我国保健食品管理体制改革与产品研发新动向

117.515.8 367.527.4++
7.11.5 3.770.79 0.70.38 1.390.32 11.849.17 2.700.86
115.116.4 304.924.5*
4.61.2** 2.340.34**
0.430.29 1.610.34 16.3610.08* 1.490.74***
由国务院卫生行政部门会同食药监部门发布
2.保健食品功能目录（新法第75条） 由国家食药监部门会同卫生行政部门发布
3.保健食品原料目录（新法第75条） 由国家食药监部门会同国务院卫生行政部门、中医药管
理部门调整发布
保健食品药食同源物质目录
1）药食同源物质目录101种 2）可用于保健食品物质目录
保健食品功能目录
图11 盐型高血压大鼠灌胃红曲后血压变化
mmHg
170
160
150
140
130
120
110
100
base
7d
L-NNA group monascus group
14d
21d
精氨酸模型高血压大鼠灌胃红曲后血压变化
参考文献：食品科学 2004年第4期25卷155~158
血 压 值 （ mmHg）
240
缺少最低有效量及安全量的数据
（二）、功能因子的分离制备 和建立体外功能评价实验方法
建立体外降压活性检测方法
（1）体外血管张力测定 （2）HPLC法检测ACE活性
体外血管张力测定
Isolated thoracic aortic vascular ring
Fig 2. Comparison of vasorelaxation to monascus and its blockade by L-NNA(A) or Indo(B) in rat aortic rings. 0-3 means to add the medicine to Kreb’s solution baths. 0: NE 1×10-7M; 1: monascus 5mg/ml; 2: Indo 1×10-6M，3: L-NNA 1×10-4M. L-NNA(A)：左旋硝基精氨酸， Indo(B) ：吲哚美辛
*与成龄鼠比较有显著差异（p<0.05）
改善老年记忆性障碍的功能
改善老年记忆性障碍的功能
改善老年记忆性障碍的功能
改善老年记忆性障碍的功能
（四）、功能因子的吸收代谢途径
现有的功能材料和功能因子 进入消化道有两种情况
1. 不被消化道吸收功能因子：如益生元、益生菌、膳食 纤维等，但被肠道益生菌利用分解，益生菌定居在肠道表 面发挥功能作用。 2. 被消化道吸收功能因子：吸收后功能因子作用于不同 的靶细胞发挥功能效应。 • 红曲中Lovastatin通过抑制HMG-CoA还原酶抑制了胆 固醇合成，降低了血液中胆固醇含量。
一些原料用量的具体规定
序号 1 2
3
原料名称 蜂胶 Propolis 红曲 Red rice
三价铬 Cr
用量上限 0.2~0.6g/ day
2g/ day
250ug/ day
备注
用量超过0.6g/天，提供食用安全 报告
其中洛伐他汀每天不超过10mg。 桔青霉素<50ppb。本品不易与其
它他汀类药物同时服用
Fig 2. Comparison of vasorelaxation to monascus and its blockade by L-NNA(A) or Indo(B) in rat aortic rings. 0-3 means to add the medicine to Kreb’s solution baths. 0: NE 1×10-7M; 1: monascus 5mg/ml; 2: Indo 1×10-6M，3: L-NNA 1×10-4M. L-NNA(A)：左旋硝基精氨酸， Indo(B) ：吲哚美辛
红曲降压机理是刺激平滑肌细胞产生NO，引起血管舒张，与环氧合酶通路无关。
HPLC测定ACE活性
体外用HPLC测ACE（血管紧张素转移酶的活性）
原 理 ： ACE 与 反 应 底 物 三 肽 (Hippuryl-L-His-LLeu，HHL)作用后生成二肽（His-Leu）和马尿 酸。若样品中含ACE抑制剂，反应产物中马尿 酸或二肽量就会减少(峰值表示马尿酸的量) 。 由此可以测定样品是否具有ACE抑制活性。
AU
峰1 - 8.303 峰2 - 10.775
0.60
马尿酸
0.50
Hippuric acid
0.40
HHL
0.30
三肽
0.20
0.10
0.00
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
7.00
8.00
9.00
10.00
11.00
12.00
13.00
14.00
15.00
分钟
红曲提取物抑制ACE活性的HPLC图谱
2、关于人体实验的受试人群 （1）亚健康的概念 （2）保健效应与治疗作用 生理剂量与治疗剂量
3、与疾病有关的功能声称
对功能因子和功能材料的研究思路
用现代科学方法对功能因子研究大体有两种思路：
单体结构明确，作用机理清楚，对有效量和安全量有 一定了解，将这一单体加入产品；
一个复杂的功能材料，特别是一些天然功能材料，研 究功能因子的构效、量效关系难度较大，现大体采用 天然药物的研究途径。
改善老年记忆性障碍的功能
成龄与老年大鼠海马中腺苷（Adenosine）浓度和5`-N（5`核苷酸酶）活性的比较
腺苷浓度/（nmol/mg蛋白） 5`-ND活性/（mU/mg）
成龄鼠 160.60±14.1(8)
75.57±2.46(6)
老龄鼠 260.8±33.4*(8)
118.5±2.99*(6)
作营养素补充剂不超过150ug/天
4
硒 Se
200ug/ day
5
芦荟 Aloe
2g/day （dried）
6
不饱和脂肪酸
unsaturated fatty acid
20ml
7 辅酶Q10 Co-enzyme Q10 50mg/ day
芦荟凝胶除外 不得加热
保健食品中功能材料及功能因子用量规定
一些原料用量的具体规定
（三）、功能因子作用机理研究
特定用保健食品的分类
茶叶提取物
腺苷受体阻断剂
茶叶提取物
腺苷受体阻断剂
wenku.baidu.com
茶叶提取物
腺苷受体阻断剂
细胞受体部位
细 胞
脂肪
A(腺苷)
—
腺苷受体阻断剂
腺苷酸环化酶
cAMP
为肌肉提供能量
激素敏感性 脂肪酶
脂肪酸—白蛋白
脂肪酸＋甘油
图2. 脂肪动员原理图
茶叶提取物
•减肥功能
220
200
180
160
140
120
0
1
2
3
4
周次 ( Week )
图3 自发性高血压大鼠灌胃红曲后血压变化曲线图
阴性对照组 阳性对照组 红曲低剂量组 红曲中剂量组 红曲高剂量组
建立体外降压活性检测方法
（1）体外血管张力测定 （2）HPLC法检测ACE活性
体外血管张力测定
Isolated thoracic aortic vascular ring
备案产品需提交材料：
产品配方、生产工艺、标签说明书及表明安全性 和保健功能材料
2021/3/28
目前执行最成熟的备案产品： 营养素补充剂
单一原料的产品
共155个单一原料，共741个产品
今后研发的方向与重点
（一）、保健食品有效成分（功能因 子）构效，量效关系及作用机理的 研究日益受到重视
保健食品功能材料和功能因子用量规定
我国保健食品中允许使用的功能材料及功能因子实行 “名单”管理。其用量一般规定为：药典用量的1/3—1/2
有些性味偏烈（如熟大黄、番茄叶及含有蒽醌类原料） 国家有关规定的下限剂量或其1/2
有些性味平和（如甘草等）可用上限剂量 具有功能保健食品中添加营养素，其量不能超过UL
保健食品中功能材料及功能因子用量规定
产品开发前的科学研究 （产品研发报告）
以红曲降压作用的研究为例
红曲简介
1. 80年代末日本Keisuke首次选用10%红曲霉 及米曲霉分别添加入饲料，选用18周龄SHR小鼠， 证明红曲有显著的降压功能；
2. 临床试验的结果也证实了每天服用9克红曲 有较好的降压效果。而且呈现良好的量效关系。
• 红曲中降压的有效成分是什么至今国内 外尚未见报道。
图5 红曲对肾血管型高血压大鼠血压的影响
High dose Low dose P control N control
210
血压（mmHg)
190 170 150 130 110
base 3 10 17 24 31 时间（days）
Low-dose Middle-dose High-dose P-control N-control
++与空白对照组比有极显著差异（P0.01）*与高脂对照组比有显著差异（P0.05） **与高脂对照组比有极显著差异（P0.01）***与高脂对照组比有极显著差异（P0.001）
茶叶提取物改善老年记忆障碍研究
老年记忆障碍的机理，一般认为是海马Ach水 平下降所致，但是脑内海马Ach水平为何下降？ 目前认识不一致，我们的研究工作证明脑内Ach 的随龄下降，可能是海马腺苷随龄上升的结果。
牛磺酸促进了胆固醇转变为胆汁酸，增加了胆汁酸 排出降低了血液中胆固醇含量。
红曲中Lovastatin通过抑制HMG-CoA还原酶抑制了 胆固醇合成，降低了续页中胆固醇含量
牛磺酸促进了胆固醇转变为胆汁酸，增加了胆汁酸 排出降低了血液中胆固醇含量。
（五）、动物功能评价实验和人体 试食实验
1、27项功能试验其中9项已更新，尙有18项 有待更新
序号 8 9 10 11 12 13 14 15
原料名称 褪黑素 Melatonin 大豆异黄酮 Soybean isoflavone 核酸 Nucleic acid
酒精 Alcohol 以酒为载体保健食品 Alcohol
颗粒剂 granule 口服液 Oral Liquid 油脂类产品最大包装 packaging
表3 腺苷受体阻断剂脂肪动员功能和减肥食品研制（N=8）
指标
空白对照组
高脂对照组
实验组
实验前体重（g） 饲喂8周后体重（g）
体脂（g） TC(mol/L) TG(mol/L) HDL-C(mol/L) 脂肪酶（U/dL） 酮体（mg/dL）
109.213.5 331.526.6
4.90.7 2.620.44 0.580.36 1.420.21 6.76.89 1.951.13
用量上限 1~3mg/ day 60mg/day 06~1.2g/day 不超过38° 每天不超过100ml 每天不超过20g 每天不超过30ml 不超过600ml
备注
当前功能因子研究的重点之一： 需确定功能因子的：最低有效量
有效剂量范围 安全量
台湾第二轨规格标准
必须符合如下条件：
该产品有长期安全使用历史 该产品其功效成分作用机理明确 该产品功效成分、量效关系明确 该功效成分分析方法已建立
我国保健食品管理体制改革与 产品研发新动向
生物活性与功能食品北京市重点实验室 二0一五十二月 北京
新的食品安全法确立的保健食品 注册制度的重大变化
注册的备案制和审批制并存—双轨制
新的食品安全法确立的保健食品 注册制度的重大变化
建设三个目录 首次提出保健食品原料目录 1.药食同源物质目录（新法第38条）
• 1）分批公布：成熟一批公布一批 • 2）试食人群的选择 • 3）评价方法的完善 • 4）功能声称表述 • 5）功能因子或标志性成分检测方法标准化 • 6）新功能
保健食品原料目录
保健食品原料目录（第75条）：
包括原料名称、用量及其对应功能，列入目录 的原料只能用于保健食品生产，不得用于其他食品生 产。
红曲降胆固醇的功能（台湾二轨标准）
Lovastatin 通过抑制HMG-CoA还原酶降胆固醇 作用机理明确 其Lovastatin的最低有效量为4.8mg；
有效量范围4.8-15mg； 桔霉素（Citrinin）不得超过2ppm
我国对红曲类原料中Lovastatin 降胆固醇的要求
红曲 2g/天·人 红曲中Lovastatin上限10mg /天·人 桔霉素（Citrinin）不得超过50ppb
2021/3/28
明确“注册”和“备案”双轨制管理（76条）
保健食品原料目录以外原料
注册
首次进口的具有功能的保健食品
国家食药监局注册
备案
原料目录内产品
省级食药监局
首次进口的营养素补充剂
国家食药监局
2021/3/28
注册产品需提交材料（第77条）：
研发报告、产品配方、生产工艺、安全性功能性 评价、标签说明书等材料及样品，并提供相关证明
• 红曲降压机理的工作报道也很少。
建立高血压动物模型及红曲降压活性研究
建立四种高血压动物模型： a. 自发性高血压动物模型 b. 肾源型高血压动物模型 c. 盐性高血压动物模型 d. 精氨酸型高血压动物模型
血压（mmHg）
185
180
175
170
165
160
155
150
0
1
2
3
4
时间（week）