突再生抑制因子[7]。
Nogo基因能够表达三种网状蛋白。
三种蛋白均作用于共同的受体NgR（Nogo receptor，NgR），NgR是抑制某些神经轴突生长因子的关键靶点。
NgR至少有3个亚单位构成，被激活后有阻止神经轴突生长的作用[8]。
当作为结合体三种蛋白与NgR相结合，可以激活Rho-A，中止生长锥使神经轴突的生长受到抑制[9]。
表达在神经元轴突中的Nogo-A分子质量大且是其中作用最重要的蛋白，Nogo-A抑制神经轴突生长，功能区由66个氨基酸组成，是发挥抑制作用的主要功能结构区。
与位于神经轴突细胞膜表面的Nogo-66受体结合后，通过信号传导抑制神经轴突再生[10]。
由Nogo基因表达的蛋白质产物与NgR复合物，是目前被世人认可的神经轴突生长抑制因子，在人的脊髓等部位的研究有所进展[11，12]。
NEP1-40是目前有效的NgR受体的竞争性抑制剂，同时具有营养神经的作用。
GrandPré等[13]的实验结果显示，NEP1-40可以和NgR受体结合，使抑制神经轴突生长NgR受体的下游信号通路塌陷，从而促使脊髓损伤后轴突生长。
NGF是第一个被发现的典型的细胞因子，对神经轴突的生长具有重要的作用[14]。
NGF通过与膜上的受体结合，通过信号传导系统发挥活性，同时具有营养神经的作用。
当脊髓损伤后，神经系统会产生神经营养因子，以NGF作用尤为突出，从而对神经元的正常功能和结构进行维持和保护。
机制可能是通过细胞内分泌和细胞旁分泌的形式，刺激轴突生长，在神经系统的修复中发挥不可替代的作用[15]。
本实验中，术后3周，NEP1-40治疗组BBB评分较生理盐水治疗组高（P ＜0.05）。
术后4周，NEP1-40治疗组BBB评分较生理盐水治疗组高（P＜0.01）。
NEP1-40治疗组比生理盐水治疗组有更好的神经功能的恢复，说明NEP1-40治疗后的大鼠受损中枢神经系统轴突的生长及功能恢复更加有效。