喹烯酮

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金胜录等[10 ]采用 RP-HPLC 方法测定喹烯酮及其制剂含量,以 Symmetry C18 柱为固定 相,流动相为甲醇:水(60∶40) ,检测波长 314 nm,喹烯酮在 0. 005~0. 25 mg/mL 浓度范围内呈 线性关系( r =0. 999 3, ) ,平均回收率为 99. 89%, RSD =1. 13 (n =5)。
喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快 ,大部分从消化道以原形排出 ,生物利用率较 低。临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。具体用量如下:喹烯酮原粉混饲:猪、禽、仔
猪、雏鸡、水产动物每 1 000 kg 饲料添加 50~75 g。5%喹烯酮预混剂混饲:猪、禽、仔猪、 雏鸡、水产动物每 1 000 kg 饲料添加 1 000 g。用喹烯酮及其预混剂混合饲料时,应分级混合, 逐渐稀释,务必充分搅拌并混合均匀。勿用于蛋鸡。喹烯酮应该储存在通风、凉爽、干燥的 环境中,保质期 2 年。 [编辑本段]6 喹烯酮应用前景
在采食量和成活率方面,显著不差异,这说明喹烯酮具有良好的促生长作用。 [编辑本段]4. 3 对肉鸡生产性能的影响
王玉春等[ 2 ]在饲料中分别添加 0. 002 5%、0. 005%及 0. 007 5%的喹烯酮和喹乙醇对肉 仔鸡进行了饲养试验,结果表明, 0. 005%、0. 007 5%组的喹烯酮和喹乙醇均能显著促进肉仔 鸡生长,其中以 0. 007 5%组最佳。与空白对照组相比,喹烯酮的增重率为 121. 995% ,喹乙醇的 增重率为 118. 14%。用 0. 007 5%的喹烯酮作扩大试验,共进行 9 批,与空白对照组相比,平均 增重率为 117% ,死亡率降低 5. 42% ,饲料效率提高 12%。 [编辑本段]4. 4 对鱼类生长的影响
李剑勇等[ 6 ]建立了高效液相色谱法,测定口服大剂量喹烯酮的肉鸡、仔猪血液浓度。喹 烯酮在两种动物血液中的浓度极低( < 4. 0μg/mL) ,以致无法检测到。粪便中喹烯酮的含量以 薄层扫描的方法测定 [ 11 ] ,得出结论:喹烯酮口服后 ,作用于消化道,不易被机体吸收 ,主要以 原药形式排出体外,所以喹烯酮在机体内残留极少。 [编辑本段]4 喹烯酮对动物生产的影响
喹烯酮用作水产饲料添加剂时,还能够显著提高鱼等水产动物的成活率;可有效地防治鱼 虾等水生动物胃肠道疾病———诸如胃胀、肠炎、厌食等。
戴述诚等[ 17 ]研究表明: 喹烯酮在水产饲料中以 40 mg/kg 添加,即使其原料价格按 300 元/kg 计算,每 t 饲料只增加 12 元成本。因此将喹烯酮应用于水产动物的养殖有现实的研究 意义。 [编辑本段]5 用法、用量与注意事项
许建宁等[ 9 ]Biblioteka Baidu究了新兽药喹烯酮对大鼠的亚慢性毒性作用。试验表明,喹烯酮对大鼠的 最大无作用剂量为 32. 8mg/ ( kg 体重·d) 。 [编辑本段]3 喹烯酮的药物残留和休药期
根据美国食品和药物管理局规定 ,依据公式:安全组织浓度( STC) = (AD I ×人体重) ÷(所 消费组织的 g 数·d- 1 ) ,求得 STC 如下:肝 192 mg/kg,停药 4 h 后实测最大值为 0. 061 9 mg/kg; 肾 384mg/kg,停药 4 h 后实测值为 0;肌肉 64 mg/kg,停药 4 h 后实测值为 0;脂肪 384 mg/kg,停 药 4 h 后实测值为 0。由此看出 ,猪食用组织中的喹烯酮含量远远小于安全组织浓度,故该药相 当安全。
T1 /2β = 3. 744 5 h, Tp = 1. 336 7 h, Cmax = 0. 000 713μg/mL,AUC = 0. 003 03 mg·L - 1·h1 ,提示喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。
李剑勇等[ 7 ]进行的喹烯酮在猪、鸡体内药代动力学研究表明: 猪口服喹烯酮的生物利 用度为 0. 5% ,鸡口服喹烯酮的生物利用度为 3. 0%。这说明喹烯酮经口服给药后吸收进入血 液和组织的药物很少 ,大部分药物以原形从胃肠道排出。由此说明喹烯酮主要是通过猪、鸡 胃肠道而发挥其促生长作用的。
喹烯酮作为新的药物饲料添加剂,具有防病和促生长作用[ 1, 2 ] ,其药效与毒性及体内代 谢情况完全不同于喹乙醇和肉多加[ 3~5 ] 。用喹烯酮中试产品进行的一系列毒性试验表明, 小白鼠口服 LD50 为 14 398 mg/kg 体重,大白鼠口服 LD50 为 8 179 mg/kg 体重,其毒性仅为喹 乙醇的 1 /4,近于无毒。经过近 1 万只鸡和 250 多头猪的药理和临床验证实验,证明喹烯酮有 显著的抗菌和促生长作用。十多年来 ,喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试 用,其防病促生长效果良好,且安全、无毒副作
严相林等[ 5 ]进行了喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验,分别用 1 /20、1 /10、1 /5 LD50 的 剂量,采用灌胃方式给药,每 d 1 次,共持续 5 d,末次给药后 30 d 进行了精子畸变镜检。结果表 明,喹烯酮未引起小白鼠精子畸变率的明显增加。
王玉春等[ 3 ]进行了长期饲喂喹烯酮对小白鼠的致癌试验 ,在小白鼠的饲料中添加 75、 150、300mg/kg 饲养 20 个月后,经过临床检验、血液学检查、生物化学检查和病理组织学检 查,结果未发现喹烯酮有致癌作用。试验还发现喹烯酮具有一定的防病(死亡率低、发病率低) 、促生长以及提高饲料利用率的作用。
喹烯酮(Quinocetone)是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止 泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药。其化学名称为: 3 - 甲基- 2 - 苯乙烯酮 基- 喹恶啉-1, 4 - 二氧化物 ,分子式为 C8H14N2O3 ,结构式如图 1 所示,分子量 306. 5,熔点 182. 5~189℃,淡黄色或黄绿色粉末,不溶于水,略溶于部分有机溶剂,对光敏感,较易发生光化 学反应。喹烯酮属喹恶啉类药物,可促进生长并提高饲料转化率,对多种肠道致病菌(特别是革 兰氏阴性菌)有抑制作用,可明显降低畜禽腹泻发生率。该药效果确实 ,毒性极低,排泄快,不蓄 积,无残留,无三致作用 ,使用安全。既适用于猪 ,也适用于禽及水产,还适用于幼畜、幼禽的防 病促生长。
喹烯酮抗菌促生长作用机理 :喹烯酮分子结构中,母核是喹恶啉- 1, 4 - 二氧化物,其 2 位 上的侧链与喹乙醇完全不同 ,因而生物活性也有很大的差异 ,保留了其抗菌促生长作用 ,毒性 却大大降低。其抗菌促生长作用的机理可能主要取决于其母核结构 ,当然也不能完全排除其 侧链对母核药效的重要影响。就此推理,其作用机制与喹乙醇大体相似,即喹烯酮可选择性地 抑制肠道致病性大肠杆菌,但不影响有益大肠杆菌和其他革兰氏阳性菌,故能有效地控制小猪 腹泻和禽巴氏杆菌病等。喹烯酮抑制肠道内的有害菌而保持其中有益菌群 ,可增加饲料营养 的消化吸收能力。
喹烯酮
1 喹烯酮代谢动力学 2 喹烯酮的毒理作用 3 喹烯酮的药物残留和休药期 4 喹烯酮对动物生产的影响 4. 1 对仔猪增重的影响 4. 2 对肉鸭生长的影响 4. 3 对肉鸡生产性能的影响 4. 4 对鱼类生长的影响 5 用法、用量与注意事项 6 喹烯酮应用前景 5 用法、用量与注意事项 6 喹烯酮应用前景
喹烯酮在猪、鸡的代谢动力学实验都表明其在二者体内可广泛分布,消除半衰期较短,在 体内的消除很快。 [编辑本段]2 喹烯酮的毒理作用
王玉春等[ 8 ]进行的喹烯酮急性毒性试验表明,大白鼠 LD50 为 8 178. 996 mg/kg 体重,小 白鼠 LD50 为 14 397. 928 mg/kg 体重, 均属实际无毒 (大白鼠口服 LD50 为 5000 ~15 000 mg/kg 体重为实际无毒) 。
用。 [编辑本段]1 喹烯酮代谢动力学
李剑勇等[ 6 ]对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察。试验猪 6 头, 按单剂量 14 C 标记
的喹烯酮 0. 406 5 mg/kg 体重(比活度 24. 6 μci·mg- 1 )静脉注射, 30 d 后按 31. 15 mg/kg 体重 (比活度 5. 187μci·mg- 1 )口服给药,用液体闪烁谱仪进行测定,结果:喹烯酮以原药的形式代谢 排出,静脉注射给药符合二室开放模型 ,分布半衰期: T1 /2α = 0. 189 9 h,消除半衰期: T1 /2β = 4. 552 8 h,消除速率常数: Kel =0. 865 4 h, AUC = 0. 009 25 mg·L - 1·h- 1 ;口服给药符合一级吸 收一室开放模型, T1 /2ka = 0. 467 8 h,
李剑勇等[ 7 ]饲喂后 2. 5 个月个体动物可食用组织中所含的喹烯酮水平为 :喹烯酮在肌 肉、脂肪和肾脏中均无残留,在肝脏中的残留量也很小, 4 d 以后无残留,这与喹烯酮代谢动力 学研究的结果,即喹烯酮生物利用度很低(猪仅为 0. 5% )相一致。停药后 4 h 所有可食用猪组 织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度,故该药用于猪时无休药期,即休药期为 0。
国内外 作为 饲料 添加 剂的 兽用 药物 有 “ 肉多加 ”(Carbadox) , 亦称 “痢立清 ”;“ 奥拉 金”(Olaquindox) ,亦称“喹乙醇”,“痢菌净”也称“乙酰甲喹”(Maquindox)等。上述药物一般毒性 偏大,不适于作为禽用药物性饲料添加剂。喹乙醇作为药物
饲料添加剂,只用在养猪业上,有明显的防病和促生长作用。由于喹乙醇作为药物饲料添 加剂的毒性偏大(小白鼠口服 LD50 为 3 316 mg/kg 体重,大白鼠口服 LD50 为 1 704 mg/kg 体 重) ,在肉用仔鸡的饲料中添加屡见喹乙醇中毒的报道 ,我国政府严格禁止将喹乙醇作为饲料 添加剂应用于养禽生产。
邹仕庚[ 12 ]进行的体外抑菌试验表明,喹烯酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、科雷伯氏 杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌等均有显著的__抑制作用,最小抑菌浓度(M IC)与现用的某些化学药物相同。 [编辑本段]4. 1 对仔猪增重的影响
徐忠赞等[ 13 ]进行了 10 批仔猪添加喹烯酮的增重效果试验。结果表明 ,在 30~60 d 的 饲喂期内,与对照组相比, 50 mg/kg 喹烯酮组多增重 3. 44% ~31. 25% , 10 批试验的平均增重 比对照组高 12. 25% ,试验组的饲料效率比对照组提高 6. 67% ~22. 23%。与喹乙醇组相比, 在 3 批对比试验中,喹烯酮组有 2 批增重高于喹乙醇,分别高出 3. 44%和 7. 82% ,有 1 批低于 喹乙醇组 3. 47%。试验期间,喹烯酮组仔猪腹泻率仅为对照组的 32%~49%。
李金善等[ 16 ]将喹烯酮分别添加于鱼饲料和养鱼水中,在小环境内观察了其对鱼病防治 的影响。结果,水中应用 50 mg/L 组存活 13 尾,存活率为 93%; 75 mg/L 组存活 11 尾,存活率为 85%;空白对照组(不给药)全部死亡,死亡率为 100%。饲料中添加 50 mg/kg 组(共 11 尾) ,存活 11 尾,存活率为 100%; 75 mg/kg 组存活 9 尾,存活率占 82% ,空白对照组(不给药)试验结束时 全部死亡,死亡率 100%。以上两种用药方法的两个不同浓度的试验组与空白对照组(不给药) 相比较,成活率差异极显著( P < 0. 01) 。实验表明喹烯酮能提高鱼的成活率,且有净化水质的 作用及防病效果。
李娟等[ 14 ]研究也证明,喹烯酮具有改善仔猪日增重 ,降低腹泻率的作用;可节约药物费 用、增加经济收入,作为饲料添加剂使用是可行的。 [编辑本段]4. 2 对肉鸭生长的影响
陈权军等[ 15 ]的试验发现喹烯酮与空白对照组相比,增重提高了 10. 7% ,料肉比下降了 8. 9%;与喹乙醇相比,肉鸭增重能提高 6. 5% ,料肉比降低 6. 0% ,差异显著( P < 0. 05) 。
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