血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析

刺激磷脂酶A2
Biblioteka Baidu
B1受体激活
B2受体激活 NO释放
炎症介质产生和释放
直接刺激肺部C纤维
咳嗽
提高C纤维介导的咳嗽敏感性
ACEI相关性咳嗽的发病机制
ACE-BK-速激肽通路 ACEI ACE活性降低 速激肽降解减少 NO释放 速激肽释放增加 促进气道炎症改变 气道平滑肌收缩 咳嗽 释放SP和神经 激肽A和B BK直接作用于咳 嗽反射的传入神经
慢性心力衰竭
治 冠 冠心 心 病 防 治
延 缓 肾 损 害
ACEI类药物的临床应用
高
血
压

减少蛋白尿 延缓肾损害进展
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病
延 缓 肾 损 害 治疗肾小球疾病
ACEI类药物的典型不良反应及禁忌症

常见刺激性干咳（发生率约20%），胸痛，上呼吸道症状（鼻 炎），血肌酐和尿素氮及蛋白尿高，血管神经性水肿，味觉障 碍（有金属味） 对已接受多种或大量利尿剂（如呋塞米80mg/d），对伴低钠血 症、脱水、低血容量、严重心力衰竭者在首剂治疗时可能出现 严重低血压


禁忌症：妊娠期妇女，高钾血症，双侧肾动脉狭窄，动脉狭窄 者，有血管神经性水肿史者
2
ACEI相关性咳嗽的特点
ACEI相关性咳嗽特点

咳嗽是ACEI最主要的并发症之一，也是导致EH患者停用ACEI药 物的主要原因 不同人种ACEI所致咳嗽发生率不同，在黄色人种（如中国、日 本、韩国）发生率最高，为30%-40%，而在欧洲发生率相对较 低，仅20%左右
预防中风复发
ACEI类药物的临床应用
高
血
压

用于原发性高血压，肾血管性高血压等 ACEI 具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的 作用，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗 死、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患 者
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病
延 缓 肾 损 害

对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显 著，对低肾素高血压也有降压效果




感谢聆听！
ACEI相关性咳嗽的发病机制

ACEI相关性咳嗽重要的神经递质包括缓激肽（BK）、P物质 （SP）、组胺和NO，炎症介质包括前列腺素（PG）和血栓素 （TX）等 包括两条通路：ACE-BK-炎症通路和ACE-BK-速激肽通路

ACEI相关性咳嗽的发病机制
ACE-BK-炎症通路
ACEI
ACE活性降低 BK降解减少
依从性，提高患者的临床获益。
参考文献

Dicpinigaitis P V. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: ACCP evidencebased clinical practice guidelines.[J]. Chest, 2006, 129(1):169S-173S. 中华医学会心血管病学分会. 血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识 [J]. 中国循环杂志, 2016, 31(5):420-425. 廖玉华, 程龙献. 为什么血管紧张素转化酶抑制剂能降低高血压患者死亡率?[J]. 临床心血 管病杂志, 2012(8):561-563. 詹轶秋, 金悦, 李玉珍. 血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用概述[J]. 中国合理用药探索, 2010, 7(1):3-6. James P A, Oparil S, Carter B L, et al. 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults: Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)[J]. Jama, 2014, 311(5):507-20.

咳嗽的危险因素：女性，非吸烟者，伴有基础疾病，如COPD、 哮喘或既往患有结核； 基因多态性：是影响不同人种ACEI相关性咳嗽发生率不同的原 因之一；

3
ACEI相关性咳嗽的发病机制及治疗
血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制

ACEI是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统的双系统保护 药 通过竞争性抑制血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)从而降低肾素—血管紧张素—醛固酮系统(Renin angiotensin aldosterone system；RAAS)的活性 同时抑制血管紧张素转化酶可减少缓激肽的降解从而提高激肽 释放酶-激肽系统(Kininogen kinin system；KKS)的活性
ACEI相关性咳嗽的治疗

ACEI相关性咳嗽诊断明确后，停用ACEI是最主要的治疗方法， 然而有部分患者，特别是咳嗽程度较重和咳嗽晚发相的患者需 要给予对症止咳治疗 血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少ACEI引起的咳嗽的发生。 对有干咳者给予硫酸亚铁一次0.3g，一日3次；或阿司匹林一次 0.25g，一日3次；或以色甘酸钠气雾吸入


血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制
RAAS系统
ACEI ACE 激肽释放酶-激肽系统 激肽增多 血管扩张 血压降低 激肽降解 刺激性干咳 血管神经性水肿
激肽释放酶-激肽系统
ACEI相关性咳嗽的发病机制

目前 ACEI 引起咳嗽的确切机制仍未明了，有研究推测可能是因 为 ACEI 抑制了血管紧张素转换酶（ACE）的活性，导致 ACE的 降解底物缓激肽在组织中发生积聚，缓激肽积聚后，可以通过 多种途径诱发咳嗽
血管紧张素转化酶抑制剂相关性咳嗽
C
目录 ONTENTS 01 ACEI类药物的作用机制
ACEI类药物致刺激性干咳的 02 特点 ACEI类药物致刺激性干咳的 03 发病机制及治疗
1
ACEI类药物简介
JNC7指南推荐的ACEI六大强适应证
高血压合并：

心力衰竭 心肌梗死后 冠心病危险因素 糖尿病 慢性肾病

ACEI相关性咳嗽特点

咳嗽的特点：日夜均可出现，夜间、平卧位更为明显，部分患 者咳嗽剧烈可出现气喘，常规对症药物治疗后病情无好转； 药物应用后咳嗽出现的时间：一般在服用第一剂药物后数小时， 部分患者在数月后； 药物停用后咳嗽消失的时间：一般为1-4周，但少数患者可达3 个月；


ACEI相关性咳嗽特点

总结

已有大量循证医学证据证实 ACEI 可以降低慢性心衰患者的死亡 率，能够有效的改善心梗及心衰后的心室重塑。目前该类药物 已经成为治疗慢性心衰、心梗以及高血压的基石。

ACEI类药物的不良反应不可忽视，造成停药和影响患者的生活 质量，依从性下降。

正确的处理ACEI类药物的相关不良反应，可以提高患者的用药
为高血压治疗的一线药物

ACEI类药物的临床应用
高
血
压

用于各级心力衰竭 尽早应用ACEI可明显改善患者预后，降低 心力衰竭患者病死率 为公认的治疗心力衰竭的基石和首选药物
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病

延 缓 肾 损 害
ACEI类药物的临床应用
高
血
压

预防硝酸酯类药物的耐药性 预防心肌梗塞后的左心室重构 降低AMI的早期病死率 预防动脉粥样硬化