神经生物学常见标志物
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神经生物学研究中的常用标志物
每一类列举了常用标志物,有的给出了解释和用途。
神经元轴突标志物
Tau: Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon
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神经元树突标志物 Drebrin、MAP、SAP102
微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2):Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分,包括:MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三种不同类型。在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。其中MAP5为早期微观相关蛋白,在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达,并随大脑的逐渐成熟而退化,对神经元突起的生长具有重要的引导作用。MAP2包括三种亚型:MAP2a、MAP2b和MAP2c。其中MAP2b和MAP2c出现较早。随着
年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解,在不同类型的神经元中表达量存在差异。
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神经元早期标志物 Tubulin、b-4
tubulin :Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervous System微管蛋白为球形分子, 分为两种类型:a微管蛋白(a-tubulin)和β
微管蛋白(β-tubulin), 这两种微管蛋白具有相似的三维结构, 能够紧密地结合成二聚体, 作为微管组装的亚基,能够聚合并且参与细胞分裂。a和β微管蛋白各有一个GTP结合位点, 位于a亚基上的GTP结合位点, 是不可逆的结合位点,结合上去的GTP不能被水解,也不能被GDP替换。位于β亚基上的GTP结合位点结合GTP后能够被水解成GDP,所以这个
位点又称为可交换的位点(exchangeable site,E位点)。β-III Tubulin又名tubulin β-4,是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一。其作为神经元特有标志物,被广泛应用于神经生物学研究。
Noggin: Neuron A neuron-specific gene expressed during the development of neurons Neurosphere Embryoid body (EB): ES Cluster of primitive neural cells in culture of differentiating ES cells; indicates presence of early neurons and glia
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星型胶质细胞标志物 Astrocyte、S-100、Microglia Markers
Glial fibrillary acidic protein (GFAP) :Astrocyte Protein specifically produced by astrocyte属于三型中间丝蛋白家族成员,在星型胶质细胞中大量特异性表达。在外周
神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。神经干细胞也会频繁并大量的表达GFAP。因此,GFAP抗体经常被作为星型胶质细胞的标志物用于神经生物学研究。另外,对于一些来源于星型胶质细胞的脑源性肿瘤,GFAP的表达量也较高。最近研究表明:在位
于肝脏的枯否细胞、镜上皮细胞、唾液腺肿瘤细胞和红细胞中亦有GFAP的表达。
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少突胶质细胞标志物
Myelin basic protein (MPB) :Oligodendrocyte Protein produced by mature
oligodendrocytes; located in the myelin sheath surrounding neuronal structures 髓磷脂Myelin/oligodendrocyte specific protein (MOSP)是由中枢神经系统中少突胶质细胞和外周神经系统中雪旺氏细胞产生特殊蛋白质。是形成髓鞘的主要成分,对于引导神经冲动的传递起着致关重要的作用。多年来,关于髓鞘的形成机理和与其相关的一些先天性疾病的发病机制一直是众多科学家关注的重点。如:多重硬化症和脑白质营养不良等,都与神经系统的去髓鞘化相关。
O4: Oligodendrocyte Cell-surface marker on immature, developing oligodendrocyte O1: Oligodendrocyte Cell-surface marker that characterizes mature oligodendrocyte -----------------------------------------------------------------------------------
细胞周期抗凋亡蛋白 / 存活素 CNPase、OSP、Survivin
Survivin:是细胞循环周期中G2/M期表达的一种抗凋亡蛋白。在有丝分裂初期,Survivin 与微管之间相互作用,参与调节纺锤体的动态形成。阻断Survivin与微管之间相互作用将导致Survivin抗凋亡作用的缺失,致使有丝分裂期间caspase 3的活性升高而导致凋亡。另外,在大脑受到创伤性损伤后,Survivin会在神经组织中大量表达。最近研究表明:Survivin与NeuN和 PCNA一起共同表达,对于脑损伤后调节神经细胞的增殖性反应起着重要的作用。
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轴突引导 / Ephs Agrin、BAIAP2、Doublecortin、EphA、EphB、GAP43、Growth Gone、CD56、NRP2、Neuroserpin、P53
在神经系统发育过程中,神经元轴突在到达其相应靶标之前通常需要穿越较长的距离。位于轴突顶端的生长锥能够敏锐的感知来自周围各种吸引和排斥信息分子的引导,具有高度的能动性。而这些信息分子可能分别是固定的或弥散的、临近的或长距离的。因此,在众多复杂信息交错存在的情况下,轴突是如何精确地到达靶标与相应的神经元建立联系,并最终形成网络;在胚胎分化过程中,机体是如何实现整个过程的精确调控;始终是神经生物学研究的重点之一。
Ephs受体家族是已知最为庞大的酪氨酸激酶受体家族。Ephrins(及其相关受体Ephs)为膜相关蛋白,可分为两种类型: Ephrin-As和Ephrin-Bs。其中Ephrin-As为锚蛋白,属于GPI通路相关蛋白,而Ephrin-Bs则属于跨膜蛋白。研究表明:不同类型Ephrins和Ephs 间的相互作用存在着双向地交互性,在细胞间信息传递过程中扮演着重要的角色。这对于神经组织的发育,尤其在轴突引导、神经网络的形成方面具有十分重要的意义。因此,近年来对于Ephrins / Ephs方面的研究始终是神经发育学领域的研究热点。
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神经干细胞标志物 Aggrecan、Bmp2、CNTF、EMX2、Vimentin
Nestin: Nestin是VI型中间丝蛋白60,61,尽管它主要表达在中枢神经系统的干细胞上,它几乎不在成熟中枢神经细胞上表达。Nestin在非神经元干细胞上也表达,例如胰岛祖细胞70-72和造血前体细胞。Nestin Neural progenitor Intermediate filament structural protein expressed in primitiveneural tissue
CD133: CD133, 是120kDa糖基化蛋白,包括5个跨膜结构域,最初是通过AC133单抗鉴定的,它能识别人HSCs的CD34+亚类29,30。一种CD133异构体AC133-2, 最近已经被克隆并鉴定为可被AC133抗体识别的原始表面抗原。CD133可以作为用CD34筛选HSC和体外扩增的补充。CD133+富集的亚类可以以同CD34+ 富集的亚类扩增的方式扩增,从而可保留多系