影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展
利培酮与氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响
利培酮与氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响【摘要】本研究旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，以及两者联合使用对血脂的影响。
实验结果显示，利培酮可导致患者血脂水平升高，而氯氮平对血脂的影响相对较小。
当两者联合使用时，对血脂的影响并不明显。
结论部分指出利培酮与氯氮平对患者血脂的综合影响需要进一步研究，同时探讨了临床应用前景以及研究局限性和展望。
本研究对首发精神分裂症患者的治疗具有一定的指导意义。
【关键词】精神分裂症、利培酮、氯氮平、血脂、联合使用、实验设计、实验结果分析、临床应用、研究局限性、研究展望1. 引言1.1 研究背景本研究旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，并进一步研究两种药物联合使用时对患者血脂的影响，为临床对患者进行个性化治疗提供依据。
通过本研究，我们希望深入了解利培酮和氯氮平对患者血脂的影响机制，为临床医生更好地管理患者的药物治疗提供参考，同时为降低患者心血管疾病的发生率提供理论依据。
1.2 研究目的通过本研究，我们旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，以评估这两种常用的抗精神病药物对患者血脂代谢的影响程度。
具体来说，我们的研究目的包括：1. 比较利培酮单独使用和氯氮平单独使用对患者血脂的影响差异；2. 探讨利培酮和氯氮平联合使用是否会产生协同作用，增加患者血脂代谢的不良影响；3. 分析不同剂量和治疗时间下利培酮和氯氮平对患者血脂的影响规律，为临床合理用药提供依据；4. 探讨利培酮与氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的综合影响，为精神分裂症患者的全面治疗提供参考。
通过这些研究目的，我们希望能够更全面地了解利培酮和氯氮平对患者血脂的影响，为临床治疗提供科学依据和指导。
1.3 研究意义精神分裂症是一种严重的精神障碍，其发病率逐年增加，给患者和家庭带来了巨大的负担。
患者不仅面临着心理上的困扰，还可能出现多种身体健康问题，如血脂异常。
血脂异常是指血液中胆固醇、甘油三酯等脂质含量异常，是导致心脑血管疾病的重要危险因素之一。
我院6464例氯氮平血药浓度日常监测结果分析
我院6464例氯氮平血药浓度日常监测结果分析黄敏芳;张巧真;唐亚芳【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(027)007【总页数】4页(P615-618)【关键词】氯氮平;血药浓度;推荐剂量【作者】黄敏芳;张巧真;唐亚芳【作者单位】浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201【正文语种】中文氯氮平是第一个用于临床的非典型的抗精神病药，属二苯并二氮卓类药，是20世纪90年代国内治疗精神分裂症的最常用药物之一。
氯氮平对阳性、阴性症状疗效都较显著，且很少产生锥体外系症状（EPS），是迄今为止唯一一个不引起治疗相关性迟发性运动障碍的抗精神病药[1]。
由于氯氮平有引发粒细胞缺乏症等副作用，目前各国治疗指南已不将氯氮平作为精神分裂症的首选药物，仅将其作为难治性精神分裂症的首选药物，据文献[2]报道，其他抗精神药无效或部分有效的难治性精神分裂症病例使用氯氮平治疗，约30%～50%有效。
由于氯氮平在难治性精神分裂症中的地位，当前国内仍然有很多精神分裂症患者在使用氯氮平治疗。
为避免或减少其不良反应的发生，确保临床疗效，实现个体化给药方案，我院多年来一直进行氯氮平血药浓度的日常监测工作。
为阐述不同性别、年龄、给药剂量间氯氮平血药浓度之间的关系，推算氯氮平治疗最佳剂量，指导临床使用，回顾性分析了我院6464例服用氯氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度。
1.1 临床资料选择我院2012—2015年监测氯氮平血药浓度病例6464例，其中住院病例5570例，门诊病例894例，男性3587例，女性2877例；年龄12～86岁，平均（44.24±13.24）岁，男性平均年龄（45.16± 13.54）岁，女性平均年龄（43.09±12.77）岁。
用药剂量25～600mg/d，平均（243.74±114.06）mg/d，血药浓度21.32～1989.49ng/mL，平均（442.92±303.06）ng/mL。
高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平浓度
浓度， 具有一 定的 临床意 义 。氯 氮平 的血药 浓度 检 测 方法 国内外 已有 报道 Ｊ 笔者发 现这些 方法 要 ， 但 么成本太高 ， 不便普 及 ； 么血浆 样 品处理 复杂 ． 要 操 作 烦琐 。 为方便 对氯氮平 血药浓 度的检 测和药代 动 力学 的研究 本实验建 立了一 种用 乙酸 乙酯 与二氯
２０ ０ ７年 ７月
高效液相色谱法测定人血浆 中氯氮平浓度
天 吴 风 岚
岳阳 ４４０ ） １０ ０ （ 湖南省血 防所 附属湘岳 医院 ，湖南 摘
要 ： 目的 建立测 定人血 浆 中氯氮平 浓度 的 高效液 相 色谱 法。方 法 以 Ｄａ ｏ ｓ Ｔ １ ｉ ｎｉ Ｍ Ｃ ８反相 柱 ｍ ｌ
氯一 １（一 １一４ 甲基一 一 １ 哌嗪基）５ 一 一 Ｈ 二苯并 ［，］ ，］ ｂ ｅ １４二 ［
氮 杂卓 ． 一种 非经 典抗 精 神病 药 物 ， 是 对精 神 病 阳 性 和阴性症状 均有 良好 的疗 效 ， 少 引起锥体 外 系 较 反应 （ Ｐ ）１ Ｅ ＳＩ ‘ 。但服用 氯氮平 可引起致 命性副 反应 ： 粒 细胞缺乏症 ， 从而 使其在 临床 上 的应 用受 到 限制
［ 通过 密切监测 血药浓 度和血象 ， 以预测其疗 效 ２ １ 可 和预防不 良反应 的发生ｌ 引 。因此 对氯 氮平进 行血 药 浓 度监 测 ， 找疗效 最 佳 、 寻 副反应 最 轻 的适 宜 血 药
箱 （ 国 ＭＭＭ— Ｒ Ｕ ） 超 纯 水 仪 （ 国 ＭＩＬ． 德 Ｇ ＯＰ； 法 ＬＩ ＰＲ ） Ｏ Ｅ。 １ 药品和试 剂 氯氮 平对 照品 （ｉｍ 公 司 ， ， ２ Ｓｇ ａ
自动进 样器 、 ３ ｌ自动调 配 、 ３ ６ 可调柱 温恒 Ｇ１ １ Ｇ１ １Ａ
5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展
5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展汪也微;张晨【摘要】随着第2代抗精神病药物引起体质量增加和心血管不良反应的报道越来越多,研究者近年来开始将关注点投向治疗精神分裂的新靶点——5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体).一方面,有研究表明激动5-HT2C受体具有降低黑质纹状体多巴胺的作用,推测其潜在的抗精神病作用;另一方面,第2代抗精神病药物对5-HT2C受体的拮抗作用是其引起患者体质量增加的重要因素,反之激动5-HT2C受体则可能具有降低体质量的效应.该文以文献综述的形式就5-HT2C受体的抗精神病效应和与之相关的体质量增加不良反应进行阐述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(038)007【总页数】4页(P801-804)【关键词】5-羟色胺2C受体;精神分裂症;抗精神病药所致的体质量增加;基因多态性;戊卡色林【作者】汪也微;张晨【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化研究室,上海200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化研究室,上海200030【正文语种】中文【中图分类】R749.3精神分裂症是一种重性精神疾病，以阳性症状、阴性症状和认知障碍为主要临床特征；抗精神病药物是治疗该病的主要手段[1]。
第1代抗精神病药物通过阻断多巴胺D2受体起效，但易导致锥体外系不良反应并且可能加重阴性症状。
第2代抗精神病药物研发焦点集中于5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体系统[2]。
近年来，5-HT2C受体被广泛关注。
本文就5-HT2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展做一综述。
1 5-HT2C受体5-HT2C受体是7次跨膜G蛋白偶联受体超家族的重要一员。
既往的研究[3-5]表明5-HT2C受体信号通路是通过Gq/11蛋白激活相应的下游细胞内效应分子，比如磷脂酶C（phospholipase C，PLC），而PLC的活性取决于磷酸肌醇和（或）胞内钙离子浓度，以及蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）。
长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性
长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性钱俊，邱伟芬，郭玲，段莲昆明理工大学附属安宁市第一人民医院精神科，云南安宁650302摘要：目的 探讨长期口服（≥3年）氯氮平治疗的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平的相关性。
方法 选取连续服用氯氮平治疗3年以上的精神分裂症患者44例，收集人口学资料、氯氮平血药浓度和血清微量元素检测结果，采用Pearson相关分析法及多元线性Logistic回归分析氯氮平血药浓度与血清微量元素的相关性。
结果 44例患者共计完成288例次氯氮平血药浓度检测，其中高浓度（>600 ng/mL）34例次，正常浓度（350 ~ 600 ng/mL）91例次，低浓度（<350 ng/mL）163例次。
在氯氮平血药浓度和氯氮平血药浓度/日剂量比方面，≥60岁患者高于40 ~ 49岁、50 ~ 59岁患者，女性患者高于男性患者，联用其他抗精神病药患者低于未联用者（P均<0.05）。
氯氮平高浓度患者血清铁、钙、锌水平低于低浓度患者和正常浓度患者（P均<0.05）。
氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌呈负相关（P均<0.05）。
性别、年龄、联合使用抗精神病药物及血清铁、钙、锌水平为氯氮平血药浓度的独立影响因素。
结论 长期服用氯氮平的精神分裂症患者中，女性、老年患者氯氮平血药浓度偏高，需要注意用药个体化；患者氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌水平呈负相关，治疗时需定期监测氯氮平血药浓度和血清微量元素水平。
关键词：精神分裂症；氯氮平；微量元素；血药浓度doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.018中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0073-04精神分裂症是全世界重点防治的精神疾病，其终生患病率约0.6%，致残率较高［1-2］。
精神分裂症是一种多因素导致的精神疾病，具有复杂的病理生理学机制［3］。
影响氯氮平治疗精神分裂症疗效因素的分析
２０１５年３月 第２１卷 Ｎｏ．１３２４ 影响氯氮平治疗精神分裂症疗效因素的分析赵秀君 曹天忠 （辽宁省丹东市第三医院 辽宁丹东 １１８００）【中图分类号】Ｒ７３５．２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０３－０３２４－０１ 本文探讨了影响氯氮平治疗精神分裂疗效及副反应的因素，现报告如下。
１资料与方法１．１研究对象随机抽取２０１２年６月以前出院的精神分裂症病人，凡符合下列条件者均为本文研究对象：（１）符合ｃｃｍｄ－３精神分裂症诊断标准者；（２）入院时躯体及实验室检查均无异常发现；（３）单用或并用氯氮平治疗满３个月。
共４８３例，其中男２７４例，女２０９例。
年龄１２～６２岁，平均２８．６８±１６．３２岁。
病程０．５～２６年，平均５．６２±３．８３年。
临床类型：单纯型４１例，青春型１１８例，偏执型３３１例，紧张型７例，未定型４８例，残留型２４例，衰退型１４例。
单用氯氮平治疗者３６３例（男１０９例，女５４例），氯氮平合并其他精神病药物者３２０例（男１６５例，女１５５例），其中合并奋乃静３５例，合并三氟抗嗪３２例，合并氟哌啶醇２２８例，合并五氟利多２５例。
单用组与并用组年龄、病程均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。
１．２统计分析方法χ２检验、ｔ检验，平均数、标准差及逐步回归分析。
２结果与分析２．１单因素分析２．１．１疗效单用组有效率为９０．８０％（１４８／１６３）；显效率为６１．３５％（１００／１６３）。
并用组有效率为８９．１７％（１０７／１２０）。
显效率为３５．８３％（４３／１２０），两组相比无显著性差异（χ２＝０．２０６，Ｐ＞０．０５），但两组间显效相比有极显著性差异（χ２＝１７．９３８，Ｐ＞０．０１），提示单用组显效率高于并用组。
２．１．２剂量氯氮平单用组治疗量为３５９．３６±１００．７４ｍｇ／ｄ（男３９０．２４±９３．７４ｍｇ／ｄ，女３００．３２±８０．２４ｍｇ／ｄ），并用组氯氮平治疗量为２３７．２５±４３．３５ｍｇ／ｄ（男３００．２５±３７．３５ｍｇ／ｄ，女１９０．２５±５０．３５ｍｇ／ｄ）。
氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究.
氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究舒必利和氯氮平为当前常用抗精神病药，两药联合应用日趋增多，是否合理，值得进一步探讨，现将我们对两药合用的临床观察及血浓度监测结果报告如下。
1 资料1.1研究对象：1998年1～12月本院住院病人。
①符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准；②年龄18～44岁；③入组前2周无用抗精神病药，治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分高于70；④入组前血尿便常规及生化、物理检查未获异常。
排除严重躯体或神经系统疾病，药物滥用及过敏患者，排除孕期及哺乳期患者，排除不愿或不能完成试验者。
共纳入精神分裂症病人60例。
随机分组为：①单用组28例，男17，女11；年龄19～44岁，平均(26.1±7.8)岁，病期4月～12年，平均(5.8±3.3)年；②联合组32例，男21，女11；年龄18.5～43岁，平均(24.9±9.8)岁，病期0.5～13.5年，平均(6.3±2.8)年。
两组性别，年龄，病期的比较均无显著性差异(P＞0.05)。
1.2方法：①给药方法：氯氮平日剂量以50 mg开始，2、4、8周日剂量分别递增至300 mg、375 mg、425 mg，舒必利日剂量以200 mg开始，第8周时递增至600～900 mg/d。
观察期内，不使用其它抗精神病药及其它疗法。
②评定方法：副作用采用副反应量表(TESS)评定，疗效以中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准(痊愈，显著进步，好转，无效)于治疗前及第2、4、8周末各评定1次。
血常规，心电，肝功能等同期各检查1次。
PANSS和TESS评定一致性检验的相关系数为0.85。
③血药浓度测定：分别于治疗后2、4、8周末次服药后12 h抽取静脉血4 mL，离心取血清2 mL，置于-20℃低温冰箱保存，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。
④统计学方法：用t检验和Ridit法计算。
RP-HPLC法测定人血浆中氯氮平浓度
RP 2HP LC 法测定人血浆中氯氮平浓度3邹冬良1,朱荣华2(1.湖南师范大学附属湘东医院,湖南醴陵 412200;2.中南大学湘雅二医院,湖南长沙 410011) [摘要] 目的:建立测定人血浆中氯氮平高效液相色谱法。
方法:血浆样品经适当处理,色谱柱为Luna C 18(250×4.6mm,5μm )柱,流动相为乙腈:30mmol/L 醋酸铵(46:54,V /V ),柱温40℃,流速019mL /m in,检测波长243n m ,艾司唑仑为内标。
结果:测定方法在0105-116μg/mL 范围内线性良好(r =019992,n =6),高、中、低浓度加样回收率均在9818%～10410%之间,日内、日间RS D 在2196%～1115%之间,最低检测浓度为0101μg/mL (S /N =3)。
结论:本方法快速、简便、准确,适用于临床氯氮平浓度监测。
[关键词] 氯氮平;高效液相色谱;血药浓度[中图分类号]R 74913 [文献标识码]A [文章编号]1673-016x(2008)03-0031-03D eterm i n a ti on of C lozap i n e i n Hum an P la s m a by RP 2HPL CZ OU Dong 2liang 1,ZHU Rong 2hua 2(11X iangdong H os pita l Aff ilia ted t o Hunan N or m a l U niv ersity ,Hunan L iling 412200;21D epa rt m ent of the Pha r ma cology ,Second Xiangya Hospita l ,Centra l South U niv ersit y,Changsha 410011)[Ab stra ct]O bject ive To establish a si mple,sensitive and r ap id HP LC me thod f or deter m ina tion of clozap 2ine in hu m an p las m a .M ethod s C l ozap ine and wa s extracted fr om p las m a w ith ether,chr omatographic analysiswas carried on a Luna C 18(250×4.6mm ,5μm )colum n and the c olum n te mpe r a tur e wa s 40℃.The mobile phaseconsists of Ace t onitrile 2Ammonium acetate (46:54,V /V ),the fl ow r a te was 019mL /m in,UV detector was set at 243nm ,and Estaz ola m was used as the internal standard .Results A linearity was obtained in the range of 0105～1160μg/mL (r =019992,n =6),the lowe st detectable concentrati on in plas ma wa s 0101μg/mL (S /N =3),the recovery of l ow,m edium and high concentrati on we r e within 9818%～10410%,The relative standard deviati ons of intra 2day and inter 2day assaywere w ithin 2196%～11150%.C onclusion The me thod is r ap id,si mp le and accu 2rate,which can be use for dete r m inati on of cl oz ap ine leve ls in hum an pla s m a .[Key words]cl oza p ine;HP LC ;plas m a drug leve l 氯氮平(clozapine)为第一代非典型抗精神病药物,是目前国内治疗精神分裂症的常用药物之一,且疗效较好,很少产生锥体外系反应[1]。
氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度剂量比的影响因素研究
氯氮平是第二代抗精神病药物，用于难治性精神分裂症患者的治疗。
氯氮平仅有口服制剂，服用后约3.2 h（1 ~ 4 h）达血浆峰浓度，生物利用度个体差异较大，平均约50% ~ 60%，有肝脏首过效应，半衰期12 ~ 16 h，蛋白结合率94%[1]。
氯氮平的治疗药物浓度范围在350 ~ 600 ng·mL-1，高于600 ng·mL-1时，患者将出现较多的不良反应[1-2]。
氯氮平的血药浓度个体差异很大，同一剂量下患者血药浓度差异可达50倍[3]。
本研究回顾性收集本院2019年住院精神分裂症患者氯氮平的给药剂量和血药浓度数据，考察血药浓度/剂量比（plasma concentration/dose ratio，C/D）的影响因素，为个体化治疗提供参考。
1 资料与方法1.1 资料来源通过HIS系统获取我院127例精神分裂症患者的病历资料，收集整理上述患者一般资料、氯氮平给药剂量及联合用药等信息。
纳入标准：①住院患者，有良好用药依从性；②初次服用氯氮平，给药时间大于1周，调整用药剂量后至少4 d（氯氮平半衰期12 ~ 16 h，血药浓度经4 ~ 5个半衰期可达稳态），清晨给药前测定血药浓度；③无其他氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究陈英颖，孙赓冰，许德河，王美娟，林雪菜（台州市第二人民医院药剂科，浙江台州 317200）[摘要] 目的：探讨精神分裂症患者口服氯氮平后血药浓度/剂量比（C/D）的影响因素，为个体化治疗提供参考。
方法：采用回顾性研究的方法，收集我院2019年氯氮平血药浓度监测结果220份，分析患者的年龄、性别、N-去甲氯氮平/氯氮平浓度比、联合用药对氯氮平C/D值的影响。
结果：氯氮平血药浓度均值为（331.58±196.93）ng·mL-1，氯氮平C/D均值为（1.69 ±0.99）ng·mL-1·mg-1·d-1；女性组氯氮平C/D值高于男性组（P < 0.05）；60岁及以上患者氯氮平C/D值高于40 ~ 59岁患者（P < 0.05），40 ~ 59岁患者氯氮平C/D值高于20 ~ 39岁患者（P < 0.05）；联用利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、奋乃静、丙戊酸、氯硝西泮与未联用上述药物间有显著性差异（P < 0.05）。
利培酮、氯氮平的血药浓度与精神分裂症患者心肌酶的相关性
Ｃ Ｋ — ＭＢ正 常 的 精 神 分 裂症 患者 为研 究 对 象 ， 分 为 利培 酮 组 和氯 氮 平 组 ， 于治 疗 第 ２ 、 ４ 、 ８周 末 监 测 患 者 血 药 浓 度 及 心 肌 酶 ，
包括肌酸激酶 （ Ｃ Ｋ） 、 肌酸激酶同工酶 ＭＢ亚型 （ Ｃ Ｋ — Ｍ Ｂ） 和天门冬氨 酸氨基转移酶 （ Ａ Ｓ Ｔ） 。结 果
・
・
中国现代医药杂志 ２ ０ １ ３年 ４月第 ｌ ５卷 第 ４期 ＭＭ Ｊ Ｃ， Ａｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ ｌ １ ５ ，Ｎ ｏ ． ４
利培酮 、 氯氮平的血药 浓度与精神 分裂症 患者 心肌 酶的相关性
陈冰容 薛丽 陈贻 华 张文蔚 蒋廷 云 刘磊
【 摘 要】 目的 了解 抗 精 神 病 药 物 利 培 酮 、 氯 氮 平 的血 药 浓 度 对 精 神 分 裂 症 患 者 心 肌 酶 的影 响 。 方 法 以 心 肌 酶
370例格林_巴利综合征患者临床资料分析
系:177例患者中氯氮平血药浓度>350μg/L者132例,其中痊愈7例(513%),显效27例(2215%),有效87例(6519%),无效11例(813%),总有效为121例(9117%)。
氯氮平血药浓度>350μg/L的患者为45例,有效组25例(51%),无效22例(49%)。
经Pears on相关分析,氯氮平血药浓度>350μg/L者有效与无效有显著性差异(χ2=371699a,d f =3,P<01001)。
血药浓度因个体差异因素,最高达1260μg/L,最低97μg/L。
2 讨论 对177例住院病人血药浓度测定的结果分析,氯氮平血药浓度>350μg/L以上有121例,占有效病人(148)的81175%,与无效组对照有显著性差异(P<01001)。
提示临床疗效以350μg/L作为预测指标是有意义的。
这与Perry(1991年)[6],K ronig(1995年)[7]报道一致。
以往有关氯氮平血药浓度与效应的研究都是以剂量分组,由于个体差异的原因血药浓度相差4～5倍,最大可达10倍,为了能更为准确、合理探讨其关系,本分析以血药浓度分组,相对地可部分消除因吸收、代谢等因素的影响,其结果较为客观。
参考文献1 赵靖平,李焕德,彭文兴,等.氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系.中华精神科杂志,1996,29(3):1312 郭田生,陈 浩,杨玲玲.难治性精神分裂症的研究与处理.国外医学精神病学分册,1997,24(4):1933 M.Thorup,R.F og.Clozapne treatmcnt of schiz ophrenic patients.Acta Psy2 chiatry Scand.1977,55(2):1234 李焕德,闫小华,赵靖平,等.氯氮平药代动力学,药效学及副作用关系的临床研究.中国药学杂志,1993,28(7):4225 赵靖平,李焕德,彭文兴,等.氯氮平药动学影响因素及血药浓度与临床效应的关系.中原精神医学杂志,1993,28(7):4226 Perry P J,M iller DD,Arudt S V,et al.Clozapine and norclozpine plasma con2 centration and clinical response of treatment2refractory schiz ophrenic patients.Am J Psychiatry,1991,148(2):2317 H.K ronig,A.Munne,S zymansik DO,et al.Plasma clozapine levels and clinical response for treatment2refratory shiz ophrenic patients.AmJ Psychiatry, 1995,152(2):1798 杨甫德,吉中孚.氯氮平治疗首发精神分裂症临床效应及影响因素分析.中国神经精神疾病杂志,1997,23(3):155(1999-01-14收稿)(责任编辑:曾爱琼) 370例格林2巴利综合征患者临床资料分析邓艳春 黄远桂 赵 钢 我院1975年8月～1997年5月共收治疑诊为格林2巴利综合征(G BS)患者408例。
氯氮平
氯氮平的心脏副作用：心肌炎与心肌病、亚临床心脏毒性氯氮平为苯二氧氮卓类抗精神病药。
对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺D1受体的阻滞作用较强，对多巴胺D4受体也有阻滞作用，对多巴胺D2受体的阻滞作用较弱，还具有抗胆碱、抗组胺、抗α-肾上腺素受体的作用。
能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有较强的镇静催眠作用。
氯氮平对治疗精神分裂症的某些特征具有独特的疗效，这些特征包括自杀和其他抗精神病药治疗无效的临床上显著的阳性症状。
氯氮平的副作用如对心血管系统的影响，抗胆碱能作用以及对血液系统、特别是对粒细胞的影响，目前已被临床十分重视。
氯氮平的心血管副作用中最普遍的是室性心动过速（10%）、高血压或低血压、晕厥、心电图（ECG）异常（至少1%）。
其他罕见但严重的心脏副作用包括心肌炎及心肌病。
此外，氯氮平还与肺栓塞、QT间期延长及心源性猝死相关，而代谢综合征也可升高心血管疾病的风险，且使用氯氮平的患者往往还存在诸多高危因素，包括饮食不健康、活动较少、吸烟、肥胖等，上述因素均可导致临床状况的复杂化。
一、心肌炎1机制氯氮平起始治疗后可能发生心肌炎，其机制为超敏反应。
氯氮平所致心肌炎通常发生于治疗的第3周。
其首发表现一般为发热伴C-反应蛋白（CRP）中等升高。
由于超敏反应也可发生于心脏之外的其他器官，患者还可能表现出呼吸道、胃肠道及泌尿道感染的症状。
若继续使用氯氮平，3-5天内CRP可能会进一步升高，并出现肌钙蛋白升高，或在超声心动图下查及左心室功能受损。
嗜酸性粒细胞升高可能较晚出现，甚至可能在肌钙蛋白达到峰值8天后出现。
另有资料报道，在氯氮平引起的心肌炎中，大部分可见嗜酸细胞增多症出现，因为嗜酸细胞常能直接导致心肌的损害，从活检中发现，心肌细胞内存在着被激活的嗜酸细胞以及嗜酸颗粒蛋白，其中嗜酸颗粒的阳性蛋白常能引起心肌内膜的损害。
有证据报道，嗜酸细胞以及它的类性介体常常导致心肌内膜的损害。
当心肌内有大量嗜酸性细胞浸润时，由于嗜酸细胞内含有大量组织胺、水解酶以及纤维蛋白溶菌酶原。
氯氮平及其代谢物的死后分布及死后弥散研究
氯氮平及其代谢物的死后分布及死后弥散研究氯氮平是一种抗精神病药物，被广泛用于治疗精神疾病，但其也具有一定的副作用。
当患者死亡后，需要研究药物及其代谢物在尸体内的死后分布及死后弥散情况，以便认定死亡原因和判定死因。
本文将介绍氯氮平及其代谢物的死后分布及死后弥散研究，同时列举三个案例进行分析。
氯氮平是一种高度脂溶性药物，能快速穿过血脑屏障，进入大脑，对中枢神经系统有抑制作用。
在人体内，氯氮平主要通过CYP3A和CYP1A2代谢酶进行代谢，分解成代谢物-脱氯氮平和氯氮平-N-氧化物。
这两种代谢物都具有一定的药效和毒性。
为了研究氯氮平及其代谢物在尸体内的分布情况，人们进行了多项实验。
一般采用毒物学实验室（toxikologische Untersuchung，TU）对尸体内的药物进行检测。
根据研究结果，氯氮平及其代谢物的死后分布情况十分复杂，与多种因素有关，如身体质量、肝、肾等器官的功能状态、死亡时间和死亡方式。
以下是三个氯氮平死后分布及死后弥散的案例：案例一：一名年轻男子因服用氯氮平过量死亡。
尸检显示氯氮平分布在肝脏、肾脏、肺、脾等多个器官中，其中肺部浓度较高，为5μg/ml，肝脏、肾脏等器官的浓度为1-2μg/ml。
而代谢物-脱氯氮平及氯氮平-N-氧化物浓度较低，仅在肝脏中检测到微量。
案例二：一名中年女子因服用氯氮平及其他药物后死亡。
尸检结果显示氯氮平及其代谢物分布于多个器官，但主要集中在肺、肝、肾和脑组织中。
其中肺部浓度最高，达到8μg/ml，其他器官浓度为1-3μg/ml。
案例三：一名老年男子因服用氯氮平过量死亡。
尸检结果显示氯氮平及其代谢物主要分布在肺、肝、肾脏和心脏中，其中肺部浓度最高，达到10μg/ml，肝、肾脏浓度为1-3μg/ml，心脏浓度稍低。
综上所述，氯氮平及其代谢物是高度脂溶性的药物，尸体内的分布情况与多个因素有关。
在进行尸检时需要充分考虑这些因素，以便准确判断死因和死亡原因。
此外，氯氮平及其代谢物的死后弥散也是需要关注的问题。
抗精神病药物血药浓度监测的意义和检测方法的研究进展
可引起粒细胞 减少，临床表现发热、头痛、咽喉痛、乏力，实验 （ 如 或 ）标记技术来检测抗体的高灵敏度方法［ ］。该法兼
室检查发现白细胞减少，严重者白细胞缺乏，尤以氯氮平较为多 有放射性同位素标记物所显示的高灵敏度（ 达 甚至 级）和
见。此外，抗精神病药也可引起心电图改变改变，肝脏功能损害， 血清学反应的高特异性的优点，还具有准确度好，样品用量少，易
束确有好转者，但未治愈的可以进行第二疗程治疗，直至瘢痕变 加压注射于瘢痕疙瘩内部可以导致其内部压力增大，使其毛细血
平变软。
管功能丧失，也达到使瘢痕疙瘩缺血缺氧，最终萎缩的目的。加
瘢痕注射治疗要点［ ］ !要选择瘢痕疙瘩边缘，质地较 入利多卡因可以消除注射时的疼痛，减轻病人痛苦。不良反应方
硬，增生旺盛，皮色较红的部位。这些部位往往纤维化增生明显， 面主要在于皮质激素的不良反应。所以要避免注射于瘢痕皮下
下。
观和生活质量。目前治疗方法多，有注射、冷冻、放射和手术治疗
资料与方法
等综合疗法。瘢痕在有色人种发病率较高，其原因在于脑垂体色
一般资料
例瘢痕疙瘩患者中，男性 例，女性
素激素水平较高。瘢痕疙瘩的形成主要是胶原纤维过度增生堆
例，年龄
岁，其中胸骨前区 例，肩部 例，下腹部
积造成。瘢痕疙瘩除了大量胶原纤维增生外还有大量的血管存
（ ）、气相色谱法（ ）、氟测定法等。
是
年马 丁（
）等 人 首 次 建 立 的。 具 有 分 离 效
是 年代发展起来的一种测定血药浓度的方法，可 能高，分析速度快，样品量少等特点，但只适用于气体和易挥发物
采用合适的色谱柱，将抗精神病药和其代谢物进行分离和鉴定。 的定性与定量分析。
特导性高，只测定部分药物和母药浓度而不受其代谢物的干扰，
氯氮平药物基因组学研究进展
氯氮平药物基因组学研究进展陈颖;李琰;谭兴起;余海鹰;瞿发林【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2017(043)005【总页数】4页(P314-317)【关键词】氯氮平;药动学;药效学;药物安全性;基因多态性【作者】陈颖;李琰;谭兴起;余海鹰;瞿发林【作者单位】解放军第102医院常州 213003;解放军第102医院常州 213003;解放军第102医院常州 213003;全军精神医学中心;解放军第102医院常州213003【正文语种】中文【中图分类】R749.05氯氮平由于其独特的药理作用和较少的锥体外系不良反应使其成为临床广泛使用的非典型抗精神病药之一，在典型抗精神病药治疗无效的患者中约有50%对氯氮平敏感，氯氮平对于难治性精神分裂症的有效率约为30%，被公认为抗精神病药中疗效最佳者[1]。
但是，在临床治疗中，氯氮平表现出较大的个体差异，不同患者接受氯氮平治疗可表现出显著不同的疗效和副反应。
药物基因组学主要从分子层面研究基因如何对药物疗效及副反应产生影响，并寻找与药物相关的生物标志物。
本文主要就氯氮平代谢、转运、神经递质受体等相关基因多态性与氯氮平临床疗效及安全性个体差异之间的关系进行综述。
1.1 CYP450酶基因多态性细胞色素P450氧化酶（cytochrome P450 enzymes，CYP）是体内催化氯氮平代谢的主要酶系，代谢产物主要为去甲氯氮平和氯氮平-N-氧化物，研究认为CYP450酶的多个亚型参与氯氮平的体内代谢，包括CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9及CYP2D6等[2]。
RAJKUMAR等[3]研究CYP1A2基因上4个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（*1C、*1D、*1E和*1F）与氯氮平血药浓度及临床疗效及副反应之间的关系，未发现明确的相关性；但是OLSSON等[4]认为CYP1A2基因rs762551位点多态性与氯氮平血药浓度之间存在显著相关性；由于CYP2D6酶只参与极少部分的代谢，多数研究并未得到CYP2D6基因多态性与氯氮平血药浓度及疗效相关的结论[5]。
适用于氯氮平血药浓度快速测定的样本处理方式的选择
适用于氯氮平血药浓度快速测定的样本处理方式的选择李庆丽;王甜甜;郭新胜;张瑞岭;郭世龙;程哲;张雪;宋心如;邵咏;王贵贤;田丰;王春涛【摘要】目的探讨适合用于氯氮平(CZP)、去甲氯氮平(N-CZP)血药浓度快速测定的样本处理方式.方法选择临床服用CZP治疗的住院患者,使用含有肝素钠抗凝剂、促凝剂和普通的真空采血系统分别采集患者的血液样本,在HP-1100高效液相色谱仪上测定CZP、N-CZP的浓度,比较结果的不同.结果经过促凝剂、肝素钠抗凝处理的样本,与普通管血清相比,相互间CZP、N-CZP浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05).经含有促凝剂、肝素钠抗凝后处理样本,在不分离凝块条件下,无论是4℃,还是室温环境,放置24 h后较放置前CZP、N-CZP浓度结果比较,差异无统计学意义(P>0.05).分离血清后,含促凝剂的样本,4℃放置24 h较放置前,CZP、N-CZP浓度有降低趋势(P<0.05);使用肝素抗凝的血浆,放置前后无变化(P>0.05).结论使用含有促凝剂和肝素钠抗凝剂的真空采样,适合用于CZP的快速测定.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2019(028)003【总页数】4页(P385-388)【关键词】肝素;促凝剂;氯氮平;监测【作者】李庆丽;王甜甜;郭新胜;张瑞岭;郭世龙;程哲;张雪;宋心如;邵咏;王贵贤;田丰;王春涛【作者单位】新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;登封精神病医院,河南郑州 452470;新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;新乡医学院第三附属医院,河南新乡 453003;新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;新乡医学院第三附属医院,河南新乡 453003;新乡医学院第三附属医院,河南新乡 453003;新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;新乡医学院第二附属医院,河南新乡 453002;新乡医学院第二附属医院,河南新乡453002;登封精神病医院,河南郑州 452470【正文语种】中文【中图分类】R96氯氮平(clozapine，CZP)是二苯二氮卓类物质的衍生物，活性点位主要位于1，5-苯并二氮杂卓母体以及侧面哌嗪环连接处的C-N键，因为在此处的扭曲程度大，具有更好的反应活性[1]。
氯氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效及相关因素观察
氯氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效及相关因素观
察
黄卫东;张宝燕
【期刊名称】《精神医学杂志》
【年(卷),期】2002(015)001
【摘要】目的探讨氯氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效及其它相关因素.方法抽取"例难治性精神分裂症患者给予氯氮平≥400mg/日,合并丙戊酸钠
≥800mg/日治疗3个月,用简明精神病量表(BPRS)及药物副反应量表(TESS)评定疗效及副作用,并对其它相关因素进行分析.结果发现氯氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症阳性、阴性症状均有效,总有效率为56.25%,尤其对女性及＜22岁的患者疗效好,对激活因子及敌对猜疑因子疗效较佳,副作用轻.结论氯氮平合并丙戊酸钠可作为治疗难治性精神分裂症,尤其是女性及＜22岁患者较理想的方法.
【总页数】2页(P37-38)
【作者】黄卫东;张宝燕
【作者单位】533000,广西百色地区第二人民医院;533000,广西百色地区第二人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.氯氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效观察 [J], 张艳琦;于振东;张宇
2.利培酮与氯氮平合并哌罗匹隆治疗难治性精神分裂症的疗效观察 [J], 马秀虎
3.氯氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效分析 [J], 黄卫东;张宝燕
4.利培酮合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效观察 [J], 张华;刘严
5.丙戊酸钠缓释片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效及不良反应情况观察 [J], 尹以华; 陈富军
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